Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

РАЗРАБОТКА ВАКЦИН НА ОСНОВЕ АДЕНОВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ: ОБЗОР ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (ЧАСТЬ 1)

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-111-126

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Для многих инфекционных заболеваний, представляющих серьезную опасность для человека, до сих пор не разработаны эффективные способы лечения и профилактики. В настоящее время одним из наиболее действенных и доминирующих способов профилактики массовых вспышек вирусных и бактериальных инфекций является иммунизация населения с помощью вакцин. При этом массовая иммунизация способствует уменьшению количества переносчиков инфекций, что значительно снижает возможность распространения заболеваний. Новейшей разработкой, которая демонстрирует большой потенциал возможного использования, являются генно-инженерные вакцины на основе аденовирусных векторов, многие из которых уже находятся на той или иной стадии клинических испытаний. Генетическая иммунизация с использованием рекомбинантных аденовирусов основана на доставке в клетки человека только генов, кодирующих синтез необходимых антигенов, что позволяет не использовать при получении вакцин живые патогенные вирусы или бактерии, делая при этом технологию получения вакцин универсальной. При этом значительно сокращается время получения вакцинного препарата и, соответственно, разработки и создания новых вакцин, что является важным фактором при угрозе возникновения эпидемий и пандемий. Среди преимуществ аденовирусных векторов – высокая способность к проникновению в клетки человека, способность вызывать как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, при их введении в организм человека происходит достаточно длительная и активная наработка антигенов, безопасность в использовании, простота получения препаративных количеств вакцин. В данном обзоре мы планируем привести сведения о проводимых в настоящее время за рубежом клинических испытаниях вакцин на основе аденовирусных векторов против различных инфекционных заболеваний. Будут рассмотрены параметры отбора добровольцев, участвующих в испытаниях, схемы, используемые при вакцинации, дозы и способы введения препаратов, приведены результаты завершенных экспериментов и предварительные результаты незаконченных на данный момент исследований.

 

Об авторах

Л. В. Черенова
ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Россия
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной биотехнологии


Т. В. Каштиго
ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Россия
к.б.н., научный сотрудник лаборатории клеточной микробиологии


Х. С. Саядян
ГБОУ ВПУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва
Россия
д.м.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии и фармакологии


М. М. Шмаров
ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Россия
д.б.н., заведующий лабораторией молекулярной биотехнологии


Список литературы

1. Alexander J., Mendy J., Vang L., Avanzini J.B., Garduno F., Manayani D.J., Ishioka G., Farness P., Ping L., Swanstrom R., Parks R., Liao H., Haynes B.F., Montefiori D.C., LaBranche C., Smith J., Gurwith M., Mayall T. Pre-clinical development of a recombinant, replication-competent adenovirus serotype 4 vector vaccine expressing HIV-1 envelope 1086 clade C. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 12, e82380.

2. Baden L.R., Walsh S.R., Seaman M.S., Tucker R.P., Krause K.H., Patel A., Johnson J.A., Kleinjan J., Yanosick K.E., Perry J., Zablowsky E., Abbink P., Peter L., Iampietro M.J., Cheung A., Pau M.G., Weijtens M., Goudsmit J., Swann E., Wolff M., Loblein H., Dolin R., Barouch D.H. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J. Infect. Dis., 2013, Vol. 207, no. 2, pp. 240-247.

3. Baden L.R., Walsh S.R., Seaman M.S., Johnson J.A., Tucker R.P., Kleinjan J.A., Gothing J.A., Engelson B.A., Carey B.R., Oza A., Bajimaya S., Peter L., Bleckwehl C., Abbink P., Pau M.G., Weijtens M., Kunchai M., Swann E.M., Wolff M., Dolin R., Barouch D.H. First-in-human evaluation of a hexon chimeric adenovirus vector expressing HIV-1 Env (IPCAVD 002). J. Infect. Dis., 2014, Vol. 210, no. 7, pp. 1052-1061.

