Синдром активации тучных клеток (САТК) является тяжелым рецидивирующим заболеванием, требующим стационарного лечения, в клинической картине которого присутствуют признаки анафилаксии. В статье представлены  диагностические критерии, позволяющие дифференцировать САТК от других тяжелых, имеющих сходную симптоматику состояний, а также  обсуждены локальные формы активации тучных клеток.

Консенсусной группой установлены четкие критерии для диагностики САТК. Эти согласованные критерии включают эпизодическое (рецидивирующее) появление типичных системных симптомов, которые вызываются медиаторами тучных клеток и затрагивают как минимум 2 системы органов; увеличение уровня триптазы в сыворотке крови, по крайней мере, на 20% по сравнению с индивидуальным исходным уровнем триптазы плюс 2 нг/мл триптазы в течение 3-4 часов после реакции; положительный ответ на препараты, которые либо нацелены на медиаторы тучных клеток, либо на их эффекты.

Классификация САТК носит этиологический характер, и подразделяется на первичный (клональный) САТК, вторичный САТК и идиопатический САТК. Первичный САТК определяется клональной экспансией тучных клеток и является системным мастоцитозом. При вторичном САТК нормальные тучные клетки активируются известными триггерами, например, IgE. Если ни клональная экспансия, ни триггер активации тучных клеток не могут быть идентифицированы, состояние определяется как идиопатический САТК.

Особый интерес к САТК привлекла новая коронавирусная инфекция Covid-19, было высказано предположение, что тяжелый вариант течения Covid-19  обусловлен скрытым САТК, однако критерии САТК у этих пациентов не воспроизводились. При наличии локальных симптомов, например, крапивницы, либо при поражении 1 органа, например, изолированные желудочно-кишечные симптомы, и подозрении на активацию тучных клеток в основе патогенеза, был введен термин Расстройство активации тучных клеток. Также, в статье обсуждены несколько различных медиаторов, которые предлагаются для использования в диагностике САТК.

Однако  гипердиагностика САТК влечет за собой риск пропустить основную патологию, не связанную с САТК, и требует дифференциальной диагностики с рядом заболеваний. При отсутствии тяжелых приступов (с гипотонией и шоком) вероятность САТК в целом очень низкая. Безусловно, пациенты с мастоцитозом и/или подтвержденной IgE-зависимой аллергией имеют более высокий риск развития САТК, но ключевым диагностическим маркером является связанное с событием повышение триптазы ТК по сравнению с исходным уровнем, измеренное в бессимптомном интервале. Когда повышение уровня триптазы достигает определенного порога (20% от исходного уровня плюс 2 нг/мл), весьма вероятен диагноз САТК.

В современные онкологические заболевания занимают одну из лидирующих позиций в структуре смертности населения. Комплексный подход в онкотерапии, помимо прямого воздействия на злокачественные опухоли, направлен на снижение рисков их рецидивов и метастазирования, а также снижение тяжести побочных эффектов противоопухолевой химио- и радиотерапии заболевания. При онкологических заболеваниях повышается вязкость крови (прежде всего, при опухолевом метастазировании), что сопровождается гиперкоагуляционным синдромом. Для преодоления его последствий активно используются прямые и непрямые антикоагулянты, в частности, гепарин и его производные. Биологические функции и структурные особенности гепарина делают его потенциальной универсальной платформой в разработке препаратов для широкого применения, в том числе в онкологии. Нефракционированные гепарины — это функционально гетерогенная смесь гепаринов. Появление технологии фракционирования гепаринов и получения низкомолекулярных форм и их производных позволило сосредоточиться не только на антикоагуляционных эффектах, но и получать фракции с целевой фармакологической активностью. Применение антикоагулянтов в некоторых случаях позволило выявить их противоопухолевый эффект, что послужило основанием для более детального исследования фармакотерапевтических эффектов этой группы препаратов. В настоящее время получены данные о множественных путях взаимодействия гепарина и опухолевых клеток. В процессе развития первичной опухоли и при формировании вторичных метастазов в отдаленных органах есть ряд общих черт, обусловленных использованием одних и тех же молекулярно-клеточных механизмов. В качестве мишеней для гепарина здесь могут выступать молекулы, отвечающие за межклеточные взаимодействия как между опухолевыми клетками, так и между клетками опухоли и опухоль ассоциированными иммунокомпетентными клетками, преимущественно лимфоцитами и макрофагами, что способствует уходу опухоли от иммунного надзора. Другой важной мишенью являются цитокины, стимулирующие опухолевый ангиогенез. Производные гепарина способны подавлять активность опухолей и нарушать процессы метастазирования на различных этапах, ингибируя активность гепараназы, P-/L-селектина, ангиогенез, модулируя хемокиновую ось CXCL12-CXCR4, регулируя активность ОАМ.

Данный краткий обзор не затрагивает ряд сложных вопросов прогрессирования и метастазирования, для которых требуется дополнительное изучение влияния гепарина и его производных. Тем не менее, просматриваются реальные контуры понимания и использования потенциальных антиметастатических свойств гепарина и его производных при злокачественных новообразованиях костной ткани, поскольку препараты на основе гепарина применяются в качестве антикоагулянтов при эндопротезировании крупных суставов и дефектов кости у больных остеосаркомой.

Хронический риносинусит (ХРС) — заболевание, обусловленное воспалением придаточных пазух носа и ее слизистой оболочки с длительностью симптомов заболевания более 4 недель непрерывно. Целью нашего исследования явилось изучение основных патофизиологических особенностей хронических IgЕ-опосредованных риносинуситов бактериальной этиологии по данным публикаций в Российской Федерации и в мире. Был произведен анализ англо- и русскоязычных публикаций с использованием следующих баз данных: PubMed, MedLine, Web of Science, Russian Science Citation Index, Springer, Scopus, Scientific Research, Google Scholar, Crossref, eLibrary. Были изучены эпидемиологические особенности ХРС в Российской Федерации, бактериальные возбудители и патофизиологическая характеристика ХРС. За последние 20 лет наблюдается увеличение распространенности ХРС в 2 раза. С ростом возрастного интервала повышается и распространенность заболевания. Хронический риносинусит занимает первое место среди всех хронических заболеваний в оториноларингологии Аллергический ринит, астма, бронхоэктатическая болезнь, иммунодефициты, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия и аутоиммунные заболевания связаны с ХРС. Наиболее часто бактериальными возбудителями являются S. aureus, Staphylococcus epidermidis и Propionibacterium acnes, Prevotella, Streptococcus и Veillonella, а из  грамотрицательных бактерий такие, как Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae. Золотистый стафилококк (S. aureus) участвует в патогенезе носовых полипов. Колонизирующие бактерии могут способствовать патогенезу ХРС посредством образования биопленок. Изменение синоназального микробиома также может способствовать развитию ХРС. В патогенезе ХРС играет значимую роль ассоциация мутаций генов CRS и CFTR. Предложена «гипотеза иммунного барьера» как причины ХРС. Снижение экспрессии SPINK5, нарушение передачи сигналов STAT3, полиморфизм рецептора горького вкуса T2R38, были выявлены в патогенезе ХРС. Ген T2R38 стимулирует эпителиальные клетки к выработке закиси азота с бактерицидным действием, способствует мукоцилиарной элиминации патогенов и профилактике инфекций верхних дыхательных путей, полиморфизм данного гена предрасполагает больных к грамотрицательным инфекционным заболеваниям, поэтому является фактором риска развития ХРС. Кроме этого дефицит антител является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом, связанным с ХРС.

Таким образом, патогенез хронических IgЕ-опосредованных риносинуситов бактериальной этиологии связан с дефектами врожденного иммунитета и мукоцилиарного клиренса, влиянием синоназального микробиома, аллергии и генетических факторов. Комплексная оценка перечисленных факторов необходима для разработки новых профилактических и терапевтических вариантов коррекции ХРС.

 Расширение в современных условиях фундаментальных знаний по вопросам физиологии лактации, биологии стволовых клеток и экзосом грудного молока, нюансам взаимодействия организма матери и ребёнка, начиная от внутриутробного периода, заканчивая постнатальным развитием,  требует от научного сообщества и практикующих врачей прогрессивного, динамичного взгляда при анализе известных, общепринятых клинических явлений и закономерностей (развитие иммунной системы младенцев и детей раннего возраста, естественное и искусственное вскармливание, особенности постнатального развития и роста органов и тканей детей, рождённых недоношенными). Компоненты триады «мать - грудное молоко - младенец» тесно связаны друг с другом и влияют на траекторию развития младенца. Грудное молоко кормящей женщины по современным представлениям является «живой, метаболической/эндокринной сигнальной системой», может рассматриваться как «иммунный орган», значимый для постнатального роста и программирования организма недоношенного ребёнка. Не меньшую ценность для постнатального развития в период новорождённости и раннего детства имеет активно обсуждаемое в специальной литературе явление - «микрохимеризм», вызванный грудным вскармливанием и играющий по современным представлениям ключевую роль в развитии иммунной системы и организма в целом Течение постнатального онтогенеза сердечно-сосудистой системы при отсутствии протективного (иммуномодулирующего и регенеративного) эффекта грудного молока кормящей женщины на спонтанное, некорректируемое воздействие неблагоприятных факторов недоношенности приводит, с высокой вероятностью, к ремоделированию и дисфункции сердца у рождённых недоношенными детей, а в отдалённой перспективе - и у взрослых. Поскольку молодые люди, родившиеся недоношенными, демонстрируют уникальный кардиальный фенотип, характеризующийся уменьшенным бивентрикулярным объемом, относительно более низкой систолической и диастолической функциями, непропорциональным увеличением мышечной массы, клинически проявляющийся повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонией и снижением толерантности к физической нагрузке, то целесообразно считать преждевременные роды хроническим заболеванием. Следовательно, именно естественное вскармливание, реализующее эволюционно целесообразный защитный механизм для детского сердца, следует относить к фундаментальным факторам, выполняющим жизненно важную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у рождённых недоношенными детей и взрослых

Внеклеточные везикулы представляют собой мембранные везикулы, образуемые различными клетками организма, в том числе клетками иммунной системы. Они обнаружены в различных биологических жидкостях человека, в связи с чем обсуждается возможность их использования в качестве диагностических биомаркеров. Везикулы обладают разнообразным внутренним составом и экспрессируют на своей поверхности широкий репертуар рецепторов, что позволяет им участвовать в межклеточных коммуникациях. Одним из типов молекул, способных передаваться при помощи внеклеточных везикул являются молекулы микроРНК, являющие эволюционно консервативными некодирующими молекулами РНК длиной 18-25 нуклеотидов, основной функцией которых является регуляция экспрессии генов на постранскрипционном уровне. В настоящее время появляется все больше данных о том, что микроРНК могут определять функциональную активность внеклеточных везикул, показана возможность использования микроРНК, переносимых во внеклеточных везикулах, в терапевтических целях. В настоящем обзоре рассмотрены популяции внеклеточных везикул и их основные свойства, описаны характеристики внутриклеточных и внеклеточных (циркулирующих) микроРНК, механизмы их биосинтеза, методы детекции и оценки содержания микроРНК. В обзоре описаны микроРНК, входящих в состав экзосом и микровезикул, образованные различными клетками, в том числе клетками иммунной системы при физиологических и патологических процессах, рассмотрены функции данных микроРНК и их диагностический потенциал.

Патофизиология тяжелой формы COVID-19 характеризуется изменением количества, фенотипа и функций нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Среди эффекторных противовирусных механизмов НГ одними из наиболее важных являются нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), но чрезмерное их образование усугубляет воспаление при остром респираторном дистресс-синдроме и способствует тромбозу микрососудов. Их обнаружение и количественная оценка могут иметь важное значение при различных формах течения COVID-19 для определения корреляции с исходом заболевания, оценки риска развития постковидного синдрома и, возможно, мониторинга будущей целевой терапии.

