ОСОБЕННОСТИ АНТИГЕННОГО ФЕНОТИПА МОНОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

Привычное невынашивание беременности представляет собой существенную клиническую проблему, которая затрагивает 1-5% популяции, при этом в более чем половине случаев причина преждевременной потери беременности остается неизвестной. Изменения морфофункциональных свойств моноцитов могут являться факторами, приводящим к различным осложнениям беременности, в частности, к невынашиванию. Однако, роль моноцитов в патогенезе привычного невынашивания недостаточно изучена. Целью исследования было определение количественных изменений в содержании и фенотипических характеристиках свободных (не связанных с тромбоцитами) моноцитов на уровне всей популяции и отдельных субпопуляций моноцитов периферической крови при привычном невынашивании беременности в сравнении с неосложненной беременностью. Исследуемые группы составили женщины в возрасте 24-42 года с диагнозом привычный выкидыш с текущей беременностью сроком 6-12 недель и женщины с неосложненной (физиологической) беременностью (7-12 недель). В общей популяции и субпопуляциях моноцитов периферической крови пациенток методами проточной цитофлориметрии определяли содержание моноцитов и уровни экспрессии поверхностных антигенов: CD11b, CD86, CD162, HLA-DR, TREM-1. Установлено, что при привычном невынашивании беременности доля свободных моноцитов понижена (74,6%) в сравнении с беременностью, протекающей без осложнений (83,4%), и это изменение происходит во всех трех субпопуляциях моноцитов: классических, промежуточных и неклассических. При этом на уровне общей популяции моноцитов наблюдалось снижение уровня экспрессии HLA-DR и повышение уровня экспрессии CD11b, обусловленные фракцией классических моноцитов, тогда как экспрессия CD162, CD86 и TREM-1 существеннно не изменялась. Субпопуляции моноцитов вносили различный вклад в изменение уровней экспрессии активационных маркеров, связанное с привычным невынашиванием, и эти изменения не всегда проявлялись на уровне всей популяции моноцитов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что привычное невынашивание беременности сопровождается уменьшением содержания свободных моноцитов в периферической крови и изменениями антигенного фенотипа моноцитов, характеризующими ослабление провоспалительных свойств и усиление адгезионных свойств этих клеток. Эти изменения могут лежать в основе патофизиологических процессов, приводящих к преждевременному прерыванию беременности ранних сроков. Определение паттернов экспрессии активационных маркеров, характерных для конкретной акушерской патологии способствует не только выявлению патофизиологических механизмов репродуктивных нарушений, но и совершенствованию методов их диагностики и выработке патогенетически обоснованных способов терапии.

1. Клинические рекомендации. Привычный выкидыш. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/721_1 (Электронный ресурс) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/721_1

2. Сотникова Н.Ю., Фарзалиева А.В., Борзова Н.Ю., Воронин Д.Н., Крошкина Н.В. Характеристика дифференцировки моноцитов и экспрессии CD163 у женщин с угрожающим ранним выкидышем. Иммунология, 2022, Т. 43, № 6, С. 714–721. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-714-721

3. Arts R.J., Joosten L.A., van der Meer J.W., Netea M.G. TREM-1: intracellular signaling pathways and interaction with pattern recognition receptors. J. Leukoc. Biol., 2013, Vol. 93, no. 1, pp. 209-215. DOI: 10.1189/jlb.0312145

4. Comins-Boo A., Valdeolivas L., Perez-Pla F., Cristobal I., Subhi-Issa N., Dominguez-Soto A., Pilar-Suarez L., Gasca-Escorial P., Calvo-Urrutia M., Fernandez-Arquero M., Herraiz M. A., Corbi, A., Sanchez-Ramon, S. Immunophenotyping of peripheral blood monocytes could help identify a baseline pro-inflammatory profile in women with recurrent reproductive failure. J. Reprod. Immunol., 2022, Vol. 154, pp. 103735. DOI: 10.1016/j.jri.2022.103735

5. Dimitriadis E., Menkhorst E., Saito S., Kutteh W. H., Brosens, J. J. Recurrent pregnancy loss. Nat. Rev. Dis. Primers, 2020, Vol. 6, no. 1, p. 98. DOI: 10.1038/s41572-020-00228-z

6. Faas M. M., Broekema M., Moes H., van der Schaaf G., Heineman M. J., de Vos P. Altered monocyte function in experimental preeclampsia in the rat. Am. J. Obstet. Gynecol., 2004, Vol. 191, no. 4, pp.1192-1198. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.03.041

7. Faas M. M., van Pampus M. G., Anninga Z. A., Salomons J., Westra I. M., Donker R. B., Aarnoudse J.G., de Vos P. Plasma from preeclamptic women activates endothelial cells via monocyte activation in vitro. J. Reprod. Immunol., 2010, Vol. 87, no. 1-2, pp. 28-38. • DOI: 10.1016/j.jri.2010.07.005

