Влияние лимфоцитов селезенки, обработанных оригинальным антиконвульсантом, на гемопоэзпри длительном употреблении алкоголя

Излишнее потребление алкоголя оказывает негативное влияние на гемопоэз, что выражается в значительной супрессии как продукции клеток крови, так и в структурных изменениях предшественников, а именно в подавлении их созревания, вплоть до панцитопении. Различают прямой эффект алкоголя (токсический эффект на костный мозг, гемопоэтические предшественники и зрелые клетки крови) и непрямой эффект, обусловленный дефицитом трофических факторов. У алкоголиков зачастую выявляется анемия, как следствие разрушение эритроидных клеток до их созревания. Тромбоцитопения – также один из важнейших показателей гематологических нарушений при алкоголизме – является причиной появления петехий и спонтанных кровотечений. Хроническое употребление алкоголя также оказывает супрессивное воздействие на продукцию и функции клеток белой крови, следствием чего является низкая способность противостоять бактериальной инфекции. Нами ранее выявлены иммуномодулирующие свойства инновационного антиконвульсанта, мета-хлорбензгидрилмочевины, что обуславливает его позитивный эффект при внутрижелудочном введении у длительно алкоголизированных мышей. Показано также, что модулированные in vitro указанным антиконвульсантом селезеночные лимфоциты посредством относительно независимых механизмов оказывают позитивное психонейромодулирующее влияние при хронической интоксикации этанолом. В настоящей работе на модели хронического алкоголизма исследовалось влияние трансплантации лимфоцитов селезенки, прекультивированных с мета-хлорбензгидрилмочевиной, на костномозговой гемопоэз и показатели периферической крови. В костном мозге длительно алкоголизированных мышей наблюдалось снижение колониеобразующей активности гемопоэтических предшественников: значительно сократилась популяция эритроидных предшественников, на уровне тенденции также зарегистрировано снижение популяция гранулоцитарно-макрофагальных. Исключение составила популяция ранних предшественников, количество колоний в которой не менялось. В периферической крови наблюдалось снижение количества лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов, гематокрита (на уровне тенденции) и лейкоцитов при возрастании популяция сегментоядерных нейтрофилов, указывающей на периферическое воспаление. Лимфоциты, прекультивированные с мета-хлорбензгидрилмочевиной, после внутривенного введения сингенным длительно алкоголизированным реципиентам, оказывали корректирующее воздействие на ряд показателей гемопоэза, что проявилось в восстановлении колониеобразующей активности костномозговых гемопоэтических предшественников до показателей, сравнимых с таковыми у интактных мышей соответствующего возраста, в снижении в периферической крови количества сегментоядерных нейтрофилов, восстановлении популяций эритроцитов и лимфоцитов, а также тенденции к повышению количества тромбоцитов. Полученные данные могут свидетельствовать об эффективности трансплантации модулированных мета-хлорбензгидрилмочевиной лимфоцитов в коррекции ряда изменений гемопоэза, спровоцированных длительной интоксикацией этанолом.

1. Ballard H.S. The hematological complications of alcoholism. Alcohol Health. Res. World, 1997, Vol. 21, pp. 42-52.

2. Goodson C.M., Clark B.J., Douglas I.S. Predictors of severe alcohol withdrawal syndrome: a systematic review and meta-analysis. Alcohol Clin. Exp. Res., 2014, Vol. 38, no. 10, pp. 2664-2677.

3. Latvala J., Parkkila S., Niemelä O. Excess alcohol consumption is common in patients with cytopenia: studies in blood and bone marrow cells. Alcohol Clin. Exp. Res., 2004, Vol. 28, pp. 619-624.

4. Manappallil R.G. Acute onset pancytopenia following alcohol heavy drinking. Asian J. Bio-Med. Res., 2016, Vol. 2, no. 2, pp. 2454-6275.

5. Markova E.V. Immune cells and regulation of behavioral reactions in health and disease. Krasnoyarsk: Scientific and Innovation Center, 2021. 184 p. (In Russ.)

6. Markova E., Knyazheva M., Savkin I., Shushpanova T. Effect of original anticonvulsant meta-chlorobenzhydryl-urea on behavioral and immune parameters in mice with active and passive behavior types in experimental alcoholism. Eur. Psychiatry, 2017, Vol. 41, no. S1, pp. S742-S743.

7. Markova E.V., Savkin I.V., Anikeeva O.S., Shushpanova T.V. Immunomodulatory effect of original anticonvulsant meta-chloro-benzhydryl-urea in mice with experimental alcoholism. Eur. Psychiatry, 2019. Vol. 56, no. S1, pp. S662-S663.

8. Markova E.V., Savkin I.V., Knyazheva M.A., Shushpanova T.V. Anticonvulsant with immunomodulating properties in alcoholism therapy: experimental study. Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry, 2020, no. 1, pp. 14-22. (In Russ.)

9. Markova E.V., Savkin I.V., Serenko E.V., Knyazheva M.A., Shevchenko Yu.A. The central effects of peripherally administered immune cells modulated by an original anticonvulsant in experimental alcoholism. Neurochem. J., 2023, Vol. 17, no. 4, pp. 534-542.

10. Markova E.V., Savkin I.V., Shushpanova T.V., Knyazheva M.A., Anikeeva O.S. Immunomodulator. Patent RU 2691143 C1, June 11, 2019.

11. Pasala S., Barr T., Messaoudi I. Impact of Alcohol Abuse on the Adaptive Immune System. Alcohol Res., 2015, Vol. 37, no. 2, pp. 185-197.

12. Savage D., Lindenbaum J. Anemia in alcoholics. Medicine, 1986, Vol. 65, no. 5, pp. 322-338.

13. Shi X., DeLucia A.L., Bao J., Zhang P. . Alcohol Abuse and Disorder of Granulopoiesis. Pharmacol. Ther., 2019, Vol. 198, pp. 206-219.

14. Silczuk А., Habrat В. Alcohol-induced thrombocytopenia: Current review. Alcohol, 2020, Vol. 86, pp. 9-16.

15. Smith C., Gasparetto M., Jordan C., Pollyea D.A., Vasiliou V. The effects of alcohol and aldehyde dehydrogenases on disorders of hematopoiesis. Adv. Exp. Med. Biol., 2015, Vol. 815, pp. 349-359.