 Цель исследования: разработать новый диагностический интеграционный критерий, позволяющий оценить тяжесть течения COVID-19  и риск развития осложнений в постковидном периоде, в т.ч. постковидного синдрома в периферической крови.

Материалы и методы: Исследованы образцы периферической крови (ПК)  31 пациента  с острым течением COVID-19 (среднетяжелого течения (n=15) и тяжелого течения (n=16)), 52 пациентов, выписанных из стационара после лечения COVID-19 тяжелой степени тяжести, в сроки от 30 до 60 дней, имеющие постковидный синдром (ПКС) и 100 условно-здоровых добровольцев. Оценивались показатели общеклинического анализа крови (MicroCC-20Plus), в мазках ПК проводился подсчет лейкоцитарной формулы с учетом количества образованных NET и НГ, ушедших в патологический апоптоз. На основе полученных результатах рассчитывался интеграционный диагностический критерий по формуле: ИДК= .

Результаты. Показано снижение ИДК при среднетяжелом течении заболевания в 8,5 раз (p<0,05), а при тяжелом течении в 30 раз (p<0,05) по сравнению со значениями в группе условно-здоровых лиц. Также установлено, что у 88,5 % пациентов с ПКС перенесших SARS-CoV-2 в ПК не выявлено морфологически патологических измененных НГ. В тоже время у 11,5 % пациентов с ПКС отмечено появление NETs и клеток с патологическим апоптозом, при этом ИДК  НГ-ПКС был в  8 раз меньше (p<0,05), чем в группе сравнения и не отличался от показателей пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 (p>0,05), что диктует необходимость дальнейшего диспансерного наблюдения таких пациентов.

Заключение. Полученные в настоящем исследовании данные свидетельствуют о том, что  разработанный интеграционный диагностический критерий позволяет оценить как тяжесть  течения COVID-19  в острый период, так и риск возникновения  постковидного синдрома.  Следует подчеркнуть, что выявленные при COVID-19 характерные изменения НГ можно легко идентифицировать в ПК и последовательно отслеживать по расчетному интегральному диагностическому критерию. Значительное снижение ИДК свидетельствует о сохраняющейся гиперактивации НГ и необходимости проведения таргетной иммунотерапии, направленной на модулирование дисфункций НГ.

РЕЗЮМЕ. Псориаз – хроническое аутоиммунное заболевание кожи, с вовлечением Т-клеточного звена иммунитета. Цитокиновая ось интерлейкин (IL)-23/IL-17/IL-22 является ключевой в иммунопатогенезе псориаза. Показана роль подсемейства IL-36, регулирующего воспаление в коже. Для лечения псориаза используют топические препараты. Цель работы: изучение изменений в цитокиновом профиле венозной и капиллярной крови, взятой вблизи очага псориатического воспаления в зависимости от лечения топическими препаратами. Обследованы 40 пациентов с диагнозом псориаз, средний возраст 43,7 лет, Группа 1а (20 чел.) получала местное лечение мометазоном, Группа 1б (20 чел.) получала местно гель, содержащий  рецепторный антагонист IL-36.  20 здоровых, средний возраст 46,6 года, составили контрольную группу 2. Капиллярную кровь собирали из пальца кисти, у больных рядом с очагом поражения 200 мкл в микровету с ЭДТА. Венозную кровь отбирали из локтевой вены 3 мл в вакуумную пробирку с ЭДТА. Концентрацию 15-и цитокинов в плазме крови тестировали мультиплексным методом (MagPix, BioRad, США). Эффективность терапии оценивали с помощью индексов PASI и DLQI. На момент окончания лечения (14-й день) в обеих группах индексы PASI и DLQI значимо снизились. На 28-й день индекс PASI в Группе 1а вернулся к исходному уровню, в группе 1б остался стабильно сниженным. До лечения в капиллярной крови больных псориазом уровни всех цитокинов кроме IL-10 были значимо повышены по сравнению с Группой 2, в венозной крови были повышены уровни 5-и цитокинов. Через 14 дней в Группе 1а в капиллярной крови значимо снизились уровни IL-1, IL-4, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33, а в венозной крови – только IL-17F, IL-21, IL-33 и TNF. На 28-й день концентрации практически всех цитокинов вернулись к исходному уровню. В Группе 1б на 14-й день в капиллярной крови значимо снизились уровни IFN-γ, IL-1, IL-4, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33, а в венозной крови – IFN-γ, IL-21, IL-22, IL-23, IL-33. На 28-й день продолжалось снижение концентрации, либо сохранялся сниженный уровень указанных цитокинов, в вене значимо снизился IL-6. Таким образом, метод определения профиля цитокинов капиллярной крови из зоны псориатического поражения можно использовать для мониторинга эффекта лечения у больных псориазом.

Введение. Наиболее частой причиной повторных неудач имплантации при проведении экстракорпорального оплодотворения является хронический эндометрит с нарушением рецептивности эпителиального слоя полости матки — «тонким» эндометрием. Хроническое воспаление, сопровождающееся аутоиммунными реакциями слизистой, может приводить к извращению иммунного ответа лимфоцитарных клеток с изменением каскада цитокиновых реакций, что препятствует результативности проведения деконтаминационной терапии и, в дальнейшем, способствует невозможности реализации репродуктивной функции пациенток. В статье рассмотрен опыт комплексной предимплантационной подготовки пациенток с повторными неудачами имплантации обусловленными хроническим эндометритом на фоне внутриматочного введения кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2). Цель исследования: оценка изменений локального иммунного статуса у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации при комплексной подготовке к протоколу экстракорпорального оплодотворения с применением кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Материал и методы: проведено исследование изменений иммунного статуса полости матки пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита при комплексной подготовке к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами (n=82) — контрольная группа женщины с бесплодием с нормальной толщиной эндометрия (М-эхо более 7 мм), которым был исключен диагноз «Хронический эндометрит» (n=30). Проводимая комплексная терапия: деконтаминационная и контаминационная; заместительная гормональная терапия; внутриматочная ультразвуковая кавитация раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Проведена динамическая оценка локального иммунитета биоптата эндометрия с анализом основных фракций иммунокомпетентных лимфоидных клеток, морфологического состава, фагоцитарных реакций и цитокинового статуса. Результаты. Анализ показателей статуса иммунокомпетентных клеток и цитокинового профиля эндометрия пациенток с хроническим эндометритом свидетельствует о возможной Th-2 девиации локального иммунного ответа, с изменением соотношения цитокинов, приводящих к нарушениям молекулярных, субклеточных и клеточных структур, что в совокупности с колебаниями активности других компонентов гомеостаза полости матки и определяет рецидивирующее течение заболевания с нарушением морфологии эндометрия. Предимплантационная подготовка с внутриматочным орошением кавитированным раствором рекомбинантного интерлейкина-2 у пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита, способствует улучшению показателей локального иммунного статуса, более эффективно (в среднем в 2 раза) по сранению с группой классической подготовки к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами воздействуя на пролиферативные процессы в эпителии полости матки, способствуя увеличению имплантационного потенциала эндометрия и наступлению клинической беременности.

На сегодняшний день остаются сложными задачами диагностика и лечение тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных – врожденной пневмонии (ВП) и неонатального сепсиса (НС). Поиск чувствительных и специфичных диагностических маркеров тяжести бактериального воспалительного процесса, раннее и эффективное лечение имеют решающее значение для исхода и прогноза данных жизнеугрожающих заболеваний. Цель исследования: изучение влияния внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) на негативно трансформированные субпопуляции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) СD64^-CD16⁺СD32⁺СD11b⁺, СD64⁺CD16⁺СD32⁺СD11b⁺ и их функциональную активность у новорожденных с ВП и НС. Под наблюдением находилось 38 доношенных новорожденных. В группу 1 вошли 19 новорожденных с (ВП), их них 11 детей, получивших традиционную терапию и ВВИГ (группа 1.1), и 8 детей, находящихся на традиционной терапии (группа 1.2). В группу 2 вошли 19 детей с НС, из них 12 детей, получивших традиционную терапию и ВВИГ (группа 2.1), и 7 детей, находящихся на традиционной терапии (группа 2.2). Группа сравнения – 22 здоровых доношенных новорожденных. Тестирование системы НГ включало: определение методом проточной цитометрии количества субпопуляций НГ, одномоментно экспрессирующих CD11b CD64, CD32, CD16, и их фенотипических особенностей с учетом плотности экспрессии рецепторов (MFI); оценку фагоцитарной и микробицидной активности НГ. Установлена негативная трансформация субпопуляций CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ  и CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ при ВП и НС с наибольшей диагностической значимостью увеличения содержания субпопуляции CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ по мере прогрессирования тяжести бактериального инфекционно-воспалительного процесса – при ВП в 18,7 раз, при НС в 52,3 раза, а также преобладающим снижением экспрессии мембранных рецепторов. Данные изменения фенотипа были сопряжены с нарушением фагоцитарной и киллинговой активности НГ. Эффект влияния ВВИГ на наиболее нарушенные механизмы антибактериального иммунитета связан не только с уменьшением дефицита IgG, но и с позитивным ремоделированием негативно трансформированных субпопуляций CD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ и CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ, улучшением эффекторных функций НГ, особенно при ВП. Так, после лечения ВВИГ сниженное количество субпопуляции
СD64^-CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ полностью восстановилось при ВП, а при НС увеличилось в 1,5 раза, а количество диагностически значимой субпопуляции СD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ значимо снизилось как при ВП (в 2 раза), так и при НС (в 2,6 раз), оставаясь выше содержания данной субпопуляции у здоровых новорожденных. Одновременно отмечалось восстановление или модулирующий характер изменений плотности экспрессии тригерных молекул в субпопуляциях НГ. Лимитирование негативной трансформации функционально-значимых субпопуляций НГ у новорожденных с ВП и НС сопровождалось позитивными клиническими эффектами – оптимизацией антибактериальной терапии, уменьшением длительности лечения, улучшением показателя летальности.

Сочетанная кардиологическая и офтальмологическая патология имеет высокую распространённость в старших возрастных группах населения и общие патогенетические механизмы, к числу которых, безусловно, относится нарушение цитокинового профиля. Однако цитокиновый профиль крови практически не анализировался у пациентов пожилого возраста с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой. Цель исследования – изучение цитокинового профиля у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией. Исследование выполнено в Тамбовском филиале МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Федорова» в двух группах: пациенты с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой (n=58 человек) и пациенты с ишемической болезнью сердца (n=49 человек), имеющих в обоих случаях одинаковый возраст 60-74 лет. Диагностика глаукомы проведена в соответствии с критериями «Национального руководства по глаукоме». Для диагностики ишемической болезни сердца выполнялись электрокардиографические, эхокардиографические, рентгенографические, энзимные исследования. Определение цитокинов в плазме крови проводилось на аппарате «Beckton Dickinson FACS Canto 2 (USA)» с помощью специального набора CBA (BD Biosciences, USA). Среди пациентов сравниваемых групп одинакового возраста выявлены достоверные различия по большинству цитокинов, а именно преимущественное повышение у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией относительно группы с ишемической болезнью сердца. Повысилось в плазме крови пациентов с ишемической болезнью сердца, сочетанной с глаукомой, содержание IL-5, IL-12, IFN-γ, TNF-α c достоверным различием по сравнению с пациентами с ишемической болезнью сердца. Однако наивысшее увеличение среди рассматриваемых цитокинов характерно для IL-6 и IL-17, составившее у пациентов с сочетанной кардио- и офтальмопатологией 23,8±1,1 пг/мл и 20,2±1,7 пг/мл против 6,3±0,3 пг/мл и 7,9±0,5 пг/мл соответственно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Вместе с тем существенно снизился уровень IL-4 и IL-10 до 2,2±0,2 пг/мл и 6,4±0,4 пг/мл против 4,8±0,3 пг/мл и 11,9±0,6 пг/мл. Использование логистической регрессии позволило определить величины относительного риска изученных цитокинов крови и разработать нескорректированные и скорректированные модели, согласно которым наиболее тесная ассоциация с риском развития сочетанной ишемической болезни сердца с глаукомой установлена для IL-6 и IL-17, с величинами относительного риска в нескорректированной модели 2,87 и 2,71 соответственно (p<0,001). Однако в скорректированной модели ассоциация IL-6 с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой повысилась до 2,92 (ДИ 2,80-3,27, р=0,004), а IL-17 уменьшилось до 2,64 (ДИ 2,51-2,85, р=0,003). Установлена также достоверная ассоциация IL-4, IL-5, IL-12, IFN-γ и TNF-α с сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой. Исследование продемонстрировало новые ассоциации системных цитокинов с риском развития сочетанной ишемической болезнью сердца с глаукомой.