4. Baden L.R., Liu J., Li H., Johnson J.A., Walsh S.R., Kleinjan J.A., Engelson B.A., Peter L., Abbink P., Milner D.A., Golden K.L., Viani K.L., Stachler M.D., Chen B.J., Pau M.G., Weijtens M., Carey B.R., Miller C.A., Swann E.M., Wolff M., Loblein H., Seaman M.S., Dolin R., Barouch D.H. Induction of HIV-1–specific mucosal immune responses following intramuscular recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaccination of humans. J. Infect. Dis., 2015, Vol. 211, no. 4, pp. 518-528.

5. Barnabas R.V., Wasserheit J.N., Huang Y., Janes H., Morrow R., Fuchs J., Mark K.E., Casapia M., Mehrotra D.V., Buchbinder S.P., Corey L. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J. Acquir. Immune. Defic. Syndr., 2011, Vol. 57, no. 3, pp. 238-244.

6. Barnes E., Folgori A., Capone S., Swadling L., Aston S., Kurioka A., Meyer J., Huddart R., Smith K., Townsend R., Brown A., Antrobus R., Ammendola V., Naddeo M., O’Hara G., Willberg C., Harrison A., Grazioli F., Esposito M.L., Siani L., Traboni C.,Oo Y., Adams D., Hill A., Colloca S., Nicosia A., Cortese R., Klenerman P. Novel adenovirus-based vaccines induce broad and sustained T cell responses to HCV in man. Sci. Transl. Med., 2012, Vol. 4, no. 115, pp. 115ra1.

7. Barouch D.H., Liu J., Peter L., Abbink P., Iampietro M.J., Cheung A., Alter G., Chung A., Dugast A., Frahm N., McElrath M.J., Wenschuh H., Reimer U., Seaman M.S., Pau M.G., Weijtens M., Goudsmit J., Walsh S.R., Dolin R., Baden L.R. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J. Infect. Dis., 2013, Vol. 207, no. 2, pp. 248-256.

8. Barouch D.H., Picker L.J. Novel vaccine vectors for HIV-1. Nat. Rev. Microbiol., 2014, Vol. 12, no. 11, pp. 765-771.

9. Barraza E.M., Ludwig S.L., Gaydos J.C., Brundage J.F. Reemergence of adenovirus type 4 acute respiratory disease in military trainees: report of an outbreak during a lapse in vaccination. J. Infect. Dis., 1999, Nat. Rev. Microbiol., 2014, Vol. 179, no. 6, pp. 1531-1533.

10. Bart P.A., Goodall R., Barber T., Harari A., Guimaraes-Walker A., Khonkarly M., Sheppard N.C., Bangala Y., Frachette M.J., Wagner R., Liljeström P., Kraehenbuhl J.P., Girard M., Goudsmit J., Esteban M., Heeney J., Sattentau Q., McCormack S., Babiker A., Pantaleo G., Weber J. EV01: a phase I trial in healthy HIV negative volunteers to evaluate a clade C HIV vaccine, NYVAC-C undertaken by the EuroVacc Consortium. Vaccine, 2008, Vol. 26, no. 25, pp. 3153-3161.

11. Bart P.A., Huang Y., Karuna S.T., Chappuis S., Gaillard J., Kochar N., Shen X., Allen M.A., Ding S., Hural J., Liao H.X., Haynes B.F., Graham B.S., Gilbert P.B., McElrath M.J., Montefiori D.C., Tomaras G.D., Pantaleo G., Frahm N. HIV-specific humoral responses benefit from stronger prime in phase Ib clinical trial. J. Clin. Invest., 2014, Vol. 124, no. 11, pp. 4843-4856.

12. Bouri K., Feero W.G., Myerburg M.M., Wickham T.J., Kovesdi I., Hoffman E.P., Clemens P.R. Polylysine modification of adenoviral fiber protein enhances muscle cell transduction. Hum. Gene Ther., 1999, Vol. 10, no. 10, pp. 1633-1640.

