ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ УЗЛОВАТОЙ ПОЧЕСУХИ

Резюме

Почесуха является редким хроническим рецидивирующим полиэтиологичным заболеванием кожи, характеризующимся выраженным зудом, вследствие которого формируются кожные элементы, такие как папуло-везикулы, папулы, узлы и бляшки. Заболевание зачастую с трудом поддается стандартной терапии, больные годами страдают изнурительными симптомами.         В статье представлен клинический случай пациентки, которая страдала узловатой почесухой более 20 лет с ухудшением в последние 4 года после перенесенной нетяжелой инфекции ковид-19, когда заболевание приобрело непрерывно-рецидивирующий характер. Средства традиционной терапии были практически неэффективны. При поступлении в аллергологическое отделение клиники иммунопатологии ФГБНУ "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии" г. Новосибирска в апреле 2024 г высыпания были распространенными, выраженный кожный зуд нарушал сон, значительно снижали качество жизни больной. 16.04.2024 г инициирована ГИБТ препаратом дупилумаб в начальной дозе, согласно инструкции, 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недели. Уже после первого введения препарата отмечена значимая положительная динамика в виде уменьшения зуда, быстрой регрессии высыпаний, кожа больной практически полностью очистилась к 4 инъекции. К моменту написания статья кожа остается чистой, зуда нет, нормализовался сон. Пациентка продолжает пользоваться эмолентами, принимать антигистаминные препараты 2 поколения.

Эффективность терапии дупилумабом, блокирующим передачу сигналов IL-4 и IL-13 путем специфического связывания с IL-4Rα-субъединицей, общей для рецепторных комплексов IL-4 и IL-13, обусловлена тем, что ведущим в патогенезе хронического зуда при узловатой почесухе является нарушение нейроиммунной регуляции в коже.  Интерлейкины 4 и 13 считаются важными зудогенными цитокинами Тh2-клеток, которые увеличивают экспрессию IL-31R и других рецепторов, связанных с зудом, усиливают нейрональную активацию в воспаленной коже, передавая сигналы близлежащим эфферентным нейронам и центральной нервной системе, инициируя ощущение зуда, формируя порочный круг зуд-расчесывание, усиливают сенсибилизацию гистамин-независимых сенсорных нейронов к пруритогенам, стимулируют пролиферацию фибробластов, миграцию и выработку профиброзных факторов. Поскольку основной целью лечения узловатой почесухи является блокирование порочного круга зуд-расчесывание, способствующее заживлению узелков, терапия дупилумабом приводит к ремиссии заболевания, нормализуя взаимодействие иммунной и нервной систем в коже.

В лечении взрослых больных с узловатой почесухой дупилумаб в России одобрен не так давно - чуть более года и уже показал свою высокую эффективность.

Представленный случай демонстрирует возможности применения современных методов иммунотерапии в лечении дерматологических заболеваний с торпидным течением.

1. Задионченко Е.В., Ключникова Д.Е., Звездина И.В., Денисова Е.В. Особенности диагностики и лечения узловатой почесухи Гайда // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - T. 21, №5. - С. 656-662 Zadionchenko EV, Klyuchnikova DE, Zvezdina IV, Denisova EV. Special aspects of prurigo nodularis diagnosis and treatment. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology, 2022, Vol. 21(5), pp. 656-662. (In Russ.) doi: 10.17116/klinderma202221051656

2. Почесуха. Клинические рекомендации. 2020 г. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Pruritus. Clinical guidelines. 2020. Russian Society of Dermatovenerologists and Cosmetologists. (In Russ.) https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii/

3. Chiricozzi A., Maurelli M., Gori N., Argenziano G., De Simone C., Calabrese G., Girolomoni G., Peris K. Dupilumab improves clinical manifestations, symptoms, and quality of life in adult patients with chronic nodular prurigo. J. Am. Acad. Dermatol. 2020, Vol. 83, pp. 39–45 doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.049

4. Conrad C., Schlapbach C. Prurigo nodularis forecast: Light type 2 inflammation with high chances of fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2024, Vol. 153, pp. 93–94 doi: 10.1016/j.jaci.2023.11.003

5. Huang A.H., Williams K.A., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Epidemiology and clinical features. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, pp. 1559–1565 doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.183