Большинство методов оценки Т-клеточного иммунитета трудоемки и непригодны для рутинной лабораторной диагностики. Это стимулирует исследователей к созданию доступных и воспроизводимых тестов. Цель исследования - сопоставление трех методов оценки уровня клеточного иммунного ответа на антигены вируса SARS-CoV-2 у переболевших и привитых от новой коронавирусной инфекции. Обследованы: 26 человек, перенесших COVID-19 в легкой или среднетяжелой форме (группа 1), 19 человек, дважды привитых  Спутником V, не болевших COVID-19 (группа 2), 21 человек,  перенесших COVID-19 и дважды вакцинированных Спутником V (группа 3) и 14 человек,  дважды перенесших COVID-19 (группа 4). Мононуклеары периферической крови выделяли градиентным центрифугированием. При оценке первым методом мононуклеары инкубированы с S-белком вируса SARS-CoV-2, окрашивали флуоресцентно мечеными антителами, затем на проточном цитометре BD FACS Canto II подсчитывали процент CD8^highCD107a. При оценке методом ELISpot на наборе «Human IFN-γ ELISpot» продукцию IFN-γ стимулировали S-белком SARS-CoV-2, или  смесью пептидов белков SARS-CoV-2 на наборе  «Corona-T-test».  По уровню экспрессии CD107a на CD8^high в группах 1, 2, 3 и 4 и количеству продуцентов IFN-γ на S-белок вируса SARS-CoV-2 на наборе «Human IFN-γ ELISpot» значимых различий не обнаружено. Продукция IFN-γ группы 3 (гибридный иммунитет) значимо ниже (317,29±19,04 пг/мл) групп 1 и 2 (постинфекционный и поствакцинальный иммунитет) 454,95±20,32 и 470,77±26,24 пг/мл. Относительный уровень IFN-γ-продуцирующих клеток в группе 2 был выше (22,34±3,77) против 16,83±2,35 в группе 1 и 15,46±1,83 в группе 3, относительный уровень продукции IFN-γ в этих группах не различался. Стимуляция полноразмерным S-белком обнаружила значимое снижение количества пятен в группе 4 (прорывной иммунитет) 30,59±2,29 против 58,97±4,47 в группе 3, а стимуляция смесью пептидов SARS-CoV-2 в группе 4 по сравнению с группой 3 выявила значимое повышение количества IFN-γ-продуцирующих клеток 86,72±7,20 против 69,38±5,53 и продукции IFN-γ 991,25±65,18 пг/мл против 760,76±50,70 пг/мл и в относительном выражении, 10,30±2,77 против 8,61±2,66 и 68,10±9,41 против 48,35±8,15 соответственно. Результаты трех методов оценки клеточного иммунного ответа положительно, но с разной силой коррелируют между собой.

Длительное персистирующее воспаление является основным фактором патогенеза при хроническом полипозном риносинусите (ХПРС). Перспективным вопросом современной клинической оториноларингологии является модификация лекарственных средств, содержащих топические глюкокортикостероиды, для повышения локальной биодоступности, уменьшения концентрации глюкокортикостероидов, снижения локального воспалительного ответа. Целью работы являлась оценка влияния мочевины, сульфата магния, маннита на концентрации мометазона фуроата и IL-5 в полипозной ткани пациентов с ХПРС. В исследование включены 146 пациентов с ХПРС в возрасте от 18 до 62 лет.  Биопсии полипозной ткани забирали в процессе полипотомии. В жидкостях, полученных методом микродиализа тканей полипов, определяли концентрации мометазона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Концентрации цитокинов IL-3, IL-4, IL-5 и IL-10 в сыворотке крови и микродиализатах полипозной ткани IL-5 измеряли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Средний возраст пациентов с ХПРС составил 42,9 ±7,2 г, среди них мужчин –93 мужчины (63,69%), 53 женщин (36,30%). Клинические показатели тяжести заболевания по шкале SNOT-22 у пациентов с ХПРС значительно превышали таковые в контрольной группе (p≤ 0.05). Результатыбиохимического анализа микродиализатов полипозной ткани показали повышение содержания ионов Na⁺ при резистентной форме ХПРС по сравнению с чувствительной и зависимой формами (p <0,05). Кривые с уровнем мометазона фуроата получили во всех исследуемых пробах. Было обнаружено, что добавление раствора сульфата магния к мометазону увеличивает Cmax мометазона до 154нг/мл в биологических жидкостях после микродиализа. При добавлении раствора мочевины к мометазону Cmax возрастает до 198нг/мл. В нативном диализате полипозной ткани носа уровни IL-5 составляли 89±2,01 пг\мл. Через 2 часа после добавления мометазона фуората происходило снижение концентраций IL-5 до 61±3,5 пг\мл, после добавления мочевины - до 69±2,98 пг\мл (p ≤ 0.01, по сравнению с контролем без добавления ЛС). Анализ уровней цитокинов в сыворотке крови показал, что у пациентов с ХГРС концентрации IL-5 значительно превышали таковые в контрольной группе (p≤0.05). При ХПРС наблюдалась тенденция к повышению уровней IL-3 и IL-4 в среднем в два раза и к снижению содержания IL-10 (более чем в 1,5 раза) в сыворотках крови по сравнению с контрольной группой. Полученные результаты помогут разработать новые клинические подходы для повышения биодоступности тГКС, что позволит повысить эффективность базовой терапии ХПРС и разработать методику профилактики резистентных форм полипоза.

Опухоли молочной железы имеют сложную структуру и отличаются высокой гетерогенностью. Исследование цитокинов, оказывающих большое влияние на опухолевые клетки, и микроРНК, которые помимо собственного влияния на пролиферацию и миграцию неопластических клеток, могут воздействовать на работу цитокинов, поспособствует углублению понимания патологических процессов, происходящих при раке молочной железы.  Цель работы - анализ взаимосвязи продукции цитокинов с экспрессией miR-181a и miR-25 у пациентов с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа (ИКНТ) при различных молекулярных подтипах. Материалы и методы. Пациентов с ИКНТ разделили на пять подгрупп согласно молекулярно-генетическому подтипу опухоли, определенному с помощью иммуногистохимического анализа рецептора эстрогена (ER), прогестерона (PR), эпидермального фактора роста 2 (HER2) и маркера пролиферации Ki-67. С помощью иммуноферментного анализа определили концентрацию 14 цитокинов в супернатантах иммунокомпетентных клеток крови и опухоли. Экспрессию miR-181а и miR-25 микроРНК, выделенных из сыворотки крови пациентов, оценивали с помощью цифровой капельной полимеразной цепной реакции (цкПЦР). Результаты. При люминальном А подтипе концентрациии цитокинов и экспрессия miR-181а и miR-25 значительно ниже по сравнению с другими подтипами. Для пациентов с люминальным B HER2-отрицательным подтипом было характерно значительное повышение экспрессии обеих изучаемых микроРНК, особенно по сравнению с люминальным А подтипом. В тоже время пациенты с тройным негативным молекулярным подтипом, наоборот, выделялись высокими концентрациями цитокинов в супернатанте образцов опухолей и клеток крови по сравнению с остальными подтипами. В общей группе пациентов с ИКНТ были выявлены прямые корреляционные связи между экспрессией обеих изучаемых микроРНК и концентрацией фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в супернатанте образцов опухоли, что вероятно свидетельствует о взаимном влиянии miR-181а и miR-25 и процесса ангиогенеза в опухоли. Выводы. Уровень цитокинов в супернатантах крови и опухолях при инвазивной карциноме молочной железы не только изменяется в зависимости от молекулярного подтипа опухоли, но также имеет непосредственные связи с уровнем miR-181а и miR-25 в сыворотке крови. Особо примечательны оказались результаты измерения концентраций цитокинов и микроРНК при люминальном А, люминальном B HER2-отрицательном и тройном негативном молекулярных подтипах.

Одной из часто встречающихся проблем в детской оториноларингологии является гипертрофия лимфоидной ткани глотки, в частности гипертрофия небных миндалин. Данная патология характеризуется увеличением размера одной или обеих небных миндалин в сочетании с различными клиническими симптомами, зачастую встречается в возрасте от 3-х до 7-ми лет. Принципы лечения детей с данной патологией остается дискутабельными, так как отдаленное влияние двусторонней тонзиллотомии все еще до конца не изучено. Цель исследования – оценить уровень экспрессии генов молекул врожденного иммунитета TLR4, HBD1, HBD2, IL-1β в слизистой оболочке небных миндалин у детей с гипертрофией небных миндалин до и после проведенного лечения. Материал и методы. Проведено исследование 78 пациентов с формированием трех независимых групп. В 1-ю группу (сравнения) включено 20 соматически здоровых детей. Во 2-ю группу вошли 28 детей с гипертрофией небных миндалин 2 степени, которым проводилось консервативное лечение. В 3-ю группу было включено 30 детей с гипертрофией небных миндалин 3 степени, которым по показаниям была проведена двусторонняя тонзиллотомия. Получение биологического материала и оценка показателей врожденного иммунитета у каждого ребенка проводилась как до начала лечения, так и спустя один месяц после. Для определения показателей врожденного иммунитета был использован метод ПЦР в режиме реального времени. Результаты. У детей с гипертрофией небных миндалин исходные значения экспрессии генов TLR4 и противомикробных пептидов отличались от показателей здоровых детей. Выявлено снижение экспрессии генов противомикробных пептидов (HBD1, HBD2), осуществляющих немедленную защиту от патогенов. Значения экспрессии гена TLR4 отличались в группах детей с различной степенью выраженности гипертрофии небных миндалин. У пациентов, которым показана двусторонняя тонзиллотомия, выявлено увеличение экспрессии гена TLR4 и снижение экспрессии генов HBD1 и HBD2, что может свидетельствовать о готовности развития воспаления в миндалинах в ответ на патогены. Спустя один месяц после хирургического лечения показатели врожденного иммунитета были сопоставимы с показателями здоровых детей, что доказывает обоснованность проведенной двусторонней тонзиллотомии. Во 2-й группе пациентов со II степенью гипертрофии небных миндалин и отсутствием синдрома обструктивного апноэ сна был применен консервативный метод лечения. Через один месяц после консервативного лечения экспрессия гена TLR4 оставалась сниженной, экспрессия гена β-дефенсина HBD1 при этом возрастала и превышала показатели группы здоровых детей, уровень экспрессии гена IL-1β был снижен. Заключение. Выявленный дисбаланс на уровне экспрессии генов TLR4, НBD1 и HBD2 подтверждает важную роль механизмов врожденного иммунитета в патогенезе гипертрофии небных миндалин. Оценка показателей врожденного иммунитета может быть использована как дополнительный критерий в назначении проводимой терапии гипертрофии небных миндалин и оценки ее эффективности

