Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Журнал «Медицинская иммунология» учрежден Санкт-Петербургским региональным отделением Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов и был зарегистрирован Северо-Западным региональным управлением Государственного комитета РФ по печати 26.03.99г. (свидетельство о регистрации № П 3612), а в дальнейшем перерегистрирован в Министерстве РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций (свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ №77-15892 от 30.06.2003г.). В 1999 году журнал получил номер международной регистрации ISSN 1563-0625. Тираж 1000 экз. Периодичность 6 номеров в год. Объем каждого номера составляет 13-14 печатных листов.

Журнал распространяется по всей территории Российской Федерации и в странах СНГ. С 2001 года журнал внесен в реестр подписных изданий: подписной индекс в каталоге «Роспечать» – 83030, в каталоге «Пресса России» – 42311.

В состав редколлегии журнала входят 14 специалистов, представляющие ведущие научные центры Северо-Западного региона, Москвы и Новосибирска. Среди них 6 академиков и 3 член-корреспондента РАН. Международный редакционный совет представлен 8 специалистами из США, Бразилии, Германии, Венгрии, Чехии, Израиля, Южной Кореи.

Целью издания является пропаганда научных достижений фундаментальной и клинической иммунологии для различных областей медицины, публикация обзоров, лекций, статей ведущих отечественных и зарубежных специалистов в области фундаментальной и экспериментальной иммунологии, клинической иммунологии, аллергологии, иммунодиагностики и иммунотерапии инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Все публикуемые в журнале статьи, обзоры и лекции проходят обязательное рецензирование членами редколлегии. В журнале также публикуются работы зарубежных специалистов. Авторами примерно 40% публикаций являются молодые ученые. Традиционными разделами журнала являются: оригинальные статьи, лекции, обзоры, «точка зрения», краткие сообщения, новые иммунологические методы, случаи из практики, дневник иммунолога, книжное обозрение.

С 2001 года решением ВАК Минобразования России журнал «Медицинская иммунология» регулярно входит в «Перечень периодических научных и научно-технических изданий, выпускаемых в РФ, в которых рекомендуется публикация основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук».

C июня 2016 года журнал «Медицинская иммунология» включен в международную базу Scopus.

С 2006 года издание журнала «Медицинская иммунология» регулярно поддерживается грантами Комитета по науке и высшей школе Правительства Санкт-Петербурга.

По состоянию на ноябрь 2017 года согласно данным анализа «Российского индекса научного цитирования» (РИНЦ) импакт-фактор для журнала «Медицинская иммунология» двухлетний составил – 0,907, а пятилетний – 0,636, при показателе самоцитируемости 9,5 % (подробная информация на сайте: www.elibrary.ru)

 

SCImago Journal & Country Rank

Текущий выпуск

Том 25, № 5 (2023)
Скачать выпуск PDF

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ 

1007-1012 237
Аннотация

По результатам последних исследований диабетическую ретинопатию можно рассматривать не только как сосудистое заболевание, но и как нейродегенеративный процесс. Изучение состава слезной жидкости используется для оценки состояния локального иммунитета при развитии глазных заболеваний. Однако исследования, изучающие влияние состава слезы при диабетической ретинопатии немногочисленны. Цель исследования — определить уровни IL-1β, IL-10, TGF-β3, MMP-7, TIMP-2, белка S100b, BDNF и NGF в слезной жидкости пациентов сосудистыми и нейродегенеративными проявлениями диабетической ретинопатии. В исследование были включены 80 пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, которые были разделены на 2 группы: группа 1 — 40 пациентов, у которых не было клинических признаков диабетической ретинопатии на глазном дне, группа 2 — 40 пациентов с начальными признаками непролиферативной диабетической ретинопатии. Всем включенным в исследование проводилось обследование на оптическом когерентном томографе RTVue-100 (США), определяли объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки (FLV). Увеличение FLV выше показателей нормативной базы прибора расценивали как ОКТ-признак нейродегенерации сетчатки. По результатам ОКТ участников первой и второй группы дополнительно разделили на 4 подгруппы: 1А — пациенты без сосудистых изменений на глазном дне и без ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 12), 1Б — пациенты без сосудистых изменений на глазном дне и с наличием ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 28), 2А — пациенты с начальной непролиферативной ДР и без ОКТ-признаков нейродегенерации сетчатки (n = 10), 2Б — пациенты с начальной непролиферативной ДР и с ОКТ-признаками нейродегенерации сетчатки (n = 30). Уровень IL-1β, IL-10, TGF- β3, MMP-7, TIMP-2, белка S100b, BDNF и NGF в слезной жидкости определяли с помощью иммуноферментного анализа. Уровни IL-1β и IL-10 в слезной жидкости во всех подгруппах были сопоставимы с контролем на протяжении всего исследования. Содержание TGF-β3 в слезной жидкости пациентов группы с начальными признаками непролиферативной ДР (группа 2) было достоверно (p = 0,001) ниже в сравнении с контролем и группой 2. Однако отсутствовала достоверная разница (p > 0,05) между подгруппами А и Б внутри групп. Концентрация MMP-7 в слезной жидкости во всех подгруппах была достоверно ниже чем в контроле (p < 0,05), однако, в подгруппах с ОКТ-признаками нейродегенерации сетчатки (1Б и 2Б) дефицит данной металлопротеиназы был более выражен (p = 0,0001). Уровни исследуемых нейропептидов NGF, BDNF и S100B в слезной жидкости не отличались от контроля во всех подгруппах.

1013-1018 221
Аннотация

Увеличение частоты развития оптического неврита среди населения трудоспособного возраста, а также неутешительный прогноз для зрения ввиду развития атрофии зрительного нерва определяет высокую социальную значимость данной проблемы. Целью работы является анализ влияния «Имунофана» на показатели клеточного иммунитета и клинические симптомы болезни в комплексном лечении оптического неврита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией. В исследовании приняли участие 37 человек (37 глаз) с острым оптическим невритом, ассоциированным с герпесвирусной инфекцией. Схема лечения включала назначение раствора дексаметазона по убывающей схеме, 1% раствора препарата «Эмоксипин» 0,5 мл и 12,5% раствора препарата «Дицинон» 0,5 мл через ирригационную систему, имплантированную в ретробульбарное пространство, в комбинации с назначением лекарственных средств нейропротекции («Пикамилон» и «Семакс») в течение 10 дней. Все пациенты были разделены на 2 группы. Основная группа — 20 пациентов, которым в схему лечения был добавлен препарат «Имунофан». Группа сравнения — 17 пациентов, лечение которых проводили только по вышеописанной методике. Курс лечения составил 10 дней. Анализ данных продемонстрировал более значимую положительную динамику показателей клеточного иммунитета, получавших иммунотерапию. Наши исследования показали эффективность данного препарата в комплексном лечении оптического неврита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией, что подтверждено ускорением купирования воспаления, более значимым повышением зрительных функций у пациентов, получавших «Имунофан», и меньшим процентом развития атрофии зрительного нерва. В этой группе пациентов в более ранние сроки произошли и оставались стабильными на протяжении всего срока наблюдения изменения показателей клеточного звена иммунитета. По нашим данным, межгрупповая оценка иммунорегуляторного индекса показала его более быстрое нарастание у пациентов группы сравнения, получавших препарат «Имунофан», и достигала нормальных значений уже спустя 6 месяцев после лечения. Клиническая эффективность препарата «Имунофан» в комплексной терапии оптического неврита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией, характеризовалась сокращением сроков купирования признаков воспаления в зрительном нерве в 2 раза и более, увеличением максимально корригированной остроты зрения 4,5 раза, снижением частоты возникновения рецидивов оптического неврита в 2 раза при сроках наблюдения 12 месяцев.

1019-1026 187
Аннотация

РС является распространенным заболеванием центральной нервной системы, которое приводит к инвалидизации и снижению качества жизни. Дебют заболевания у 3-5% пациентов приходится на детский возраст и имеет менее благоприятное течение, по сравнению со взрослыми. РС вызывается активацией аутореактивных эффекторных Т-клеток при срыве периферической толерантности, которая в норме контролируется Т-регуляторными клетками (Treg). Перспективным является исследование экспрессии эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяциях Treg и Th17 для оценки их супрессивной активности. Цель — оценить содержание основных и малых популяций лимфоцитов и экспрессию эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяции CD4+ лимфоцитов у детей с РС. Обследовано 111 детей с РС, 66 детей — с контраст негативными очагами на МРТ (1-я группа), 45 детей — с контраст позитивными очагами (2-я группа). Группу сравнения составили 46 условно здоровых детей, сопоставимых по возрасту (3-я группа). Содержание Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов, NK-лимфоцитов, Treg (CD4+CD25highCD127low), Thact (CD4+CD25highCD127high), Th17 клеток (CD3+CD4+CD161+); экспрессию CD39 и CD73 в Treg, Th17 и Thact проводили методом проточной цитофлуориметрии. Выявлено увеличение содержания Т-хелперов, снижение NK-клеток у пациентов во 2-й группе. Получено увеличение количества Thact и Th17 лимфоцитов у пациентов обеих групп с РС. Количество Treg в 1-й группе было достоверно выше, чем в 3-й группе. Соотношение клеток с экспрессией CD39 и CD73 у пациентов с РС зависело от популяции лимфоцитов также, как и в 3-й группе. Наибольшее содержание CD39+ клеток отмечалось в популяции Treg, а наименьшее в популяции Thact. Для экспрессии CD73 наоборот, наибольшая экспрессия CD73 наблюдалась в Thact клетках, наименьшая в Treg. При сравнении групп пациентов получено, что у пациентов 1-й группы было достоверно увеличено количество клеток, экспрессирующих эктонуклеотидазу CD39, а количество supTh17 было сравнимо с 3-й группой. В обеих группах пациентов с РС наблюдалось увеличение количества CD73 в Treg, Thact и Th17. Таким образом, выявлены информативные популяции лимфоцитов (CD4+ клетки, Treg, CD39+Treg, supTh17), которые могут быть использованы для мониторинга состояния детей с рассеянным склерозом.

1027-1032 156
Аннотация

Металлопротеиназы (MMP) играют значимую роль в механизмах поддержания хронического воспаления и ремоделирования тканей. Изучение изменений концентрации этих ферментов в сыворотке крови у детей с аллергопатологией представляет большой практический и научный интерес.

Цель — изучить роль MMP-9 в патогенезе аллергических заболеваний у детей. 180 детей в возрасте от 1 года до 18 лет прошли комплексное клинико-лабораторное обследование. В это исследование были включены пациенты, страдающие бронхиальной астмой (BA) (n = 54), атопическим дерматитом (AD) (n = 54) и сочетанием этих патологий (n = 72). Уровни MMP-9 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Cloud-CloneCorp® (США). Результаты клинических, инструментальных и лабораторных исследований пациентов были соотнесены с данными ИФА-исследования уровня MMP-9 в сыворотке крови.

Анализ полученных данных показал, что среди пациентов с установленным диагнозом «БА» максимальная концентрация этого цитокина была зарегистрирована у детей со среднетяжелым течением заболевания. Проведенный корреляционный анализ показал наличие значимой корреляции между тяжестью БА и уровнем контроля над заболеванием (r = 0,63). Аналогичные данные были получены у пациентов с сочетанием БА и АД. У детей этой группы также наблюдалось значительное повышение уровня MMP-9 в сыворотке крови по сравнению со здоровыми пациентами (р = 0,015). Максимальные показатели были зарегистрированы у пациентов со среднетяжелым течением БА. Концентрация этой матриксной металлопротеиназы в сыворотке крови была несколько выше у детей с поливалентной сенсибилизацией, чем у пациентов с моноаллергической этиологией заболевания (р = 0,272). Показатели MMP-9 у пациентов только с кожными проявлениями атопии были достоверно выше, чем в контрольной группе (р = 0,025). При этом не было никаких различий в зависимости от пола. Было установлено, что максимальные значения MMP-9 были зарегистрированы среди детей с подростковой формой АД.

Полученные нами данные показали, что у всех обследованных нами пациентов наблюдалось значительное повышение уровня MМР-9 в сыворотке крови, что указывает на важную роль этого цитокина в патогенезе аллергических заболеваний у детей.

1033-1036 195
Аннотация

Главным механизмом возникновения крапивницы является дегрануляция тучных клеток. Доказано, что вне зависимости от пути активации клинические проявления не будут отличаться. По данным литературы до половины случаев хронической спонтанной крапивницы имеют аутоиммунный характер, могут сочетаться с аутоиммунной патологией щитовидной железы, СКВ и др. и имеют более тяжелое течение. В терапии традиционно используются антигистаминные препараты в стандартных или увеличенных дозировках. Однако часть пациентов не реагирует на проводимое лечение даже при кратном увеличении доз.

