mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IOS-1923mimmun-1923Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние дезоксирибонуклеата натрия на противоинфекционную защиту и кроветворение у пострадавших с политравмой (рандомизированное проспективное, двойное слепое плацебоконтролируемое исследование)Influence of sodium desoxyribonucleate on anti-infectious protection and hematopoiesis in patients with polytrauma (randomized prospective, double-blind, placebo-controlled study)https://orcid.org/0000-0002-9492-4516ПивовароваЛ. Па.PivovarovaL. P.

Пивоварова Людмила Павловна – доктор медицинских наук, руководитель отдела лабораторной диагностики.

Pivovarova Ludmila Pavlovna - PhD, MD (Мedicine), Head, Department of Laboratory Diagnostics.

192242, St. Petersburg, Budapest str., 3. Phone: 7 (812) 384-46-68, Fax: 7 (812) 384-46-46

pivovaroval@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9311-6998ГромовМ. И.GromovM. I.

Громов Михаил Иванович – доктор медицинских наук, руководитель отдела эфферентной терапии.

Санкт-Петербург

Gromov Mikhail Ivanovich - PhD, MD (Мedicine), Head, Efferent Therapy Department.

gromov@emergency.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2696-4847ТулуповА. Н.TulupovA. N.

Тулупов Александр Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела сочетанной травмы.

Санкт-Петербург

Tulupov Aleksandr Nikolaevich - PhD, MD (Мedicine), Professor, Head, Combined Injury Department.

St. Petersburg

altul@narod.ruЛапшинВ. Н.LapshinV. N.

Лапшин Владимир Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела анестезиологии  и реанимации.

СанктПетербург

Lapshin Vladimir Nikolaevich - PhD, MD (Мedicine), Professor, Head, Anesthesiology and Resuscitation Department.

St. Petersburg

vladimir_lapshin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1831-9111ОсиповаИ. В.OsipovaI. V.

Осипова Ирина Викторовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики.

Osipova Irina Viktorovna - PhD (Мedicine), Senior Research Associate, Department of Laboratory Diagnostics.

St. Petersburg

ivosipova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6311-1259АрискинаО. Б.AriskinaO. B.

Арискина Ольга Борисовна – кандидат биологических наук,  научный сотрудник отдела лабораторной диагностики.

Ariskina Olga Borisovna - PhD (Biology), Research Associate, Department of Laboratory Diagnostics.St. Petersburg

olga.ariskina@mail.ruНикитинА. В.NikitinA. V.

Никитин Александр Валериевич – врач отдела сочетанной травмы.

Nikitin Aleksandr Valeryevich - Сombined Тrauma Physician.

aleknicitin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7549-682XМалышевМ. Е.MalyshevM. E.

Малышев Михаил Евгеньевич  – доктор биологических наук, заведующий  городской лабораторией иммуногенетики и серодиагностики.

Malyshev Mikhail Evgenievich - PhD, МD (Biology), Head, City Laboratory of Immunogenetics  and Serodiagnosis.

St. Petersburg

malyshev1972@yandex.ruМаркеловаЕ. Ва.MarkelovaE. V.

Маркелова Елена Валериевна – врач клинической лабораторной диагностики.

Markelova Elena Valeryevna - Clinical Laboratory Diagnostics Doctor.

St. Petersburg

Lenadelama@mail.ruГБУ Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. ДжанелидзеРоссияSt. Petersburg I. Dzhanelidze Research Institute of EmergencyRussian Federation202006082020224729740Copyright © Пивоварова Л.П., Громов М.И., Тулупов А.Н., Лапшин В.Н., Осипова И.В., Арискина О.Б., Никитин А.В., Малышев М.Е., Маркелова Е.В., 20202020Пивоварова Л.П., Громов М.И., Тулупов А.Н., Лапшин В.Н., Осипова И.В., Арискина О.Б., Никитин А.В., Малышев М.Е., Маркелова Е.В.Pivovarova L.P., Gromov M.I., Tulupov A.N., Lapshin V.N., Osipova I.V., Ariskina O.B., Nikitin A.V., Malyshev M.E., Markelova E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1923