6. Joel M.Z., Hydol-Smith J., Kambala A., Cornman H.L., Kwatra S.G. Prevalence and comorbidity burden of prurigo nodularis in United States adults enrolled in the All of Us research program. J. Am. Acad. Dermatol., 2023, Vol. 89, no. 5, pp. 1056-1058 doi: 10.1016/j.jaad.2023.06.045

7. Johansson O., Liang Y., Marcusson J.A., Reimert C.M. Eosinophil cationic protein- and eosinophil-derived neurotoxin/eosinophil protein X-immunoreactive eosinophils in prurigo nodularis. Arch. Dermatol. Res., 2000, Vol. 292, pp. 371–378 doi: 10.1007/s004030000142

8. Jørgensen K. M., Egeberg A., Gislason G. H., Skov L., Thyssen J. P. Anxiety, depression and suicide in patients with prurigo nodularis. J European Academy of Dermatology and Venereology. 2017, Vol. 31, no. 2, pp.106-107 doi: 10.1111/jdv.13827

9. Kolkhir P., Akdis C.A., Akdis M., Bachert C., Bieber T., Canonica G.W., Guttman-Yassky E., Metz M., Mullol J., Palomares O., et al. Type 2 chronic inflammatory diseases: Targets, therapies and unmet needs. Nat. Rev. Drug Discov. 2023, Vol. 22, pp. 743–767 doi: 10.1038/s41573-023-00750-1

10. Kwatra S.G. Breaking the Itch-Scratch Cycle in Prurigo Nodularis. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 382, no. 8, pp. 757–758 doi: 10.1056/NEJMe1916733

11. Nguyen J.K., Austin E., Huang A., Mamalis A., Jagdeo J. The IL-4/IL-13 axis in skin fibrosis and scarring: Mechanistic concepts and therapeutic targets. Arch. Dermatol. Res., 2020, Vol. 312, pp. 81–92 doi: 10.1007/s00403-019-01972-3

12. Park K., Mori T., Nakamura M., Tokura Y. Increased expression of mRNAs for IL-4, IL-17, IL-22 and IL-31 in skin lesions of subacute and chronic forms of prurigo. Eur. J. Dermatol., 2011, Vol. 21, pp. 135–136 doi: 10.1684/ejd.2010.1196

13. Parthasarathy V., Cravero K., Deng J., Sun Z., Engle S.M., Auxier A.N., Hahn N., Sims J.T., Okragly A.J., Alphonse M.P., et al. Circulating plasma IL-13 and periostin are dysregulated type 2 inflammatory biomarkers in prurigo nodularis: A cluster analysis. Front. Med., 2022, Vol. 9, pp.1011142 doi: 10.3389/fmed.2022.1011142

14. Schuhknecht B., Marziniak M., Wissel A., Phan N.Q., Pappai D., Dangelmaier J., Metze D., Stander S. Reduced intraepidermal nerve fibre density in lesional and nonlesional prurigo nodularis skin as a potential sign of subclinical cutaneous neuropathy. Br. J. Dermatol., 2011, Vol. 165, pp. 85–91 doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10306.x

15. Stander S., Zeidler C., Riepe C., Steinke S., Fritz F., Bruland P., Soto-Rey I., Storck M., Agner T., Augustin M., et al. European EADV network on assessment of severity and burden of Pruritus (PruNet): First meeting on outcome tools. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2016, Vol. 30, pp. 1144–1147 doi: 10.1111/jdv.13296

16. Sutaria N., Adawi W., Goldberg R., Roh Y.S., Choi J., Kwatra S.G. Itch: Pathogenesis and treatment. J. Am. Acad. Dermatol., 2022, Vol. 86, pp. 17–34 doi: 10.1016/j.jaad.2021.07.078

17. Williams K.A., Huang A.H., Belzberg M., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Pathogenesis and management. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, pp. 1567–1575 doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.182

18. Yook H.J., Lee J.H. Prurigo Nodularis: Pathogenesis and the Horizon of Potential Therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2024, Vol. 9, no. 25(10), pp. 5164 doi: 10.3390/ijms25105164

19. Yosipovitch G, Mollanazar N, Ständer S, Kwatra SG, Kim BS, Laws E, Mannent LP, Amin N, Akinlade B, Staudinger HW, Patel N, Yancopoulos GD, Weinreich DM, Wang S, Shi G, Bansal A, O'Malley JT. Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat Med. 2023, Vol. 29, no. 5, pp. 1180-1190 doi: 10.1038/s41591-023-02320-9