В терапии резистентной к традиционному лечению антигистаминными препаратами крапивницы рекомендовано применение генно-инженерной таргетной терапии препаратом Омализумаб. Целью исследования было определение профиля пациентов с хронической крапивницей (ХК) и сравнение эффективности лечения препаратом Омализумаб у пациентов с IgE-зависимой (1-я группа) и IgE-независимой (2-я группа) крапивницей. Обследован 81 пациент с хронической крапивницей (60 взрослых, 21 ребенок). Пациенты до начала терапии имели длительный стаж ХК: от 1 года до 20 лет. Все пациенты до начала таргетной терапии получали лечение антигистаминными препаратами в стандартных и кратно увеличенных дозах, однако контроля получено не было. Повышение уровня сывороточного IgE выявлено в 51,7% случаев у взрослых и 42% у детей. Сопутствующая сенсибилизация определялась у 48,3% взрослых, и 76,2% детей. У детей наиболее распространенной была пищевая, эпидермальная и пыльцевая сенсибилизация. У взрослых чаще встречалась пыльцевая и эпидермальная сенсибилизация. Уровень эозинофилии в 1-й группе был более выражен, чем во 2-й группе — 302,6 и 116,4 клеток/мкл (U = 61,5; р = 0,0097). Через 6 месяцев в 1-й группе отмечено улучшение балла симптомов (UCT) с 3,1 баллов ДИ (1,5-4,6) до 12,2 ДИ (10,8-13,7), (p = 0,0001). Во 2-й группе улучшение симптомов с 0,63 баллов ДИ (0,36-1,6), до 8,1 ДИ (5-11,2) через 6 месяцев. После 6 месяцев генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) полный контроль над симптомами ХК в 1 группе получен у 66,7% больных, частичный — у 33,7%. Во второй группе в 33,3% случаев положительных результатов лечения добиться не удалось. Таким образом, ГИБТ препаратом Омализумаб повышает контроль над течением ХК. Результаты лечения выше у пациентов с IgE-зависимым профилем заболевания.

1037-1042 165
Аннотация

Атопический дерматит — многофакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. Патогенез атопического дерматита сложен и включает эпигенетические изменения, вовлеченные в геномную адаптацию, реакции иммунного ответа и дисфункцию эпителиального барьера, которые в совокупности запускают развитие этого заболевания. Целью данного исследования является определение уровня экспрессии генов IL4, IL13, IL33, TLR2, TLR9 у пациентов с атопическим дерматитом.

Таргетные гены для дальнейшей оценки экспрессии были выбраны в соответствии с нашими предыдущими результатами полногеномного исследования метилирования ДНК. Нами были определены сигнальные пути с дифференциально метилированными генами, которые, скорее всего, имеют место в патогенезе атопического дерматита. Поэтому мы исследовали уровни экспрессии генов IL4, IL13, IL33, TLR2, TLR9 в коже, мононуклеарных клетках периферической крови, а также в цельной крови с помощью ПЦР-РВ у 55 детей и 26 здоровых людей, а также у 50 пациентов старшего возраста. Статистический анализ проводился с использованием H-критерия Краскела—Уоллиса и U-критерия Манна-Уитни.

Анализ экспрессии генов показал, что в образцах кожи уровень экспрессия TLR9 и IL4 был в 12 раз ниже (p < 0,0001, p < 0,0005) в пораженной коже; а в случае TLR2 - в 6 раз (p < 0,01); результаты для мононуклеарных клеток крови отличались, и уровни экспрессии для тех же цитокинов были значительно выше до лечения. Мы также обнаружили, что эти различия были сильно выражены в старшей возрастной группе (12-18 лет). Изучение экспрессии гена IL33 в образцах цельной крови у взрослых пациентов показало, что его уровень достоверно выше у больных со среднетяжелой формой АтД. Кроме того, мы пришли к выводу, что локально в пораженной коже может доминировать воспалительный иммунный ответ; в мононуклеарных клетках, по-видимому, имеет место Тh2-иммунный ответ.

Для понимания патогенеза атопического дерматита необходимо учитывать действие иммунологических факторов, а также связь между ними. Описанные гены и их белковые продукты могут являться потенциальными лекарственными мишенями, а также способствовать формированию тактики ведения пациентов с атопической патологией.

1043-1048 180
Аннотация

Атопический дерматит — распространенное хроническое воспалительное заболевание кожи, ассоциированное со значительным снижением качества жизни. Считается, что атопический дерматит развивается у лиц с генетической предрасположенностью к атопии под воздействием факторов окружающей среды, иммунной дисрегуляции и изменением микробиома кожи. Толл-подобные рецепторы (TLR) являются неотъемлемой частью врожденной иммунной системы и участвуют в распознавании патоген-ассоциированных молекулярных паттернов. Целью исследования было оценить генетический риск развития атопического дерматита на основании изучения полиморфных маркеров в генах TLR2, TLR4 и TLR9. В исследование были включены 100 пациентов с атопическим дерматитом средней (n = 56) и тяжелой (n = 44) степенью тяжести. Возраст варьировал от 18 до 65 лет. В группу контроля были включены 72 добровольца старше 18 лет, не имеющих в анамнезе каких-либо аллергических заболеваний кожи. В ходе исследования были проанализированы следующие маркеры: rs5743708 в гене TLR2, rs4986791 в гене TLR4 и rs352140 в гене TLR9. Исследование генетических маркеров SNP rs5743708 в гене TLR2 и rs4986791 в гене TLR4 не выявило статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов. Изучение полиморфного маркера rs352140 в гене TLR9 показало статистически достоверное различие между группой пациентов с атопическим дерматитом средней степени тяжести и контрольной выборкой. Частота встречаемости гомозиготы GG в группе с атопическим дерматитом составила 0,169, в то время как в группе контроля — 0,329 (р < 0,05; OR = 0,42; 95% CI = 0,18-0,97). На сегодняшний день изучение влияния полиморфных генетических локусов на риск развития различных заболеваний представляет особый интерес. Однако среди многочисленных исследований, направленных на поиск SNP-маркеров для диагностики повышенного риска развития заболеваний, встречаются лишь единичные публикации об ассоциации полиморфных маркеров в генах TLRs с атопическим дерматитом. Выбранные нами полиморфные маркеры rs5743708 в гене TLR4 и rs4986791 в гене TLR9 были изучены впервые при атопическом дерматите. В заключение, по результатам исследования был выявлен один полиморфный маркер, ассоциированный с риском развития атопического дерматита. Так, было показано, что гомозигота GG генетического маркера SNP rs352140 TLR9 может быть предиктором относительно риска развития атопического средней степени тяжести. Таким образом, полученные данные могут быть использованы при оценке риска развития атопического дерматита у здоровых лиц с отягощенным семейным анамнезом.

1049-1058 140
Аннотация

При саркоидозе происходит гиперактивация клеток иммунной системы, а продуцируемые ими цитокины играют важную роль в патогенезе заболевания. Клеточно-опосредованные реакции являются основными в иммунопатогенезе саркоидоза. В их развитии участвуют субпопуляции Т-хелперов (Th), в том числе Th17-типа и регулирующих их цитокинов. Были исследованы образцы плазмы крови больных саркоидозом (n = 123), 18% с острым и 82% с хроническим течением. Контрольная группа — образцы, полученные от практически здоровых лиц (n = 43). Определялось содержание субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии и концентраций цитокинов (пг/мл) методом мультиплексного анализа по технологии xMAP (Luminex). Содержание «классических» Th17 достоверно снижено в образцах больных острым саркоидозом относительно хронического: 28,3% против 33,3%, р = 0,046. Уровень «дважды-позитивных» Th17 (DP Th17) был достоверно повышен в образцах крови больных с хроническим и острым саркоидозом относительно группы контроля: 31,7% и 34,2% против 26,2%, р < 0,001; содержание «не классических» Th17.1 оказалось достоверно снижено у больных хроническим течением относительно условно здоровых лиц: 27,9% и 35,9%, р < 0,001. Анализ клинико-лабораторной значимости определения DP Th17 среди CD45RA-негативных клеток Th эффекторной памяти выявил, что при остром саркоидозе относительно группы условно здоровых лиц: чувствительность — 82%; специфичность — 71%; при хроническом: 67% и 56% соответственно. У больных саркоидозом относительно условно здоровых лиц отмечалось достоверно значимое повышение уровней цитокинов IL-12 (p70) — 1,3 против 0,56, p = 0,028; IL-17A — 1,5 против 0,43, p < 0,001; IFNγ — 4,1 против 1,1, p < 0,001; TNFα — 21,7 против 6,7 пг/мл, p < 0,001. Таким образом, выявление субпопуляций CCR6+Th17 и DP Th17, а также уровни синтезируемых такими клетками цитокинов, являются важными в диагностике саркоидоза при его разном течении: показана прямая корреляционная зависимость между уровнем активности ангиотензин-превращающего фермента и относительным содержанием DP Тh7-клеток памяти; у больных с прогрессирующим течением в сравнении с регрессирующим течением заболевания было достоверно снижено абсолютное содержание всех CD45RA-Th17-клеток памяти и клеток центральной памяти; у больных с экстрапульмональными проявлениями саркоидоза отмечалось достоверно повышенное относительное содержание DP Th17 CD45RA- и DP Th17 эффекторной памяти; при хроническом саркоидозе были достоверно повышены концентрации IL-17A, IFNγ, IL-12 и обнаружена положительная корреляция между уровнем IFNγ и активностью ангиотензин-превращающего фермента.

1059-1064 160
Аннотация

Взаимосвязь процессов коагуляции и воспаления обеспечивает защиту организма от потенциально опасных биологических агентов. Однако гипервоспаление влечет за собой повышение прокоагуляционного потенциала, а активация факторов гемостаза поддерживает воспалительный процесс. Этот процесс получил название «иммунотромбоз» или «тромбовоспаление». Гиперцитокинемию можно трактовать как проявление системной воспалительной реакции (СВР), которая является атрибутным феноменом типового патологического процесса — системного воспаления. Иммуновоспалительные ревматические заболевания (ИВРЗ) являются идеальной моделью для изучения взаимосвязи процессов коагуляции и воспаления на системном уровне. Изучение тромбовоспалительных механизмов является актуальной проблемой современной медицины, поскольку в перспективе поможет улучшить терапию заболеваний, в патогенезе которых тромбовоспаление играет существенную роль.

Цель работы — провести сравнительный анализ выраженности системной воспалительной реакции у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) с наличием и отсутствием проявлений гиперкоагуляции.

Для достижения поставленной цели был проведен сравнительный анализ провоспалительных маркеров (IL-6, IL-8, IL-10, TNFα, sIL-2R, CRP, ECP, β2-микроглобулин) в крови пациентов с ИВРЗ (системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, реактивным артритом, анкилозирующим спондилитом, псориатическим артритом, ревматической болезнью сердца). На основании определяемых биомаркеров воспаления по оригинальной авторской методике оценивали также интегральный показатель выраженности СВР — уровень реактивности (RL). По наличию повышенного уровня D-димера (> 500 нг/мл) выборка была разделена на 2 группы: с наличием признаков гиперкоагуляции (n = 56) и без признаков гиперкоагуляции (n = 119). Группу контроля составили доноры крови (n = 50).

Результаты исследования показали, что у пациентов с ИВРЗ, независимо от гемостатического потенциала крови, развивается выраженная СВР. Пациенты с признаками гиперкоагуляции характеризовались более высокими значениями большинства провоспалительных молекулярных маркеров (наибольшие отклонения выявлены в отношении уровня IL-6), а также повышенным интегральным уровнем СВР, что свидетельствует о тесной взаимосвязи процессов коагуляции и воспаления на системном уровне. И, напротив, с возрастанием выраженности СВР (оцененной с помощью интегрального показателя — УР) увеличивается вероятность развития гиперкоагуляции. Таким образом, наблюдается переход количественно более выраженных факторов на иной качественный уровень развития патологического процесса.

Патогенез иммуновоспалительных ревматических заболеваний характеризуется развитием системной воспалительной реакции (гиперцитокинемией, острофазным ответом, внутрисосудистой активацией лейкоцитов), выраженность которой тесно связана с внутрисосудистым микротромбообразованием.

