Оценка респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов при колоректальном раке

Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространенности у мужчин и вторым – у женщин онкологическим заболеванием. Неоднозначность нейтрофилов в реализации иммунного ответа свидетельствует об их трансформации в проопухолевые клетки на поздних стадиях заболевания. В связи с этим целью исследования было – изучить респираторный взрыв нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в крови у больных КРР на разных стадиях заболевания и в динамике лечения. В исследование включены 99 больных КРР на разных стадиях заболевания и 112 практически здоровых добровольцев. Оценка респираторного взрыва нейтрофилов проводилась с использованием хемилюминесцентного анализа активности НГ в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе CL 3607 (Россия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Статистическую значимость различий определяли с использованием критерия Манна–Уитни равным р < 0,05. У больных КРР зафиксировано увеличение интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) и суммарного синтеза активных форм кислорода (АФК) как в состоянии относительного покоя, так и при дополнительной функциональной нагрузке, отражающее состояние респираторного взрыва в нейтрофилах пациентов, как в 1-й день госпитализации, так и на 7-е сутки после операции. Индекс активации у больных КРР увеличен на всех стадиях заболевания и на всем протяжении обследования. У больных КРР зафиксированы значительные отклонения в показателях хемилюминесцентной активности НГ: до операции обнаружено увеличение интенсивности спонтанной ХЛ на II-IV стадиях заболевания, индуцированной на всех стадиях, при этом интенсивность свечения на поздней стадии выше. После хирургического лечения показатель спонтанной интенсивности продукции АФК на I-III стадиях нормализовался, в индуцированном тесте НГ больных по-прежнему были более реактивны относительно контроля. Суммарная продукция АФК НГ пациентов с КРР на всех стадиях превышала показатели практически здоровых людей в спонтанном и индуцированном тесте ХЛ как при поступлении в стационар, так и после лечения. Об имеющихся резервных возможностях к синтезу АФК говорит и увеличенный во всех группах индекс активации НГ.

1. Винник Ю.С., Савченко А.А., Перьянова О.В., Теплякова О.В., Якимов С.В., Теплякова Е.Ю., Мешкова О.С. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа // Сибирское медицинское обозрение, 2006. № 3. C. 3-6.

2. Гарманова Т.Н., Бредихин М.И., Тулина И.А., Царьков П.В. Роль воспаления в течении и лечении колоректального рака // Research’n Practical Medicine Journal, 2018. Т. 5, № 4. С. 36-45.

3. Гительзон И.И., Сандалова Т.П. Перспективы применения биолюминесцентных методов в медицине // Врачебное дело, 1990. № 9. С. 31.

4. Дорохина Н.А., Савченко А.А., Чесноков А.Б., Полонская Ж.Г., Ольховский И.А., Шакина Н.А. Использование специфических антигенных препаратов в качестве индукторов дыхательного взрыва лейкоцитов крови при хемилюминесцентном анализе // Клиническая лабораторная диагностика, 2001. № 1. С. 39-43.

5. Ефременко Е.Н., Угарова Н.Н., Ломакина Г.Ю., Сенько О.В., Степанов Н.А., Маслова О.В., Асланлы А.Г., Лягин И.В. Биолюминесцентная АТФ-метрия: практические аспекты. М.: Научная библиотека, 2022. 376 с.

6. Жолмурзаева Р.С. Организационные основы скрининга колоректального рака в мировой медицинской практике. Обзор литературы // Наука и здравоохранение, 2019. № 2. C. 13-24.

7. Кит О.И., Шапошников А.В., Златник Е.Ю., Никипелова Е.А., Закора Г.И., Геворкян Ю.А., Аверкин М.А., Шуликов П.Б. Тканевой уровень цитокинов при колоректальном раке // Тюменский медицинский журнал, 2011. № 3-4. C. 21-22.

8. Мальцева В.Н., Сафронова В.Г. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли // Цитология, 2009. Т. 51, № 6. С. 467-474.

9. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Евглевский А.А. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты // Иммунология, 2012. № 5. С. 281-285.

10. Никипелова Е.А., Кит О.И., Шапошников А.В., Златник Е.Ю., Новикова И.А. Колоканцерогенез: онкоиммунология локальных изменений // Злокачественные опухоли, 2016. № 4S1. C. 81-86.

11. Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet, 2001, Vol. 357, no. 9255, pp. 539-545.

12. Bekes E.M., Schweighoter B., Kupriyanova T.A ., Zajac, E., Ardi V.C., Quigley J.P., Deryugina E.I. Tumor-Recruited Neutrophils and Neutropil TIMP-free MMP-9 Regulate Coordinately the Levels of Tumor Angiogenesis and Efficiency of Malignant cell Intravasation. Am. J. Pathol., 2011, Vol. 179, no. 3, pp. 1455-1470.

13. Fridlender Z.G., Sun J., Kim S., Kapoor V., Cheng G., Ling L., Worthen G.S., Albelda S.M. Polarization of Tumor-Associated Neutrophil Phenotype by TGF-β: “N1” versus “N2” TAN. Cancer Cell, 2009, Vol. 16, no. 3, pp. 183-194.

14. Galdiero M.R., Garlanda C., Jaillon S., Marone G., Mantovani A. Tumor associated macrophages neutrophils in tumor progression. J. Cell. Physiol., 2013, Vol. 228, no. 7, pp. 1404-1412.

15. Khazaie K., Blatner N.R., Khan M.W., Gounari F., Gounaris E., Dennis K., Bonertz A., Tsai Fu-N., Strouch M.J., Cheon E., Phillips J.D., Beckhove P., Bentrem D.J. The significant role of mast cells in cancer. Cancer Metastasis Rev., 2011, Vol. 30, no. 1, pp. 45-60.

16. Knaapen A.M., Güngör N., Schins R.P., Borm P.J., Van Schooten F.J. Neutropihis and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: а review. Mutagenesis, 2006, Vol. 21, no. 4, pp. 225-236.

17. Ouakrim D.A., Pizot C., Boniol M., Malvezzi M., Boniol M., Negri E., Bota M., Jenkins M.A., Bleiberg H., Autier P. Trends in colorectal cancer mortality in Europe: retrospective analysis of the WHO mortality database. BMJ, 2015, Vol. 351, h4970. doi: 10.1136/bmj.h4970

18. Shen M., Hu P., Donskov F., Wang G., Liu Q., Du J. Tumor-Associated Neutrophils as a New Prognostic Factor in Cancer: A Systematic Rewiewand Meta-Analysis. Plos One, 2014, Vol. 9, no. 6, e98259. doi: 10.1371/journal.pone.0098259.

19. Terzic J., Grivennikov S., Karin E., Karin M. Inflammation and colon cancer. Gastroenterology, 2010, Vol. 138, no. 6, pp. 2101-2114.e5.