13. Bruna-Romero O., Gonzalez-Aseguinolaza G., Hafalla J.C., Tsuji M., Nussenzweig R.S. Complete, longlasting protection against malaria of mice primed and boosted with two distinct viral vectors expressing the same plasmodial antigen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, Vol. 98, no. 20, pp. 11491-11496.

14. Casazza, J.P., Bowman K.A., Adzaku S., Smith E.C., Enama M.E., Bailer R.T., Price D.A., Gostick E., Gordon I.G., Ambrozak D.R., Nason M.C., Roederer M., Andrews C.A., Maldarelli F.M., Wiegand A., Kearney M.F., Persaud D., Ziemniak C., Gottardo R., Ledgerwood J.E., Graham B.S., Koup R.A. Therapeutic vaccination expands and improves the function of the HIV-specific memory T-cell repertoire. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 207, no. 12, pp. 1829-1840.

15. Catanzaro A.T., Koup R.A., Roederer M., Bailer R.T., Enama M.E., Moodie Z., Gu L., Martin J.E., Novik L., Chakrabarti B.K., Butman B.T., Gall J.G.D., King C.R., Andrews C.A., Sheets R., Gomez P.L., Mascola J.R., Nabel G.J., Graham B.S. Phase 1 safety and immunogenicity evaluation of a multiclade HIV-1 candidate vaccine delivered by a replication-defective recombinant adenovirus vector. J. Infect. Dis., 2006, Vol. 194, no. 12, pp. 1638-1649.

16. Churchyard G.J., Morgan C., Adams E., Hural J., Graham B.S., Moodie Z., Grove D., Gray G., Bekker L.-G., McElrath M.J., Tomaras G.D., Goepfert P., Kalams S., Baden L.R., Lally M., Dolin R., Blattner W., Kalichman A., Figueroa J.P., Pape J., Schechter M., Defawe O., De Rosa S.C., Montefiori D.C., Nabel G.J., Corey L., Keefer M.C. A phase IIA randomized clinical trial of a multiclade HIV-1 DNA prime followed by a multiclade rAd5 HIV-1 vaccine boost in healthy adults (HVTN204). PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 8, e21225.

17. Croyle M.A., Patel A., Tran K.N., Gray M., Zhang Y., Strong J.E., Feldmann H., Kobinger G.P. Nasal delivery of an adenovirus-based vaccine bypasses pre-existing immunity to the vaccine carrier and improves the immune response in mice. PLoS One, 2008, Vol. 3, no. 10, e3548.

18. Dudareva M., Andrews L., Gilbert S.C., Bejon P., Marsh K., Mwacharo J., Kai O., Nicosia A., Hill A.V. Prevalence of serum neutralizing antibodies against chimpanzee adenovirus 63 and human adenovirus 5 in Kenyan children, in the context of vaccine vector efficacy. Vaccine, 2009, Vol. 27, no. 27, pp. 3501-3504.

19. Duerr A., Huang Y., Buchbinder S., Coombs R.W., Sanchez J., del Rio C., Casapia M., Santiago S., Gilbert P., Corey L., Robertson M.N. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J. Infect. Dis., 2012, Vol. 206, no. 2, pp. 258-266.

20. Enama M.E., Ledgerwood J.E., Novik L., Nason M.C., Gordon I.J., Holman L., Bailer R.T., Roederer M., Koup R.A., Mascola J.R., Nabel G.J., Graham B.S. Phase I randomized clinical trial of VRC DNA and rAd5 HIV-1 vaccine delivery by intramuscular (i.m.), subcutaneous (s.c.) and intradermal (i.d.) administration (VRC 011). PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 3, e91366.

21. Fitzgerald D.W., Janes H., Robertson M., Coombs R., Frank I., Gilbert P., Loufty M., Mehrotra D., Duerr A. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV- 1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J. Infect. Dis., 2011, Vol. 203, no. 6, pp. 765-772.