1065-1070 158
Аннотация

Учитывая наличие у эндогенных ретровирусов человека иммуномодулирующих свойств — (1) способности к активации врожденного иммунного ответа нуклеиновыми кислотами HERVs; (2) антигенности молекулы протеина оболочки транскрипционно-компетентных эндогенных ретровирусов, вызывающей поликлональную активацию лимфоцитов; (3) отсутствие экспрессии HERVs и продукции протеинов в тимусе во время формирования иммунной толерантности, что позволяет рассматривать эти вирусы как аутоантигены или неоантигены, представлялось актуальным исследовать ассоциацию репликационно-компетентного эндогенного ретровируса человека HERV-E λ 4-1 с течением ряда аутоиммунных заболеваний — рассеянного склероза, ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Целью настоящей работы было сравнительное исследование частоты активации эндогенного ретровируса человека HERV-E λ 4-1 в мононуклеарных клетках крови при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, а также хронических непрогрессирующих заболеваниях нервной системы и дегенеративно-дистрофическом заболевании костно-мышечной системы. Мононуклеарные клетки периферической крови выделяли при помощи центрифугирования венозной крови на градиенте плотности фиколла 1,078 г/см3. Экспрессию гена envelope HERV-E λ 4-1 выявляли методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции. Было обнаружено, что частота экспрессии гена envelope HERV-E λ 4-1 при хронических непрогрессирующих заболеваниях нервной системы, также, как и при дегенеративно-дистрофическом заболевании суставов сопоставима с частотой экспрессии у условно-здоровых лиц. Однако частота экспрессии гена envelope HERV-E λ 4-1 при аутоиммунных заболеваниях значительно превышала таковую и у условно-здоровых, и при невоспалительных заболеваниях. Максимальные значения частоты экспрессии отмечались при активном рассеянном склерозе, значительно превышающие показатели при системной красной волчанке и ревматоидном артрите в стадии обострения. Причем частота экспрессии в состоянии ремиссии рассеянного склероза была значительно ниже показателя при ремиттирующем течении в стадии обострения, а также при прогредиентном течении. Оценка частоты экспрессии гена envelope HERV-E λ 4-1 при различных степенях тяжести рассеянного склероза выявила ее максимальные показатели при степени тяжести III и IV-V, как при ремиттирующем, так и при прогредиентном течении рассеянного склероза. Таким образом, активация эндогенного ретровируса человека HERV-E λ 4-1 ассоциирована с течением аутоиммунных заболеваний — рассеянного склероза, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и положительно коррелирует с активностью и степенью тяжести рассеянного склероза.

1071-1078 154
Аннотация

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся повышенной пролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме, обусловленной активацией Т-лимфоцитов и синтезом провоспалительных цитокинов. Патофизиология псориаза также связана со снижением противовоспалительных функций иммуносупрессивных клеток. В последнее время все чаще встречаются случаи развития резистентности к проводимой терапии биопрепаратами в детском возрасте, требующие отмены препарата или его замены. Цель исследования — оценить содержание субпопуляций Т-хелперов в прогнозе эффективности биологической терапии у детей с псориазом. Иммунофенотипирование популяций Т-хелперов периферической крови проводили у 110 детей с вульгарным псориазом до назначения биологической терапии, на 16-й и 52-й неделе лечения. Возраст детей составил от 6 до 18 лет. Тяжесть псориаза и эффективность терапии оценивали по индексу PASI, который изменялся от 0 до 68 баллов. Методом проточной цитометрии определяли содержание Т-хелперов, регуляторных Т-клеток (Treg), активированных Т-хелперов (Thact) и ТЬ17-лимфоцитов. В группе пациентов с хорошим эффектом биологической терапии получено значимое снижение PASI, как на 16-й неделе терапии (p = 0,000), так и к году лечения (р = 0,017). У детей с псориазом, не зависимо от длительности и эффективности биопрепаратов, был увеличен процент Thact относительно нормативных значений. В группе 1 до назначения биологической терапии был увеличен процент Thact (р = 0,005) и Th17 (р = 0,001). Анализ динамики содержания популяций Т-хелперов в течение года биологической терапии у детей с разной эффективностью лечения показал, что наиболее значимые изменения выявлены в содержании Th17 и Treg, а также их отношения Th17/Treg. ROC-анализ показал, что при отклонении Th17 выше 53%, Thact выше 181% и Th17/Treg выше 2,6 до назначения биопрепаратов в 75% случаев можно ожидать недостаточную эффективность терапии к году. К окончанию индукционного курса при отклонении Th17 выше 102% и отношении Th17/Treg выше 2,6 вероятность неэффективного лечения составляет уже 82%. В исследовании показана информативность оценки Thact до назначения биологической терапии, динамика Th17 к концу индукционного курса и Treg после 16 недель терапии в прогнозе эффективности ГИБП у детей с псориазом.

1079-1084 159
Аннотация

Большое значение в патогенезе аксиального спондилоартрита (АксСп) отводится клеткам врожденного иммунитета, в том числе клеткам миелоидного ряда — супрессорным клеткам миелоидного происхождения (МС). МС представляют гетерогенную популяцию незрелых клеток, способных подавлять реакции врожденного и приобретенного иммунитета с наиболее выраженной супрессорной активностью в отношении Т-клеток. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами позволяет снизить клинико-лабораторную активность заболевания у больных АксСп, однако их эффективность широко варьирует у разных пациентов. Настоящее исследование направлено на изучение различных субпопуляций МС и их супрессорного потенциала при АксСп, в зависимости от ответа на терапию генно-инженерными биологическими препаратами. В исследование были включены пациенты с АксСп с продолжительностью заболевания 16,5 лет (медиана); HLA-B27 (+) статус был выявлен в 79% случаев. Все пациенты в течение как минимум последних 12 недель получали биологическую терапию, в том числе ингибиторы TNF (этанерцепт, цертолизумаб пэгол, адалимумаб или голимумаб) или ингибиторы IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб или нетакимаб). Относительное содержание гранулоцитарных МС (Г-МС, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b+), моноцитарных МС (М-МС, HLA-DRlow/-CD14+), МС ранних стадий дифференцировки (Р-МС, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b-), а также внутриклеточную экспрессию аргиназы-1 оценивали методом проточной цитометрии. Пациенты со стабильным ответом на биологическую терапию значимо не отличались от здоровых доноров по содержанию всех трех популяций МС в периферической крови. Пациенты с АксСп, не отвечающие на терапию, демонстрировали повышенное относительное и абсолютное количество Р-МС по сравнению со здоровыми донорами (рU = 0,01 и рU = 0,02 соответственно) и пациентами со стабильным ответом (рU = 0,03 и рU = 0,07 соответственно). При этом повышенное содержание Р-МС в случае отсутствия ответа на терапию ассоциировалось с показателями активности — СОЭ (Rs = 0,821; p = 0,023), СРБ (Rs = 0,714 p = 0,07) и ASDASСРБ (Rs = 0,829; p = 0,042). В группе пациентов со стабильным ответом корреляционной зависимости между активностью заболевания и содержанием МС не обнаружено. Для оценки супрессорного потенциала МС была проанализирована экспрессия внутриклеточной молекулы аргиназа-1, которая участвует в ингибировании Т-клеточного ответа. Пациенты со стабильным ответом характеризовались повышенной экспрессией аргиназы-1 в Р-МС (рU = 0,02). При отсутствии ответа на терапию значимых изменений в экспрессии Arg-1 не выявлено, однако доля Arg-1-экспрессирующих Г-МС находилась в прямой сопряженности с индексами воспаления ASDAScoэ (Rs = 0,857; p = 0,014) и BASDAI (Rs = 0,785; p = 0,036). Таким образом, Р-МС, а также экспрессия супрессорной молекулы Arg-1 в МС могут служить биомаркерами эффективности ответа на проводимую терапию генно-инженерными биологическими препаратами, а также выступать в роли потенциальных маркеров-кандидатов с точки зрения раннего предиктора ответа на проводимую терапию.

1085-1090 160
Аннотация

Аутоиммунные заболевания на сегодняшний день занимают лидирующее место по частоте встречаемости в популяции, среди которых один процент занимает ревматоидный артрит (РА). Ремиссия при данном виде заболевания достигается крайне редко и требует постоянного использования фармакотерапии. В связи с этим необходимо подробно изучать патогенез РА для поиска новых мишеней лекарственных препаратов. Известно, что в развитии РА принимают участие T-хелперы (Th)1 и Th17. Однако некоторые исследователи предполагают, что в развитии РА играют роль ILC. ILC являются «врожденными аналогами» Th, ввиду того, что данная субпопуляция синтезирует такие же цитокины. ILC1 является врожденными аналогами Th1, ILC2-Th2, ILC3-Th17. ILC представляют собой резидентные в тканях врожденные лимфоидные клетки, которые имеют функциональное разнообразие и регулируют направленность иммунного ответа с помощью продукции цитокинов.

В качестве материала мы использовали мононуклерные клетки периферической крови (МНК ПК) от пациентов (n = 19) и условно-здоровых доноров (n = 10). Группа пациентов была разделена в зависимости от терапии: ГИБП и МТХ, а также в зависимости от стадии РА (ранний и очень ранний артрит, развернутый и поздний). МНК ПК были окрашены моноклональными антителами и определялись как Lin-CD127+, в общей популяции оценивали количество CD294+ILC (ILC2), CD117-CD294-ILC были идентифицированы как ILC1, а CD117+СD294-ILC были определены как ILC3.

Мы получили следующие результаты: количество ILC1 было достоверно снижено у пациентов, получавших МТ по сравнению с пациентами, находящимися на ГИБП и условно здоровыми донорами. Однако пациенты на МТХ с поздней стадией РА имели низкие уровни ILC2 и ILC3 по сравнению с пациентами на ГИБП. Доля ILC2 достоверно возрастала у пациентов на ранних стадиях РА по сравнению с пациентами с поздней стадией РА. Однако ILC1 были значительно снижены у пациентов, получавших МТХ, а ILC3 значительно увеличились у пациентов, получавших МТХ по сравнению с ГИБП.

Экспрессия PD1 на ILC1 была повышена по сравнению с пациентами, получавшими ГИБП. Однако ILC3 пациентов с поздними стадиями на МТХ имели повышенную экспрессию PD1 по сравнению с пациентами, принимавшими ГИБП. ILC3 доноров был значительно повышен по сравнению с пациентами на ГИБП.

1091-1098 170
Аннотация

Артропатии являются одними из самых распространенных заболеваний, в основе которых лежит деструкция и ремоделирование хрящевой и костной ткани. Предшествующее деструкции воспаление может быть вызвано механической нагрузкой на суставы, аутоиммунными реакциями. В последнее время IL-7 рассматривают как один из ключевых цитокинов, способствующих продукции матриксных металлопротеиназ, катаболических ферментов, Т-клеточноопосредованной активации моноцитов, созреванию остеокластов. Растворимая форма рецептора к IL-7 может способствовать увеличению продолжительности жизни IL-7 и тем самым обеспечивать биодоступность цитокина и опосредовать эффект IL-7 на клетки. Целью данного исследования стало определение растворимой формы рецептора к IL-7 (sIL-7R) в плазме крови пациентов с ревматоидным артритом (RA), остеоартритом (OA), псориатическим артритом (PsA) и вульгарным псориазом (PS), а также здоровых индивидуумов. Пациенты с RA, вошедшие в исследование, имели умеренную и высокую активность заболевания согласно индексу DAS28. Пациенты с PsA преимущественно имели умеренную и низкую активность заболевания (DAS28) и характеризовались легкой и средней степенью тяжести заболевания (PASI). В соответствии с индексом PASI в исследование были включены пациенты с PS с легким и тяжелым течением заболевания. У всех пациентов с OA был метаболический фенотип, который сопровождается повышенным индексом массы тела.

sIL-7R определяли в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Было обнаружено, что у пациентов с артропатией повышен уровень растворимой формы IL-7 относительно здоровых индивидуумов, исключение составила группа пациентов с PsA. Также высокая концентрация sIL-7R наблюдалась у пациентов с PS. Проведя анализ с учетом клинических характеристик пациентов, мы установили, что уровень sIL-7R повышался у пациентов с RA и PsA с высокой активностью заболевания по DAS28. Кроме того, были выявлены положительные корреляционные связи между концентрацией sIL-7R и DAS28 при RA и PsA. У пациентов с PsA со средне-тяжелой степенью тяжести (PASI) концентрация sIL-7R также была повышена относительно донорских значений. Напротив, у пациентов с PS высокий уровень sIL-7R фиксировался вне зависимости от степени тяжести заболевания. У пациентов с OA не было выявлено взаимосвязей между уровнем sIL-7R и клиническими параметрами.

Таким образом, повышенный уровень sIL-7R у пациентов с артропатией может говорить о вовлеченности IL-7 и его рецепторной системы в патогенез суставных заболеваний. Рецептор IL-7 может стать перспективной мишенью как в терапии заболеваний суставов, так и других аутоиммунных заболеваний, включая псориаз.

1099-1102 150
Аннотация

Целью исследования была оценка эффективности и безопасности куркумина при остеоартрите, ассоциированном с метаболическим синдромом (МетС-OA). Перед включением в исследование все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия. Диагноз ОА ставился в соответствии с критериями Американской Коллегии Ревматологов, МетС — в соответствии с критериями Российского общества кардиологов.

Дизайн исследования: до, после. Основными критериями включения были наличие ОА и МетС, уровень оценки общего состояния здоровья и боли более 50 мм с использованием 100 мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Основными конечными точками были ВАШ общего здоровья. Другими исходами были ВАШ боли, различные подкатегории шкалы повреждения и ОА коленного сустава, Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS): подкатегория боли (KOOS боль), подкатегория другие симптомы (KOOS симптомы), подкатегория повседневных активностей (KOOS ПА), подкатегория активностей при спорте отдыхе sport and recreation (KOOS спорт и отдых) и подкатегория качества жизни (KOOS КЖ). Выраженность депрессии оценивалась с помощью опросника PHQ-9. Оценивалась доля пациентов, достигших минимального клинически значимого различия в изменении боли (МКЗР). Точкой разделения для МКЗР для боли было (a) 15 из 100 для абсолютного улучшения и 20% для относительного улучшения.