HLA-гаплотип – совокупность HLA-генов, лежащих на одной хромосоме. Высокополиморфные HLA-гены демонстрируют выраженное неравновесное сцепление между собой, что приводит к формированию мультилокусных HLA-гаплотипов. Оценка разнообразия HLA-гаплотипов в популяции важна при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.   Золотым стандартом для изучения HLA-гаплотипов являются семейные исследования. HLA-гаплотипы, полученные на основе наблюдений за сегрегацией HLA-аллелей в пределах семьи, реально существуют в человеческой популяции. Цель работы – установление частот HLA-A-B-C-DRB1-DRB3/DRB4/DRB5-DQA1-DQB1-DPA1-DPB1-гаплотипов в семьях больных с назначением к HLA-типированию для проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Исследование включало 109 семей больных с заболеваниями системы крови, в которых больным и членам их семей было назначено  HLA-типирование для поиска донора аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Больные и члены семей были типированы методом NGS в лаборатории тканевого типирования ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России по 11 HLA-генам - A, B, C, DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, DQA1, DQB1, DPA1 и DPB1 методом секвенирования следующего поколения с помощью AllType FastPlex NGS Amplification Kits (One Lambda, США). Полученные последовательности анализировались при помощи компьютерной программы TypeStream Visual Software (TSV) и базы данных IPD-IMGT/HLA 3.44. В исследованных семьях было установлено 360 копий HLA-гаплотипов. Частоты HLA-гаплотипов определялись прямым подсчетом. Наиболее распространенным 7-локусным гаплотипом являлся A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DRB3*01:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01/163N, наиболее распространенным 9-локусным гаплотипом - A*03:01-B*07:02-*07:02-DRB1*15:01-DRB5*01:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02-DPA1*01:03-DPB1*04:01P.  Эти HLA-гаплотипы в варианте A-B-C-DRB1-DQB1 являются первым и вторым по распространенности HLA-гаплотипами в большинстве российских регистров доноров костного мозга. Несмотря на некоторые отличия, распределение HLA-гаплотипов в семьях больных и в российских регистрах обладает схожестью, поэтому вероятность найти совместимого донора для больных с распространенными HLA-гаплотипами в российских регистрах достаточно велика. Из-за горячей точки рекомбинации большинство 7-локусных гаплотипов соединяются в 9-локусных гаплотипах с различными аллелями генов локуса HLA-DP, однако проведенное исследование выявило существование сильного неравновесного сцепления между HLA-аллелями DRB1*03:01 и DPB1*01:01P (D`=0,579), DRB1*07:01 и DPB1*17:01 (D`=0,808),  DRB1*09:01 и DPB1*04:02P (D`=0,502).  Полученные знания о реальных 7- и 9-локусных HLA-гаплотипах, существующих в семьях больных с назначением к трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, могут быть использованы в клинической практике в качестве референсных для анализа результатов HLA-типирования и предсказания ожидаемых HLA-гаплотипов. Показано, что, несмотря на существование горячей точки рекомбинации между локусом HLA-DP и остальным комплексом HLA-генов, наблюдается сильное неравновесное сцепление между некоторыми аллелями генов DRB1 и DPB1.

Введение. Атеросклероз сопровождается повреждением сосудистого эндотелия артерий, где развивается воспалительный ответ и формируется атеросклеротическая бляшка. И важным компонентом, здесь выступает врожденный иммунитет, являющийся ключевым и самым ранним неспецифическим механизмом.  

Цель исследования: комплексная оценка клеточного звена врожденного иммунитета, и сопоставление полученных результатов в различные сроки после коронарного стентирования.

Материалы и методы: в исследовании приняли участие 50 пациентов с коронарным атеросклерозом (группа 1), которым показано выполнение стентирование коронарных артерий и 20 добровольцев (группа 2), у которых нет признаков ИБС. Исследование показателей иммунитета, проводили до операции, через 4-5, 9-10 и 28-30 сутки, что составило ранний послеоперационный период, а также через 6 и 12 месяцев после стентирования, т.е. в позднем послеоперационном периоде. Фенотипирование моноцитов и лимфоцитов периферической крови, проводили методом проточной цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител производства Beckman Coulter (США). Внутриклеточное содержание Гранзима В проводили на проточном лазерном цитофлюориметре «FC500». Метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте. Альфа-дефензин (Hycult biotech, США) определяли в плазме крови методом ИФА. Статистический анализ результатов исследования проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft,США). Статистическая значимость считалась достоверной при р ≤ 0,05.

Результаты: у пациентов с коронарным атеросклерозом повышается количество натуральных киллеров и их активность, моноцитов. Отмечается угнетение процессов презентации антигенов, дисбаланс в микробицидной активности нейтрофилов с преобладанием секреции антимикробных пептидов. В раннем периоде значимые изменения коснулись лишь снижения содержания внутриклеточного гранзима В, на 4-5 сутки, экспрессии TLR4 и HLA DR на 4-5 и 9-10 сутки. В позднем послеоперационном периоде, у пациентов с ИБС наблюдается значимое снижение содержания лимфоцитов: CD3⁺CD16⁺, CD16⁺Gr⁺, моноцитов: CD14⁺CD282⁺, CD14⁺CD284⁺, CD14⁺CD289⁺, активности НСТ-теста и содержания α-дефензина, а количество моноцитов экспрессирующих HLA DR, увеличивается.

Выводы: у пациентов с ишемической болезнью сердца наблюдаются изменения в клеточном звене врожденного иммунитета, свидетельствующие о персистирующем воспалении. Динамика выявленных изменений в результате проведенного стентирования отражает лабильность оцениваемых показателей в большей степени в позднем послеоперационном периоде, что может служить основой прогнозирования исхода коронарного стентирования.

Развитие COVID-19 сопровождается вовлечением в патологический процесс различных цитокинов и их изменение зависит от возраста, сопутствующей патологии и некоторых других факторов, которые недостаточно изучены у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца. Неизвестным так же остаётся содержание цитокинов в плазме крови больных 60-74 лет, перенесших COVID-19, в ранние сроки выздоровления. Цель исследования - определение содержания системных цитокинов у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца после COVID-19 в ранние сроки выздоровления. Пациенты 60-74 лет с ишемической болезнью сердца, переболевшие COVID-19 средней тяжести, в количестве 40 человек составили основную группу, у которых изучение цитокинов в плазме крови проведено через 3-4 недели после выздоровления. Контрольной группой служили 38 пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца и отрицательным тестом на COVID-19. Определение цитокинов в обеих группах проведено на аппарате «Beckton Dickinson FACS Canto 2 (USA)» методом проточной цитометрии с соответствующим набором реагентов. Установлено, что у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца через 3-4 недели выздоровления после перенесённого COVID-19 по сравнению с пожилыми пациентами с ишемической болезнью сердца без COVID-19 в анамнезе в плазме крови наиболее существенно и со статистически значимым различием было повышено содержание IL-6, составившее 32,9±2,3 пг/мл, против 6,5±0,7 пг/мл в контрольной группе (p<0,001). Превышение содержания в плазме крови больных основной группы выявлено и для IL-17, концентрация которого составляла в раннем периоде выздоровления 25,4±1,9 пг/мл, тогда как у больных того же возраста только с ишемической болезнью сердца - 7,8±0,7 пг/мл (p<0,001). Повышенными среди пациентов 60-74 лет с ишемической болезнью сердца и перенесённым COVID-19 через 3-4 недели после выздоровления оказались уровни TNF-α и INF-γ, составлявшие соответственно 128,6±2,7 пг/мл и 57,6±2,8 пг/мл. В контрольной группе концентрация данных цитокинов была значительно ниже - 56,3±2,2 пг/мл и 25,9±1,7 пг/мл соответственно (p<0,001). Изменения в содержании других изученных цитокинов оказались менее выраженными, а уровень IL-4 не имел существенных различий в обеих группах. Следовательно, у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца и перенесённым COVID-19 через 3-4 недели выздоровления наиболее повышенными на системном уровне являются IL-6, IL-17, TNF-α и IFN-γ.

Цитокины являются важнейшими медиаторами, которые контролируют и регулируют иммунные и воспалительные реакции через сложные сети и служат биомаркерами многих заболеваний. Количественное определение цитокинов помогает в определении иммунного статуса пациента и корректировке терапии при различных воспалительных заболеваниях, таких как сепсис, пневмония. Поскольку внебольничная пневмония остается распространенной причиной детской заболеваемости и смертности, прогноз тяжести заболевания у детей являются актуальной проблемой на современном этапе. Кроме того, иммунная система и реакция изменяют свои свойства с ростом и развитием детей, поэтому следует учитывать различия в возрасте пациентов при патологических состояниях. Целью исследования было выявление ассоциаций между цитокинами у здоровых детей и у детей с ВП в зависимости от возраста пациентов и тяжести патологического процесса. Работа проведена на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии, кафедре пропедевтики детских болезней и педиатрии и в НИИ иммунологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральского государственного медицинского университета» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В исследование вошли 117 детей в возрасте от 1 года до 18 лет с рентгенологически подтвержденным диагнозом внебольничной пневмонии тяжелой и нетяжелой, госпитализированные в отделения респираторных инфекций МБУЗ ДГКБ №7 и МАУЗ ДГКБ №8 в г. Челябинска. Для оценки тяжести состояния пациентов с ВП использованы критерии степени тяжести у детей с внебольничной пневмонией, представленные в клинических рекомендациях 2022 года. Группа сравнения сформирована из 28 здоровых детей, не имеющих на момент обследования внебольничной пневмонии, а также других признаков острой респираторной вирусной инфекции и не состоящих на диспансерном наблюдении по поводу какой-либо хронической патологии. Все дети были сопоставимы по полу и возрасту. Были определены уровни IL-1β, IFN-γ, IL-6, IL-4, IL-10, IL-2, TNF-α, IFN-λ2 (IL-28A), IFN-λ3 (IL-28B), IL-8, MCP-1, IL-17AF, GM-CSF в сыворотке крови с помощью тест-систем, основанных на «сэндвич»-методе твердофазного ИФА с применением пероксидазы в качестве индикаторного фермента. Для статистического анализа использовали многомерный метод – нелинейный анализ главных компонент по алгоритму CATPCA. Проведённое исследование позволило обнаружить согласованное увеличение в сыворотке крови у детей с ВП IL-1β, IL-4, IL-10, IL-2, TNF-α, IFN-λ2 (IL-28A), IFN-λ3 (IL-28B), IL-8, MCP-1, IL-17AF, GM-CSF, причем наибольшую корреляцию с тяжестью показали IFN-λ2 (IL-28A), IFN-λ3 (IL-28B) и MCP-1, которые могут рассматриваться дополнительными биомаркерами тяжести внебольничной пневмонии. Также была обнаружена существенная вариабельность цитокинового профиля у здоровых детей и её существенное сужение при пневмониях, особенно тяжелой.

Введение. Известно, что сочетанное течение артериальной гипертензии (АГ), сопровождающей избыточную массу тела, и вибрационной болезни (ВБ) способствует взаимному отягощению профессиональной и сердечно-сосудистой патологии. Несмотря на результаты многочисленных исследований, свидетельствующих о том, что при воздействии вибрации наблюдаются изменения в иммунной системе, вклад цитокинов в коморбидное течение вибрационной болезни изучен недостаточно. Цель работы - оценить роль медиаторов воспаления в развитии артериальной гипертензии и ожирения при вибрационной болезни.

Материалы и методы. Показатели цитокинового профиля определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест».

Результаты. Установлены однонаправленные изменения сывороточных концентраций цитокинов у пациентов с ВБ, отягощенной АГ, и лиц с ВБ без АГ, характеризующиеся возрастанием провоспалительных IL-1β, TNF-α, IL-17, антивоспалительного IL-4 и INF-γ, снижением многофункционального IL-2 относительно группы сравнения. Различия между группами в зависимости от наличия или отсутствия АГ заключались в компенсаторном нарастании антивоспалительного IL-10 у последних. При этом все пациенты с ВБ и АГ имели избыточную массу тела, в половине случаев – ожирение 1 степени, что статистически значимо отличалось от лиц с ВБ без АГ. Показано, что IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α по-видимому, играют роль в процессе развития ожирения,  наибольший вклад вносит IL-1β, о чем свидетельствуют установленные с помощью логистического регрессионного анализа количественные взаимосвязи  индекса массы тела с их концентрациями.