Цель  исследования – изучение влияния дезоксирибонуклеата натрия на противоинфекционную резистентность и кроветворение у пострадавших с политравмой. Проведено одноцентровое исследование эффективности дезоксирибонуклеата натрия (низкомолекулярных фрагментов нативной  ДНК) у 54 пациентов с политравмой. Основная группа  – 27 чел.,  возраст 39 (29-51)  лет, тяжесть травмы ISS 26 (22-34)  баллов, тяжесть шока  ±Т  = +12,9 (8,7-15,9) часов.  Группа  сравнения – 27 чел., возраст 40 (26-53), ISS 25 (20-29), ±Т = +12,3 (9,3-13,8). Рандомизация: пациентам со случайным четным  числом вводили 5 мл содержимого флаконов одной серии  (четной), с нечетным числом – другой серии  (нечетной) внутримышечно ежедневно с первого по 10 день после  травмы. Перед  введением препарата, на 8-е,  15-е  дни после  травмы исследовали в крови: лейкоциты (× 109/л), эритроциты (× 1012/л), IL-6  (пг/мл), СРБ (мг/л), CD117+ и CD34+  мононуклеары, CD14+  моноциты, CD14+  гранулоциты, HLA-DR+   мононуклеары (× 109/л), дефенсин + гранулоциты (HNP1-3) (%);  гемоглобин (Hb) и общий белок (ОБ)  (г/л) крови – в течение госпитализации. На 7-е сутки у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения возрастало количество лимфоцитов (2,36±0,19/1,83±0,18; р = 0,048),  моноцитов (0,89±0,07/0,69±0,007; р = 0,049),  CD117+  (0,81±0,07/0,44±0,07; р = 0,001) и  CD34+   (0,83±0,07/0,65±0,05; р  = 0,042)  мононуклеаров. На  14-е  сутки  в основной группе  возрастало по  сравнению с  группой сравнения количество CD14+   моноцитов (0,38±0,03/0,24±0,02; р = 0,041),  HLA-DR+   мононуклеаров (1,34±0,12/1,04±0,08; р = 0,044),  дефенсин + гранулоцитов (42,0±2,4/34,3±3,7; р = 0,044).  У пациентов обеих  групп  наблюдали сходное снижение концентраций  IL-6  и СРБ. Применение препарата способствовало сокращению госпитализации с 39,6 до 32,8 дней, уменьшению количества осложнений с 39 до 21 в сравниваемых группах.  В основной группе среднее количество осложнений у одного  пациента было  в 1,8 раза меньше, чем в группе  сравнения (р = 0,014). При  развитии осложнений: продолжительность анемии (Hb < 90 г/л)  и гипопротеинемии (ОБ  < 60 г/л)  в основной группе  была  меньше, чем  в группе  сравнения в 2,5 (р = 0,044)  и 3,5 раза (р = 0,034) соответственно.

Применение дезоксирибонуклеата натрия при  политравме усиливало миграцию предшественников  кроветворения в кровоток, способствовало повышению противоинфекционных свойств лейкоцитов, уменьшению продолжительности анемии и гипопротеинемии, сокращению количества осложнений и срока  госпитализации.

The  aim of the study was to evaluate  the effect of sodium  deoxyribonucleate on anti-infectious resistance and hematopoiesis in patients with polytraumas. A single-center study of sodium  deoxyribonucleate effectiveness approved by the local Ethics Committee (protocol No. 4 05/18/2016), was conducted in 54 patients with polytrauma. The  main  group  included 27 people, at the mean  age of 39 (29-51)  years old; ISS severity score,  26 (22-34). The  comparison group  comprised 27 people, mean  age,  40 years old (26-53), mean  ISS severity score was 25 points (20 to 29). The patients with randomly attributed even numbers were injected with 5 ml preparation from vials of even-numbered series, the patients with odd numbers were treated with preparation from the odd-numbered series. They were injected intramuscularly daily from day 1 to day 10 after the injury. Before treatment, as well as on days 8, 15 after injury, peripheral blood was examined for leukocyte, erythrocyte counts, hemoglobin, total  protein, blood  IL-6, CRP; proportion of CD117+  and  CD34+  mononuclear cells, CD14+ monocytes, CD14+ granulocytes, HLA-DR+  mononuclear cells, defensin + granulocytes.

On  the  day  +8,   patients from  the  main  group,  against  the  comparison group  showed  an  increase   in lymphocytes, monocytes, CD117+ and CD34+ cell counts. Serum IL-6 and CRP were decreased in both groups of the patients to a similar  degree. Terms  of hospitalization in the main  group were 32.8 days, against  39.6 in comparison group. The number of complications per 1 case was, respectively, 21 versus 39, thus being 1.8 times less than  in comparison group.  When developing complications, anemia (Hb  < 90 g/l),  or hypoproteinaemia (< 60 g/l) in the main group was, respectively, 2.5and 3.5-fold  less than  in the comparison group.