Пациенты принимали экстракт C. longa в дозе 1000 мг/день в течение 4 недель. Оценка параметров проводилась до лечения и через 4 недели терапии.

В исследование были включены 18 женщин с МетС-ОА. К концу терапии выявлялось достоверное уменьшение ВАШ общего здоровья в среднем на 33,9 мм (p = 0,001), ВАШ боли на 25 мм (p = 0,001). Наблюдалась тенденция к улучшению показателя PHQ-9 на 2,9 (p = 0,05). Среднее уменьшение KOOS боли было 11 (р = 0,001). KOOS симптомом — 9 (р = 0,025), KOOS ПА — 12,4 (р 0,001), KOOS спорт и отдых — 10,3 (р = 0,044), KOOS КЖ — 14,4 (р = 0,009). МКЗР боли и общего здоровья выявлено у 9 (56%) пациентов. Нежелательных событий не было.

Результаты этого исследования указывают на безопасность и эффективность экстракта C. Longa при МетС-ОА. Для подтверждения этих данных необходимы крупные контролируемые исследования.

1103-1110 184
Аннотация

Интраэпителиальные лимфоциты (IEL) играют важную роль в поддержании иммунного гомеостаза и обеспечивают первую линию защиты слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта от антигенов, а также быстро реагируют на повреждение эпителия. В последнее время IEL рассматриваются в качестве ключевых медиаторов аберрантного иммунного ответа, характеризующегося стойкой иммунной активацией, воспалением и нарушением барьерной функции слизистых оболочек, что наблюдается при болезни Крона. В данном исследовании впервые приводится сравнительная характеристика субпопуляционного состава IEL толстой кишки у пациентов с болезнью Крона и здоровых доноров для последующего определения их потенциальной роли в патогенезе заболевания.

Материалом исследования явилась ткань толстой кишки и периферическая кровь 10 пациентов с болезнью Крона и 6 здоровых доноров. IEL выделяли из ткани методом клеточной диссоциации; циркулирующие лимфоциты получали из периферической венозной крови путем центрифугирования на градиенте плотности. Фенотип лимфоидных клеток оценивали с использованием моноклональных антител и метода проточной цитометрии.

Большинство IEL толстой кишки идентифицировалось как СD3+Т-лимфоциты, однако статистически значимые различия в их количестве отсутствовали в исследуемых группах. При этом установлены изменения субпопуляционного состава Т-клеток: у пациентов с болезнью Крона соотношение CD3+CD4+IEL и CD3+CD8+IEL составило 1:1 и коррелировало с процентом Т-лимфоцитов в периферической крови (R = 0,7; p < 0,05), в то время как в донорской ткани выявлялось ожидаемое преобладание СD3+СD8+Т-киллеров (соотношение достигало 1:2, p < 0,05). Наряду с этим повышение неклассических γδIEL (преимущественно за счет Vδ1+T-клеток) и СD161+T-клеток в сочетании со снижением TNK-клеток наблюдалось как в толстой кишке (p < 0,01), так и в периферической крови (p < 0,05) пациентов с болезнью Крона относительно контрольной группы. При этом количество γδIEL коррелировало с локализацией (R = -0,6; p < 0,05) и течением заболевания (R = 0,7; p < 0,01) согласно Монреальской классификации.

У пациентов с болезнью Крона выявлены изменения состава IEL толстой кишки, которые характеризуют вовлечение субпопуляций Т-хелперов, γδТ-лимфоцитов и мукозально-ассоциированных СD161+Т-клеток в патогенез аутоиммунного воспаления, что требует дальнейшего исследования для установления их патогенетической роли.

1111-1116 460
Аннотация

Нейтрофильные гранулоциты обладают широким спектром функциональной активности. В последние годы обсуждается функциональная значимость нейтрофилов в развитии и течении злокачественных новообразований. Показано, что при опухолевом росте нейтрофильные гранулоциты могут играть двоякую роль, проявляя про- или противоопухолевую активность. Результаты клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о возможности перепрограммирования нейтрофилов под влиянием факторов микроокружения. Цель исследования — оценка структурных и функциональных особенностей нейтрофильных гранулоцитов у больных с разной степенью распространенности рака гортани и гортаноглотки. Проведено обследование 41 пациента (мужчины в возрасте от 35 до 67 лет) с впервые выявленным раком гортани и гортаноглотки. После окончательной верификации диагноза пациенты были разделены на подгруппы в соответствии с классификацией TNM: первую подгруппу с локализованным опухолевым процессом (T1-3N0M0) составили 14 пациентов, вторая подгруппа состояла из 27 пациентов с распространенным опухолевым процессом (T3N1-2M0). В периферической крови оценивали относительное и абсолютное количество нейтрофилов, определяли нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR). Подсчитывали относительное содержание в крови нейтрофилов с разной степенью сегментированности ядер, цитохимически определяли активность кислородозависмых и кислородонезависмых механизмов микробицидности (миелопероксидазы, катионных белков, щелочной фосфатазы и степень активации нейтрофилов в НСТ-тесте). Концентрацию интерлейкина-8 определяли с помощью иммуноферментного анализа. Выявлено, что у больных раком гортани и гортаноглотки на фоне повышенной в сравнении со здоровыми концентрации интерлейкина-8 возрастает численность циркулирующих в крови нейтрофильных гранулоцитов (р = 0,045) и NLR (р = 0,033). В популяции нейтрофилов по мере распространения опухолевого процесса увеличивается доля клеток, обладающих гиперсегментированными ядрами (р < 0,001) и повышенным цитотоксическим потенциалом. Выявлена прямая корреляционная связь средней силы (r = 0,42, p = 0,03) между индексом Т, отражающим объем опухоли, и относительным содержанием гиперсегментированных нейтрофилов. На основании результатов настоящего исследования можно утверждать, что такой простой и доступный для анализа лабораторный параметр, как степень сегментации ядер нейтрофильных гранулоцитов, может быть использован в качестве одного из критериев, позволяющих оценивать и прогнозировать особенности течения опухолевого процесса.

1117-1122 125
Аннотация

Рак желудка входит в десятку по распространенности и занимает 4-е место по причинам смертности во всем мире. Наиболее распространенным и при этом самым агрессивным вариантом рака желудка является аденокарцинома (АКЖ). Моноцитарное звено иммунитета обеспечивают основную линию борьбы организма со злокачественными клетками, при этом у пациентов с АКЖ является недостаточно изученным.

Цель исследования — оценить показатели функциональной активности моноцитов у пациентов с аденокарциномой желудка на разных стадиях заболевания.

Обследовано 164 человека, среди которых 85 был поставлен диагноз аденокарцинома желудка I-IV стадии. Также в исследовании приняли участие 79 практически здоровых доноров. Функциональную активность и кислород-зависимый фагоцитоз моноцитов оценивали хемилюминесцентным методом. В качестве индуктора хемилюминесценции использовали люминол. Активация респираторного взрыва осуществлялась опсонизированным зимозаном.

У больных аденокарциномой желудка выявлено в состоянии покоя (спонтанная хемилюминесценция) увеличение показателей времени выхода кривой на максимум интенсивности хемилюминесценции (Tmax = 7957 c), площади под кривой хемилюминесценции (Squr = 0,2 х 106), индекса активации (1,89 у. е.) и снижение максимального значения интенсивности хемилюминесценции (Imax = 424 у. е.) относительно контрольной группой (Tmax = 5533 c, Squr = 0,011 х 106, индекс активации = 0,88 у. е., Imax = 424 у. е., р < 0,05). При индуцировании хемилюминесценции у больных АКЖ фиксируется статистически значимое преобладание Squr (0,46 х 106, в контрольной группе Squr = 0,031 х 106). Также в группе пациентов с аденокарциномой желудка моноцитарный фагоцитоз снижен более чем в 2 раза (29% против 84% в контрольной группе, p < 0,05). При анализе исследуемых параметров в зависимости от стадии заболевания было установлено, что нарушение хемилюминесцентной реакции у больных аденокарциномой желудка фиксируется уже на ранней стадии. При этом у больных с IV стадией аденокарциномы желудка показатели спонтанной и индуцированной хемилюминесценции более чем в 2 раза отличаются от показателей контрольной группы и пациентов на I стадии заболевания. Выявленные особенности свидетельствует о снижении эффективности иммунных реакций моноцитарного звена при аденокарциноме желудка уже на ранних стадиях заболевания и могут использоваться для выявления ранних признаков иммунных нарушений и оптимизации терапевтических подходов при данном заболевании.

1123-1128 127
Аннотация

В настоящее время актуальным является изучение роли нейтрофилов при раке почки. Их роль в канцерогенезе неоднозначна. Являясь одним из наиболее распространенных лейкоцитов крови, нейтрофилы играют важную роль в прогрессировании рака посредством множества механизмов, включая стимулирование ангиогенеза, иммуносупрессии и метастазирования рака. Нейтрофилы синтезируют и высвобождают проангиогенные факторы, которые способны прямо или косвенно стимулировать рост и миграцию эндотелиальных клеток, что, в свою очередь, вызывает образование новых кровеносных сосудов из ранее существовавших. Продукция нейтрофилами различных факторов, в том числе и проангиогенных, опосредована экспрессией генов данных молекул. Функциональная гетерогенность характеризуется различиями в паттернах экспрессии генов нейтрофилов. Целью данного исследования была оценка ангиогенного потенциала циркулирующих нейтрофилов при раке почки. Объектом исследования явились нейтрофилы крови пациентов с верифицированным раком почки светлоклеточного типа на I стадии (T1N0M0G1, n = 28, медиана возраста 60), II стадии (T2N0M0G2, n = 15, медиана возраста 61) и III стадии (T3N0M0G2, n = 15, медиана возраста 63) до хирургического лечения. Группу контроля составляли условно здоровые доноры (n = 15, медиана возраста 54). Методом иммуноферментного анализа оценивались уровни IL-8 и VEGF-A в сыворотке крови. Экспрессия генов CXCL8 и VEGF-A в циркулирующих нейтрофилах была определена методом количественной ПЦР с обратной транскрипцией. В результате проведенного нами исследования выявлено повышение уровня IL-8 и VEGF-A в сыворотке крови пациентов с раком почки во всех исследуемых группах по сравнению с группой контроля. Мы наблюдали прямую корреляционную связь между уровнем IL-8 и VEGF-A в сыворотке у пациентов с раком почки (r = 0,429; p = 0,016), которая подтверждает взаимосвязь данных ангиогенных факторов. Было установлено значимое повышение экспрессии гена CXCL8 циркулирующими нейтрофилами у пациентов на II (2,91, Q0,25-Q0,75: (1,296-4,99), p = 0,02) и III (1,93, Q0,25-Q0,75: (0,755-11,36, p = 0,014) стадии рака почки по сравнению с контрольной группой (1,50, Q0,25-Q0,75: (0,80-4,05)), однако экспрессия гена VEGF-A циркулирующими нейтрофилами не отличалась от аналогичных показателей в группе контроля. На основании полученных результатов можно предположить, что циркулирующие в крови нейтрофилы при раке почки осуществляют свой ангиогенный потенциал через продукцию IL-8.

1129-1134 140
Аннотация

Переход неоплазии шейки матки (CIN) в рак шейки матки происходит при активном участии IL-4, для которого показано как про-, так и противоопухолевое действие при опухолях различной локализации. Экспрессия цитокинов регулируется на уровне транскрипции в промоторной области гена. Показано, что генотип IL4 (589C/T) (rs2243250) ассоциирован с развитием рака желудка и молочной железы. Вклад вариаций генотипа IL4 в развитие CIN еще не изучен. Цель исследования — оценить риск развития неоплазии шейки матки по наличию полиморфизма IL4 (589C/T) и уровню IL-4.

Объектом исследования служили циркулирующие нейтрофилы, сыворотка и геномная ДНК 36 больных CIN и 20 женщин без дисплазии (группа сравнения). С помощью ИФА определяли уровень IL-4 в лизате нейтрофилов и сыворотке крови. Оценивали фагоцитарную активность и способность нейтрофилов к адгезии (CD11b). Аллель-специфическую ПЦР в реальном времени с использованием зондов Taq-Man использовали для анализа IL4 589C/T (rs2243250). Статистическую обработку проводили с помощью программ Statistica 13 и Jamovi 1.6.5.0.