Ограничения исследования. Ограничением данного исследования может служить небольшой объем выборки.

Заключение. Таким образом, установлено, что у пациентов с ВБ, отягощенной АГ и у пациентов с ВБ, неотягощенной АГ, выявлены однонаправленные изменения цитокинов относительно группы сравнения. У лиц с ВБ и АГ эти изменения были более выражены, что может свидетельствовать о том, что АГ является отягощающим фактором. Установленная зависимость между отдельными цитокинами (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α) и ИМТ свидетельствует об участии их в развитии ожирения. Все вышеперечисленное может служить основанием для разработки профилактических и лечебных мероприятий, снижающих риск развития артериальной гипертензии и ожирения  у лиц, работающих в условиях вибрационного воздействия.

 Важной областью исследований является мониторинг параметров иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 и их анализ в сравнении с характеристиками вакцинно-опосредованной иммунной защиты с целью определения детерминант клеточного ответа. Цель работы – сравнить по ряду характеристик состояние клеточного иммунного ответа у пациентов,  перенесших COVID-19, и у лиц, привитых  препаратом пептидной вакцины. В исследовании приняли участие добровольцы, перенесшие COVID-19 различной степени тяжести (30 человек), а также лица, прошедшие полный курс вакцинации препаратом пептидной вакцины (27 человек). Для сравнения использовали кровь добровольцев, взятую перед вакцинацией. Иммунофенотипирование лейкоцитов проводили с помощью процедуры Lyse/No-Wash (BD Bioscience, USA) и реагентов моноклональных антител Cyto-Stat (CD45-FITC, CD4-PE, CD8-ECD, CD3-PC5), CD45RA-PC7, CD45RO-РЕ (Backman Coulter, USA) и анализировали на проточном цитометре DakoCytomation (Дания). Определение внутриклеточного IFN-γ (CD4⁺IFN-γ⁺) проводили согласно стандартной методике. Продукцию цитокинов определяли с помощью наборов для выявления IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-8, IL-10 (ЗАО «Вектор-Бест», Россия) на автоматическом иммуноферментном анализаторе «LAZURIT» (Dynex Technologies, USA). По результатам исследования показано, что после вакцинации и перенесенной инфекции COVID-19 формируется клеточный иммунитет. Однако, наиболее выраженный иммунный ответ регистрировали у переболевших COVID-19, при котором в более 60 % случаев наблюдали увеличение количества CD4⁺Т-хелперов памяти (8,7(0,5-12,1)% против 0,3(0,1-0,5) % в группе сравнения, p<0,05) и доли CD4⁺IFNγ⁺ Т-лимфоцитов (4,2 (1,8-4,3)% против 0,4 (0-0,8)% в группе сравнения, p<0,05), а также повышался функциональный резерв клеток по продукции цитокинов TNF-α, IL-8, IL-10. У привитых пептидной вакциной добровольцев через месяц после вакцинации в общем пуле Т-лимфоцитов памяти преобладали, по-видимому, CD8⁺ Т-клетки памяти (CD45+CD8+CD45RA-СD45RО+). Общим для переболевших и вакцинированных лиц являлось значимое повышение в среднем (в 8,2 раза)  CD4⁺IFN-γ⁺ активированных клеток, а также значений КонА-индуцированной продукции IL-4 (3,3(1,1-4,5) пг/мл и 2,8(1,7-3,9) пг/мл соответственно против 1,3(0,1-2,4) пг/мл в группе сравнения, p<0,05). Полученные данные дополняют имеющиеся в литературе сведения относительно формирования реакций клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2, формирующегося в результате перенесенного заболевания или проведения мероприятий по специфической профилактике COVID-19. Дальнейший поиск клеточных коррелятов защиты от новой коронавирусной инфекции позволит пересмотреть текущую стратегию вакцинации и выработать оптимальный подход к профилактике  COVID-19.

Формирование критериев подбора оптимального донора на основе анализа результатов алло-ТГСК, использование методов высокоразрешающего HLA-типирования для обследования донора и реципиента способствовали снижению частоты развития иммунологических осложнений, прежде всего острой реакции «трансплантат против хозяина» тяжелой степени. Однако, вследствие выраженного аллельного полиморфизма генов главного комплекса гистосовместимости для ряда пациентов поиск оптимального донора оказывается неэффективным. Для повышения шансов подбора донора пациентам с редкими HLA-генотипами регистры доноров гемопоэтических стволовых клеток привлекают в свой состав представителей разных национальностей. Увеличение числа доноров из различных этнических групп способствует большему иммуногенетическому разнообразию донорской когорты. В настоящее время в регистре доноров гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России представители 49 национальностей, большинство из которых, согласно самоопределению, относят себя к русским. Третьей по численности этнической группой регистра являются татары. Цель настоящего исследования ‒ сравнительный анализ иммуногенетических характеристик потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток регистра, самоопределившихся как русские и татары. В результате исследования значимые различия частот групп HLA-аллелей в сравниваемых группах не установлены, отмечена тенденция к большей частоте группы HLA-B*27 у обследованных представителей татарской национальности. Однако в распределении HLA-гаплотипов у русских и татар установлены значимые различия. Наиболее распространенным HLA-гаплотипом у татар являлся A*02-B*44-DRB1*07, значительно реже встречающийся у русских (4,61% против 0,55%, р=0,002). HLA-гаплотип A*03-B*13-DRB1*07, принадлежащий к числу десяти наиболее распространенных у татар, достоверно реже определялся у русских (1,62% против 0,08%, р=0,026). HLA-гаплотип A*03-B*08-DRB1*03 также значительно чаще встречался у татар по сравнению с русскими (1,42% против 0,06%, р=0,026). HLA-гаплотипы A*02-B*18-DRB1*11, A*02-B*15-DRB1*04, A*02-B*15-DRB1*13, представленные у русских с частотой более 1%, не были определены у обследованных татар. HLA-гаплотипы A*31-B*58-DRB1*04, A*24-B*44-DRB1*01, представленные у татар с частотой более 1%, не были выявлены у русских. Результаты выполненного исследования свидетельствуют о целесообразности привлечения в состав регистра большего числа представителей этнической группы татар, что повысит иммуногенетическое разнообразие донорского пула и, как следствие, увеличит шансы на подбор совместимого неродственного донора для пациентов с HLA-гаплотипами, которые в настоящее время не представлены достаточно широко в нашем регистре.

Клеточный иммунитет играет важную роль в контроле над SARS-CoV-2. Лимфопения и снижение функциональной активности клеток  может быть одной из основных причин ухудшения клинических исходов заболевания у пациентов. Применение бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак-ВП-4 в фазе активного воспаления может иметь перспективное значение для иммуномодуляции клеточного звена иммунитета. Целью исследования явилось изучение динамики субпопуляционной структуры лимфоцитов у госпитализированных пациентов с COVID-19 при комбинации базисной терапии с иммунотропным препаратом из антигенов условно-патогенных бактерий. В исследование вошли 45 пациентов (18–70 лет), находившиеся в стационаре с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19», среднетяжелой/тяжелой степени тяжести. Из них 33 человека дополнительно к базисной терапии получали препарат Иммуновак-ВП-4 комбинированным назально-пероральным методом. Субпопуляционную структуру лимфоцитов периферической крови у пациентов в динамике (исходно, на 14-ый и 30-ый день после госпитализации)  исследовали методом проточной цитофлуориметрии на приборе FC-500 (Beckman Coulter, США) с использованием моноклональных антител (мАТ) (Immunotech, Франция). В группе получавших только стандартную терапию относительно исходных параметров при поступлении отмечалось нарастание количества Т-лимфоцитов (на 14 день - 79,9 [75,5– 81,6]) (p=0,00252), на 30-й день от начала лечения 78,4 [74,25–79,2] (p= 0,03662)) и снижение В-лимфоцитов (на 14-день-  10,6 [7,78–11,63] (p= 0,03236), на  30 день - 7,85 [6,25–11,1] (p=0,01352)). В группе Иммуновак-ВП-4 выявлены более выраженные изменения показателей клеточного звена иммунитета относительно исходных параметров при поступлении - рост численности Т-лимфоцитов (на 14-ый (80,1 [73.8;84.2]) (p=0,00018) и 30-ый день от начала лечения (80,2 [76-81,9]), Т-хелперов (через 14 дней после лечения (50,2 [43-57]) (p= 0,00694)), цитотоксических Т-клеток (на 30-й день терапии 26,35 [24–29,4] (p=0,0114)), снижение В-лимфоцитов (на 14 день – 13,1 [8,2–16,9] (p= 0,00158), на 30 день от начала лечения - 8,2 [7,6–9,7] p<0,00001))  и транзиторное снижение NK-клеток на 14 день (3,7 (2,1-6,3) (p=0,00308) с их восстановлением на 30-й день наблюдения 8,6 (6-12,5). Показатели 14-ого и 30 дня достоверно различались между собой (p=0,00022)).  Модуляция клеточного иммунитета может иметь важное значение для элиминации вируса.

Введение. Развитие резистентности к ингибиторам тирозинкиназ (ИТК) в настоящее время является важной клинической проблемой в лечении больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Исследования последних лет свидетельствуют о том, что одним из BCR/ABL-независимых факторов резистентности может являться аберрантная секреция цитокинов, способствующая персистированию лейкемических стволовых клеток на фоне непрерывной таргетной терапии. Цель исследования – изучение концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных ХМЛ в зависимости от эффективности лечения. Материалы и методы. Определение концентрации цитокинов TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IL-18, IFN-α и VEGF-А в сыворотке крови больных ХМЛ в хронической фазе (n=84) и условно здоровых лиц (n=30) проводили с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Больные ХМЛ в зависимости от длительности терапии были разделены на 3 группы: группа I – впервые выявленные больные (n=10), группа II – больные, получающие терапию менее 12 месяцев (n=10) и группа III – больные, получающие терапию более 12 месяцев – (n=64). Результаты исследования показали, что концентрация цитокинов среди больных ХМЛ статистически значимо различалась в зависимости от длительности терапии. Достоверно более высокая концентрация цитокинов IL-17, IL-6, IL-1β, IL-10, IL-18, IL-2 и TNF-α была характерна для I группы больных по сравнению с контрольной группой. II группа больных также характеризовалась достоверно более высокими концентрациями TNF-α, IL-6, IL-10, IL-18 и IFN-α по сравнению с контрольной, а также IFN-α по сравнению с группами I и III. У III группы больных концентрации IL-17, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-10, IL-18 были статистически значимо выше по сравнению с контрольной группой. При сравнении показателей больных III группы с больными I группы установлено, что концентрации IL-1β, IL-2 и IL-18 были статистически значимо ниже. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем экспрессии химерного гена BCR/ABL – маркера ХМЛ и концентрацией IL-1β и IL-17. Результаты ROC-анализа показали высокое качество моделей, характеризующее достижение большого молекулярного ответа (БМО) при низких концентрациях в сыворотке крови IL-1β, IL-6, IL-17 и VEFG. Заключение. Таким образом, результаты исследования показали, что определение концентрации IL-1β, IL-6, IL-17 и VEGF-А может являться прогностическим маркером для оценки эффективности терапии и вероятности достижения БМО у больных ХМЛ.

Цель исследования: изучение особенностей экспрессии молекул HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах женщин и их детей с ВПС под воздействием аллогенных и аутогенных сывороток крови.