Treatment with sodium  deoxyribonucleate in polytrauma may promote migration of blood precursors to the bloodstream, increase anti-infectious properties of leukocytes, reduce duration of anemia and hypoproteinemia, number of complications and decrease the terms of hospitalization.

политравмапротивоинфекционная защитакроветворениегипопротеинемияосложнениядезоксирибонуклеат натрияpolytraumaanti-infection protectionhematopoiesishypoproteinemiacomplicationssodium deoxyribonucleateReferencesБагненко С.Ф., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Малышев М.Е., Арискина О.Б. Состояние гранулоцитопоэза у пациентов с тяжелым сепсисом, развившимся после сочетанной механической травмы // Инфекции в хирургии, 2013. № 1. С. 44-48.Bagnenko S.F., Pivovarova L.P., Osipova I.V., Malyshev M.E., Ariskina O.B. The state of granulocytopoiesis in patients with severe sepsis that developed after combined mechanical trauma. Infektsii v khirurgii = Infections in Surgery, 2013, no. 1, pp. 44-48. (In Russ.)Багненко С.Ф., Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Малышев М.Е., Арискина О.Б. Посттравматическая анемия у пострадавших с тяжелой механической травмой // Скорая медицинская помощь, 2013. Т. 14, № 4. С. 41-46.Bagnenko S.F., Pivovarova L.P., Osipova I.V., Malyshev M.E., Ariskina O.B. Post-traumatic anemia in patients with severe mechanical injury. Skoraya meditsinskaya pomoshch = Emergency Medical Care, 2013, Vol. 14, no. 4, pp. 41-46. (In Russ.)Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. Действие дезоксирибонуклеиновой кислоты прокариот на гуморальные и клеточные факторы врожденного и адаптивного иммунитета позвоночных // Тихоокеанский медицинский журнал, 2009. № 3. С. 8-12.Besednova N.N., Zaporozhets T.S. The effect of prokaryotes deoxyribonucleic acid on humoral and cellular factors of innate and adaptive vertebrate immunity. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2009, no. 3, pp. 8-12. (In Russ.)Будихина А.С., Пинегин Б.В. α-Дефенсины — антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции // Иммунология, 2008. № 5. С. 317-320.Budikhina A.S., Pinegin B.V. α-Defensins – antimicrobial peptides of neutrophils: properties and functions. Immunologiya = Immunology, 2008, no. 5, pp. 317-320. (In Russ.)Громов М.И., Пивоварова Л.П. Применение иммуномодулятора деринат в лечении хирургических больных с тяжелым сепсисом // Фундаментальные исследования, 2012. № 7. С. 289-295.Gromov M.I., Pivovarova L.P. The use of the immunomodulator derinat in the treatment of surgical patients with severe sepsis. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research, 2012, no. 7, pp. 289-295. (In Russ.)Земсков А.М., Земсков В.М., Петров А.В., Никитин А.В. К механизму стимуляции иммуногенеза нуклеинатом натрия // Иммунология, 1981. № 1. С. 52-55.Zemskov A.M., Zemskov V.M., Petrov A.V., Nikitin A.V. To the mechanism of stimulation of immunogenesis by sodium nucleinate. Immunologiya = Immunology, 1981, no. 1, pp. 52-55. (In Russ.)Ивченко Д.Р., Пивоварова Л.П., Тулупов А.Н. Иммунопрофилактика посттравматической эмпиемы плевры // Скорая медицинская помощь, 2004. Т. 5, № 3. С. 159-160.Ivchenko D.R., Pivovarova L.P., Tulupov A.N. Immunoprophylaxis of post-traumatic pleural empyema. Skoraya meditsinskaya pomoshch = Emergency Medical Care, 2004, Vol. 5, no. 1, pp. 159-160. (In Russ.)Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат – природный иммуномодулятор для детей и взрослых. Изд. 3-е, испр. и доп. М.: Научная книга, 2007. 240 c.Kaplina E.N., Weinberg Yu.P. Derinat is a natural immunomodulator for children and adults. Ed. 3rd, fix and add.]. Moscow: Scientific Book, 2007. 240 p.Кокряков В.Н., Ковальчук Л.