В результате исследования установлено, что уровень IL-4 в сыворотке крови и циркулирующих нейтрофилах у больных с CIN достоверно выше, чем в группе сравнения. Аллель -589С* гена IL4 и генотип ТТ чаще встречаются в группе с CIN (55,5%), чем в контроле (25%). При этом установлена прямая связь между наличием полиморфизма и повышенной адгезивной способностью и с показателями фагоцитарного числа циркулирующих нейтрофилов. Анализ частоты встречаемости IL4 С589Т методом «случай-контроль» показал, что шансы формирования CIN у носителей аллеля -589С и генотипа ТТ составили 3,75 (95% ДИ: 1,013-13,880, Хи-квадрат = 4,161, р = 0,042). Аллель -589C* и TT генотип IL4, уровни нейтрофилов и сывороточного IL-4 связаны с инфекцией ВПЧ. С помощью модели бинарной логистической регрессии показана возможность использования уровней IL-4 в циркулирующих нейтрофилах и полиморфизма IL4 (589C/T) для дифференциальной диагностики пациентов с CIN (χ2 = 15,6, p = 0,001). Значимость их сочетания оценивали с помощью анализа ROC-кривых (IL-4 в нейтрофилах; IL4 (-589С*), вероятность 75%).

Таким образом, IL-4 (589C/T) связан с адгезивной и фагоцитарной активностью циркулирующих нейтрофилов. У ВПЧ-инфицированных пациентов полиморфизм гена IL-4 (589C/T) может служить маркером раннего выявления и прогноза CIN.

1135-1140 123
Аннотация

Цель работы — дать оценку локального уровня цитокинов в качестве возможных прогностических факторов раннего рецидивирования немышечно-инвазивного мочевого пузыря (НМИРМП). В исследование включено 75 больных: 51 с первичным и 24 — с рецидивным НМИРМП; в обеих группах были опухоли высокой и низкой степени злокачественности (HG и LG). Больных с первичным НМИРМП наблюдали в течение 9 мес. после лечения: ТУР и адъювантная химиотерапия (№6). Из образцов опухолевой ткани готовили супернатанты, в которых определяли уровни цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-18, TNFα, IFNγ, IL-8) методом ИФА. Результаты исследования показали, что у больных с первичным НМИРМП рецидивы развились в 15 случаях (46,8%) LG и в 11 (45%) — HG-опухолей; не выявлено различий в зависимости от степени злокачественности. В исходно рецидивных опухолях как HG, так и LG, уровни цитокинов были максимальными: в LG они превышали первичные от 7,1 (IFNγ) до 300 (IL-6) раз, в HG — от 2,0 (IL-10) до 9,7 (IL-6) раз. Уровни IL-1β, IL-6, IL-10, IFNγ, IL-8 были выше в тех первичных LG-опухолях, которые рецидивировали через 6-9 мес. наблюдения, чем в нерецидивировавших, хотя их содержание было значительно ниже, чем в исходно рецидивных опухолях (от 2,6 раз для IFNγ до 150 раз для IL-6). Сходная тенденция, хотя и не по тем же цитокинам, наблюдалась в HG-опухолях: тканевые уровни IL-6, IL-10, IL-18 и TNFα были выше в опухолях, рецидивировавших через 6-9 мес. после лечения. Повышение уровней двух цитокинов было общим для LG- и HG-опухолей (IL-6 и IL-10), что можно рассматривать в качестве нового фактора негативного прогноза. Таким образом, рецидивирование LG и HG НМИРМП связано с некоторыми иммунологическими механизмами, а именно с локальной гиперпродукцией цитокинов, особенно IL-6 и IL-10, хотя IL-Іβ, IL-8, IFNγ могут играть роль при LG, а IL-18, TNFα — при HG-опухолях. Учитывая общие сигнальные пути IL-6 и IL-10 (JAK/STAT), эти транскрипционные факторы могут быть потенциальными мишенями для новых эффективных подходов к лечению.

1141-1150 133
Аннотация

Вопросы молекулярной классификации, иммунной гетерогенности и существования различных иммунофенотипов вирус-ассоциированного рака шейки матки (РШМ), в особенности его наиболее ранних клинических и доклинических форм — цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН), — остаются недостаточно исследованными. Цель данной работы заключалась в анализе транскриптомных профилей инвазивного РШМ на начальных этапах его прогрессии, различающихся иммунологическими характеристиками, спектром сигнальных путей и составом микроокружения. Транскриптомный анализ проводился с использованием РНК-секвенирования на платформе Illumina. Панель образцов нативной ткани, полученных в ходе хирургической операции, включала: ВПЧ -положительные ЦИН 1-3-й степени, инвазивный РШМ IA1-IIB стадий и морфологически нормальный эпителий. Транскриптомные профили далее были проанализированы с помощью биоинформатических инструментов, включая поиск дифференциально экспрессированных генов (DESeq2), анализ сигнальных путей (Gene Set Enrichment, GAGE), извлечение клеточного состава (xCell), позиционный анализ дифференциально экспрессированных геномных регионов (PREDA). На первоначальном этапе иерархический кластерный анализ выявил гетерогенность транскриптома образцов РШМ ранних стадий, а именно их распределение по двум кластерам; метод K-means подтвердил наличие трех функционально различных паттернов генов с координированно изменяющейся экспрессией. Сравнительный анализ обогащения сигнальных путей в двух опухолевых кластерах инвазивного РШМ (‘A' и ‘B') относительно группы ‘C', представленной преимущественно ЦИН, показал, что опухолевая прогрессия в кластерах ‘A' и ‘B' может основываться на различных иммунных механизмах. xCell анализ подтвердил различия в изменении численности популяций иммунных и стромальных клеток, а также суммарных показателей влияния микроокружения, при сравнении кластеров РШМ и ЦИН. По результатам PREDA установлено, что транскриптомные различия ассоциированы с различными хромосомными регионами и ко-локализованы с определенными семействами генов, вовлеченных в регуляцию иммунного ответа. Таким образом, на транскриптомном уровне выявлено существование различных иммунофенотипов РШМ ранних стадий, что может иметь значение для развития методов таргетной и иммунной противоопухолевой терапии.

1151-1158 125
Аннотация

Уход атипичных плазматических клеток (ПК) из-под иммунного надзора при множественной миеломе (ММ) опосредован разнообразными механизмами, среди которых существенные роли играют индукция Т-клеточного истощения и экспансия миелоидных супрессорных клеток (МСК). При этом в настоящее время все еще нет данных о возможном влиянии МСК на индукцию Т-клеточного истощения. Целью настоящей работы была оценка возможной взаимосвязи относительного содержания атипичных ПК, МСК и фенотипически истощенных PD-1+ и Т1М-3+Т-клеток в костном мозге (КМ) и периферической крови (ПК) больных ММ при различных стадиях заболевания. Образцы ПК (n = 88) и КМ (n = 56) были получены у больных ММ (впервые выявленные (n = 6), пациенты в ремиссии (n = 71) и с прогрессирующим течением (n = 11)). Методом проточной цитометрии была проведена оценка относительного содержания Т-клеток, экспрессирующих ингибиторные рецепторы PD-1 и TIM-3, полиморфноядерных МСК (ПМЯ-МСК, Lin-CD14-HLA- DR-CD33+CD66b+), моноцитарных МСК (M-МСК, CD14+HLA-DRlow/-), ранних МСК (Р-ЧСК, Lin- HLA-DR-CD33+CD66b-) и атипичных ПК (CD45dimCD38+CD138+CD56+CD19-CD117+CD27-CD81-, в КМ). Циркулирующие и выделенные из КМ отдельные субпопуляции PD-1+/TIM-3+T-лимофцитов, Р-МСК КМ, а также атипичные ПК и уровни бета-2-микроглобулина сыворотки последовательно увеличивались в группах больных на различных стадиях ММ, от впервые выявленных до пациентов в ремиссии и с прогрессирующим течением. Несмотря на параллельное увеличение изучаемых показателей, не было выявлено каких-либо ассоциаций между маркерами опухолевого роста (атипичные ПК КМ, концентрация бета-2-микроглобулина сыворотки) и исследуемыми популяциями клеток. В образцах КМ больных с ремиссией ПМЯ-МСК обратно коррелировали с относительным содержанием CD4+T-лимофцитов, CD4+PD-1+ и CD8+TIM-3+ субпопуляциями; также обнаружены позитивные корреляции между резидентными Р-МСК и CD4+PD-1+TIM-3+ клетками и между циркулирующими М-МСК и CD8+PD-1+ и (в виде тенденции) CD8+TIM-3+T-клетками. Не удалось обнаружить каких-либо взаимосвязей между исследуемыми популяциями клеток в образцах КМ и ПК больных с впервые выявленной ММ и у пациентов с прогрессирующим течением. Возможное взаимное влияние атипичных ПК, МСК и PD-1+/TIM-3+T-лимфоцитов, по всей видимости, не линейно, в особенности в условиях экстенсивного роста опухоли на момент постановки диагноза и прогрессии ММ. Обнаруженные обратные корреляции между относительным содержанием ПМЯ-МСК и субпопуляциями Т-клеток могли быть ассоциированы с супрессорными эффектами МСК как на преимущественно активированные PD-1+ клетки, так и на истощенные TIM-3+ субпопуляции. Прямые корреляции между резидентными Р-МСК и CD4+PD-1+TIM-3+ Т-клетками и между циркулирующими M-MCК и PD-1+ и TIM-3+ CD8+T-клетками могли подтверждать способность МСК индуцировать Т-клеточное истощение.

1159-1164 125
Аннотация

Супрессорные клетки миелоидного происхождения (МС) играют важную роль в регуляции иммунного ответа при многих патологиях и прежде всего при злокачественных опухолях, однако их роль в приживлении гемопоэтических стволовых клеток и восстановлении кроветворения после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток остается практически не изученной. Настоящее исследование направлено на изучение зависимости между содержанием субпопуляций МС и показателями крови на этапе восстановления кроветворения после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой (ММ). МС оценивали методом проточной цитометрии в образцах периферической крови на этапе выхода из лейкопении (при количестве лейкоцитов в периферической крови более 1 x 109/л). Количество трансплантируемых CD34+CD45+ гемопоэтических стволовых клеток составило 4,38 x 106/кг (IQR (3,1-5,6) x 106/кг). Длительность выхода из лейкопении варьировала от 8 до 18 дней (Ме 12 дней). Содержание МС на этапе выхода из лейкопении не было связано с количеством CD34+ клеток/кг в трансплантате. Относительное содержание моноцитарных МС (М- МС, CD14+HLA-DRlow/-) прямо коррелировало с содержанием моноцитов на этапе выхода из лейкопении (R = 0,417, p = 0,002). Для гранулоцитарных МС (Г-МС, Lin-HLA-DR-CD33+CD66b+) была характерна обратная связь с количеством моноцитов (R = -0,493, p = 0,0003), при этом сопряженность с абсолютным содержанием нейтрофилов была слабо выражена (R = 0,273, p = 0,048). Содержание лимфоцитов на этапе выхода из лейкопении находилось в обратной связи с Г-МС (R = -0,347, p = 0,014) и не коррелировало с М-МС. При анализе длительность лейкопении обратная корреляционная связь с данным показателем была выявлена для процентного и абсолютного содержания М-МС (R = -0,347, p = 0,018 и R = -0,469, p = 0,0008 соответственно). Множественный регрессионный анализ показал зависимость длительности лимфопении от доли циркулирующих М-МС (р = 0,014) и количества трансплантированных CD34+ клеток/кг (р = 0,032). Согласно данным многофакторного дисперсионного анализа значимыми факторами для продолжительности лейкопении являлись количество трансплантированных CD34+ клеток/кг и содержание М-МС. При этом такие клинические параметры как глубина ответа и наличие минимальной остаточной болезни перед проведением высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также стадия ММ не влияли на длительность восстановления кроветворения. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о сопряженности более высокого содержания М-МС с меньшей длительностью лейкопении после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток и указывают на позитивную роль М-МС в восстановлении кроветворения в раннем посттрансплантационном периоде у пациентов с ММ.

1165-1170 139
Аннотация

Одной из основных задач кроветворения является поддержание постоянного количественного и качественного состава отдельных компонентов и звеньев системы крови, что соответственно болезни крови можно рассматривать как нарушение закона клеточного равновесия. Физиологические механизмы адаптивной перестройки детского организма в экологически неблагоприятных условиях закономерно приводят к сдвигам элементного гомеостаза. Дефицит одного микроэлемента может привести к дисбалансу других микроэлементов.

Целью настоящего исследования является изучение роли и взаимодействия меди, кобальта и железа, участвующих в кроветворении, а также распространенность анемии среди детей, проживающих в регионе Приаралья.

Всего было обследовано 1120 детей и подростков. Был проведен клинический осмотр всех детей, с определением физического развития: выполнены антропометрические измерения и общепринятые лабораторные анализы. Для определения микроэлементного статуса исследованы волосы практически здоровых детей.

По результатам проведенных исследований выявлено, что у 78% детей наблюдается снижение гемоглобина. Показатели анемии у подростков был достоверно выше (в 2,5 раза), чем у детей младших возрастных групп (p < 0,0001).

Сравнительный анализ уровня эритроцитов и гемоглобина по основным показателям физического развития показала, что высокий рост положительно коррелирует с уровнем эритроцитов и гемоглобина.

В результате анализа микроэлементного состава волос у детей в регионе Приаралья, выявлены наиболее часто встречаемые гипомикроэлементозы. Общая частота микроэлементозов, обусловлена в основном дефицитом меди в 98,4% случаев (63), дефицитом кобальта в 92,1% (59), дефицитом цинка в 57,8% (37). Также проведено исследование не только содержания элементов, но и их соотношения. Выявлено повышенное соотношение Fe/Cu и Fe/Cu во всех возрастных группах. Дисбаланс микроэлементов, а также дефицит меди, кобальта, цинка способствуют развитию анемии у детей.

Полученные результаты показали, что анемия, выявляемая у детей, проживающих в регионе Приаралья, обусловлена не только снижением железа, но также снижением меди, кобальта, цинка, марганца. Анализ волос на микроэлементы имеет свое значение в дифференциальной диагностике и лечении детей. Каждый из изученных микроэлементов, оказывает непосредственное влияние на состояние ребенка и возникновение различных заболеваний, в том числе анемий.

1171-1176 147
Аннотация

При преждевременных родах и послеродовом повреждении развивающегося легкого нарушаются процессы роста легочных сосудов и формирования легочных альвеол, приводящие к формированию бронхолегочной дисплазии (БЛД). БЛД является многофакторным заболеванием, патогенез поражения тканей легкого до сих пор остается не до конца изученным. Исследования биомаркеров ангиогенеза могут быть информативны для оценки развития БЛД. Цель работы — определить уровень биомаркеров ангиогенеза в течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей для совершенствования ранней диагностики БЛД.

Исследована сыворотка крови 65 недоношенных детей в возрасте от 6 до 180 дней жизни. При рождении гестационный возраст составлял от 23 до 33 недель, масса тела от 480 до 1840 г, оценка по APGAR 5-6. Все дети в раннем неонатальном периоде перенесли респираторный дистресс-синдром, после которого 46 детей сформировали и 19 не сформировали БЛД. Методом иммуноферментного анализа проведено определение концентрации комплекса факторов ангиогенеза и фиброзирования.

Не выявлено значимых различий в уровнях ангиопоэтинов 1 и 2, фактора роста сосудистого эндотелия VEGF-D, трансформирующего фактора роста бета TGF-β, тромбоспондина-1. Отмечена тенденция к повышению уровня фактора роста сосудистого эндотелия VEGF-А, являющегося регулятором ангиогенеза и созревания легких; нарушение его синтеза может привести к долгосрочному повреждению паренхимы легких. Тенденцию к повышению уровня VEGF-А у детей с БЛД мы расцениваем как благоприятный признак положительной динамики заболевания. Выявлены тенденции к повышению концентрации молекулы адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов PECAM-1, интерлейкина-8, фактора роста соединительной ткани CTGF. Экспрессия CTGF усиливается искусственной вентиляцией легких и воздействием высоких концентраций кислорода. Повышение уровня CTGF у детей с БЛД мы считаем неблагоприятным изменением, так как связывание CTGF с VEGF снижает доступность VEGF для его рецепторов, ингибируя индуцированный VEGF ангиогенез. У детей с БЛД отмечено статистически достоверное снижение уровня тромбоцитарного фактора роста PDGF-BB, медиана составила у детей с БЛД 3180 пг/мл против 4782 пг/мл у детей без БЛД (р = 0,024). PDGF является важным фактором регенерации тканей, рецепторы к нему имеются на фибробластах и гладкомышечные клетках сосудистой стенки. Стимулируя их пролиферацию, PDGF играет важную роль в формировании кровеносных сосудов.

Наиболее выраженным изменением у детей с БЛД явилось снижение уровня PDGF, которое может приводить к нарушению альвеоляризации, необходимой для формирования структуры здоровых легких. Исследования факторов ангиогенеза помогут лучше понять патогенез поражения легких при БЛД.

1177-1182 156
Аннотация

Моноциты периферической крови играют важную роль в защите организма от патогенов и участвуют в поддержании физиологической беременности. Периферические моноциты мигрируют в децидуальную оболочку и образуют пул децидуальных макрофагов, которые участвуют в формировании и развитии тканей плаценты. Функции моноцитов периферической крови также существенно меняются, что связано с системным изменением иммунореактивности при беременности. Популяция моноцитов периферической крови фенотипически и функционально неоднородна. Выделяют несколько субпопуляций моноцитов в зависимости от экспрессии CD14 и CD16. Также в периферической крови присутствуют CD56-позитивные и Tim-3 (T-клеточного Ig и белка 3, содержащего домен муцина) — экспрессирующие моноциты. CD56 и Tim-3 играют важную роль в регуляции функциональной активности моноцитов. Однако изменение их экспрессии на разных субпопуляциях моноцитов периферической крови при беременности остается малоизученным. Поэтому целью исследования являлось изучение экспрессии CD56 и Tim-3 разными субпопуляциями моноцитов человека при беременности. Мононуклеарные клетки выделяли из периферической крови беременных женщин (срок беременности 29 недель (28-31) путем центрифугирования в градиенте плотности и анализировали методом проточной цитометрии. Группу сравнения составляли здоровые небеременные женщины (в фолликулярной фазе менструального цикла) фертильного возраста (21-29 лет). Установлено, что беременные женщины имели более низкий процент классических CD14hi/CD16-моноцитов в периферической крови по сравнению с небеременными. Процентное содержание промежуточных (CD14hi/CD16+) и неклассических (CD14low/CD16+) моноцитов не отличалось от небеременных. Экспрессия молекулы CD56 обнаруживалась всех субпопуляциях моноцитов как у беременных, так и у небеременных женщин. Беременные женщины имели более высокий процент CD56-позитивных классических (CD14hiCD16-) и неклассических (CD14lowCD16+) моноцитов, чем небеременные. Процент CD56-позитивных промежуточных моноцитов (CD14hiCD16+) не отличался от небеременных. У беременных женщин процентное содержание дубльпозитивных CD56+Tim-3+ классических (CD14hiCD16-) и неклассических (CD14lowCD16+) моноцитов было выше, чем у небеременных. Количество CD56+Tim-3+ промежуточных моноцитов (CD14hiCD16+) не отличалось у беременных и небеременных. Таким образом, при физиологической беременности экспрессия молекул CD56 и Tim-3 меняется на разных субпопуляциях моноцитов периферической крови.

1183-1190 146
Аннотация

Считается, что системное воспаление и эндотелиальная дисфункция играют значимую роль в патогенезе ПЭ. Оценить эндотелиальную дисфункцию возможно по степени поражения эндотелиального гликокаликса (эГК). эГК представляет собой поверхностный слой клеток, связанных с эндотелиальной мембраной, и обеспечивает все функции эндотелиальной клетки. Его повреждение можно оценить по уровню циркулирующих его компонентов в материнской крови. Пациентки с ПЭ в основном получают антигипертензивную терапию в объеме только метилдопы («Допегит») или в комбинации с нифедипином («Кордафлекс»). И до сих пор нет данных о влиянии данных препаратов на провоспалительный фон сосудов. Целью нашего исследования было определение уровней IL-6, IL-18, TNFα, галектина-3, гомоцистеина и синдекана-1 (структурного компонента эГК), отражающих развитие системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции в крови женщин с ранней и поздней ПЭ, получающих разные схемы антигипертензивной терапии. В данное интервенционное продольное пилотное исследование вошли 82 пациентки. Все пациентки были подобраны методом подбора пар с учетом срока беременности и ИМТ. Группу сравнения составили 15 пациенток до 34 недель и 15 — после 34 недель беременности. Опытная подгруппа 1 состояла из 12 пациенток с ранней ПЭ, получающих только «Допегит», и 16 пациенток с ранней ПЭ, получающих «Допегит» совместно с «Кордафлексом». Опытная подгруппа 2 включала 12 пациенток с поздней ПЭ, получающих «Допегит», и 12 пациенток с поздней ПЭ на комбинированной терапии. В результате исследования оказалось, что уровень только IL-6 был статистически значимо выше у пациенток с ранней ПЭ вне зависимости от типа лечения. Провоспалительный фон был более выражен при поздней ПЭ. Уровень IL-6 был значимо повышен у пациенток с поздней ПЭ на монотерапии «Допегитом». Уровни IL-6 и TNFα были значимо выше у пациенток, получающих «Допегит» + «Кордафлекс» в сравнении с контролем. Уровень синдекана-1 был значимо повышен у пациенток с ранней ПЭ, получающих только «Допегит». Не было выявлено статистически значимых различий в уровне синдекана-1 между группами при поздней ПЭ несмотря на его статистически незначимо повышенные уровни у данных пациенток. Уровни галектина-3 и гомоцистеина также значимо не различались между группами, что свидетельствует об отсутствии выраженной воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции у пациенток с ПЭ.

1191-1196 139
Аннотация

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) — одно из распространенных гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста с рецидивирующим, прогрессирующим течением, ухудшающим качество жизни пациенток из-за болевого синдрома, эмоциональной неуравновешенности, страха рецидива и возможного оперативного вмешательства. В настоящее время эндометриоз признан одним из наиболее распространенных заболеваний, связанных с бесплодием. Так, среди фертильных женщин с сохраненной детородной функцией заболевание в целом диагностируется примерно у 6-7%, тогда как среди пациенток, страдающих бесплодием, его частота может достигать 20-48%.

Однако причины, определяющие репродуктивную дисфункцию у больных с НГЭ, изучены недостаточно. Большое внимание в настоящее время уделяется роли иммунитета в формировании эндометриоза. У больных с НГЭ отмечаются изменения как факторов местного иммунитета, так и иммунологических компонентов циркулирующей крови.

Цель исследования — изучение факторов врожденного и адаптивного иммунитета у пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ).

В исследование была включена 71 пациентка с различными стадиями наружного генитального эндометриоза, в контрольную группу вошли 24 пациентки, без эндометриоза. Определение популяционного состава лимфоцитов периферической крови, уровня моноцитов, экспрессирующих TLR, активационных маркеров, проводили методом лазерной проточной цитометрии — Immunotex (Франция), Caltag (США), FITC (изотиоцинат флуоресцеина) — меченые CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR, CD282, CD284 и РЕ(фикоэритрин) - меченые CD25, CD69, CD95, CD107a, CD14.

Наружный генитальный эндометриоз характеризуется: при I-II стадии заболевания — нарушением ранних этапов врожденного иммунного ответа (повышение количества моноцитов, экспрессирующих TLR-4, нарушением процессов активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, что отражается в снижении экспрессии CD16, CD8, CD16+HLA-DR+, CD16+CD107a+, CD8+CD107a+, а при III-IV стадии заболевания отмечается снижении уровня CD16 и маркеров активации CD69, HLA-DR, CD107a на их поверхности, что сочетается со снижением экспрессии CD8, CD16, HLADR и CD107a на их поверхности. Повышение CD16+CD95+ и CD8+CD95+ выявлено при различных стадиях НГЭ.

Полученные результаты позволяют понять особенности функционирования врожденного и адаптивного иммунитета на различных стадиях наружного генитального эндометриоза, а изученные иммунологические показатели могут быть использованы в качестве диагностических критериев формирования различных стадий НГЭ. Эти данные могут служить теоретической основой для дальнейшей идентификации маркеров прогрессирования НГЭ, а также механизмов, лежащих в основе иммунного воспаления.

1197-1204 165
Аннотация

С1-ингибитор сериновых протеаз (C1-INH) выполняет регуляторную функцию в системе комплемента и проницаемости сосудов. Дефицит С1-INH приводит к различным формам ангиооте- ков, в том числе наследственному ангионевротическому отеку (НАО). Причиной НАО является генетически обусловленное нарушение синтеза С1-INH. Снижение уровня С1-INH до 50% относительно нормы приводит к увеличению продукции брадикинина, что является основанием для постановки диагноза «НАО». Разработка доступных иммуноферментных тест-систем (ИФА) для количественного определения d-INH является востребованным направлением для клиницистов. В процессе разработки нового набора для количественного определения С1-INH были получены два моноклональных антитела мыши (МАТ), обладающих разной эпитопной специфичностью. На их основе была разработана ИФА тест-система по типу сэндвич. Специфичность полученных МАТ была подтверждена с использованием коммерческого препарата «Беринерт». Для приготовления калибраторов С1-INH был аффинноочищен из плазмы крови человека с использованием сорбента с иммбилизованными МАТ. Идентичность белку С1-INH подтверждали при помощи электрофореза в ПААГ, иммуноблоттинга и масс-спектрометрии на MALDI-TOF/TOF масс-спектрометре UltrafleXtreme. Для оценки показателей качества разработанного набора реагентов были проведены исследования в соответствии с ГОСТ Р 51352-2013 и ТУ 21.20.23-041-01967164-2022. Значения показателей качества: точность (правильность) — 93,53%; интервал линейности измерений — 22,00-176,07 нг/мл. Присутствие интерферирующих агентов (гемоглобина, билирубина, триглицеридов) не влияло на эффективность измерений. С помощью разработанной ИФА тест-системы нами были исследованы 28 сывороток крови здоровых доноров и 7 сывороток крови пациентов с подтвержденным диагнозом «НАО». В этих же образцах определяли содержание C1-INH при помощи турбидиметрического метода, используя медицинское изделие «Реагенты диагностические для иммунохимических исследований in vitro специфических белков крови. Модель: С1-ингибитор эстеразы (C1 EsteraseInhibitor)» (Aptec, Бельгия). Коэффициент корреляция составил 0,94 (p < 0,05). Было установлено, что диагностическая чувствительность и специфичность разработанной тест-системы составляет 100%. В результате проведенного исследования разработана оригинальная ИФА тест-система для количественного определения C1-INH «Набор реагентов для иммуноферментного количественного определения С1-ингибитора человека (C1-inh PS)».

1205-1212 147
Аннотация

Болезнь Вильсона (БВ) — редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом транспортера АТФ7В. Накопление меди может вызывать повреждение органов и клеток, преимущественно печени. Воздействие меди может модулировать синтез цитокинов посредством молекулярных и клеточных сигнальных путей, включая путь ядерного фактора транскрипции NF-kB. NF-kB является главным регулятором воспаления и гибели клеток, действует как центральное звено между повреждением печени, фиброзом и гепатоцеллюлярной карциномы. Избыток NF-kB-зависимого цитокинового ответа стимулирует воспалительные реакции, но и чрезмерное ингибирование NF-kB может негативно влиять на жизнеспособность гепатоцитов. Метод проточной цитометрии с визуализацией — Amnis ImageStreamX позволяет оценить активность NF-kB (% активированных клеток, в популяциях клеток). Цель работы — оценить активность NF-kB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона-Коновалова. Иммунофенотипирование лимфоцитов и оценку уровня транслокации NF-kB проводили у 52 ребенка с БВ и у 25 детей группы сравнения. Массовую концентрацию меди в суточной моче определяли атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра AAnalyst 800. У детей с БВ содержание клеток с транслокацией NF-kB варьировало от 5 до 90% в зависимости от популяции лимфоцитов, наибольший уровень выявлен в В-клетках и составил 57,5 (37-68) %. Показана достоверная разница в распределениях количества клеток с транслокацией NF-kB в популяциях лимфоцитов между БВ и здоровыми детьми (F-критерий, р < 0,01). Для детей с БВ в большинстве случаях характерно снижение активности фактора транскрипции NF-kB в популяциях В-клеток (в 43% случаев), Т-хелперов (48%), Т-цитотоксических (44%) и Тh17-лимфоцитов (41%). У детей с БВ концентрация меди варьировала от 9,7 до 2582 мкг/сут, Med = 616 (210-1173). Получена прямая зависимость между содержанием меди в моче и уровнем транслокации NF-kB в В-лимфоцитах, r = 0,34, р = 0,016. Активность фактора NF-kB коррелирует с биохимическими маркерами тяжести поражения печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) и с содержанием меди в моче. Исследование сигнального пути NF-kB представляется перспективным для большего понимания патогенетических механизмов формирования процессов воспаления и фиброза печени у детей с БВ.

1213-1218 162
Аннотация

Расстройства аутистического спектра (РАС) являются широко распространенными, гетерогенными нарушениями нейроразвития с множественной этиологией, подтипами и траекториями развития, для которых отсутствуют доступные и эффективные биомаркеры. Важным фактором риска, способствующим дефициту развития нервной системы, наблюдаемому при РАС, является иммунная дисфункция, которая проявляется в том числе дисбалансом цитокинов в мозге и на периферии. В последние годы в качестве биологического материала для диагностики РАС предложена слюна, что обусловлено доступностью и неинвазивностью метода ее получения. Вместе с тем, вопрос о том, могут ли уровни цитокинов в слюне быть использованы в качестве эффективных ранних биомаркеров аутизма требует дополнительных исследований, в том числе сравнений: слюна против плазмы/сыворотки крови.

Цель — провести сравнительный анализ уровней цитокинов: IL-6, IFNγ, TNFα, IL-1β, IL-4, IL-10, в слюне и плазме крови для выделения возможных маркеров РАС и их тяжести у детей.

В исследование было включено 11 детей с типичным нейроразвитием (ТРД) и 55 детей с диагнозом РАС, среди которых 37 человек имели легкую или умеренную степень тяжести аутизма (по CARS), а 18 детей — тяжелую. У всех детей одномоментно были собраны образцы не стимулированной смешанной слюны и венозной крови. Концентрации цитокинов: IL-6, IFNγ, TNFα, IL-1β, IL-4, IL-10, слюне определяли multiplex Luminex™ analysis. Плазменные уровни тех же цитокинов оценивали с помощью ELISA. Различия между группами проверяли с помощью U-критерия Краскела—Уоллиса, с апостериорными попарными сравнениями по Коноверу-Инману, между образцами (плазма/слюна) — парного критерия Уилкоксона. Наличие зависимости между концентрациями цитокинов в плазме и слюне определяли с помощью линейной регрессии методом RMA.

Во всех обследуемых группах уровни IL-6, IFNγ и IL-10 в слюне были ниже, а TNFα, IL-1β и IL-4 — выше, чем соответствующие уровни тех же цитокинов в плазме. Не зависимо от состояния здоровье/ болезнь, значимых корреляций между уровнями цитокинов в слюне и плазме у детей не обнаружено. Значимых различий в концентрациях цитокинов слюны между детьми с легкой и тяжелой степенью РАС не обнаружено, однако уровни IL-1β были значимо ниже, а IL-10 — выше, в слюне обеих групп детей с РАС, по сравнению с ТРД.

Таким образом, цитокины слюны могут быть использованы в качестве маркеров РАС у детей, но не тяжести состояния. Отсутствие корреляций в уровнях некоторых про-/противовоспалительных цитокинов между слюной и плазмой крови, вероятно, может свидетельствовать об особом иммунологическом статусе экологической ниши — ротовая полость.

1219-1224 132
Аннотация

Иммунная система имеет ключевую роль в патогенезе черепно-мозговой травмы. Травматические повреждение головного мозга обуславливает высвобождение молекул «опасности» с последующем вовлечением клеток врожденного иммунного ответа, инициирующих развитие нейровоспаления. Возникающие нарушения в иммунной системе при черепно-мозговой травме являются проявлением защитной реакции организма, при этом исход черепно-мозговой травмы обусловлен не только тяжестью первичного поражения головного мозга, но и вторичными реакциями. Нейровоспаление — это иммунный ответ на поражение мозга, в ходе которого происходит высвобождение молекул, связанных с повреждением, дальнейшей активацией и пролиферацией клеток микроглии и астроглии, миграцией в зону повреждения Т-лимфоцитов, обладающих как протективным, так и деструктивным действием в отношении мозговой ткани. Управляющую роль в данных процессах играют цитокины — белки, продуцируемые резидентными клетками глии, опосредующие межклеточные взаимодействия при различных патологических состояниях. Уже на ранних стадиях развития в ответ на травму клетками микроглии синтезируются провоспалительные цитокины, которые дополнительно стимулируют активацию микроглии и блокируют процессы ремиелинзации. Показано, что после тяжелой травмы головного мозга высокие концентрации IL-6 в цереброспинальной жидкости демонстрируют прямую корреляцию со степенью тяжести и исходом заболевания. Целью данного исследования явилось изучение особенностей уровня IL-6 в цереброспинальной жидкости пациентов с ушибом головного мозга легкой, средней и тяжелой степени тяжести. Методом мультиплексного анализа по технологии xMAP определяли концентрацию IL-6 в цереброспинальной жидкости. Контролем служили образцы цереброспинальной жидкости пациентов с сотрясением головного мозга. Обнаружено достоверно повышенное содержание у всех пациентов с ушибом головного мозга: 19,59 пг/мл в группе с ушибом легкой степени тяжести, 103,6 пг/мл в группе с ушибом средней степени тяжести и 2225 пг/мл в группе с ушибом тяжелой степени тяжести против 2,58 пг/мл в контрольной группе. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь с содержанием основного белка миелина в цереброспинальной жидкости, что отражает степень воспаления и процессов нейродегенерации. Выявление особенностей содержания IL-6 у больных с ушибом головного мозга может свидетельствовать об его важной роли в течения заболевания. А также требует дополнительного более детального изучения, сопоставления с результатами содержания IL-6 в периферической крови.

1225-1232 181
Аннотация

Шизофрения — хроническое психическое заболевание, которое вызывается сложной палитрой генетических, эпигенетических факторов и повреждающих воздействий окружающей среды. Шизофрения сопровождается структурными изменениями головного мозга, ассоциированными с клинической симптоматикой. К значимым патогенетическим компонентам шизофрении относятся иммунологические нарушения и системное воспаление, приводящие к нейровоспалению, которое является важным фактором в развитии структурных изменений мозга. Ранее нами показано, что повышение уровня интерлейкина-17A связано с морфометрическими изменениями мозга, активацией системного воспаления и Th2-звена адаптивного иммунитета при шизофрении. Генетический полиморфизм IL17A G-197A (rs2275913) может влиять на уровень секреции интерлейкина-17A. Целью данной работы было изучение ассоциаций между полиморфизмом IL17A G-197A, изменениями иммунитета и морфометрическими показателями мозга у больных для получения новых данных об иммунопатогенезе шизофрении. В основную группу вошли 60 человек с диагнозом «шизофрения» в возрасте от 18 до 42 лет. Контрольную группу составили 85 человек без когнитивных нарушений, сопоставимых с больными по полу и возрасту. Для определения концентрации цитокинов и хемокинов в сыворотке крови использовался мультиплексный анализ. Полиморфизм гена IL17A G-197A определяли методом полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией продуктов амплификации. В результате проведенного исследования впервые был выявлен ряд взаимосвязей между генетическим полиморфизмом IL17A G-197A и показателями иммунитета у больных шизофренией. У носителей аллеля G наблюдалось значительное повышение IFNY — ключевого цитокина Thl-звена адаптивного иммунитета, и IL-8 — хемокина, являющегося медиатором воспаления. Также у больных — носителей аллели G было отмечено повышение уровня хемокина CXCL16, который может стимулировать секрецию других провоспалительных хемокинов и участвует в активации Thl-звена адаптивного иммунитета. Кроме того, в данном исследовании была впервые обнаружена ассоциация гетерозиготного генотипа GA полиморфизма IL17A G-197A со снижением толщины коры головного мозга в ряде областей фронтальной коры при шизофрении. Изменения толщины коры в некоторых из этих областей, включая среднюю лобную извилину и орбитофронтальную кору, связано с патогенезом негативной симптоматики у больных. Полученные результаты свидетельствуют о важности иммуногенетических факторов в патогенезе шизофрении и показывают перспективность дальнейшего изучения полиморфизма IL17A G-197A на расширенных выборках больных как потенциального биомаркера иммунной дисрегуляции и морфометрических изменений мозга при шизофрении.

1233-1240 170
Аннотация

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание в пожилом возрасте. В части случаев ее развитию предшествует додементная стадия — мягкое когнитивное снижение. Важным компонентом патогенеза нейродегенерации является хроническое нейровоспаление (воспалительная активация микроглии и астроцитов в мозге), развитию и поддержанию которого может способствовать системный воспалительный ответ вследствие нарушения иммунной регуляции. Изучение уровня хемокинов у пациентов с MCI и его взаимосвязи с клиническими проявлениями — актуальное направление исследований, так как показано участие ряда из них в патогенезе нейродегенерации. Целью данного исследования было изучение уровня хемокинов и других медиаторов воспаления в динамике у пациентов с мягким когнитивным снижением на фоне реабилитации, а также исследование его связи с выраженностью когнитивных нарушений. В основную группу исследования вошли 48 пациентов, проходящих курс реабилитации в Клинике памяти Психиатрической клинической больницы № 1. Продолжительность курса составляла 6 недель, программа включала когнитивные тренировки, психотерапию и самостоятельное выполнение заданий. Пациенты прошли иммунологические исследования и клиническую оценку в динамике. Повторное обследование проводилось через 6 месяцев после начальной точки. В контрольную группу вошли 46 здоровых добровольцев, сопоставимые с пациентами по возрасту и полу. Для определения концентрации цитокинов и хемокинов в сыворотке крови использовали мультиплексный анализ. Для оценки достоверности различий использовали критерий Стьюдента. Оценка когнитивных функций проводилась с использованием международных нейропсихологических шкал, включая Монреальскую когнитивную шкалу и Краткую шкалу оценки психического статуса. Обнаружено повышение у пациентов уровня ряда цитокинов и хемокинов (TNFα, CXCL10/IP10, CCL22/MDC), регулирующих системное воспаление, клеточные и гуморальные механизмы адаптивного иммунитета. Выявлена взаимосвязь уровня хемокина CCL7 с параметрами нейропсихологического обследования пациентов: обнаружено, что снижение его содержания ассоциировано с более высокой тяжестью когнитивных расстройств. На фоне проведенной реабилитации отмечалось увеличение числа баллов по шкале MMSE, снижение уровня провоспалительного цитокина TNFα, а также хемокинов CXCL10, CCL22 более чем у 50% пациентов. Полученные данные вносят вклад в понимание роли хемокинов в патогенезе мягкого когнитивного снижения и указывают, что их уровень может являться потенциальным биомаркером тяжести когнитивных нарушений. Для последующей трансляции полученных данных в клиническую практику необходима их валидация в более крупных исследованиях, а также оценка взаимосвязи уровней хемокинов с выраженностью когнитивных нарушений при MCI в динамике долгосрочного наблюдения.

