ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОКИСЛЕННОГО ДЕКСТРАНА ПРИ НАРУШЕНИЯХ СПЕРМАТОГЕНЕЗА ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ГЕНЕЗА

Резюме

В статье обобщены экспериментальные и клинические данные о фармакологических свойствах окисленного декстрана. Основной акцент сделан на иммунологическом механизме действия окисленного декстрана, в частности на его способности селективно активировать тканевые макрофаги, в том числе тестикулярные макрофаги, которые непосредственно участвуют в сперматогенезе. В экспериментальной части работы на модели нарушения сперматогенеза у крыс индуцированного введением эндотоксина Escherichia coli, показано, что окисленный декстран значительно снижает патоморфологические изменения в семенниках. При этом подобный эффект связан с активацией тканевых макрофагов и выделения ими соответствующих цитокинов, которые направлены на купирование воспалительного процесса и нормализацию микроциркуляторной гемодинамики. Представленные экспериментальные данные коррелируют с данными о высокой клинической эффективности окисленного декстрана при нарушениях сперматогенеза и мужском бесплодии. В клинической части работы по влиянию ректального введения окисленного декстрана у пациентов с тяжелыми нарушениями сперматогенеза показано, что окисленный декстран существенно увеличивает объем эякулята, концентрацию сперматозоидов в эякуляте, и общее количество сперматозоидов. При этом окисленный декстран также способствует снижению количества лейкоцитов при анализе спермограмм и существенно снижает агглютинацию сперматозоидов, что свидетельствует о купировании хронического инфекционно-воспалительного процесса у андрологических больных с бесплодием. Авторы связывают данные экспериментальных и клинических исследований в рамках единой концепции активации тканевых макрофагов и возможностью макрофагов менять свой фенотип в зависимости от микроокружения и особенностей течения инфекционно-воспалительного процесса. Такой подход подтверждается также клиническими данными о влиянии фенотипов макрофагов на лекарственную резистентность и тяжесть течения внутриклеточных инфекций, в частности туберкулеза. Анализ экспериментальных и клинических данных позволяет авторам предложить теоретическую модель механизма терапевтической эффективности окисленного декстрана при внутриклеточных инфекциях, которые наиболее часто встречаются в андрологической практике и являются тригерным фактором фатальных нарушений сперматогенеза, приводящих к мужскому бесплодию. Представленные авторами экспериментальные и клинические данные позволяют рассматривать окисленный декстран как весьма эффективное средство для лечения внутриклеточных инфекций, в том числе урогенитальных инфекций, вызывающих мужское бесплодие.

1. Адамян Л.В., Елагин В.В., Киселева Ю.Ю., Вечорко В.И., Степанян А.А., Дашко А.А., Дорошенко Д.А. Влияние COVID-19 и других вирусных инфекций на мужскую фертильность (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2020. – Т. 26, №6. – С. 77–82. Adamyan L.V., Elagin V.V., Kiseleva Yu.Yu., Vechorko V.I., Stepanyan A.A., Dashko A.A., Doroshenko D.A. Vliyanie COVID-19 i drugix virusnyh infekcij na muzhskuyu fertil`nost` (obzor literatury). Problemy` reprodukcii, 2020, Vol. 26, no 6. pp. 77–82. DOI: 10.17116/repro20202606177

2. Демяшкин Г. А., Коган Е. А., Ходжаян А. Б., Демура Т. А., Гевандова М. Г., Щекин В. И., Зорин И. А., Болдырев Д. В. Влияние SARS-CoV-2-инфекции на мужскую и женскую репродуктивную систему (метаанализ) // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2020. – Т. 15, №4. – С. 582–586. Demyashkin G. A., Kogan E. A., Xodzhayan A. B., Demura T. A., Gevandova M. G., Shhekin V. I., Zorin I. A., Boldyrev D. V. Vliyanie SARS-CoV-2-infekcii na muzhskuyu i zhenskuyu reproduktivnuyu sistemu (metaanaliz). Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza, 2020, Vol. 15, no. 4, pp. 582–586. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15140

3. Ковалык В.П., Гомберг М.А., Брагина Е.Е., Юрлов К.И., Кущ А.А. Роль герпесвирусов при мужском бесплодии // Русский медицинской журнал. Медицинское обозрение. – 2021. – Т 5, №3. – С. 123–129.

4. Kovaly`k V.P., Gomberg M.A., Bragina E.E., Yurlov K.I., Kushch A.A. Rol` gerpesvirusov pri muzhskom besplodii. Russkij medicinskoj zhurnal. Medicinskoe obozrenie. 2021. Vol. 5, no. 3, pp. 123–129.

5. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-3-123-129

6. Кульчавеня Е.В. Туберкулез предстательной железы и сексуальные проблемы при туберкулезе // Вестник урологии. – 2014. – №3. – С. 20–49. Kul`chavenya E.V. Tuberkulez predstatel`noj zhelezy i seksual`ny`e problemy pri tuberkuleze. Vestnik urologii, 2014, no.3, pp. 20–49. DOI:10.21886/2308-6424-2014-0-3-20-49

7. Новикова Е.Г., Троицкий А.В., Ука Г.У. Применение ректальных свечей с окисленным декстраном при калькулезном простатите // Урология. – 2021. – №6. – С. 127–129. Novikova E.G., Troiczkij A.V., Uka G.U. Primenenie rektal`nyh svechej s okislenny`m dekstranom pri kal`kuleznom prostatite. Urologiya, 2021, no.6, pp. 127–129. DOI: 10.18565/urology.2021.6.127-129

8. Новикова Е.Г., Троицкий А.В., Ука Г.У., Селятицкая В.Г. Экспериментальное исследование эффективности ректальных свечей с окисленным декстраном при гиперплазии предстательной железы // Урология. - 2021. – №5. – С. 59–61. Novikova E.G., Troiczkij A.V., Uka G.U., Selyaticzkaya V.G. Eksperimental`noe issledovanie e`ffektivnosti rektal`nyh svechej s okislennym dekstranom pri giperplazii predstatel`noj zhelezy. Urologiya, 2021, no.5, pp. 59–61. DOI: 10.18565/urology.2021.5.59-61

9. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека / Пер. с англ. Н.П. Макарова; Науч. ред. рус. пер. Л.Ф. Курило. – 5. изд. – Москва: Капитал Принт, 2012. – 291 с.: ил., табл., цв. ил.; ISBN 978-5-905106-09-05 7. Rukovodstvo VOZ po issledovaniyu i obrabotke ehyakulyata cheloveka / Per. s angl. N.P. Makarova; Nauch. red. rus. per. L.F. Kurilo. – 5. izd. – Moskva: Kapital Print, 2012. – 291 s.: il., tabl., cv. il.; ISBN 978-5-905106-09-05

10. Сапожкова Ж. Ю., Милованова Г. А., Пацап О. И. Лабораторная диагностика мужского бесплодия. Маркеры и методы. Часть II // Лабораторная и клиническая медицина. Фармация. – 2021. – Т. 1, №2. – С. 65 – 79. Sapozhkova Zh. Yu., Milovanova G. A., Paczap O. I. Laboratornaya diagnostika muzhskogo besplodiya. Markery i metody. Chast` II. Laboratornaya i klinicheskaya medicina. Farmaciya, 2021, Vol. 1, no. 2. pp. 65–79. DOI: 10.14489/lcmp.2021.02.pp.065-079

11. Троицкий А.В., Черданцева Л.А., Быстрова Т.Н., Новикова Е.Г., Ука Г.У., Гришин О.В., Лядов Е.А. Перспективы применения окисленного декстрана для профилактики вирусных пневмоний и фиброза легких // Медицинский альянс. – 2021. – Т 9, №4. – С. 45–53. Troiczkij A.V., Cherdanceva L.A., Bystrova T.N., Novikova E.G., Uka G.U., Grishin O.V., Lyadov E.A. Perspektivy primeneniya okislennogo dekstrana dlya profilaktiki virusnyh pnevmonij i fibroza legkih. Medicinskij al`yans, 2021, Vol. 9, no. 4, pp. 45–53. DOI: 10.36422/23076348-2021-9-4-45-53

12. Щербань М.Н. Влияние противотуберкулезной и простатотропной терапии на репродуктивную систему мужчин, страдающих туберкулезом легких // Сибирский медицинский журнал. – 2008. – № 2. – С. 42–44. Shcherban` M.N. Vliyanie protivotuberkuleznoj i prostatotropnoj terapii na reproduktivnuyu sistemu muzhchin, stradayushhix tuberkulezom legkix. Sibirskij medicinskij zhurnal, 2008, no. 2, pp. 42–44.

13. Burrello N., Salmeri M., Perdichizzi A., Bellanca S., Pettinato G., D'Agata R., Vicari E., Calogero A. E. Candida albicans experimental infection: effects on human sperm motility, mitochondrial membrane potential and apoptosis. Reprod Biomed Online, 2009, no. 4, pp. 496-501. – DOI: 10.1016/S1472-6483(10)60125-3.

14. Lukyanenko Y.O., Chen J.J., Hutson J.C. Production of 25-hydroxycholesterol by testicular macrophages and its effects on Leydig cells. Biol Reprod., 2001, no. 3, pp. 790–796. – DOI: 10.1095/biolreprod64.3.790.

15. Figueiredo A.F.A., Wnuk N.T., Vieira C.P., Gonçalves M.F.F., Brener M.R.G., Diniz A.B., Antunes M.M., Castro-Oliveira H.M., Menezes G.B., Costa G.M.J. Activation of C-C motif chemokine receptor 2 modulates testicular macrophages number, steroidogenesis, and spermatogenesis progression. Cell Tissue Res., 2021, Vol. 386, no. 1, pp. 173–190. – DOI: 10.1007/s00441-021-03504-w.

16. Yu W., Zheng H., Lin W., Tajima A., Zhang Y., Zhang X., Zhang H., Wu J., Han D., Rahman N.A., Korach K.S., Gao G.F., Inoue I., Li X. Estrogen promotes Leydig cell engulfment by macrophages in male infertility. J Clin Invest., 2014, Vol. 124, no. 6, pp. 2709–2721. – DOI: 10.1172/JCI59901