22. Fontana L., Nuzzo M., Urbanelli L., Monaci P. General strategy for broadening adenovirus tropism. J. Virol., 2003, Vol. 77, no. 20, pp. 11094-11104.

23. Graham B.S., Enama M.E., Nason M.C., Gordon I.J., Peel S.A., Ledgerwood J.E., Plummer S.A., Mascola J.R., Bailer R.T., Roederer M., Koup R.A., Nabel G.J. DNA vaccine delivered by a needle-free injection device improves potency of priming for antibody and CD8+ T-cell responses after rAd5 boost in a randomized clinical trial. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 4, e59340.

24. Gray G.E., Moodie Z., Metch B., Gilbert P.B., Bekker L.G., Churchyard G., Nchabeleng M., Mlisana K., Laher F., Roux S., Mngadi K., Innes C., Mathebula M., Allen M., McElrath M.J., Robertson M., Kublin J., Corey L. Recombinant adenovirus type 5 HIV gag/pol/nef vaccine in South Africa: unblinded, long-term follow-up of the phase 2b HVTN 503/Phambili study. Lancet Infect. Dis., 2014, Vol. 14, no. 5, pp. 388-396.

25. Gurwith M., Lock M., Taylor E.M., Ishioka G., Alexander J., Mayall T., Ervin J.E., Greenberg R.N., Strout C., Treanor J.J., Webby R., Wright P.F. Safety and immunogenicity of an oral, replicating adenovirus serotype 4 vector vaccine for H5N1 influenza: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 study. Lancet Infect. Dis., 2013, Vol. 13, no. 3, pp. 238-250.

26. Hammer S.M., Sobieszczyk M.E., Janes H., Karuna S.T., Mulligan M.J., Grove D., Koblin B.A., Buchbinder S.P., Keefer M.C., Tomaras G.D., Frahm N., Hural J., Anude C., Graham B.S., Enama M.E., Adams E., DeJesus E., Novak R.M., Frank I., Bentley C., Ramirez S., Fu R., Koup R.A., Mascola J.R., Nabel G.J., Montefiori D.C., Kublin J., McElrath M.J., Corey L., Gilbert P.B. Efficacy trial of a DNA/rAd5 HIV-1 preventive vaccine. N. Engl. J. Med., 2013, Vol. 369, no. 22, pp. 2083-2092.

27. Hayton E.J., Rose A., Ibrahimsa U., Del Sorbo M., Capone S., Crook A., Black A.P., Dorrell L., Hanke T. Safety and tolerability of conserved region vaccines vectored by plasmid DNA, simian adenovirus and modified vaccinia virus ankara administered to human immunodeficiency virus type 1-uninfected adults in a randomized, single-blind phase I trial. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 7, e101591.

28. Hill A.V., Reyes-Sandoval A., O’Hara G., Ewer K., Lawrie A., Goodman A., Nicosia A., Folgori A., Colloca S., Cortese R., Gilbert S.C., Draper S.J. Prime-boost vectored malaria vaccines: progress and prospects. Hum. Vaccin., 2010, Vol. 6, no. 1, pp. 78-83.

29. Jaoko W., Karita E., Kayitenkore K., Omosa-Manyonyi G., Allen S., Than S., Adams E.M., Graham B.S., Koup R.A., Bailer R.T., Smith C., Dally L., Farah B., Anzala O., Muvunyi C.M., Bizimana J., Tarragona-Fiol T., Bergin P.J., Hayes P., Ho M., Loughran K., Komaroff W., Stevens G., Thomson H., Boaz M.J., Cox J.H., Schmidt C., Gilmour J., Nabel G.J., Fast P., Bwayo J. Safety and immunogenicity study of Multiclade HIV-1 adenoviral vector vaccine alone or as boost following a multiclade HIV-1 DNA vaccine in Africa. PLoS One, 2010, Vol. 5, no. 9, e12873.