Материалы и методы. Обследовано 38 женщин и их детей со спорадическими септальными врожденными пороками сердца (основная группа). Группами сравнения были: 21 женщина и их дети без ВПС (первая группа сравнения), а также 17 условно-здоровых мужчин (вторая группа сравнения). Всего обследовано 115 индивидуумов.  Выполнялись исследования по методологии «cross-match» на проточном цитофлуориметре CytoFlex (Beckman Coulter, США). Оценивалось влияние аутогенных и аллогенных сывороток крови на изменение экспрессии молекул HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах. Статистическая обработка полученных результатов проводилась в пакетах программ Statistica for WINDOWS фирмы StatSoftInc. Версия 10.0 и MedCalc 17.5.3. по правилам вариационной статистики.

Результаты. Выявлено, что под воздействием аутогенной сыворотки экспрессия молекул HLA-G и HLA-DR значимо не меняется на лимфоцитах мужчин и женщин, имеющих детей с врожденными пороками сердца. В тоже время, у женщин, имеющих более двух родов и всех условно-здоровых детей, аутогенная сыворотка значимо подавляет экспрессию молекул HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах. Особо выраженное и значимое подавления, под воздействием аутогенной сыворотки, отмечено для молекулы HLA-DR на CD3 положительных лимфоцитах. Другие значимые различия касались влияния аутогенной и аллогенной (материнской) сывороток на экспрессию молекул HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах детей. Показано, что в группе детей с септальным ВПС, аутогенные и аллогенные сыворотки не подавляли экспрессию HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах. В тоже время, в группе условно-здоровых детей аутогенные и аллогенные (материнские) сыворотки подавляли экспрессию HLA-G и HLA-DR на лимфоцитах. Причем, эффект подавления экспрессии как HLA-G, так и HLA-DR был значимо выше аллогенной сыворотки (материнской), чем аутогенной (p<0,01). Данный эффект, вполне вероятно, определяется наличием ауто и аллоиммунных антител к молекулам HLA-G и HLA-DR в сыворотке крови многорожавших женщин.

Заключение. Супрессорная активность женской сыворотки по отношению к аллогенным (эмбриона/плода/ребенка) и аутогенным (собственным) молекулам HLA-G и HLA-DR определяет протективный эффект в отношении формировании септальных врожденных пороков сердца у потомства.

В статье представлены результаты по изучению взаимосвязи антигенреактивности популяции Т-лимфоцитов в условиях ex vivo и напряжённости протективного поствакцинального иммунитета к возбудителю бруцеллёза. Была установлена тесная прямая пропорциональная связь между количеством вводимых живых микробных клеток вакцинного штамма Brucella abortus 19-BA и увеличением уровня ex vivo активации CD3-клеток. Выявлена тесная корреляция величины ex vivo антиген-индуцированной стимуляции CD3-лимфоцитов и уровня поствакцинальной иммунологической защиты против бруцеллёзной инфекции. Показано, что у вакцинированных против бруцеллёза биомоделей при значении коэффициента стимуляции Т-лимфоцитов 50 % и более (по интенсивности антиген-индуцированной ex vivo экспрессии CD25) обеспечивается 100 % защита от развития бруцеллёзной инфекции после заражения Brucella melitensis в дозе 1×10³ живых микробных клеток. Вместе с тем отмечено отсутствие тесной коррелятивной связи увеличения дозы вводимого биомоделям вакцинного штамма бруцелл и изменения среднего геометрического титра антител, наличие слабо выраженной связи уровня агглютининов с иммунологической защитой биомоделей от развития бруцеллёзной инфекции и показателями бактериальной обсеменённости организма. Полученные данные и описанный методический подход можно использовать в качестве прогнозного критерия при оценке защитного уровня клеточного иммунитета к возбудителю бруцеллёза у вакцинированных или переболевших, а также с целью анализа эффективности специфической профилактики бруцеллёза и изучения иммуногенности, протективных свойств кандидатных препаратов противобруцеллёзных вакцин.

Самым сильным аллергеном амброзии является antigen E [Ambrosia artemisiifolia] (Amb a 1). У 97% пациентов с пыльцевой аллергией на амброзию в сыворотке крови обнаруживаются антитела IgE класса к Amb a 1 аллергену в совокупности с положительным кожным прик-тестом с аллергеном Amb a 1. В результате контакта сенсибилизированного человека с данным аллергеном в организме происходит одномоментное высвобождение из тучных клеток фермента – Homo sapiens tryptase alpha/beta 1 (TPSAB1). Особенностью этого фермента является отсутствие в организме человека его ингибитора. Нами были предприняты попытки определить наиболее значимые точки воздействия TPSAB1 после расщепления его на пептидные фрагменты. Пептидазное расщепление  осуществлялось с использованием компьютерной программы Биоскан 9.14 ОДО «НИКП Ресан» (Беларусь) и базы данных Национального центра биотехнологической информации США (NCBI). Для вычислений и представления результатов использовали международный однобуквенный код аминокислотной последовательности. Данные о взаимодействии пептидов с белками человека получены с помощью программы SwissTargetPrediction. Исследуемый образец: Ambrosia artemisiifolia antigen E (Amb a 1) GenBank: AAA32665.1.  Расщепление образца проведено с 1 по последнюю - 396 аминокислоту. Длина фрагментов расщепления не задана. Фермент: Homo sapiens tryptase alpha/beta 1 (TPSAB1) Gene ID: 7177, updated on 13-May-2022.  Тип фермента: эндопептидаза. Позиции расщепления: 1  r|x и  2  k|x. Аминокислотная последовательность Ambrosia artemisiifolia antigen E (Amb a 1) GenBank: AAA32665.1. Установлено, что в состав Ambrosia artemisiifolia antigen E (Amb a 1) входят 396 аминокислотных остатка. Получены 40 пептидных фрагментов расщепленного образца. Анализу лиганд-рецепторного взаимодействия подвергнуты пептиды длиной от 2 до 4 аминокислотных остатков, как имеющие наиболее сильный регуляторный потенциал (p1-4  mgik, р56-57  gk, р127-129  ldk, p143-145  gak, р274-276  mpr). Показано, что каждый из пептидов, входящих в состав Amb a 1, действует как лиганд для специфических рецепторов, опосредующих влияние на те или иные механизмы в организме больного. Дальнейшее изучение указанных взаимодействий позволило выявить наиболее значимые белки (ферменты), воздействие на которых антигена Ambrosia artemisiifolia antigen E (Amb a 1) приводит к изменению функциональной активности регуляторных систем организма человека, страдающего от аллергии.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток применяется для лечения гемобластозов и некоторых других заболеваний. В зависимости от диагноза используют аутологичные клетки самого пациента, либо аллогенные, полученные от здорового родственного или неродственного донора. Для успешного проведения трансплантации необходимо достаточное количество заготовленных гемопоэтических клеток-предшественников. В настоящее время для их заготовки широко применяется стимуляция выхода в периферическую кровь гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) с последующим сбором методом лейкафереза. Гемопоэтические стволовые клетки покидают костномозговую нишу, образованную стромальным микроокружением, после разрыва удерживающих связей. Мезенхимальные стромальные клетки регулируют выход гемопоэтических предшественников, продуцируя различные цитокины и другие биологически активные вещества. Поэтому изучение функциональных свойств мезенхимальных клеток костного мозга может помочь в решении проблемы заготовки недостаточного числа гемопоэтических клеток, что встречается у пациентов с множественной миеломой.

Цель исследования - оценить зависимость результатов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток от цитокинпродуцирующей способности мезенхимальных стромальных клеток костного мозга доноров и пациентов с множественной миеломой.

Результаты заготовки гемопоэтических предшественников изучили у 10 доноров (медиана возраста – 27 лет) и 18 пациентов с множественной миеломой (медиана возраста– 57 лет). У доноров выход гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь стимулировали подкожным введением препарата G-CSF в дозе 10 мкг/кг/сут. Больным множественной миеломой назначали винорельбин в дозе 35 мг/м² поверхности тела с последующим введением препарата G-CSF (10 мкг/кг/сут подкожно). Из костного мозга, взятого до начала мобилизации, получали культуру мезенхимальных стромальных клеток и исследовали содержание интерлейкинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α и IFN-γ в супернатантах методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов реагентов производства АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Пациенты с множественной миеломой в целом отличались высокой секрецией провоспалительного цитокина IL-2 (4,70 пг/мл vs 3,55 пг/мл у здоровых лиц, p=0,003) и низкой IFN-γ (0,41 пг/мл vs 2,14 пг/мл у здоровых лиц, p<0,001). Настоящее исследование показало, что у больных с неэффективной заготовкой гемопоэтических предшественников низкая секреция стромальными клетками IL-8 (308,08 пг/мл vs 561,29 пг/мл у здоровых лиц, p=0,04). Полученные результаты согласуются с литературными данными о важной роли IL-8 в мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, что позволяет рассматривать IL-8 как информативный маркер для прогнозирования неэффективности заготовки гемопоэтических предшественников.

Тирозиновая протеинфосфатаза (общий лейкоцитарный антиген СD45) регулирует FcᵧR-опосредованную передачу клеточных сигналов и секреторную функцию нейтрофильных гранулоцитов (НГ) при взаимодействии с иммунными комплексами антиген-антитело. Цель работы - изучить изменения в экспрессии CD45 на поверхности гранулоцитов крови человека при моделировании бактериемии ex vivo живыми клетками вакцинного штамма  Yersinia pestis EV НИИЭГ и оценить праймирующий эффект вакцины чумной живой (ВЧЖ) в условиях in vivo по данному показателю. Плотность экспрессии CD45 на НГ определяли методом проточной цитометрии в условных единицах интенсивности флуоресценции (MFI)  после окраски клеток реагентом меченых мышиных антител CD45-FITC (Backman Coulter, USA) при иммунофенотипировании лейкоцитов крови по Lyse/No Wash протоколу. У ранее не прививавшихся против чумы доноров (группа 1) значение показателя оценивали до и через 30 мин, 2 ч, 6 ч  после добавления  в цельную кровь клеток Y. pestis EV в дозе 10⁸ мк/мл, а также через 1 и 6 месяцев после противочумной вакцинации. У лиц,  ранее неоднократно прививавшихся ВЧЖ по эпидемиологическим показаниям (группа 2), экспрессию СD45 на гранулоцитах крови определяли перед очередной прививкой и  через 1, 6 месяцев спустя. Попадая в кровь человека, живые клетки вакцинного штамма Y. pestis EV уже через 30 мин индуцировали изменение фенотипа НГ, связанное с повышением в 3,5 раза поверхностной экспрессии СD45, которое сохранялось на достигнутом уровне в течение 6 ч. Интенсивность функциональной активации клеток  врожденного иммунитета по исследуемому показателю в опытах ex vivo зависела от степени устойчивости чумного микроба к  фагоцитозу и киллингу НГ.  In vivo аналогичный стимулирующий эффект на НГ периферической крови человека оказывала противочумная вакцинация. Под влиянием ВЧЖ экспрессия CD45 повышалась на НГ крови в группах 1 и 2  через месяц после прививки и изменения сохранялись  у добровольцев в течение 6 месяцев.  Полученные в работе экспериментальные данные могут отражать результат прайминга НГ липополисахаридом и другими антигенами Y. pestis. Зарегистрированная функциональная активация НГ по экспрессии тирозиновой протеинфосфатазы, вероятно, свидетельствует о формирования под влиянием ВЧЖ «иммунной памяти» на уровне рецепторов клеток врожденного иммунитета,  функционированием которой  объясняют развитие более быстрого и интенсивного антигенспецифического иммунного ответа  на повторное введение в организм чумной вакцины.

