РАЗМЕР ТРОМБОЦИТАРНО-ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ АГРЕГАТОВ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА

Повышенное содержание тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов является отражением возрастания протромбогенной и провоспалительной активности клеток периферической крови. Целью данного исследования стало изучение содержания и свойств тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов у пациентов с коронарным атеросклерозом. В исследование вошло 19 пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом (15 мужчин; 4 женщины; 59,0 (55,0; 69,0) лет). Группу сравнения составили 8 пациентов высокого сердечно-сосудистого риска без коронарного атеросклероза. Выраженность атеросклероза оценивали по величине индекса Gensini Score, рассчитанного по данным ангиографии. Для изучения тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов применяли метод проточной цитометрии с визуализацией. Оценивали относительное количество тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов от общего количества моноцитов и лимфоцитов, соответственно; долю агрегатов, образованных посредством P-селектина (CD62P); количество тромбоцитов, агрегированных с каждым отдельным лейкоцитом (моноцитом или лимфоцитом). По результатам исследования среди пациентов с наличием коронарного атеросклероза (Gensini Score>0 баллов) значимо меньшее количество моноцитов образовывало небольшие агрегаты, в состав которых входил 1 моноцит и 1 тромбоцит (78,8 (68,1; 86,2) против 84,7 (83,8; 87,1) % у пациентов без атеросклероза (р=0,039)). При этом у пациентов с более выраженным атеросклерозом (Gensini Score³42,5 баллов) мы выявили тенденцию к увеличению доли агрегатов лимфоцитов с более чем 3 тромбоцитами (0,6 (0,3; 1,6) против 0,1 (0; 0,8) % у пациентов с Gensini Score<42,5 баллов (p=0,075)). Доля крупных тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов (с 3 и более чем с 3 тромбоцитами) прямо коррелировала с величиной Gensini Score, концентрацией IL-1b, системными воспалительными индексами, отношением концентрации триглицеридов к глюкозе и триглицеридов к холестеролу липопротеинов высокой плотности (индексы инсулинорезистентности), и обратно – с содержанием холестерола липопротеинов высокой плотности. Для доли мелких агрегатов (1 лимфоцит с 1 тромбоцитом) были характерны обратные корреляции с выраженностью коронарного атеросклероза, концентрации IL-1b и индексом инсулинорезистентности. Таким образом, отличительной чертой пациентов с коронарным атеросклерозом является не количество тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, а размер гетеротипических агрегатов. Неблагоприятным признаком является образование крупных агрегатов, в состав которых входит 3 и более тромбоцита, что также взаимосвязано с интенсивностью системного воспаления и метаболическим дисбалансом.

1. Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Сельков С.А. Тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия: иммунорегуляторная роль и патофизиологическое значение // Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24, № 5. – С. 871-888.

2. Åberg M., Björklund E., Wikström G., Christersson C. Platelet-leukocyte aggregate formation and inflammation in patients with pulmonary arterial hypertension and CTEPH. Platelets, 2022, Vol. 33, no. 8, pp. 1199-1207. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09537104.2022.2087867 [doi: 10.1080/09537104.2022.2087867]

3. Chacko B.K., Smith M.R., Johnson M.S., Benavides G., Culp M.L., Pilli J., Shiva S., Uppal K., Go Y.M., Jones D.P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria in precision medicine; linking bioenergetics and metabolomics in platelets. Redox. Biol., 2019, Vol. 22, 101165. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231719302034?via%3Dihub [doi: 10.1016/j.redox.2019.101165]

4. Cunha J., Chan M.V., Nkambule B.B., Thibord F., Lachapelle A., Pashek R.E., Vasan R.S., Rong J., Benjamin E.J., Hamburg N.M., Chen M.H., Mitchell G.F., Johnson A.D. Trends among platelet function, arterial calcium, and vascular function measures. Platelets, 2023, Vol. 34, no. 1, 2238835. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09537104.2023.2238835 [doi: 10.1080/09537104.2023.2238835]

5. Feng R., Dai Y., Du S., Liang W., Chen H., Chen C., He T., Tao T., Hu Z., Guo P., Ye W. Leukocyte and platelet related inflammatory indicators and risk of carotid and femoral plaques: a population-based cross-sectional study in Southeast China. Angiology, 2024, Vol. 75, no. 1, pp. 79-89. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/00033197221129723?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed [doi: 10.1177/00033197221129723]