30. Keefer M.C., Gilmour J., Hayes P., Gill D., Kopycinski J., Cheeseman H., Cashin-Cox M., Naarding M., Clark L., Fernandez N., Bunce C.A., Hay C.M., Welsh S., Komaroff W., Hachaambwa L., Tarragona-Fiol T., Sayeed E., Zachariah D., Ackland J., Loughran K., Barin B., Cormier E., Cox J.H., Fast P., Excler J.L. A phase I double blind, placebo-controlled, randomized study of a multigenic HIV-1 adenovirus subtype 35 vector vaccine in healthy uninfected adults. PLoS One, 2012, Vol. 7, no. 8, e41936.

31. Kibuuka H., Kimutai R., Maboko L., Sawe F., Schunk M.S., Kroidl A., Shaffer D., Eller L.A., Kibaya R., Eller M.A., Schindler K.B., Schuetz A., Millard M., Kroll J., Dally L., Hoelscher M., Bailer R., Cox J.H., Marovich M., Birx D.L., Graham B.S., Michael N.L., de Souza M.S., Robb M.L. A phase 1/2 study of a multiclade HIV-1 DNA plasmid prime and recombinant adenovirus serotype 5 boost vaccine in HIV-Uninfected East Africans (RV 172). J. Infect. Dis., 2010, Vol. 201, no. 4, pp. 600-607.

32. Koblin B.A., Casapia M., Morgan C., Qin L., Wang Z.M., Defawe O.D., Baden L., Goepfert P., Tomaras G.D., Montefiori D.C., McElrath M.J., Saavedra L., Lau C.Y., Graham B.S. Safety and immunogenicity of an HIV adenoviral vector boost after DNA plasmid vaccine prime by route of administration: a randomized clinical trial. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 9, pp. e24517.

33. Koup R.A., Roederer M., Lamoreaux L., Fischer J., Novik L., Nason M.C., Larkin B.D., Enama M.E., Ledgerwood J.E., Bailer R.T., Mascola J.R., Nabel G.J., Graham B.S. Priming immunization with DNA augments immunogenicity of recombinant adenoviral vectors for both HIV-1 specific antibody and T-cell responses. PLoS One, 2010, Vol. 5, no. 2, e9015.

34. Li J.Z., Heisey A., Ahmed H., Wang H., Zheng L., Carrington M., Wrin T., Schooley R.T., Lederman M.M., Kuritzkes D.R. Relationship of HIV reservoir characteristics with immune status and viral rebound kinetics in an HIV therapeutic vaccine study. AIDS, 2014, Vol. 28, no. 18, pp. 2649-2657.

35. Liebowitz D., Lindbloom J.D., Brandl J.R., Garg S.J., Tucker S.N. High titre neutralising antibodies to influenza after oral tablet immunisation: a phase 1, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Infect. Dis., 2015, Vol. 15, no. 9, pp. 1041-1048.

36. Lubeck M.D., Davis A.R., Chengalvala M., Natuk R.J., Morin J.E., Molnar-Kimber K., Mason B.B., Bhat B.M., Mizutani S., Hung P.P. Immunogenicity and efficacy testing in chimpanzees of an oral hepatitis B vaccine based on live recombinant adenovirus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, Vol. 86, no. 17, pp. 6763-6767.

37. Lyons A., Longfield J., Kuschner R., Straight T., Binn L., Seriwatana J., Reitstetter R., Froh I.B., Craft D., McNabb K., Russell K., Metzgar D., Liss A., Sun X., Towle A., Sun W. A double-blind, placebo-controlled study of the safety and immunogenicity of live, oral type 4 and type 7 adenovirus vaccines in adults. Vaccine, 2008, Vol. 26, no. 23, pp. 2890-2898.

38. McCormack S., Stöhr W., Barber T., Bart P.A., Harari A., Moog C., Ciuffreda D., Cellerai C., Cowen M., Gamboni R., Burnet S., Legg K., Brodnicki E., Wolf H., Wagner R., Heeney J., Frachette M.J., Tartaglia J., Babiker A., Pantaleo G., Weber J. EV02: a Phase I trial to compare the safety and immunogenicity of HIV DNA-C primeNYVAC-C boost to NYVAC-C alone. Vaccine, 2008, Vol. 26, no. 25, pp. 3162-3174.