Полифенолы обладают широким спектром биологических эффектов, в том числе иммуномодулирующим. Изучение влияния флавоноидов на фагоцитарную активность профессиональных фагоцитов представляется достаточно перспективным направлением для их дальнейшего использования в качестве фармакологического (терапевтического) агента. К наиболее распространённым представителям флавоноидов с плейотропным действием относятся кверцетин и лютеолин. Углублённое изучение и понимание иммунотропных механизмов (в том числе, на примере регуляции фагоцитоза), является необходимым условием для проведения адекватной фармакотерапии при инфекционных процессах, воспалительных заболеваниях неспецифической этиологии, аутоиммунных и онкологических состояниях. Цель работы – изучить влияние флавоноидов на фагоцитарную активность профессиональных фагоцитов (нейтрофилов) в системе in vitro. В работе использован биологический материал (венозная кровь) 30 практически здоровых человек (взрослые n=15, дети n=15). Исследование выполнено в соответствии с установленными международными правилами. В опытные пробы вносили 0,5 мг/л Luteolin (содержание основного вещества ≥ 98 %) и Quercetin (содержание основного вещества ≥ 95%) и инкубировали 20 мин при 37⁰С. Процент фагоцитоза, фагоцитарное число (количество поглощенных формалинизированных эритроцитов барана одной клеткой нейтрофила) определяли с помощью световой микроскопии в контрольных и опытных образцах. В системе in vitro отмечен однонаправленный характер угнетения фагоцитоза кверцетином и лютеолином. Идентифицировано статистически значимое (p<0,05) ослабление на 10% интенсивности фагоцитоза в опытных образцах крови, полученной от взрослых пациентов, относительно контрольных значений. При добавлении кверцетина и лютеолина в пробы крови, полученной от детей, отмечено статистически значимое (p<0,05) снижение на 30% фагоцитоза по сравнению с контрольными величинами.  Вместе с тем среднее значение процента фагоцитоза и фагоцитарного числа в образцах крови после добавления флавоноидов регистрировались в диапазоне референтных значений, что демонстрирует адекватность и физиологичность угнетения чрезмерной агрессивности компартментов врожденного иммунитета кверцетином и лютеолином. Установлено, что в указанной концентрации более выраженное супрессорное действие флавоноиды оказывали на фагоцитарную активность у детей. Моделирование иммунного ответа на примере индикаторных показателей фагоцитоза с его верификацией на экспериментальных моделях in vitro на нейтрофилах, полученных у практически здоровых взрослых и детей, позволяет расширить понимание механизма иммунотропного эффекта флавоноидов кверцетина и лютеолина для задач коррекции иммунопатологических состояний.

Низкоэнергетические переломы при ревматоидном артрите (РА) чаще встречаются у пациентов с высокой активностью и большой длительностью заболевания, а также с высокими титрами антицитруллинированных антител (ACPA). При воспалительных артритах также отмечено повышение экспрессии ангиопоэтиноподобного белка 4 типа (ANGPTL4) в костной ткани. Целью исследования был анализ влияния ACPA и ANGPTL4 на системную минеральную плотность кости у пациентов с установленным РA. Антитела к ACPA и содержание ANGPTL4 были протестированы в сыворотке крови 96 больных РА (женщин 91,7%) с помощью иммуноферментного метода. Минеральную плотность поясничных позвонков (BMD_L1–L4), шейки бедра и бедренной кости в целом (BMD_total) измеряли методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). В исследуемой группе ACPA и ANGPTL4 были положительными у 61,5% и 41,7% пациентов соответственно. ACPA отрицательно коррелировал с BMD_total, а ANGPTL4 – с BMD_L1-L4 (р<0.05). Разделение пациентов на группы с низкой (n=34) и высокой (n=62) активностью по DAS28 продемонстрировало значимое повышение ACPA с ростом активности РА (р=0.042). Показатели ACPA и ANGPTL4 также были значительно выше в группе больных РА с остеопорозом (ОП) (n=45) по сравнению с таковыми в группе РА без ОП (n=51) (р=0.002 и р=0.028, соответственно). В общей группе больных РА возраст, индекс массы тела (ИМТ), длительность и активность заболевания не оказывали значимого влияние на ACPA. Но в группе больных РА с ОП зависимость между АСРА и DAS28 стала достоверной (beta=0.31, р=0.039). Для ANGPTL4 в общей группе больных РА из всех представленных переменных значимой была только длительность заболевания (beta=0.31, р=0.039). В регрессионной модели показатель BMD_total в равной степени зависел от возраста пациентов (beta=-0.28), ИМТ (beta=0.25) и уровня ACPA (beta=-0.26). Поиск связи BMD_L1-L4 с различными характеристиками РА продемонстрировал сильное влияние только ANGPTL4 (beta=-0.74; R²=0,57). Обнаруженная зависимость ANGPTL4 и снижения BMD именно в губчатом слое кости позволяет выделить группу пациентов РА с высоким содержанием ANGPTL4 в качестве группы риска именно по переломам позвоночника, и рассмотреть ANGPTL4 в качестве потенциальной мишени для лечения остеопоротических нарушений.

Гломерулонефриты (ГН) – группа иммуновоспалительных заболеваний почек с преимущественным поражением клубочков, трудно  поддающихся лечению.  Наибольшие проблемы доставляет лечение ГН с нефротическим синдромом, который зачастую имеет рецидивирующее течение. Цель исследования – изучение эффективности включения рекомбинантного  интерлейкина-2 (rIL-2) в комплекс лечения  ГН с с нефротическим синдромом.   В исследование было отобрано 62 пациента  с нефротической формой  первичного ГН с частыми рецидивами, госпитализированных  в нефрологическое отделение. Возраст больных – от 18 до 65 лет. Больным проводили стандартное обследование, а также иммунологические исследования до назначения  противорецидивного лечения и через 12 месяцев от начала лечения:   иммунофенотипирование  лимфоцитов с   идентификацией Т- и В-лимфоцитов, иммунорегуляторных и активированных субпопуляций Т-лимфоцитов, определение в моче    уровней иммуноглобулинов  IgM, IgG, IgA иммунотурбидиметрическим методом,  провоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-8, IL-17А и противовоспалительного цитокина IL-10 методом иммуноферментного анализа. В результате проведенного исследования у обследованных больных установлено    увеличение показателей содержания Т-хелперных, активированных Т-лимфоцитов (CD8⁺HLA-DR⁺CD45⁺, CD3⁺CD8^brightCD38⁺) на фоне уменьшения числа Treg-клеток и повышенное содержание в моче провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-8,   IL-17А  и иммуноглобулинов всех трех классов.

Когорта отобранных в исследование пациентов с ГН была разделена на две группы (основная группа и группа сравнения). Схема лечения больных основной группы включала помимо нефропротективной и стероидной терапии rIL-2, а группы сравнения – Циклофосфан. Независимо от применяемого способа в результате лечения  снижались  относительно исходных значений уровни  белка, IgG и IL-17А в моче, уменьшалось содержание В-клеток и   HLA-DR⁺ -цитотоксических Т-лимфоцитов в крови. Отмеченные изменения были более выражены в основной группе больных и спустя 12 месяцев от начала лечения перечисленные показатели основной группы стали существенно различаться от таковых в  группе сравнения. Сывороточный уровень креатинина, число Т-хелперных клеток и  Treg-клеток, уровень IL-1β в моче не претерпевали существенных изменений в  группе сравнения,  в то время как в основной группе пациентов происходило снижение уровней креатинина в сыворотке крови и IL-1β в моче, уменьшалось число Т-хелперов и увеличивалось число Treg-клеток. В основной группе  больных, леченных rIL-2, среднее число рецидивов за год уменьшилось  в 4 раза, в сравниваемой группе лишь в 1,2 раза.  Терапия низкими дозами rIL-2 может рассматриваться как эффективная и безопасная альтернатива  традиционной иммуносупрессивной терапии и как новый вариант таргетного лечения ГН с частыми рецидивами нефротического синдрома. 

Введение. Сходство клинических проявлений и некоторых патогенетических механизмов при ревматоидном артрите (РА) и остеоартрите (ОА) вызывает определенный интерес в изучении особенностей образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs) при данных заболеваниях костно-мышечной системы. Цель – оценить образование внеклеточных ловушек циркулирующими периферическими нейтрофилами в зависимости от аутоиммунного воспаления при РА и реактивного воспаления при ОА. Материалы и методы. Основную группу составили 39 больных РА, контрольную – 35 больных ОА, референтную – 33 условно здоровых лиц. Нейтрофилы выделяли одноэтапным центрифугированием в ступенчатом градиенте йогексола. Стимулировали генерацию NETs форбол-12-миристат-13-ацетата (ФМА). Визуализация NETs осуществлялась методом флуоресцентной микроскопии. Результаты. У больных РА при включении в исследование активность по шкале DAS28 была ≤ 2,6 баллов; больные ОА были вне обострения.  В ходе динамического наблюдения у 17 больных РА выявлено повышение DAS28 >3,2 баллов, у 25 больных ОА – обострение. Средняя доля NETs спонтанных и индуцированных в референтной группе составила 3,8 (2,6-5,0) и 12,2 (9,0-15,4)%, соответственно; у больных с неактивным РА – 5,9 (5,6-6,2) и 26 (23,9-28,1)%, активным РА – 16,6 (16,1-17,1) и 38,0 (36,6-39,4)%, соответственно; при ОА вне обострения: 5,4 (5,2-5,6) и 20,3 (18,3-22,3)%, при обострении ОА с развитием синовита: 13,1 (12,6-18,1) и 28,3 (6,4-30,2)%, соответственно. Прирост спонтанных NETs при активации РА – 181,4%, индуцированных – 46,2%; а при обострении ОА – 142,6% и – 39,4%, соответственно. Темп прироста спонтанного образования NETs оказался выше индуцированного в 3,9 у больных РА и в 3,6 раза при ОА. Прирост спонтанных NETs относительно индуцированных выражен в большей степени при активном РА по сравнению с ОА с синовитом. Основное различие в составе NETs у больных активным РА (в 88% случаев) и ОА с синовитом (в 50% случаев)  обусловлено содержанием цитруллиновых эпитопов (р=0,03). Заключение. Переход РА из состояния ремиссии к активному воспалению и обострение ОА сопровождаются значительным приростом образования NETs, особенно спонтанного. При этом степень роста была выше при РА, что, по-видимому, свидетельствует о большей заинтересованности нейтрофилов в генерации NETs при аутоиммунном воспалении по сравнению с реактивным. Преобладание цитруллинированных эпитопов в составе NETs демонстрирует их влиянии на индукцию и поддержание аутоиммунной реакции к специфическим для РА аутоантигенам.

