Воздействие иммунизации чужеродными белками на активность митохондрий тимоцитов и спленоцитов у крыс

Исследование клеточного метаболизма при формировании иммунологической памяти остается актуальным, поскольку может углубить знания о патогенезе иммуновоспалительных заболеваний и стать основой для повышения эффективности их профилактики и лечения. Цель – изучить активность митохондрий тимоцитов и спленоцитов на фоне иммунизации крыс человеческим альбумином. Самцов крыс линии Wistar массой тела 360-380 г иммунизировали в течение 4 дней путем внутрибрюшинного введения раствора человеческого альбумина (суммарное количество введенного белка составило 135 мг). Через 24 часа после последней инъекции оценивали гематологические параметры (общий анализ крови, Abacus 5 Vet) и метаболическую активность митохондрий тимоцитов и спленоцитов – по флуоресценции накопленного клетками родамина 6G на системе визуализации Evos M7000 в режиме RFP. Массовые коэффициенты тимуса и селезенки рассчитывали относительно массы тела животных (г/кг). Статистический анализ включал расчет медианы, верхнего и нижнего квартилей; сравнение гипотез проводилось по U-критерию Манна–Уитни, а корреляционный анализ осуществляли по Пирсону. У животных опытной группы выявлена гипертрофия тимуса – на 56,9%, р = 0,032; изменений массы селезенки выявлено не было. Снижение митохондриальной флуоресценции в тимоцитах (на 23,5%, p = 0,037) и в спленоцитах (на 13,7%, p = 0,548) может быть связано с иммуносупрессивным воздействием трансформирующего фактора роста бета в процессе неоднократного введения чужеродного белка. При этом у экспериментальных крыс был выявлен моноцитоз (превышение контроля на 59,4%, p = 0,030) и тромбоцитопения (на 20,8%, p = 0,045), что отражает реактивные изменения, протекающие при иммунизации. Иммунизация животных уже на ранних стадиях сопровождается ингибированием энергообмена в клетках тимуса и селезенки, что может раскрывать особенности воздействия медиаторов воспаления на митохондрии лимфоцитов, определяя перспективные мишени для терапии иммуновоспалительных патологий.  

1. Козлов В.А. Определяющая роль тимуса в иммунопатогенезе аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваний // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 1. С. 39-58. doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.

2. Hosszufalusi N., Chan E., Granger G., Charles M.A. Quantitative analysis comparing all major spleen cell phenotypes in BB and normal rats: autoimmune imbalance and double negative T cells associated with resistant, prone and diabetic animals. J. Autoimmun, 1992, Vol. 5, no. 3, pp. 305-318.

3. Li C., Ture S.K., Nieves-Lopez B., Blick-Nitko S.K., Maurya P., Livada A.C., Stahl T.J., Kim M., Pietropaoli A.P., Morrell C.N. Thrombocytopenia independently leads to changes in monocyte immune function. Circ. Res., 2024, Vol. 134, no. 8, pp. 970-986.

4. Sanjabi S., Oh S.A., Li M.O. Regulation of the immune response by TGF-β: from conception to autoimmunity and infection. Cold Spring Harbor Perspect. Biol., 2017, Vol. 9, no. 6, a022236. doi: 9.10.1101/cshperspect.a022236.

5. Tiku V., Tan M.W., Dikic I. Mitochondrial functions in infection and immunity. Trends Cell Biol., 2020, Vol. 30, no. 4, pp. 263-275.

6. Wang Y., McLean A.S. The role of mitochondria in the immune response in critical illness. Crit. Care, 2022,Vol. 26, no. 1, 80. doi: 10.1186/s13054-022-03908-2.

7. Warren M., Subramani K., Schwartz R., Raju R. Mitochondrial dysfunction in rat splenocytes following hemorrhagic shock. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis., 2017, Vol. 1863, no. 10, pp. 2526-2533.

8. Weiss G., Ganz T., Goodnough L.T. Anemia of inflammation. Blood, 2019, Vol. 133, no. 1, pp. 40-50.