В., Алешина Г.М., Шамова О.В. Катионные противомикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета: мультифункциональность // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии, 2006. № 2. С. 98-105.Kokryakov V.N., Kovalchuk L.V., Aleshina G.M., Shamova O.V. Cationic antimicrobial peptides as molecular factors of immunity:multifunctionality. Zhurnal mikrobiologii epidemiologii i immunologii = Journal of Microbiology Epidemiology and Immunology, 2006, no. 2, pp. 98-105. (In Russ.)Лебедев В.Ф., Гаврилин С.В., Киров М.Ю., Неймарк М.И., Левит А.Л., Малкова О.Г., Останин А.А., Черных Е.Р., Стрельцова Е.И., Конь Е.М., Николенко А.В., Лебедев М.Ф., Чернышкова М.В., Ващенков В.В., Рудь А.А. Результаты многоцентрового проспективного контролируемого исследования эффективности препарата рекомбинантного интерлейкина-2 человека (ронколейкина) в комплексной интенсивной терапии тяжелого сепсиса // Интенсивная терапия, 2007, № 3. C. 20-31.Lebedev V.F., Gavrilin S.V., Kirov M.Yu., Neymark M.I. , Levit A.L., Malkova O.G., Ostanin A.A., Chernykh E.R., Streltsova E.I., Kon E.M., Nikolenko A.V., Lebedev M.F., Chernyshkova M.V., Vashchenkov V.V., Rud A.A. The results of a multicenter prospective controlled study of the effectiveness of the drug recombinant human interleukin-2 (roncoleukin) in the complex intensive care of severe sepsis. Intensivnaya terapiya = Intensive Care, 2007, no. 3, pp. 20-31. (In Russ.)Малышев М.Е., Саъдулаев Д.Ш., Арискина О.Б., Попенко Л.Н. Бактериальная транслокация в системный кровоток у пострадавших с сочетанной травмой // Вестник Авиценны, 2012. Т. 53, № 4. С. 53-56.Malyshev M.E., Sadulayev D.Sh., Ariskina O.B., Popenko L.N. Bacterial translocation into the systemic circulation in patients with combined trauma. Vestnik Avitsenny = Bulletin of Avicenna, 2012. Vol. 53, no. 4, pp. 53-56. (In Russ.)Половинкина В.С., Марков Е.Ю. Структура и иммуноадъювантные свойства CpG-ДНК // Медицинская иммунология, 2010. Т. 12, № 6. С. 469-476. doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-469-476.Polovinkina V.S., Markov E.Yu. The structure and immunoadjuvant properties of CpG-DNA. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2010, Vol. 12, no. 6, pp. 469-476. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2010-6-469-476.Русинова Т.В. Механизм влияния препаратов нуклеиновых кислот на продукцию провоспалительных цитокинов in vitro в норме и при инфекционном процессе // Современные проблемы науки и образования, 2016. № 3. C. 11-14.Rusinova T.V. The mechanism of influence of nucleic acid preparations on the production of pro-inflammatory cytokines in vitro in the norm and in the infectious process. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2016, no. 3, pp. 11-14. (In Russ.)Селезнев С.А., Багненко С.Ф., Шапот Ю.Б., Курыгин А.А. Травматическая болезнь и ее осложнения. СПб.: Политехника, 2004. 414 с.Seleznev S.A., Bagnenko S.F., Shapot Yu.B., Kurygin A.A. Traumatic disease and its complications]. St. Petersburg: Polytechnic, 2004. 414 p.Филатов О.Ю., Кашаева О.В., Бугримов Д.Ю., Климович А.А.. Морфофизиологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот // Российский иммунологический журнал, 2013. Т. 7 (16), № 4. С. 385-390.Filatov O.Yu., Kashaeva O.V., Bugrimov D.Yu., Klimovich A.A. Morphophysiological principles of the immunological action of eukaryotic DNA. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2013, Vol. 7 (16), no. 4, pp. 385-390. (In Russ.)Цибин Ю.Н. Многофакторная оценка тяжести травматического шока в клинике // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 1980. Т. 125, № 9. С. 62-67. [Tsibin Yu.N. A multivariate assessment of the severity of traumatic shock in a clinic. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova = Grekov’s Bulletin of Surgery, 1980, Vol. 125, no. 9, pp. 62-67. (In Russ.)]Tsibin Yu.N. A multivariate assessment of the severity of traumatic shock in a clinic. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova = Grekov’s Bulletin of Surgery, 1980, Vol. 125, no. 9, pp. 62-67. (In Russ.)Baker S.P., O’Neill B. The injury severity score: update. J. Trauma, 1976, Vol. 16, no. 11, pp. 882-885.Baker S.P., O’Neill B. The injury severity score: update. J. Trauma, 1976, Vol. 16, no. 11, pp. 882-885.Ballas Z.K. Modulation of NK cell activity by CpG oligodeoxynucleotides. Immunologic Research, 2007, Vol. 39, no. 1-3, pp. 15-21.Ballas Z.K. Modulation of NK cell activity by CpG oligodeoxynucleotides. Immunologic Research, 2007, Vol. 39, no. 1-3, pp. 15-21.Edling C.E., Hallberg B. c-Kit – a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2007, Vol. 39, no. 11, pp. 1995-1998.Edling C.E., Hallberg B. c-Kit – a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2007, Vol. 39, no. 11, pp. 1995-1998.Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity, 1999, no. 10, pp. 137-142.Goerdt S., Orfanos C.E. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity, 1999, no. 10, pp. 137-142.Goldfarb Y., Levi B., Sorski L., Frenkel D., Ben-Eliyahu S. СpG-C immunotherapeutic efficacy is jeopardized by ongoing exposure to stress: Potential implications for clinical use. Brain Behav. Immun., 2011. Vol. 25, no. 1, pp. 67-76.Goldfarb Y., Levi B., Sorski L., Frenkel D., Ben-Eliyahu S. СpG-C immunotherapeutic efficacy is jeopardized by ongoing exposure to stress: Potential implications for clinical use. Brain Behav. Immun., 2011. Vol. 25, no. 1, pp. 67-76.Lee M.L. Strand V. Intravenous immunoglobulins in clinical practice. Marcel Dekker. New York, Basel, Hong Kong, 1997. 509 p.Lee M.L. Strand V. Intravenous immunoglobulins in clinical practice. Marcel Dekker. New York, Basel, Hong Kong, 1997. 509 p.Liu J., Rybakina E.G., Korneva E.A. Noda M. Effects of Derinat on ischemia-reperfusion-induced pressure ulcer mouse model. J. Pharmacol. Sci., 2018, Vol. 138, no. 2, pp. 123-130.Liu J., Rybakina E.G., Korneva E.A. Noda M. Effects of Derinat on ischemia-reperfusion-induced pressure ulcer mouse model. J. Pharmacol. Sci., 2018, Vol. 138, no. 2, pp. 123-130.Schetter C., Vollmer J. Toll-like receptors involved in the response to microbial pathogens: development of agonists for Toll-like receptor 9. Curr. Opin. Drug Discov. Dev., 2004, Vol. 7, no. 2, pp. 204-210.Schetter C., Vollmer J. Toll-like receptors involved in the response to microbial pathogens: development of agonists for Toll-like receptor 9. Curr. Opin. Drug Discov. Dev., 2004, Vol. 7, no. 2, pp. 204-210.Vollmer J., Krieg A.M. Immunotherapeutic applications of CpG oligodeoxynucleotide TLR9 agonists. Adv. Drug Deliv. Rev., 2009, Vol. 61, no. 3, pp. 195-204.Vollmer J., Krieg A.M. Immunotherapeutic applications of CpG oligodeoxynucleotide TLR9 agonists. Adv. Drug Deliv. Rev., 2009, Vol. 61, no. 3, pp. 195-204.Vollmer J., Weeratna R.D., Jurk M., Samulowitz U., Mccluskie M.J., Payette P., Davis H.L., Schetter C., Krieg A.M. Oligodeoxynucleotides lacking CpG dinucleotides mediate Toll-like receptor 9 dependent T helper type 2 biased immune stimulation. Immunology, 2004, Vol. 113, no. 2, pp. 212-223.Vollmer J., Weeratna R.D., Jurk M., Samulowitz U., Mccluskie M.J., Payette P., Davis H.L., Schetter C., Krieg A.M. Oligodeoxynucleotides lacking CpG dinucleotides mediate Toll-like receptor 9 dependent T helper type 2 biased immune stimulation. Immunology, 2004, Vol. 113, no. 2, pp. 212-223.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.