Влияние дезоксирибонуклеата натрия на противоинфекционную защиту и кроветворение у пострадавших с политравмой (рандомизированное проспективное, двойное слепое плацебоконтролируемое исследование)

Цель  исследования – изучение влияния дезоксирибонуклеата натрия на противоинфекционную резистентность и кроветворение у пострадавших с политравмой. Проведено одноцентровое исследование эффективности дезоксирибонуклеата натрия (низкомолекулярных фрагментов нативной  ДНК) у 54 пациентов с политравмой. Основная группа  – 27 чел.,  возраст 39 (29-51)  лет, тяжесть травмы ISS 26 (22-34)  баллов, тяжесть шока  ±Т  = +12,9 (8,7-15,9) часов.  Группа  сравнения – 27 чел., возраст 40 (26-53), ISS 25 (20-29), ±Т = +12,3 (9,3-13,8). Рандомизация: пациентам со случайным четным  числом вводили 5 мл содержимого флаконов одной серии  (четной), с нечетным числом – другой серии  (нечетной) внутримышечно ежедневно с первого по 10 день после  травмы. Перед  введением препарата, на 8-е,  15-е  дни после  травмы исследовали в крови: лейкоциты (× 109/л), эритроциты (× 1012/л), IL-6  (пг/мл), СРБ (мг/л), CD117+ и CD34+  мононуклеары, CD14⁺  моноциты, CD14⁺  гранулоциты, HLA-DR⁺   мононуклеары (× 109/л), дефенсин + гранулоциты (HNP1-3) (%);  гемоглобин (Hb) и общий белок (ОБ)  (г/л) крови – в течение госпитализации. На 7-е сутки у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения возрастало количество лимфоцитов (2,36±0,19/1,83±0,18; р = 0,048),  моноцитов (0,89±0,07/0,69±0,007; р = 0,049),  CD117⁺  (0,81±0,07/0,44±0,07; р = 0,001) и  CD34⁺   (0,83±0,07/0,65±0,05; р  = 0,042)  мононуклеаров. На  14-е  сутки  в основной группе  возрастало по  сравнению с  группой сравнения количество CD14⁺   моноцитов (0,38±0,03/0,24±0,02; р = 0,041),  HLA-DR+   мононуклеаров (1,34±0,12/1,04±0,08; р = 0,044),  дефенсин + гранулоцитов (42,0±2,4/34,3±3,7; р = 0,044).  У пациентов обеих  групп  наблюдали сходное снижение концентраций  IL-6  и СРБ. Применение препарата способствовало сокращению госпитализации с 39,6 до 32,8 дней, уменьшению количества осложнений с 39 до 21 в сравниваемых группах.  В основной группе среднее количество осложнений у одного  пациента было  в 1,8 раза меньше, чем в группе  сравнения (р = 0,014). При  развитии осложнений: продолжительность анемии (Hb < 90 г/л)  и гипопротеинемии (ОБ  < 60 г/л)  в основной группе  была  меньше, чем  в группе  сравнения в 2,5 (р = 0,044)  и 3,5 раза (р = 0,034) соответственно.

Применение дезоксирибонуклеата натрия при  политравме усиливало миграцию предшественников  кроветворения в кровоток, способствовало повышению противоинфекционных свойств лейкоцитов, уменьшению продолжительности анемии и гипопротеинемии, сокращению количества осложнений и срока  госпитализации.

1. Багненко С.Ф., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Малышев М.Е., Арискина О.Б. Состояние гранулоцитопоэза у пациентов с тяжелым сепсисом, развившимся после сочетанной механической травмы // Инфекции в хирургии, 2013. № 1. С. 44-48.

2. Багненко С.Ф., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Малышев М.Е., Арискина О.Б. Посттравматическая анемия у пострадавших с тяжелой механической травмой // Скорая медицинская помощь, 2013. Т. 14, № 4. С. 41-46.

3. Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. Действие дезоксирибонуклеиновой кислоты прокариот на гуморальные и клеточные факторы врожденного и адаптивного иммунитета позвоночных // Тихоокеанский медицинский журнал, 2009. № 3. С. 8-12.

4. Будихина А.С., Пинегин Б.В. α-Дефенсины — антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология, 2008. № 5. С. 317-320.

5. Громов М.И., Пивоварова Л.П. Применение иммуномодулятора деринат в лечении хирургических больных с тяжелым сепсисом // Фундаментальные исследования, 2012. № 7. С. 289-295.

6. Земсков А.М., Земсков В.М., Петров А.В., Никитин А.В. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология, 1981. № 1. С. 52-55.

7. Ивченко Д.Р., Пивоварова Л.П., Тулупов А.Н. Иммунопрофилактика посттравматической эмпиемы плевры // Скорая медицинская помощь, 2004. Т. 5, № 3. С. 159-160.

8. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. Изд. 3-е, испр. и доп. М.: Научная книга, 2007. 240 c.

9. Кокряков В.Н., Ковальчук Л.В., Алешина Г.М., Шамова О.В. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии, 2006. № 2. С. 98-105.

10. Лебедев В.Ф., Гаврилин С.В., Киров М.Ю., Неймарк М.И., Левит А.Л., Малкова О.Г., Останин А.А., Черных Е.Р., Стрельцова Е.И., Конь Е.М., Николенко А.В., Лебедев М.Ф., Чернышкова М.В., Ващенков В.В., Рудь А.А. Результаты многоцентрового проспективного контролируемого исследования эффективности препарата рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в комплексной интенсивной терапии тяжелого сепсиса // Интенсивная терапия, 2007, № 3. C. 20-31.

11. Малышев М.Е., Саъдулаев Д.Ш., Арискина О.Б., Попенко Л.Н. Бактериальная транслокация в системный кровоток у пострадавших с сочетанной травмой // Вестник Авиценны, 2012. Т. 53, № 4. С. 53-56.

12. Половинкина В.С., Марков Е.Ю. Структура и иммуноадъювантные свойства CpG-ДНК // Медицинская иммунология, 2010. Т. 12, № 6. С. 469-476. doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-469-476.

13. Русинова Т.В. Механизм влияния препаратов нуклеиновых кислот на продукцию провоспалительных цитокинов in vitro в норме и при инфекционном процессе // Современные проблемы науки и образования, 2016. № 3. C. 11-14.

14. Селезнев С.А., Багненко С.Ф., Шапот Ю.Б., Курыгин А.А. Травматическая болезнь и ее осложнения. СПб.: Политехника, 2004. 414 с.

15. Филатов О.Ю., Кашаева О.В., Бугримов Д.Ю., Климович А.А.. Морфофизиологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот // Российский иммунологический журнал, 2013. Т. 7 (16), № 4. С. 385-390.

16. Цибин Ю.Н. Многофакторная оценка тяжести травматического шока в клинике // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1980. Т. 125, № 9. С. 62-67. [Tsibin Yu.N. A multivariate assessment of the severity of traumatic shock in a clinic. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova = Grekov’s Bulletin of Surgery, 1980, Vol. 125, no. 9, pp. 62-67. (In Russ.)]

17. Baker S.P., O’Neill B. The injury severity score: update. J. Trauma, 1976, Vol. 16, no. 11, pp. 882-885.

18. Ballas Z.K. Modulation of NK cell activity by CpG oligodeoxynucleotides. Immunologic Research, 2007, Vol. 39, no. 1-3, pp. 15-21.

19. Edling C.E., Hallberg B. c-Kit – a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2007, Vol. 39, no. 11, pp. 1995-1998.

20. Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity, 1999, no. 10, pp. 137-142.

21. Goldfarb Y., Levi B., Sorski L., Frenkel D., Ben-Eliyahu S. СpG-C immunotherapeutic efficacy is jeopardized by ongoing exposure to stress: Potential implications for clinical use. Brain Behav. Immun., 2011. Vol. 25, no. 1, pp. 67-76.

22. Lee M.L. Strand V. Intravenous immunoglobulins in clinical practice. Marcel Dekker. New York, Basel, Hong Kong, 1997. 509 p.

23. Liu J., Rybakina E.G., Korneva E.A. Noda M. Effects of Derinat on ischemia-reperfusion-induced pressure ulcer mouse model. J. Pharmacol. Sci., 2018, Vol. 138, no. 2, pp. 123-130.

24. Schetter C., Vollmer J. Toll-like receptors involved in the response to microbial pathogens: development of agonists for Toll-like receptor 9. Curr. Opin. Drug Discov. Dev., 2004, Vol. 7, no. 2, pp. 204-210.

25. Vollmer J., Krieg A.M. Immunotherapeutic applications of CpG oligodeoxynucleotide TLR9 agonists. Adv. Drug Deliv. Rev., 2009, Vol. 61, no. 3, pp. 195-204.

26. Vollmer J., Weeratna R.D., Jurk M., Samulowitz U., Mccluskie M.J., Payette P., Davis H.L., Schetter C., Krieg A.M. Oligodeoxynucleotides lacking CpG dinucleotides mediate Toll-like receptor 9 dependent T helper type 2 biased immune stimulation. Immunology, 2004, Vol. 113, no. 2, pp. 212-223.