8. Faas M.M., de Vos P. Maternal monocytes in pregnancy and preeclampsia in humans and in rats. J. Reprod. Immunol., 2017, Vol. 119, pp. 91-97. DOI: 10.1016/j.jri.2016.06.009

9. Forstner D., Guettler J., Gauster M. Changes in maternal platelet physiology during gestation and their interaction with trophoblasts. International Journal of Molecular Sciences, 2021, Vol. 22, no. 19, pp. e10732. DOI: 10.3390/ijms221910732

10. Grandone E., Piazza G. Thrombophilia, inflammation, and recurrent pregnancy loss: a case-based review. Semin. Reprod. Med., 2021, Vol. 39, no. 01/02, pp. 62-68. DOI: 10.1055/s-0041-1731827

11. Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium. Semin. Thromb. Hemost., 2003, Vol. 29, no. 2, pp.125-130. DOI: 10.1055/s-2003-38897

12. Jin M. Q., Huang B. Y., Lu D. Y., Huang J. Y., Ma L. Identification and verification of feature biomarkers associated with immune cells in recurrent pregnancy loss. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2024, Vol. 28, no. 2, pp. 556-570. DOI: 10.26355/eurrev_202401_35053

13. Ledingham M. A, Thomson A. J., Jordan F., Young A.,Crawford M., Norman J. E. Cell adhesion molecule expression in the cervix and myometrium during pregnancy and parturition. Obstet. Gynecol., 2001, Vol. 97, no. 2, pp. 235-242. DOI: 10.1016/s0029-7844(00)01126-1

14. Luo Y., Zou Y. Identification of novel biomarkers and immune infiltration features of recurrent pregnancy loss by machine learning. Sci. Rep. 2023, Vol. 13, no. 1, pp. 10571. DOI: 10.1038/s41598-023-38046-4

15. Mantovani A., Biswas S.K., Galdiero M.R., Sica A., Locati M. Macrophage plasticity and polarization in tissue repair and remodeling. J. Pathol., 2013, Vol. 229, no. 2, pp. 176-185. • DOI: 10.1002/path.4133

16. Mellembakken J. R., Aukrust P., Olafsen M. K.,Ueland T., Hestdal K., Videm V. Activation of leukocytes during the uteroplacental passage in preeclampsia. Hypertension, 2002, Vol. 39, no. 1, pp. 155-160. DOI: 10.1161/hy0102.100778

17. Nagamatsu T., Schust D.J. The immunomodulatory roles of macrophages at the maternal-fetal interface. Reprod. Sci., 2010, Vol. 17, no. 3, pp. 209-218. • DOI: 10.1177/1933719109349962

18. Ning F., Liu H., Lash G. E. The role of decidual macrophages during normal and pathological pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2016, Vol. 75, no. 3, pp. 298-309. DOI: 10.1111/aji.12477

19. Ozanska A., Szymczak D., Rybka J. Pattern of human monocyte subpopulations in health and disease. Scand. J. Immunol., 2020, Vol. 92, no.1, pp. e12883. DOI: 10.1111/sji.12883

20. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil. Steril., 2012, Vol. 98, no. 5, pp. 1103-1111. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048

21. Rai R., Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet, 2006, Vol. 368, no. 9535, pp. 601-611. DOI: 10.1016/S0140-6736(06)69204-0

22. Sacks G.P., Studena K., Sargent I.L., Redman C.W. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis. Am. J. Obstet. Gynecol., 1998, Vol. 179, no. 1, pp. 80-86. • DOI: 10.1016/s0002-9378(98)70254-6

23. True H., Blanton M., Sureshchandra S., Messaoudi I. Monocytes and macrophages in pregnancy: The good, the bad, and the ugly. Immunological Reviews, 2022, Vol. 308, no. 1, pp. 77-92. DOI: 10.1111/imr.13080

24. van Nieuwenhoven A. L., Moes H., Heineman M. J., Santema J., Faas M. M. Cytokine production by monocytes, NK cells, and lymphocytes is different in preeclamptic patients as compared with normal pregnant women. Hypertens. Pregnancy, 2008, Vol. 27, no. 3, pp. 207-224. DOI: 10.1080/10641950701885006

25. Yuan M, Jordan F., McInnes I. B., Harnett M. M., Norman J. E. Leukocytes are primed in peripheral blood for activation during term and preterm labour. Mol. Hum. Reprod., 2009, Vol. 15, no. 11, pp. 713-724. DOI: 10.1093/molehr/gap054

26. Ziegler-Heitbrock L., Ancuta P., Crowe S., Dalod M., Grau V., Hart D. N., Leenen P. J., Liu Y. J., MacPherson G., Randolph G. J., Scherberich J., Schmitz J., Shortman K., Sozzani S., Strobl H., Zembala M., Austyn J. M., Lutz M. B. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood, 2010, Vol. 116, no. 16, pp. e74-e80 DOI: 10.1182/blood-2010-02-258558