Заболевания, вызванные Streptococcus pyogenes, являются одной из значимых проблем практического здравоохранения, в связи со способностью данного патогена вызывать заболеваемость во всех возрастных группах населения с развитием таких осложнений, как системное воспалительное заболевание соединительной ткани, воспалительное заболевание почек, септицемии и синдрома токсического шока, а также с высокой неэффективностью антибактериальной терапии. Отмечено, что стрептококковая инфекция сопровождается наряду с инфекционно-воспалительными симптомами, выраженным иммунным ответом на Streptococcus pyogenes, что опосредовано функциональной активностью моноцитов и дендритных клеток, отвечающих за продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, регулирующих взаимодействие, пролиферацию и функциональную активность всех участников клеточного и гуморального звеньев иммунитета Разработка новых противомикробных средств, обладающих, наряду с антибактериальной активностью, иммунотропным действием, является актуальной задачей. Цель данного исследования является изучение влияния пиримидинового производного на уровень про- (IL-1β, IL-6, IL-8) и противовоспалительных интерлейкинов (IL-4, IL-10) в условиях экспериментальной стрептококковой раневой инфекции. Изучение влияния производного пиримидина 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он (VMA–13–14) проводилась в условиях in vivo на модели стрептококковой раневой инфекции. Эксперименты проводили на мышах линии СВА 3 месячного возраста (20-22 г). Все манипуляции проводили согласно международной и отечественной нормативной документации, регламентирующей работу с экспериментальными животными. Животные были разделены на группы: контроль I – здоровые животные, которым вводили воду для инъекций; контроль II – инфицированные нелеченые животные; опыт I – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно производное пиримидина в дозе 36 мг/кг в течение 7 дней, начиная с первого дня заражения; опыт II – животные, которым в качестве лечения вводили внутрибрюшинно препарат сравнения цефепим в средней терапевтической дозе 50 мг/кг в том же режиме, что и исследуемое соединение. После выведения мышей из эксперимента определяли уровни про- и противовоспалительных интерлейкинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. В исследовании было установлено, что пиримидиновое производное 3-[2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-2-оксоэтил]хиназолин-4(3Н)-он в условиях стрептококковой раневой инфекции оказывает иммунорегуляторное действие, проявляющееся в снижении провоспалительных и увеличении противовоспалительных интерлейкинов. Следует отметить, что выраженное воздействие производного пиримидина относительно препарата сравнения (Цефепим) на уровни интерлейкинов может быть связано с бактериостатическим действием исследуемого соединения, так как усиление интоксикации при быстрой гибели микроорганизмов в результате воздействия бактерицидных средств может усугублять течение инфекционно-воспалительного процесса

Идентификация маркеров риска возникновения ER+/PR+ рака молочной железы (РМЖ) и конверсии ER+/PR+ опухолей в ER-/PR- необходима для повышения эффективности профилактики и лечения РМЖ селективными модуляторами ER. Цель исследования – выявить предполагаемые ассоциации полиморфизма генов ESR1 rs2234693  и ESR2 rs4986938, а также антиидиотипических антител к эстрадиолу (IgG₂-E2) с риском возникновения ER+/PR+ РМЖ и конверсией ER+/PR+ опухолей в ER+/PR- и ER-/PR-; установить, имеются ли взаимосвязи между генетическими вариантами ESR и IgG₂-E2 у здоровых женщин и больных РМЖ. Полиморфные локусы в  генах ESR1 rs2234693 и ESR2 rs4986938 исследовали с помощью ПЦР в реальном времени у 370 здоровых женщин и 1169 больных РМЖ. ER и PR в ткани опухоли определяли стандартными иммуногистохимическим методом. Сывороточные IgG₂-E2 исследовали с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа. Генотипы TT, TC и CC гена ESR1 rs2234693 встречались с одинаковой частотой у здоровых женщин и больных РМЖ I стадии. Генотип GG гена ESR2 обнаруживали реже, а генотип AA ESR2 чаще у больных РМЖ I стадии с ER+/PR+ опухолями, чем у здоровых женщин (44,0% и 14,2% против 52,7 и 8,4%, соответственно, p=0,005). Низкие уровни IgG₂-E2 встречались реже, а высокие – чаще у больных РМЖ I стадии с ER+/PR+ опухолями, чем у здоровых (39,8% и 60,2% против 58,0% и 42,0%, соответственно, p=0,0002). Снижение удельного веса ER+/PR+ опухолей и повышение удельного веса ER-/PR- опухолей у больных РМЖ II-IV стадий по сравнению с больными РМЖ I стадии (58,9% и 23,1% против 71,7% и 13,9%, соответственно, p=0,006) имело место только у гетерозигот TC ESR1. Аналогичная конверсия ER+/PR+ опухолей в ER-/PR- наблюдалась у гомозигот GG ESR2 (p=0,004). Такие же изменения при росте РМЖ имели место у больных с высокими уровнями IgG₂-E2 (57,6% и 25,0% против 74,7% и 11,3%, соответственно, p<0,0001). Высокие и низкие уровни IgG₂-E2 встречались с одинаковой частотой при любом генотипе генов ESR1 и ESR2 у здоровых женщин и больных РМЖ. Полиморфизм генов ESR1-2 и уровни сывороточных IgG₂-E2 могут быть использованы как независимые маркеры риска возникновения ER+/PR+ РМЖ и конверсии ER+/PR+ опухолей в ER-/PR- при прогрессии РМЖ.

Во всем мире циркулирующие вирусы гриппа ежегодно приводят к серьезным медицинским и социально-экономическим последствиям. Вакцинация является наиболее эффективной и безопасной стратегией предотвращения гриппа и его осложнений. В целях снижения побочных эффектов при использовании живых вирусов, широкое применение находят расщепленные и субъединичные гриппозные вакцины. Особенности формирования В-клеточного ответа на фоне иммунизации гриппозными вакцинами до настоящего времени остаются недостаточно изученными. В связи с этим, целью нашего исследования является изучение динамики субпопуляционного состава В-лимфоцитов периферической крови при иммунизации различными типами вакцин «Гриппол плюс», «Совигрипп» и «Ультрикс». Исследование проведено на базе клинического отделения ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» МЗ России в эпидемический по гриппу сезон 2018 – 2019 гг.  Образцы венозной крови были получены у 39 добровольцев до вакцинации, на 7-е и 21-е сутки после вакцинации. Субпопуляционный состав В-лимфоцитов оценивали методом проточной цитометрии с применением панели флюоресцентно-меченных антител к CD3, CD19, CD20, CD27, CD38, IgD, IgA (Biolegend, США). Для анализа использовали образцы криоконсервированных мононуклеаров с концентрацией 1×10⁶ клеток/образец. Обработку результатов проводили с помощью штатного программного обеспечения (Н., Cytexpert, Beckman Coulter, Inc., USA), и дополнительного ПО Kaluza 2.0 software (Beckman Coulter, Inc., USA). При статистическом анализе различия с данными до вакцинации оценивали с использованием U-теста Манна-Уитни и считали достоверными при p < 0.05.

В результате проведенных исследований были выявлены следующие популяции В-лимфоцитов (CD3^-CD19⁺): наивные В-клетки (CD20⁺CD27^-IgD⁺), непереключенные В-клетки памяти (CD20⁺CD27⁺IgD⁺), переключенные В-клетки памяти (CD20⁺CD27⁺IgD^-), эффекторные В-клетки памяти (CD20⁺CD27^-IgD^-), плазмобласты (CD20^-CD38^hiCD27^hi). Активацию В-клеточного иммунного ответа оценивали путем измерения относительного содержания CD38⁺ B-клеток, относящихся к популяциям наивных, эффекторных В-лимфоцитов, переключенных и непереключенных В-клеток памяти. При анализе В-клеточного ответа после иммунизации исследуемыми вакцинами было выявлено увеличение как общего числа В-лимфоцитов, так и отдельных популяций, в том числе плазмобластов и активированных переключенных В-клеток памяти. Для адьювантных вакцин «Гриппол плюс» и «Совигрипп» по сравнению с расщепленной вакциной «Ультрикс» было показано раннее увеличение относительного количества плазмобластов на 7-й день исследования. При этом все три вакцины в одинаковой мере способствовали повышению числа активированных В-клеток памяти с переключенным изотипом антител. Таким образом, оценка В-клеточного ответа выявила значительные изменения в субпопуляционном составе В-лимфоцитов периферической крови в ответ на вакцинацию «Гриппол плюс», «Совигрипп» или «Ультрикс».

Рак шейки матки (РШМ) представляет собой наиболее частую злокачественную опухоль женских половых органов. В целом прогноз у пациенток с распространенным РШМ неблагоприятный. Вариантом выбора при IVВ стадии заболевания и рецидивах является системная платиносодержащая химиотерапия. Ее эффективность составляет около 20–26%, продолжительность жизни  – 12–13 месяцев. Несомненно поиск и разработка новых методов лечения данного заболевания представляют собой крайне актуальную задачу. Иммуноонкология возникла как потенциальная новая стратегия для улучшения результатов лечения пациентов со злокачественными новообразованиями. Большое исследовательское внимание сосредоточено на возможности использования для иммунотерапии опухолей интерлейкина-2, фактора некроза опухоли (ФНО) и интерферона-гамма (IFN-γ), поскольку эти цитокины играют особенно важную роль в противоопухолевой защите организма. Благодаря активному поиску новых гибридных молекул на основе ФНО-а в современную практику онкологов входят специально разработанные отечественные рекомбинантные генно-инженерные противоопухолевые препараты, в частности препараты "Рефнот" (ФНО-а-тимозин-а1) и "Ингарон" (IFN-γ). Нами проанализирован результат комбинированного лечения (стандартная ПХТ 1 линии  с добавлением цитокинотерапии в режиме Рефнот + Ингарон)  1 больной рецидивным РШМ. По данным контрольного обследования по завершению курса ПХТ зарегистрирован полный ответ опухоли согласно критериям Recist 1.1., пациентке было продолжено проведение терапии цитокинами в монорежиме в качестве поддержки. В настоящее время по данным контрольных обследований каждые 3 мес сохраняется полный регресс рецидивной опухоли,  время наблюдения от окончания ПХТ составляет 28 мес. Хочется отметить, что при мониторинге  состояния иммунной системы  в ходе проведения терапии препаратами Рефнот и Ингарон  отмечено увеличение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов до нормального уровня, повышение цитотоксического и противоопухолевого потенциала NK-клеток без увеличения их количества. Пациентка имеет хорошую переносимость терапии, наблюдается улучшение качества жизни, клинически значимых побочных эффектов не отмечено. Таким образом, в данном клиническим примере терапия препаратами "Рефнот" (фактор некроза опухоли а-тимозин-а1) и "Ингарон" (интерферон гамма) является безопасным методом поддерживающей терапии с положительным лечебным эффектом, позволяющим эффективно контролировать рецидивный рак шейки матки на протяжении более 2 лет, а также значительно улучшить качество жизни пациентки. Данный вид терапии может быть рекомендован для применения в клинической онкологии.

Цель исследования – оценить выраженность изменений значений маркеров-кандидатов дифференциальной диагностики анемии хронических заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Оценивали: общее количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов, содержание С-реактивного белка, TNFa, ферритина и гепсидина. Проведено обследование 50 человек с сахарным диабетом 1 типа и 81 человек с сахарным диабетом 2 типа. Диагноз анемии устанавливался на основании данных об уровне гемоглобина, содержании эритроцитов в крови, ферритина и железа сыворотки. Далее определялся вид анемического синдрома. Пациенты были разделены на группы: 14 пациентов с сахарным диабетом и анемией хронических заболеваний, 15 человек с сахарным диабетом и железодефицитной анемией, 38 больных диабетом с латентным дефицитом железа и 64 пациента с сахарным диабетом без анемии. Группу сравнения составили 17 здоровых добровольцев. Показано, что в общей выборке пациентов с сахарным диабетом анемию хронических заболеваний отличала лишь скорость оседания эритроцитов, которая была выше, чем при железодефицитной анемии, латентном дефиците железа и у больных без анемии. Была проанализирована выраженность воспаления у больных сахарным диабетом в зависимости от его типа. Концентрация гепсидина в крови больных диабетом, независимо от типа, превышала его содержание в крови у здоровых лиц. Характерным для воспаления при сахарном диабете 1 типа оказалась повышенная концентрация в сыворотке крови TNFa. Сахарный диабет 2 типа характеризовался повышением: скорости оседания эритроцитов – относительно здоровых лиц; концентрации С-реактивного белка – в сравнении со здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 1 типа; уровня ферритина – по сравнению с больными сахарным диабетом 1 типа. Учитывая тип диабета и вид нарушения метаболизма железа установлено, что при сахарном диабете 1 и 2 типов только скорость оседания эритроцитов у больных с анемией хронических заболеваний была достоверно выше, чем у пациентов с железодефицитной анемией и без анемии. В статье обсуждаются причины сложностей применения маркеров воспаления (ферритина и гепсидина) в качестве параметров верификации анемии хронических заболеваний у больных сахарным диабетом. Указывается на необходимость учета различий в механизмах развития воспаления при сахарном диабете 1 или 2 типа при попытке применения на практике в качестве дополнительных диагностических маркеров цитокинов и С-реактивного белка. Дается обоснование перспективности определения скорости оседания эритроцитов, с рекомендацией определенного порогового значения, для выявления анемии хронических заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа.