АНАЛИЗ РОСТА ДОЛИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗНАЧЕНИЙ УРОВНЕЙ TREC/KREC В ПОСТПАНДЕМИЧЕСКИЙ ПЕРИОД

Резюме

Актуальность. Пандемия COVID-19 стала глобальным вызовом для общественного здравоохранения. Неблагоприятный прогноз при COVID-19 ассоциирован с триадой взаимосвязанных патогенетических механизмов: дисрегуляцией иммунного ответа, коагулопатией и вторичным иммунодефицитом, формирующими самоподдерживающийся цикл прогрессирующей полиорганной дисфункции. Причиной ослабления защитных функций иммунитета становится, в том числе, дефицит Т- и В-лимфоцитов, возникающий в результате истощения ресурсов иммунной системы во время острой стадии инфекции. Оценить глубину поражения иммунной системы возможно посредством определения концентрации маркеров, отражающих функциональную активность Т- и В-лимфоцитов: Т-клеточные рецепторные эксцизионные кольца (T-cell receptor excision circles – TREC) и Каппа рекомбинационные эксцизионные кольца (κ-deleting recombination excision circles – KREC), соответственно.

Цель. Целью настоящего исследования стала оценка представленности доли патологических значений TREC/KREC в периферической крови условно здоровых лиц в постпандемический период.

Материалы и методы. Материалом служили образцы цельной периферической крови условно здоровых лиц от 18 лет и старше, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области, полученные в рамках популяционных исследований в период с 15 по 21 июня 2020 г. (717 человек), а также с 04 по 29 сентября 2023 г. (3716 человек). Для определения концентрации TREC и KREC проводили количественную Real-time ПЦР c использованием коммерческого набора «TREC/KREC-AmpPS» (НИИ им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия) в соответствии с инструкцией производителя.

Результаты. Частота встречаемости сниженных уровней TREC и KREC в допандемический период составила 14,2% и 5,7%, соответственно. А в постпандемический период – 50,1% и 21,2%, соответственно, что в 3,6 раз чаще. Достоверные различия в доле лиц с патологическими значениями аналитов обнаружены во всех возрастных группах. Выявлены характерные иммунологические нарушения, проявляющиеся изолированными изменениями Т-клеточного звена или сочетанными дисфункциями Т- и В-лимфоцитов. Примечательно, что изолированные дефекты В-клеточного иммунитета обнаружены не были, что указывает на ключевую роль Т-клеточного компонента в развитии изучаемых иммунопатологических изменений. В постпандемический период обнаружено снижение минимальных популяционных значений TREC в старших возрастных группах относительно допандемических показателей и парадоксальное увеличение нижнего популяционного уровня KREC на 50,5%.

Заключение

Проведенное исследование свидетельствует о значительном увеличении частоты патологических значений TREC и KREC в популяции, что, вероятно, отражает долгосрочные изменения иммунного статуса после перенесенного COVID-19. Выявленные изменения подчеркивают значимость постоянного мониторинга иммунологического статуса населения в постпандемический период. Перспективным направлением дальнейших исследований представляется изучение временной динамики обнаруженных нарушений и разработка превентивных стратегий для минимизации отдаленных последствий COVID-19.

1. Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Лиознов Д.А., Шарапова М.А., Певцов Д.Э., Тотолян А.А. // Цитокины в плазме крови больных COVID-19 в острой фазе заболевания и фазе полного выздоровления. – Медицинская иммунология. – 2021. – Т. 23, №2. – С. 311-326. Arsentieva N.A., Liubimova N.E., Batsunov O.K., Korobova Z.R., Stanevich O.V., Lebedeva A.A., Vorobyov E.A., Vorobyova S.V., Kulikov A.N., Lioznov D.A., Sharapova M.A., Pevtcov D.E., and Totolian A.A. Plasma Cytokines in Patients with COVID-19 During Acute Phase of the Disease and Following Complete Recovery. Medical Immunology (Russia), 2021, Vol. 23, No. 2, pp. 311-326. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PCI-2312

2. ГОСТ Р 53022.3-2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. – Введ. 2010-01-01. - М.: Стандарт информ, 2009. – 19 с. Clinical laboratory technologies. Requirements for the quality of clinical laboratory studies. Part 3. Rules for assessing the clinical information content of laboratory tests. – Introduced 2010-01-01. - M.: Standart inform, 2009. – 19 p. https://meganorm.ru/Data2/1/4293829/4293829238.pdf

3. Евгина С.А., Савельев Л.И. // Современные теория и практика референтных интервалов. – Лабораторная служба. – 2019. – Т. 8, №2. – С. 36-44. Evgina S.A., Saveliev L.I. Current Theory and Practice of Reference Interval. Laboratory Service, 2019, Vol. 8, No. 2, pp. 36-44. Doi: 10.17116/labs2019802136

4. Зурочка А.В., Добрынина М.А., Сафронова Э.А., Зурочка В.А., Зуйкова А.А., Сарапульцев Г.П., Забков О.И., Мосунов А.А., Верховская М.Д., Дукардт В.В., Фомина Л.О., Костоломова Е.Г., Останкова Ю.В., Кудрявцев И.В., Тотолян А.А. // Нарушения Т-клеточного звена иммунитета через 6–12 месяцев после острой фазы коронавирусной инфекции: скрининговое исследование. – Инфекция и иммунитет. – 2024. – Т. 14, №4. – С. 756-768. Zurochka A.V., Dobrynina M.A., Safronova E.A., Zurochka V.A., Zuikova A.A., Sarapultsev G.P., Zabkov O.I., Mosunov A.A., Verkhovskaya M.D., Ducardt V.V., Fomina L.O., Kostolomova E.G., Ostankova Y.V., Kudryavtsev I.V., and Totolian A.A. Alterations in T Cell Immunity Over 6–12 Months Post-COVID-19 Infection in Convalescent Individuals: A Screening Study. Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, Vol. 14, No. 4, pp. 756-768. doi: 10.15789/2220-7619-AIT-17646

5. Иммунология по Ярилину: учебник / под ред. С. А. Недоспасова, Д. В. Купраша. – 2-е изд., испр. и доп. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. – 808 с.: ил. – DOI: 10.33029/9704-4552-5-IA-2021-1-808. ISBN 978-5-9704-4552-5 Nedospasova S.A., Kuprasha D.V. (eds.). Immunology According to Yarilin: Textbook. Second Edition Revised and Enlarged. Moscow: GEOTAR-Media, 2021, 808 pages. DOI: 10.33029/9704-4552-5-IA-2021-1-808

6. Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Тотолян А.А. // Т-хелперы и их клетки-мишени при COVID-19. – Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12, №3. – С. 409-426. Kudryavtsev I.V., Golovkin A.S., Totolian A.A. T helper cell subsets and related target cells in acute COVID-19 // Russian Journal of Infection and Immunity. - 2022. - Vol. 12. - N. 3. - P. 409-426. doi: 10.15789/2220-7619-THC-1882

7. Останкова Ю.В., Сайтгалина М.А., Арсентьева Н.А., Тотолян А.А. // Оценка уровней TREC/KREC у ВИЧ-инфицированных лиц. – ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2024. – Т. 16, №2. – С. 51-59. Ostankova Yu.V., Saitgalina M.A., Arsentieva N.A., and Totolian A.A. Evaluation of TREC/KREC Levels in HIV-Infected Individuals. HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2024, Vol. 16, No. 2, pp. 51-59. http://doi.org/10.22328/2077-9828-2024-16-2-51-59

8. Попова А.Ю., Горбунова А.Ю., Останкова Ю.В., Егорова С.А., Рейнгардт Д.Э., Иванова А.Р., Щемелев А.Н., Дрозд И.В., Жимбаева О.В., Данилова Е.М., Миличкина А.М., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Башкетова Н.С., Буц Л.В., Тотолян А. // Популяционный иммунитет к вирусу гепатита А у населения Санкт-Петербурга и Ленинградской области. – Медицинская иммунология. – 2025. – Т. 27, №3. – С. 625-642. Popova A.Yu., Gorbunova A.Yu., Ostankova Yu.V., Egorova S.A., Reingardt D.E., Ivanova A.R., Schemelev A.N., Drozd I.V., Zhimbaeva O.B., Danilova E.M., Milichkina A.M., Ezhlova E.B., Melnikova A.A., Bashketova N.S., Buts L.V., and Totolian A. Herd Immunity to Hepatitis A Virus in the Saint Petersburg and Leningrad Region. Medical Immunology (Russia), 2025, Vol. 27, No. 3, pp. 625-642. https://doi.org/10.15789/1563-0625-HIT-3224

9. Попова А.Ю., Егорова С.А., Смирнов В.С., Ежлова Е.Б., Миличкина А.М., Мельникова А.А., Башкетова Н.С., Историк О.А., Буц Л.В., Рэмзи Э.С., Дрозд И.В., Жимбаева О.Б., Дробышевская В.Г., Данилова Е.М., Иванов В.А., Тотолян А.А. // Популяционный иммунитет к вакциноуправляемым инфекциям (кори, краснухе, эпидемическому паротиту) у населения Санкт-Петербурга и Ленинградской области. – Инфекция и иммунитет. – 2024. – Т. 14, №6. – С. 1187-1208. Popova A.Yu., Egorova S.A., Smirnov V.S., Ezhlova E.B., Milichkina A.M., Melnikova A.A., Bashketova N.S., Istorik O.A., Buts L.V., Ramsay E.S., Drozd I.V., Zhimbaeva O.B., Drobyshevskaya V.G., Danilova E.M., Ivanov V.A., and Totolian A.A. Herd Immunity to Vaccine Preventable Infections in Saint Petersburg and the Leningrad Region: Serological Status of Measles, Mumps, and Rubella. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, Vol. 14, No. 6, pp. 1187-1208. doi: 10.15789/2220-7619-HIT-17797

10. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Башкетова Н.С., Фридман Р.К., Лялина Л.В., Смирнов В.С., Чхинджерия И.Г., Гречанинова Т.А., Агапов К.А., Арсентьева Н.А., Баженова Н.А., Бацунов О.К., Данилова Е.М., Зуева Е.В., Комкова Д.В., Кузнецова Р.Н., Любимова Н.Е., Маркова А.Н., Хамитова И.В., Ломоносова В.И., Ветров В.В., Миличкина А.М., Дедков В.Г., Тотолян А.А. // Популяционный иммунитет к SARS-CoV-2 среди населения Санкт-Петербурга в период эпидемии COVID-19. – Проблемы особо опасных инфекций. – 2020. – №3. – С. 124-130. Popova A.Yu., Ezhlova E.B., Mel'nikova A.A., Bashketova N.S., Fridman R.K., Lyalina L.V., Smirnov V.S., Chkhindzheriya I.G., Grechaninova T.A., Agapov K.A., Arsent'eva N.A., Bazhenova N.A., Batsunov O.K., Danilova E.M., Zueva E.V., Komkova D.V., Kuznetsova R.N., Lyubimova N.E., Markova A.N., Khamitova I.V., Lomonosova V.I., Vetrov V.V., Milichkina A.M., Dedkov V.G., and Totolyan A.A. Herd Immunity to SARS-CoV-2 Among the Population in Saint-Petersburg During the COVID-19 Epidemic. Problems of Particularly Dangerous Infections, 2020, Vol. –, No. 3, pp. 124-130. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-124-130

11. Сайтгалина М.А., Любимова Н.Е., Останкова Ю.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян А.А. // Определение референтных интервалов циркулирующих в крови эксцизионных колец TREC и KREC у лиц старше 18 лет. – Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24, №6. – С. 1227-1236. Saitgalina M.A., Liubimova N.E., Ostankova Yu.V., Kuznetzova R.N., and Totolian A.A. Determination of Reference Values for TREC and KREC in Circulating Blood of Persons Over 18 Years. Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, No. 6, pp. 1227-1236. https://doi.org/10.15789/1563-0625-DOR-2587

12. Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Кащенко В.А., Куликов А.Н., Певцов Д.Э., Станевич О.В., Черных Е.И., Тотолян А.А. // Значимость определения уровней молекул TREC и KREC в периферической крови для прогноза исхода заболевания COVID-19 в острый период. – Российский иммунологический журнал. – 2023. – Т. 26, №4. – С. 611-618. Saitgalina M.A., Ostankova Yu.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Lyubimova N.E., Kashchenko V.A., Kulikov A.N., Pevtsov D.E., Stanevich O.V., Chernykh E.I., and Totolian A.A. Levels of TREC and KREC Molecules Significance Determining in Peripheral Blood for Predicting the Outcome of COVID-19 Disease in the Acute Period. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, No. 4, pp. 611–618. https://doi.org/10.46235/1028-7221-14714-LOT

13. Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Арсентьева Н.А., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Кащенко В.А., Куликов А.Н., Певцов Д.Э., Станевич О.В., Черных Е.И., Тотолян А.А. // Оценка уровней молекул TREC и KREC у больных COVID-19 с разной степенью тяжести течения заболевания. – Инфекция и иммунитет. – 2023. – Т. 13, №5. – С. 873-884. Saitgalina M.A., Ostankova Y.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Liubimova N.E., Kashchenko V.A., Kulikov A.N., Pevtsov D.E., Stanevich O.V., Chernykh E.I., Totolian A.A. Assessment of trec and krec levels in COVID-19 patients with varying disease severity // Russian Journal of Infection and Immunity. - 2023. - Vol. 13. - N. 5. - P. 873-884. doi: 10.15789/2220-7619-AOT-16937

14. Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Любимова Н.Е. и др. // Модифицированный метод количественного определения уровней TREC и KREC в периферической крови у больных с иммунодефицитными состояниями. – Инфекция и иммунитет. – 2022. – Т. 12, №5. – С. 981-996. Saitgalina M.A., Ostankova Y.V., Liubimova N.E., Semenov A.V., Kuznetsova R.N., Totolian A.A. Modified quantitative approach for assessing peripheral blood TREC and KREC levels in immunodeficient patients // Russian Journal of Infection and Immunity. - 2022. - Vol. 12. - N. 5. - P. 981-996. https://doi.org/10.15789/2220-7619-MMF-2039.

15. Al-Aly Z., Xie Y., Bowe B. High-dimensional characterization of post-acute sequelae of COVID-19. Nature, 2021, Vol. 594, No. 7862, pp. 259–264. - https://doi.org/10.1038/s41586-021-03553-9

16. Alijotas-Reig J., Anunciacion-Llunell A., Esteve-Valverde E., Morales-Pérez S., Rivero-Santana S., Trapé J., González-García L., Ruiz D., Marques-Soares J., Miro-Mur F. Pituitary-Adrenal Axis and Peripheral Immune Cell Profile in Long COVID. Biomedicines, 2024, Vol. 12, No. 3, pp. 581. - https://doi.org/10.3390/biomedicines12030581

17. Bergwerk M., Gonen T., Lustig Y., Amit S., Lipsitch M., Cohen C., Mandelboim M., Levin E. G., Rubin C., Indenbaum V., Tal I., Zavitan M., Zuckerman N., Bar-Chaim A., Kreiss Y., Regev-Yochay G. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. The New England journal of medicine, 2021, Vol. 385, No. 16, pp. 1474–1484. - https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109072

18. Bowe B., Xie Y., Al-Aly Z. Postacute sequelae of COVID-19 at 2 years. Nature medicine, 2023, Vol. 29, No. 9, pp. 2347–2357. - https://doi.org/10.1038/s41591-023-02521-2

19. Brown J.J., Datta V., Browning M.J., Swift P.G.F. Graves' disease in DiGeorge syndrome: patient report with a review of endocrine autoimmunity associated with 22q11.2 deletion. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 2004, Vol. 17, No. -, pp. 1575-1579. - doi: 10.1515/jpem.2004.17.11.1575

20. Dasouki M., Jabr A., AlDakheel G., Elbadaoui F., Alazami A. M., Al-Saud B., Arnaout R., Aldhekri H., Alotaibi I., Al-Mousa H., Hawwari A. TREC and KREC profiling as a representative of thymus and bone marrow output in patients with various inborn errors of immunity. Clinical and experimental immunology, 2020, Vol. 202, No. 1, pp. 60–71. - https://doi.org/10.1111/cei.13484

21. Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nature reviews. Microbiology, 2023, Vol. 21, No. 3, pp. 133–146. - https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2

22. De Ioris M.A., Scarselli A., Bracaglia C., Perrotta D., Bernardi S., Santilli V., Ceglie G., Fabozzi F., Agrati C., Prencipe G., Alaggio R., Mastronuzzi A., De Vito R. Common bone marrow signature in COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children: A first-wave small case series experience. Pediatric blood & cancer, 2022, Vol. 69, No. 11, pp. e29919. - https://doi.org/10.1002/pbc.29919

23. Files J.K., Boppana S., Perez M.D., Sarkar S., Lowman K.E., Qin K., et al. Sustained Cellular Immune Dysregulation in Individuals Recovering From SARS-CoV-2 Infection. J Clin Invest, 2021, Vol. 131, No. 1, pp. 140491. - doi: 10.1172/JCI140491

24. García-Abellán J., Padilla S., Fernández-González M., García J.A., Agulló V., Andreo M., et al. Antibody Response to SARS-CoV-2 Is Associated With Long-Term Clinical Outcome in Patients With COVID-19: A Longitudinal Study. J Clin Immunol, 2021, Vol. 41, No. 7, pp. 1490–1501. - doi: 10.1007/s10875-021-01083-7

25. Gonçalves R., Couto J., Ferreirinha P., Costa J.M., Silvério D., Silva M.L., Fernandes A.I., Madureira P., Alves N.L., Lamas S., Saraiva M. SARS-CoV-2 variants induce distinct disease and impact in the bone marrow and thymus of -mice. iScience, 2023, Vol. 26, No. 2, pp. 105972. - https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.105972

26. Gong F., Dai Y., Zheng T., Cheng L., Zhao D., Wang H., et al. Peripheral CD4+ T Cell Subsets and Antibody Response in COVID-19 Convalescent Individuals. J Clin Invest, 2020, Vol. 130, No. 12, pp. 6588–6599. - doi: 10.1172/JCI141054

27. Hu B., Huang S., Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol, 2021, Vol. 93, No. 1, pp. 250–256. - doi: 10.1002/jmv.26232

28. Ioannou M., Zacharouli K., Doukas S.G., Diamantidis M.D., Tsangari V., Karakousis K., Koukoulis G.K., Vageli D.P. Hemophagocytic lymphohistiocytosis diagnosed by bone marrow trephine biopsy in living post-COVID-19 patients: case report and mini-review. Journal of molecular histology, 2022, Vol. 53, No. 4, pp. 753–762. - https://doi.org/10.1007/s10735-022-10088-4

29. Khadzhieva M.B., Kalinina E.V., Larin S.S., Sviridova D.A., Gracheva A.S., Chursinova J.V., Stepanov V.A., Redkin I.V., Avdeikina L.S., Rumyantsev A.G., Kuzovlev A.N., Salnikova L.E. TREC/KREC Levels in Young COVID-19 Patients. Diagnostics (Basel), 2021, Vol. 11, No. 8, pp. 1486. - doi: 10.3390/diagnostics11081486

30. Korobova Z.R., Arsentieva N.A., Butenko A.A., Kudryavtsev I.V., Rubinstein A.A., Turenko A.S., Ostankova Y.V., Boeva E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.O., Rassokhin V.V., Belyakov N.A., Totolian A.A. T Cell Dynamics in COVID-19, Long COVID and Successful Recovery. International Journal of Molecular Sciences, 2025, Vol. 26, No. 15, pp. 7258. - DOI: 10.3390/ijms26157258

31. Korobova Z.R., Zueva E.V., Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Liubimova N.E., Khamitova I.V., Kuznetsova R.N., Rubinstein A.A., Savin T.V., Stanevich O.V., Kulikov A.N., Pevtsov D.E., Totolian A.A. Changes in Anti-SARS-CoV-2 IgG Subclasses over Time and in Association with Disease Severity. Viruses, 2022, Vol. 14, No. 5, pp. 941. - doi: 10.3390/v14050941

32. Kwiecień I., Rutkowska E., Kłos K., Więsik-Szewczyk E., Jahnz-Różyk K., Rzepecki P., Chciałowski A. Maturation of T and B Lymphocytes in the Assessment of the Immune Status in COVID-19 Patients. Cells, 2020, Vol. 9, No. 12, pp. 2615. - https://doi.org/10.3390/cells9122615

33. Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S., Lee P.P.W., Cheuk D.K.L., Lee V., Ip P., Lau Y.L. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Frontiers in immunology, 2020, Vol. 11, No. -, pp. 1411. - https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01411

34. Li M., Guo W., Dong Y., Wang X., Dai D., Liu X., et al. Elevated Exhaustion Levels of NK and CD8+ T Cells as Indicators for Progression and Prognosis of COVID-19 Disease. Front Immunol, 2020, Vol. 11, No. -, pp. 580237. - doi: 10.3389/fimmu.2020.580237

35. Malkova A., Kudryavtsev I., Starshinova A., Kudlay D., Zinchenko Y., Glushkova A., et al. Post COVID-19 Syndrome in Patients With Asymptomatic/Mild Form. Pathog Basel Switz, 2021, Vol. 10, No. 11, pp. 1408. - doi: 10.3390/pathogens10111408

36. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanchez E., Tattersall R.S., Manson J.J.; HLH Across Specialty Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet, 2020, Vol. 395, No. 10229, pp. 1033–1034. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

37. Middelkamp V., Kekäläinen E. Measuring thymic output across the human lifespan: a critical challenge in laboratory medicine. GeroScience, 2025, Vol. -, No. -, pp. -. (Advance online publication). - https://doi.org/10.1007/s11357-025-01555-3

38. Ochani R., Asad A., Yasmin F., Shaikh S., Khalid H., Batra S., Sohail M.R., Mahmood S.F., Ochani R., Hussham Arshad M., Kumar A., Surani S. COVID-19 pandemic: from origins to outcomes. A comprehensive review of viral pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic evaluation, and management. Infez Med, 2021, Vol. 29, No. 1, pp. 20–36. - https://www.infezmed.it/index.php/article?Anno=2021&numero=1&ArticoloDaVisualizzare=Vol_29_1_2021_20

39. Quinti I., Soresina A., Spadaro G., Martino S., Donnanno S., Agostini C. Long-term follow-up and outcome of a large cohort of patients with common variable immunodeficiency. J Clin Immunol, 2007, Vol. 27, No. 3, pp. 308–316. - doi: 10.1007/s10875-007-9075-1

40. Rossetti C.L., Cazarin J., Hecht F., Beltrão F.E.L., Ferreira A.C.F., Fortunato R.S., Ramos H.E., de Carvalho D.P. COVID-19 and thyroid function: what do we know so far? Frontiers in endocrinology, 2022, Vol. 13, No. -, pp. 1041676. - https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1041676

41. Savchenko A.A., Tikhonova E., Kudryavtsev I., Kudlay D., Korsunsky I., Beleniuk V., Borisov A. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses, 2022, Vol. 14, No. 3, pp. 646. - https://doi.org/10.3390/v14030646

42. Sekine T., Perez-Potti A., Rivera-Ballesteros O., Strålin K., Gorin J.-B., Olsson A., et al. Robust T Cell Immunity in Convalescent Individuals With Asymptomatic or Mild COVID-19. Cell, 2020, Vol. 183, No. 1, pp. 158–168.e14. - doi: 10.1016/j.cell.2020.08.017

43. Shakerian L., Pourpak Z., Shamlou S., Domsgen E., Kazemnejad A., Dalili H., Nourizadeh M. Determining Laboratory Reference Values of TREC and KREC in Different Age Groups of Iranian Healthy Individuals. Iranian journal of allergy, asthma, and immunology, 2019, Vol. 18, No. 2, pp. 143–152. -

44. Sottini A., Serana F., Bertoli D., Chiarini M., Valotti M., Vaglio Tessitore M., Imberti L. Simultaneous quantification of T-cell receptor excision circles (TRECs) and K-deleting recombination excision circles (KRECs) by real-time PCR. Journal of visualized experiments : JoVE, 2014, Vol. 94, No. -, pp. 52184. - https://doi.org/10.3791/52184

45. Sudre C.H., Murray B., Varsavsky T., Graham M.S., Penfold R.S., Bowyer R.C., et al. Attributes and Predictors of Long COVID. Nat Med, 2021, Vol. 27, No. 4, pp. 626–631. - doi: 10.1038/s41591-021-01292-y

46. Thoo L., Gumowski P.I., Kammermann K., Nussli S., Grabscheid B., Hausmann O., Axius U., Pichler W.J., Yerly D. Highly Specific and Reliable In Vitro Diagnostic Analysis of Memory T and B Lymphocytes in a Swiss Cohort of COVID-19 Patients. Swiss medical weekly, 2021, Vol. 151, No. -, pp. w30005. - https://doi.org/10.4414/smw.2021.w30005

47. Wiech M., Chroscicki P., Swatler J., Stepnik D., De Biasi S., Hampel M., Brewinska-Olchowik M., Maliszewska A., Sklinda K., Durlik M., Wierzba W., Cossarizza A., Piwocka K. Remodeling of T Cell Dynamics During Long COVID Is Dependent on Severity of SARS-CoV-2 Infection. Frontiers in immunology, 2022, Vol. 13, No. -, pp. 886431. - https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.886431

48. Woodruff M.C., Ramonell R.P., Haddad N.S., Anam F.A., Rudolph M.E., Walker T.A., Truong A.D., Dixit A.N., Han J.E., Cabrera-Mora M., Runnstrom M.C., Bugrovsky R., Hom J., Connolly E.C., Albizua I., Javia V., Cashman K.S., Nguyen D.C., Kyu S., Singh Saini A., … Sanz I. Dysregulated Naive B Cells and De Novo Autoreactivity in Severe COVID-19. Nature, 2022, Vol. 611, No. 7934, pp. 139–147. - https://doi.org/10.1038/s41586-022-05273-0

49. World Health Organization. Timeline: WHO's COVID-19 response. Retrieved January 2025, from https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/interactive-timeline. - https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/interactive-timeline#!

50. Wu Q., Thakolwiboon S., Ali A.S., Wang Q., Dwyer D., Fox D.A., Mao-Draayer Y. MOG-specific T cell response amplified in para- and post-SAR-CoV-2 infection in myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease. Journal of neuroimmunology, 2023, Vol. 382, No. -, pp. 578143. - https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2023.578143

51. Xu C.S., Yang W.X. ACE2 in male genitourinary and endocrine systems: does COVID-19 really affect these systems? Histol Histopathol, 2023, Vol. 38, No. 3, pp. 261–272. - doi: 10.14670/HH-18-510.