6. Finsterbusch M., Schrottmaier W.C., Kral-Pointner J.B., Salzmann M., Assinger A. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets, 2018, Vol. 29, no. 7, pp. 677-685. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09537104.2018.1430358 [doi:10.1080/09537104.2018.1430358]

7. Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1983, Vol. 51, no. 3, P. 606. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002914983801052?via%3Dihub [doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2]

8. Hui H., Fuller K.A., Erber W.N., Linden M.D. Imaging flow cytometry in the assessment of leukocyte-platelet aggregates. Methods, 2017, Vol. 112, pp. 46-54. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1046202316303395?via%3Dihub [doi: 10.1016/j.ymeth.2016.10.002]

9. Jin J.L., Cao Y.X., Wu L.G., You X.D., Guo Y.L., Wu N.Q., Zhu C.G., Gao Y., Dong Q.T., Zhang H.W., Sun D., Liu G., Dong Q., Li J.J. Triglyceride glucose index for predicting cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. J. Thorac. Dis., 2018, Vol. 10, no. 11, pp. 6137-6146. https://jtd.amegroups.org/article/view/25083/19092 [doi: 10.21037/jtd.2018.10.79]

10. Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Kravchenko E.S., Kharitonova O.A., Romanova E.A., Vyrostkova A.I., Boshchenko A.A. Intermediate monocytes and circulating endothelial cells: interplay with severity of atherosclerosis in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 11, 2911. https://www.mdpi.com/2227-9059/11/11/2911 [doi: 10.3390/biomedicines11112911]

11. Li N., Ji Q., Hjemdahl P. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations. J. Thromb. Haemost., 2006, Vol. 4, no. 4, pp. 874-881. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1538783622130886?via%3Dihub [doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01817.x]

12. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature., 2021, Vol. 592, no. 7855, pp. 524-533. https://www.nature.com/articles/s41586-021-03392-8 [doi: 10.1038/s41586-021-03392-8]

13. Ludwig N., Hilger A., Zarbock A., Rossaint J. Platelets at the crossroads of pro-inflammatory and resolution pathways during inflammation. Cells, 2022, Vol. 11, no. 12, 1957. https://www.mdpi.com/2073-4409/11/12/1957 [doi: 10.3390/cells11121957]

14. Manke M.C., Ahrends R., Borst O. Platelet lipid metabolism in vascular thrombo-inflammation. Pharmacol. Ther., 2022, Vol. 237, 108258 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725822001528?via%3Dihub [doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108258]

15. Nagasawa A., Matsuno K., Tamura S., Hayasaka K., Shimizu C., Moriyama T. The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker. Int. J. Lab. Hematol., 2013, Vol. 35, no. 5, pp. 534-541. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ijlh.12051 [doi: 10.1111/ijlh.12051]

16. Pluta K., Porębska K., Urbanowicz T., Gąsecka A., Olasińska-Wiśniewska A., Targoński R., Krasińska A., Filipiak K.J., Jemielity M., Krasiński Z. Platelet-leucocyte aggregates as novel biomarkers in cardiovascular diseases. Biology (Basel), 2022, Vol. 11, no. 2, 224. https://www.mdpi.com/2079-7737/11/2/224 [doi: 10.3390/biology11020224]

17. Ponomarev E.D. Fresh evidence for platelets as neuronal and innate immune cells: their role in the activation, differentiation, and deactivation of Th1, Th17, and Tregs during tissue inflammation. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 406. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.00406/full [doi: 10.3389/fimmu.2018.00406]

18. Rolling C.C., Barrett T.J., Berger J.S. Platelet-monocyte aggregates: molecular mediators of thromboinflammation. Front. Cardiovasc. Med., 2023, Vol. 10, 960398. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2023.960398/full [doi: 10.3389/fcvm.2023.960398]

19. Sagar R.C., Ajjan R.A., Naseem K.M. Non-traditional pathways for platelet pathophysiology in diabetes: implications for future therapeutic targets. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 9, 4973. https://www.mdpi.com/1422-0067/23/9/4973 [doi: 10.3390/ijms23094973]