39. Moodie Z., Metch B., Bekker L.G., Churchyard G., Nchabeleng M., Mlisana K., Laher F., Roux S., Mngadi K., Innes C., Mathebula M., Allen M., Bentley C., Gilbert P.B., Robertson M., Kublin J., Corey L., Gray G.E. Continued follow-up of phambili phase 2b randomized HIV-1 vaccine trial participants supports increased HIV-1 acquisition among vaccinated men. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 9, e0137666.

40. Mpendo J., Mutua G., Nyombayire J., Ingabire R., Nanvubya A., Anzala O., Karita E., Hayes P., Kopycinski J., Dally L., Hannaman D., Egan M.A., Eldridge J.H., Syvertsen K., Lehrman J., Rasmussen B., Gilmour J., Cox J.H., Fast P.E., Schmidt C. A Phase I double blind, placebo-controlled, randomized study of the safety and immunogenicity of electroporated HIV DNA with or without interleukin 12 in prime-boost combinations with an Ad35 HIV vaccine in healthy HIV-seronegative african adults. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 8, e0134287.

41. Nwanegbo E., Vardas E., Gao W., Whittle H., Sun H., Rowe D., Robbins P.D., Gambotto A. Prevalence of neutralizing antibodies to adenoviral serotypes 5 and 35 in the adult populations of the Gambia, South Africa and the United States. Clin. Vaccine Immunol., 2004, Vol. 11, no. 2, pp. 351-357.

42. O’Hara G.A., Duncan C.J., Ewer K.J., Collins K.A., Elias S.C., Halstead F.D., Goodman A.L., Edwards N.J., Reyes-Sandoval A., Bird P., Rowland R., Sheehy S.H., Poulton I.D., Hutchings C., Todryk S., Andrews L., Folgori A., Berrie E., Moyle S., Nicosia A., Colloca S., Cortese R., Siani L., Lawrie A.M., Gilbert S.C., Hill A.V. Clinical assessment of a recombinant simian adenovirus ChAd63: a potent new vaccine vector. J. Infect. Dis., 2012, Vol. 205, no. 5, pp. 772-781.

43. Omosa-Manyonyi G., Mpendo J., Ruzagira E., Kilembe W., Chomba E., Roman F., Bourguignon P., Koutsoukos M., Collard A., Voss G., Laufer D., Stevens G., Hayes P., Clark L., Cormier E., Dally L., Barin B., Ackland J., Syvertsen K., Zachariah D., Anas K., Sayeed E., Lombardo A., Gilmour J., Cox J., Fast P., Priddy F. A Phase I double blind, placebo-controlled, randomized study of the safety and immunogenicity of an adjuvanted HIV-1 Gag-Pol-Nef fusion protein and adenovirus 35 Gag-RT-Int-Nef vaccine in healthy HIV-uninfected african adults. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 5, e0125954.

44. Sarwar U.N., Novik L., Enama M.E., Plummer S.A., Koup R.A., Nason M.C., Bailer R.T., McDermott A.B., Roederer M., Mascola J.R., Ledgerwood J.E., Graham B.S. Homologous boosting with adenoviral serotype 5 HIV vaccine (rAd5) vector can boost antibody responses despite preexisting vector-specific immunity in a randomized phase I clinical trial. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 9, e106240.

45. Segerman A., Mei Y.F., Wadell G. Adenovirus types 11p and 35p show high binding efficiencies for committed hematopoietic cell lines and are infective to these cell lines. J. Virol., 2000, Vol. 74, no. 3, pp. 1457-1460.