1241-1246 157
Аннотация

Согласно современным представлениям, дисфункциональные изменения в работе иммунной системы оказывают влияние на иммунные процессы в ЦНС, способствуя развитию нейроиммуновоспаления, и тем самым опосредованно влияют на скорость прогрессирования нейродегенеративных процессов. Целью нашего исследования явилось изучение распространенности поствирусного синдрома хронической усталости и когнитивных нарушений (aMCI) среди пациентов, страдающих атипичной, хронической активной герпесвирусной инфекцией (АХА-ГВИ).

Под нашим наблюдением находились 126 пациентов обоих полов в возрасте от 18 до 60 лет, страдающих АХА-ГВИ.

Установлено, что моно-ВЭБ инфекцией страдают 27,7%, микст-ВЭБ инфекция наблюдается у 72,3% пациентов. При оценке когнитивного функционирования с использованием шкал CGI, MMSE выявлена частота встречаемости aMCI — 68,3%: при микст-ГВИ она составила — 87,4%, при моно ГВИ — 38,8%. В процессе исследования были выявлены существенные ограничения в применении использованных стандартных шкал в связи с невозможностью проведения комплексной оценки параметров клинического статуса и когнитивных дисфункций, а также корреляции этих параметров и оценки динамики на фоне проводимой иммунотерапии. Для реализации этой цели на дальнейших этапах исследования была использована разработанная нами Шкала оценки критериальных клинических признаков/симптомов пациентов, страдающих АХА-ГВИ с СХУ. Показано, что при микст-ГВИ выраженность симптомов достоверно превышала выраженность симптомов пациентов с моно-ГВИ и составляла 52,7 (43,1-62,2) и 38,0 (31,9-42,8) баллов соответственно (р > 0,05). Таким образом было установлено, что пациенты, страдающие микст-ГВИ, имеют более выраженные, тяжелые проявления СХУ и aMCI, которые в 1,5 раза превышают аналогичные проявления у пациентов с моно-ГВИ, снижая качество жизни этих пациентов, ухудшая их социальную адаптацию, создавая риск развития психогенной депрессии.

Длительная персистенция герпес-вирусов в организме иммуннокомпрометированных людей создает условия для постоянной антигенной стимуляции и иммунного дисбаланс с дебютом вторичного иммунодефицита или клинической манифестацией имеющихся первичных нарушений в иммунной системе, что создает предпосылки для развития нейроиммувопоспалительных изменений в ЦНС и ПНС с последующим формированием клинических проявлений миелоэнцефалита и синдрома хронической усталости с различными когнитивными нарушениями, которые могут быть классифицированы как мягкое когнитивное снижение.

1247-1252 142
Аннотация

Психические нарушения часто сопровождают аутоиммунные заболевания, например, с 1949 года известно о «микседематозном безумии» — это психоз, причиной которого является гипотиреоз. Самая частая причина гипотиреоза — аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Известно также и о другом психоневрологическом расстройстве, ассоциированном с аутоиммунным тиреоидитом — это энцефалопатия Хашимото. Энцефалопатия Хашимото — это тяжелое нарушение функций центральной нервной системы, патогенез которого не связан с гормональными нарушениями. Известно, что цитокины являются регуляторами и участниками воспаления, в том числе и аутоиммунного. Разумеется, когда речь идет о высоких концентрациях провоспалительных цитокинов, мы можем говорить о системном воспалении. Однако минимальные или незначительные колебания цитокинов в пределах диапазонов, характерных для здоровых или для нормергического острофазового ответа при болезни, не могут быть интерпретированы с точки зрения бинарной эндокринологической логики. Известно, что в центральной нервной системе цитокины способны влиять на нейроэндокринный контроль системно регулируемых функций. Нельзя забывать и о том, что глиальные клетки (астроглия, микроглия) способны к продукции ряда цитокинов и могут оказывать таким путем влияние на нейроны и развитие поведенческих изменений. Кроме того, доказана способность ряда цитокинов вне самой ЦНС действовать на вагальные афференты и через них доносить информацию в ЦНС, влияя на ее состояние и функции. Разумно предположить, что минимальные колебания уровней провоспалительных цитокинов могут оказывать влияние на состояние и функции ЦНС. Целью исследования было изучить уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом; у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, ассоциированным с психическими нарушениями; у группы здоровых лиц; и оценить влияние уровней цитокинов на клинические проявления. В группе пациентов с тиреоидитом и психическими расстройствами уровни CCL20/MIP3α, IL-13, IL-2, IL-27, IL-5 были достоверно выше, чем в других группах. При этом между клиническими проявлениями психических расстройств и уровнями цитокинов положительной корреляции установлено не было. Но была выявлена положительная корреляция между уровнями некоторых цитокинов и свободным трийодтиронином, а также уровнем антитиреоидных антител. Психические расстройств, ассоциированные с аутоиммунным тиреоидитом могут быть связаны с изменениями в цитокиновом профиле и являться результатом нейровоспаления.

1253-1258 219
Аннотация

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK) представляют собой класс препаратов, которые показали свою эффективность и безопасность у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом и неходжкинскими лимфомами, считавшихся невосприимчивыми к любому ранее применяемому типу терапии. BTK играет ключевую роль на всех стадиях развития В-лимфоцитов, однако в последние годы появились данные о том, что BTK также задействована и в активации миелоидных клеток.

Целью данного исследования является анализ и систематизация всех опубликованных материалов об иммуномодулирующих эффектах ингибиторов ВТК (ибрутиниб, акалабрутиниб и др.).

Систематический обзор научной литературы был выполнен с использованием процесса пошагового поиска в электронных базах данных (PubMed, Web of Science, ScienceDirect и Scopus). При поиске в базе данных использовались следующие ключевые слова: “CLL”, “BTK”, “ibrutinib”, “COVID-19”, “allergy”, “inflamation”. Поиск исследований проводился с момента появления первого препарата ингибитора BTK (Ибрутиниб) в 2009 г. до декабря 2022 г.

Представлены имеющиеся на сегодняшний день результаты исследования влияния ингибиторов BTK на функциональное состояния В- и Т-лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов/макрофагов, описаны иммуномодулирующие эффекты ибрутиниба на клетки адаптивной и врожденной иммунной системы, включая CD4+ и CD8+Т-лимфоциты, NK-клетки. Поскольку ингибиторы BTK изменяют функциональную активность фагоцитарных клеток и соотношение популяций Т-клеток, появилось предположение о возможности использования этих препаратов для лечения ряда других нозологических форм, не только В-клеточных злокачественных новообразований, что на данный момент изучается в клинических исследованиях. Суммированы данные о применении ингибиторов БТК для борьбы со сверхострым воспалением, а также с целью подавления аллергических реакций, в том числе анафилаксии. Кроме того, обсуждается целесообразность кратковременного применения ингибиторов ВТК для снижения риска побочных эффектов при оральной иммунотерапии, а также для десенсибилизации к лекарственным средствам.

Приведенные данные свидетельствуют, что ингибиторы БТК является перспективными препаратами с иммуномодулирующим эффектом. Однако ингибиторам БТК следующего поколения предстоит повысить селективность для снижения нецелевого воздействии на другие киназы.

1259-1264 188
Аннотация

В настоящее время большое количество исследований по генной модификации NK-клеток пуповинной крови (UCB-NK) проводится как на клиническом, так и доклиническом уровне. Иммунотерапия на основе UCB-NK-клеток обладает большим терапевтическим потенциалом для использования в противоопухолевой терапии. Однако, несмотря на известные преимущества перед PB-NK-клетками, такие как высокая концентрация в пуповинной крови, низкий процент передачи вируса от донора, а также возможность сохранения фенотипа после криоконсервации, UCB-NK-клетки преимущественно характеризуют в научной литературе как незрелые и низкофункциональные NK-клетки. В данной работе были изучены фенотипические характеристики UCB-NK-клеток и возможность стимуляционной компенсации сниженной функциональной активности UCB-NK-клеток. Проведенные исследования выявили, что фенотипически UCB-NK-клетки можно охарактеризовать как малодифференцированные и слабоактивированные клетки, экспрессирующие высокий уровень ингибирующего рецептора NKG2A, низкий уровень активирующего рецептора NKG2C и молекулы активации HLA-DR, что соответствовало литературным данным. Для стимуляции свежевыделенных UCB-NK-клеток было выбрано два вида стимулов: 1) 100 ед IL-2; 2) комбинация 100 ед IL-2 и фидерных клеток K-562, экспрессирующих мембраносвязанный IL-21 (K562-mbIL21). Было показано, что при стимуляции UCB-NK-клеток в течение 7 дней комбинацией IL-2 и K562-mbIL21 уровень дегрануляции (LAMP-1) и пролиферативная активность этих клеток была выше, чем у параллельно культируемых в тех же условиях Ex vivo PB-NK-клеток, при этом стимул в виде IL-2 и K562-mbIL21 оказался более перспективным способом получения большого количества пролиферативно активных UCB-NK-клеток, по сравнению со стимуляцией только IL-2. Поскольку генетическая модификация NK-клеток является перспективным направлением улучшения противоопухолевых свойств NK-клеток, для дальнейшего изучения полученных UCB-NK-клеток была проведена процедура ретровирусной трансдукции. UCB-NK-клетки, стимулированные комбинацией IL-2 и K562-mbIL21, трансдуцировались на 8-й день культивирования. В данной работе применялась направленная оверэкспрессия адапторной молекулы DAP12, участвующей в сигналинге активирующих NK-клеточных рецепторов. PB-NK-клетки и UCB-NK-клетки трансдуцировали параллельно, в одинаковых экспериментальных условиях при равном объеме вирусных частиц. В результате было выявлено, что эффективность трансдукции вирусными частицами, несущими ген адапторной молекулы DAP12, в более чем 4 раза выше для UCB-NK-клеток по сравнению с PB-NK-клетками. Таким образом UCB-NK-клетки представляются перспективным инструментом для дальнейших исследований в области иммунотерапии рака.

1265-1268 121
Аннотация

Среди причин мужского бесплодия достаточно внимания уделяется окислительному стрессу, который в свою очередь является патогенетическим звеном воспалительного процесса. Однако практически нет информации о содержании окисленно модифицированных протеинов в спермальной жидкости, что затрудняет изучение патогенеза заболеваний репродуктивной системы мужчин. Отчасти окисление протеинов может быть обусловлено продукцией активных форм кислорода микроорганизмами как напрямую, так и опосредованно через активацию клеток иммунной системы. Цель исследования — изучить уровень окислено модифицированных белков и изменения концентрации иммуноглобулинов в спермальной жидкости при бактериоспермии. Проведено исследование эякулята 48 мужчин, обратившихся в клинику по поводу бесплодия в браке. Группу сравнения составили 32 практически здоровых мужчины, у которых отсутствовал рост микроорганизмов в образцах эякулята. При проведении бактериологического анализа исследуемые образцы разводили в 10 раз и использовали общепринятую методику. В спермальной жидкости определяли концентрацию альбумина, иммуноглобулинов A, M, G, E. Окислительную модификацию белков оценивали в реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Концентрацию окисленных белков выражали в нмоль/мг общего белка исследуемой биологической жидкости. Для определения концентрации белка использовали биуретовый метод. Статистический анализ результатов проводили с использованием методов описательной статистики и t-критерия Стьюдента для парных данных. Концентрация белка в семенной жидкости среди изучаемых групп существенно не отличалась. Концентрация альбумина (16,96±1,28 мг/мл) была статистически значимо ниже при отсутствии роста микроорганизмов, чем при бактериоспермии. При бактериоспермии отмечено снижение концентрации IgM и IgA и повышение уровня IgG. Степень окисления белков максимальна при выделении из семенной жидкости энтеробактерий. Таким образом, в ходе исследований было установлено, что, несмотря на отсутствие клиники, при бессимптомной бактериоспермии наблюдается секреция иммуноглобулинов G в спермальную жидкость. Показано накопление окисленных белков в семенной жидкости при бактериоспермии.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.