ОЦЕНКА РЕСПИРАТОРНОГО ВЗРЫВА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ

Резюме

Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространенности у мужчин и вторым у женщин онкологическим заболеванием. Неоднозначность нейтрофилов в реализации иммунного ответа свидетельствует об их трансформации в проопухолевые клетки на поздних стадиях заболевания. В связи с этим, целью  исследования было -  изучить респираторный взрыв  нейтрофильных гранулоцитов в крови у больных колоректальным раком на разных стадиях заболевания и в динамике лечения. В исследование включены 99 больных колоректальным раком на разных стадиях заболевания и 112 практически здоровых добровольцев. Оценка респираторного взрыва нейтрофилов проводилась с использованием хемилюминесцентного анализа активности нейтрофильных гранулоцитов в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе “CL 3607” (Россия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica 10 (StatSoftInc, США). Статистическую значимость различий определяли с использованием критерия Манна–Уитни равным р<0,05. У больных КРР зафиксировано увеличение интенсивности ХЛ и суммарного синтеза АФК как в состоянии относительного покоя, так и при дополнительной функциональной нагрузке, отражающее состояние респираторного взрыва в нейтрофилах пациентов, как в первый день госпитализации, так и на 7 сутки после операции.  Индекс активации у больных КРР увеличен на всех стадиях заболевания и на всем протяжении обследования. У больных колоректальным раком зафиксированы значительные отклонения в показателях хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов: до операции обнаружено увеличение интенсивности  спонтанной ХЛ на II-IV стадиях заболевания, а индуцированной на всех стадиях, при этом интенсивность свечения на поздней стадии выше. После хирургического лечения показатель спонтанной интенсивности продукции АФК на I-III стадиях нормализовался, в индуцированном тесте НГ больных по-прежнему были более реактивны относительно контроля. Суммарная продукция АФК НГ пациентов с КРР на всех стадиях превышала показатели практически здоровых людей в спонтанном и индуцированном тесте ХЛ как при поступлении в стационар, так и после лечения. О имеющихся резервных возможностях к синтезу АФК говорит и увеличенный во всех группах индекс активации нейтрофильных гранулоцитов.

1. Винник Ю.С., Савченко А.А., Перьянова О.В., Теплякова О.В., ЯКИМОВ

2. С.В., Теплякова Е.Ю., Мешкова О.С. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа // Сибирское медицинское обозрение. –2006. –№3. –C.3-6. Vinnik Yu.S., Savchenko A.A., Peryanova O.V., Teplyakova O.V., YAKIMOV

3. S.V., Teplyakova E.Yu., Meshkova O.S. Clinical aspects of the use of chemiluminescent analysis // Siberian Medical Review. - 2006. - №3. - P.3-6. https://elibrary.ru/item.asp?id=11674410

4. Гарманова Т.Н., Бредихин М.И., Тулина И.А., Царьков П.В. Роль воспаления в течении и лечении колоректального рака // Research'n Practical Medicine Journal, 2018. –№4. –С 36-45. Garmanova T.N., Bredikhin M.I., Tulina I.A., Tsarkov P.V. The role of inflammation in the course and treatment of colorectal cancer // Research'n Practical Medicine Journal, 2018. –№4. –P 36-45. DOI: 10.17709/2409-2231-2018-5-4-4

5. Гительзон И.И., Сандалова Т.П. Перспективы применения биолюминесцентных методов в медицине // Врачебное дело. – 1990. – № 9. – С. 31-345. Gitelzon I.I., Sandalova T.P. Prospects for the application of bioluminescent methods in medicine // Medical business. - 1990. - No. 9. - P. 31-345. https://bik2.sfu-kras.ru/nb/uchenyie-doktora-nauk/gitelzon-iosif-isaevich?tab=ukazatel-nauchnykh-trudov

6. Дорохина Н.А., Савченко А.А., Чесноков А.Б., Полонская Ж.Г., Ольховский И.А., Шакина Н.А. Использование специфических антигенных препаратов в качестве индукторов дыхательного взрыва лейкоцитов крови при хемилюминесцентном анализе // Клин. лаб. диагностика. – 2001. – № 1. – С. 39-43. Dorokhina N.A., Savchenko A.A., Chesnokov A.B., Polonskaya Zh.G., Olkhovsky I.A., Shakina N.A. Use of specific antigen preparations as inducers of respiratory burst of blood leukocytes in chemiluminescent analysis // Klin. lab. diagnostics. - 2001. - No. 1. - P. 39-43. https://elibrary.ru/sbbier

7. Жолмурзаева Р.С. Организационные основы скрининга колоректального рака в мировой медицинской практике. Обзор литературы // Наука и здравоохранение, 2019. –№2. –C.13-24. Zholmurzaeva R.S. Organizational foundations of colorectal cancer screening in global medical practice. Literature review // Science and Healthcare, 2019. –№2. –P.13-24. https://cyberleninka.ru/article/n/organizatsionnye-osnovy-skrininga-kolorektalnogo-raka-v-mirovoy-meditsinskoy-praktike-obzor-literatury

8. Кит О.И., Шапошников А.В., Златник Е.Ю. , Никипелова Е.А., Закора Г.И., Геворкян Ю.А., Аверкин М.А., Шуликов П.Б. Тканевой уровень цитокинов при колоректальном раке // Тюменский медицинский журнал, 2011. –№3-4. –C.21-22. Kit O.I., Shaposhnikov A.V., Zlatnik E.Yu., Nikipelova E.A., Zakora G.I., Gevorkyan Yu.A., Averkin M.A., Shulikov P.B. Tissue level of cytokines in colorectal cancer // Tyumen Medical Journal, 2011. –№3-4. –P.21-22. https://elibrary.ru/item.asp?id=20382149

9. Мальцева В.Н., Сафронова В.Г. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли // Цитология, 2009. –Т51,№6. –С. 467-474. Maltseva V.N., Safronova V.G. Ambiguity of the role of neutrophil in tumor genesis // Tsitology, 2009. – T51, No. 6. – P. 467-474. https://elibrary.ru/item.asp?id=17066926

10. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л. В., Евглевский А. А. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты // Иммунология, 2012. –№ 5. –С.281-285. Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Evglevsky A.A. Dual role of neutrophilic granulocytes in the implementation of antitumor protection // Immunology, 2012. –№ 5. –P.281-285. https://cyberleninka.ru/article/n/dvoystvennaya-rol-neytrofilnyh-granulotsitov-v-realizatsii-protivoopuholevoy-zaschity

11. Никипелова Е.А., Кит О.И., Шапошников А.В., Златник Е.Ю., Новикова И.А. Колоканцерогенез: онкоиммунология локальных изменений // Злокачественные опухоли, 2016. – Спецвыпуск 1. –C.81-86. Nikipelova E.A., Kit O.I., Shaposhnikov A.V., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A. Colocarcinogenesis: oncoimmunology of local changes // Malignant tumors, 2016. - Special issue 1. - P.81-86. https://cyberleninka.ru/article/n/kolokantserogenez-onkoimmunologiya-lokalnyh-izmeneniy

12. Ефременко Е.Н., Угарова Н.Н., Ломакина Г.Ю., Сенько О.В., Степанов Н.А., Маслова О.В., Асланлы А.Г., Лягин И.В. Биолюминесцентная АТФ-метрия: практические аспекты // Москва, издательский дом «Научная библиотека».- 2022.- 376с. Efremenko E.N., Ugarova N.N., Lomakina G.Yu., Senko O.V., Stepanov N.A., Maslova O.V., Aslanly A.G., Lyagin I.V. Bioluminescent ATP-metry: practical aspects // Moscow, Publishing House "Scientific Library".- 2022.- 376 p. https://elibrary.ru/item.asp?id=49537656

13. Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? // Lancet, 2001. –Vol.357. –P. 539–545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11229684/

14. Bekes E. M., Schweighoter B., Kupriyanova T.A ., Zajac, E., Ardi V. C., Quigley J. P., Deryugina E. I. Tumor-Recruited Neutrophils and Neutropil TIMP-free MMP-9 Regulate Coordinately the Levels of Tumor Angiogenesis and Efficiency of Malignant cell Intravasation / // The American Journal of Pathology, 2011. –Vol.179, №3. –P. 1455-1470. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.05.031.

15. Fridlender Z.G., Sun J., Kim S., Kapoor V., Cheng G., Ling L., Worthen G S., Albelda S. M. Polarization of Tumor-Associated Neutrophil (TAN) Penotype by TGF-ß : «N1» versus «N2» TAN // Cancer cell, 2009. –Vol.16. –No.3. –P. 183-194. DOI: 10.1016/j.ccr.2009.06.017

16. Galdiero M.R., Garlanda C., Jaillon S., Marone G., Mantovani A. Tumor associated macrophages neutrophils in tumor progression // J Cell Physiol, 2013. –Vol.228. -No7. – P. 1404–1412. DOI: 10.1002/jcp.24260

17. Khazaie K., Blatner N.R., Khan M.W., Gounari F., Gounaris E., Dennis K., Bonertz A., Tsai Fu-N., Strouch M. J., Cheon E., Phillips J.D., Beckhove P., Bentrem D. J. The significant role of mast cells in cancer // Cancer metastasis reviews, 2011. –Vol.30. –P.45–60. DOI: 10.1007/s10555-011-9286-z

18. Ouakrim D.A., Pizot C., Boniol M., Malvezzi M., Boniol M., Negri E., Bota M., Jenkins M. A., Bleiberg H., Autier P. Trends in colorectal cancer mortality in Europe: retrospective analysis of the WHO mortality database. // BMJ, 2015, –Vol.351: h4970. DOI: 10.1136/bmj.h4970

19. Knaapen A. M., Güngör N., Schins R. P F, Borm P. J A, Schooten F. J V. Neutropihis and respiratory tract DNA damage and mutagenesis: а review // Mutagenesis. –2006. –Vol. 21. –Р. 225-236. DOI: 10.1093/mutage/gel032

20. Shen M., Hu P., Donskov F., Wang G., Liu Q., Du J. Tumor-Associated Neutrophils as a New Prognostic Factor in Cancer: A Systematic Rewiewand Meta-Analysis // Plos one , 2014. –Vol.9. –Issue 6. –e98259. DOI: 10.1371/journal.pone.0098259

21. Terzic J., Grivennikov S., Karin E., Karin M. Inflammation and colon cancer // Gastroenterology, 2010. –Vol.138. –P.2101–2114. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.01.058