46. Sheehy S.H., Duncan C.J., Elias S.C., Biswas S., Collins K.A., O’Hara G.A., Halstead F.D., Ewer K.J., Mahungu T., Spencer A.J., Miura K., Poulton I.D., Dicks M.D., Edwards N.J., Berrie E., Moyle S., Colloca S., Cortese R., Gantlett K., Long C.A., Lawrie A.M., Gilbert S.C., Doherty T., Nicosia A., Hill A.V., Draper S.J. Phase Ia clinical evaluation of the safety and immunogenicity of the Plasmodium falciparum blood-stage antigen AMA1 in ChAd63 and MVA vaccine vectors. PLoS One, 2012, Vol. 7, no. 2, e31208.

47. Smaill F., Jeyanathan M., Smieja M., Medina M.F., Thanthrige-Don N., Zganiacz A., Yin C., Heriazon A., Damjanovic D., Puri L., Hamid J., Xie F., Foley R., Bramson J., Gauldie J., Xing Z. A human type 5 adenovirus-based tuberculosis vaccine induces robust T cell responses in humans despite preexisting anti-adenovirus immunity. Sci. Trans. Med., 2013, Vol. 5, no. 205, 205ra134.

48. Tamminga C., Sedegah M., Regis D., Chuang I., Epstein J.E., Spring M., Mendoza-Silveiras J., McGrath S., Maiolatesi S., Reyes S., Steinbeiss V., Fedders C., Smith K., House B., Ganeshan H., Lejano J., Abot E., Banania G.J., Sayo R., Farooq F., Belmonte M., Murphy J., Komisar J., Williams J., Shi M., Brambilla D., Manohar N., Richie N.O., Wood C., Limbach K., Patterson N.B., Bruder J.T., Doolan D.L., King C.R., Diggs C., Soisson L., Carucci D., Levine G., Dutta S., Hollingdale M.R., Ockenhouse C.F., Richie T.L. Adenovirus-5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part B: safety, immunogenicity and protective efficacy of the CSP component. PLoS One, 2011, Vol. 6, no. 10, e25868.

49. Tatsis N., Ertl H.C. Adenoviruses as vaccine vectors. Mol. Ther., 2004, Vol. 10, no. 4, pp. 616-629.

50. Vogels R., Zuijdgeest D., van Rijnsoever R., Hartkoorn E., Damen I., de Béthune M.P., Kostense S., Penders G., Helmus N., Koudstaal W., Cecchini M., Wetterwald A., Sprangers M., Lemckert A., Ophorst O., Koel B., van Meerendonk M., Quax P., Panitti L., Grimbergen J., Bout A., Goudsmit J., Havenga M. Replication-deficient human adenovirus type 35 vectors for gene transfer and vaccination: efficient human cell infection and bypass of preexisting adenovirus immunity. J. Virol., 2003, Vol. 77, no. 15, pp. 8263-8271.

51. Wang M., Shu Y., Qu J.G., Wang J.W., Hong T. Improved expression of human rotavirus G1VP7 and G3VP7 antigens in the recombinant adenoviruses by codon optimization. Zhonghua. Shi. Yan. He. Lin. Chuang. Bing. Du. Xue. Za. Zhi. (Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology), 2008, Vol. 22, no. 6, pp. 437-439.

52. Weaver E.A. Vaccines within vaccines: the use of adenovirus types 4 and 7 as influenza vaccine vectors. Hum. Vaccin. Immunother., 2014, Vol. 10, no. 3, pp. 544-556.


Для цитирования:


Черенова Л.В., Каштиго Т.В., Саядян Х.С., Шмаров М.М. РАЗРАБОТКА ВАКЦИН НА ОСНОВЕ АДЕНОВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ: ОБЗОР ЗАРУБЕЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (ЧАСТЬ 1). Медицинская иммунология. 2017;19(2):111-126. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-111-126

For citation:


Cherenova L.V., Kashtigo T.V., Saiadian K.S., Shmarov M.M. DEVELOPMENT OF VACCINES BASED ON ADENOVIRAL VECTORS: A REVIEW OF FOREIGN CLINICAL STUDIES (PART 1). Medical Immunology (Russia). 2017;19(2):111-126. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-111-126

Просмотров: 8297


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)