Т-хелперы, продуцирующие IL-17 (Th17), обладают высокой пластичностью: рестимуляция лимфоцитов в воспалительном окружении способна индуцировать их трансформацию в клетки с другим фенотипом, и наиболее частым является сдвиг в направлении Th1. Результатом такой трансформации является появление клеток, экспрессирующих наряду с классическими маркерами клеток Th17 ключевые Th1-ассоциированные молекулы. В наиболее общей форме такая популяция представлена CD4⁺CD161⁺CCR6⁺CXCR3⁺IL-17⁺IFNγ⁺Т-клетками, и в современной литературе она чаще всего обозначается как Th17.1. Часть клеток Th17.1 может полностью утрачивать продукцию IL-17, сохраняя при этом экспрессию других Th17-ассоциированных молекул, – это так называемые клетки ex-Th17 (CD4⁺CD161⁺CCR6⁺CXCR3⁺IL-17- IFNγ⁺Т-клетки). Как следствие, популяция Th1- поляризованных Th17 включает клетки Th17.1, ex-Th17 и ряд дополнительных переходных форм. Она имеет уникальные функциональные свойства – повышенный провоспалительный потенциал и способность преодолевать гистогематические барьеры. Именно этим клеткам в настоящее время отводится ключевая роль в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, а процесс редифференцировки Th17 в Th1 рассматривается как перспективная терапевтическая мишень. Однако развитие этого направления осложняет слабая сопоставимость данных о размерах такой популяции. Проведенный в рамках настоящей работы анализ методов определения Th1-поляризованных Th17 in vivo и in vitro позволил разрешить эти противоречия и разработать оптимальные подходы к идентификации данной популяции. В большинстве работ, особенно клинических, ее идентифицируют по коэкспрессии ключевых цитокинов (IL-17/IFNγ) или хемокиновых рецепторов (CCR6/CXCR3), редко – по их комбинации. При таком подходе коэкспрессия CCR6/CXCR3 маркирует общую популяцию Th1-подобных Th17, включающую и Th17.1, и ex-Th17, тогда как коэкспрессия цитокинов IL-17/IFNγ идентифицирует клетки Th17.1, а субпопуляцию ex-Th17 в этом случае ошибочно классифицируют как классические Th1. Такая «недооценка» субпопуляции ex-Th17 существенно занижает результаты, поскольку именно на долю ex-Th17 приходится основная часть Th1-подобных Th17. И только одновременная оценка коэкспрессии цитокинов и Th17-ассоциированных мембранных молекул позволяет идентифицировать клетки Th17.1 и ex-Th17 отдельно, что важно учитывать при интерпретации данных по проблеме и при планировании клинических исследований.

Многочисленные исследования показывают роль цитокиновой сети в патогенезе тревожности, депрессии. Однако в настоящее время исследования сопряженности уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с уровнем эмоциональной нагрузки достаточно немногочисленны. Целью исследования был анализ сывороточных уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и эмоционального состояния у практически здоровых женщин в зависимости от возраста. В сыворотке крови были исследованы уровни IL-1β, IL-6, IL-17, IFNγ, IL-10 и IL-4 у 100 практически здоровых женщин, которые были распределены на 3 группы в зависимости от возраста (ВОЗ): 18-44 (молодой возраст) 30 человек, 45-59 (средний возраст) 40 человек, 60-74 (пожилой возраст) 30 человек (методом сендвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа, пг/мл). Для оценки эмоционального компонента здоровья все обследуемые проходили опросник SF36 «Оценка качества жизни», где из 8 шкал оценивалась только шкала ролевого функционирования (эмоциональное состояние), значения выражали в баллах. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью аналитического программного обеспечения IBM SPSS Statistics, 22.0. У практически здоровых женщин обнаружено повышение значений IL-1β и IL-6 в группе пожилого возраста (р < 0,05), при этом между группами молодого и среднего возраста различий выявлено не было. Уровень IFNγ во всех возрастных группах женщин статистически значимо не отличался. При этом в группе пожилого возраста уровни IFNγ у 40% варьировались от 1,04 до 8,76 пг/мл, а у 60% женщин – от 24,85 до 28,5 пг/мл. IL-17 также был высоким (р < 0,05-0,01) в группе женщин 60- 74 лет. В противовоспалительном звене наблюдалась противоположная картина, так женщин молодого и среднего возраста уровни IL-10 и IL-4 были выше показателей группы пожилого возраста. Таким образом, проведенный анализ позволил констатировать, что показатели цитокинового профиля у женщин сопряжены с возрастом. При оценке степени, в которой эмоциональное состояние мешает выполнению работы или другой обычной повседневной деятельности в группе женщин среднего возраста прослеживалось снижение ее уровня (50,6 баллов, р < 0,01), а в группах молодого и пожилого возраста значения шкалы приближались к 90 баллам (89,6 и 85,9, баллов соответственно).

Т-лимфоциты 2-го типа иммунного ответа способствуют развитию и обострению воспаления, главным образом аллергического. Усиление воспаления при длительном воздействии неблагоприятных факторов при работе пожарных может привести к развитию различных заболеваний. Оценка иммунитета пожарных важна для назначения адекватного лечения и профилактики инфекционных и аллергических заболеваний. Целью работы стал анализ показателей иммунитета у сотрудников государственной противопожарной службы МЧС России в зависимости от возраста и интенсивности профессиональной нагрузки. Обследованы мужчины (n = 79), средний возраст 31 год, стаж работы от 1 года до 22 лет с различной интенсивностью нагрузки. В периферической крови методом проточной цитометрии (Navios, FC 500, Beckman Coulter) оценивали субпопуляции моноцитов, относительное количество Т-лимфоцитов 2-го типа иммунного ответа СD3⁺СD294⁺. Определяли концентрацию общего иммуноглобулина Е (Immulite). В секрете носовых ходов оценивали содержание секреторного иммуноглобулина А (Вектор Бест) (n = 30). Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета Statistica 12.0 (StatSoft). Увеличение количества СD3⁺СD294⁺ клеток наблюдали в 16,5%. Выявили прямую корреляционную зависимость количества Т-лимфоцитов 2 и возраста обследованных лиц (р < 0,05). В группе пожарных с более интенсивной нагрузкой в 5 раз выше встречали повышение количества СD3⁺СD294⁺ клеток (р < 0,05). Среди пациентов, имевших какое-либо заболевание респираторного тракта, увеличение этой популяции наблюдали статистически значимо чаще – в 26% случаев против 11,5%. Выявили сильную прямую корреляционную зависимость количества Т-лимфоцитов 2 и длительности стажа курения (р < 0,05). Установили прямую корреляционную зависимость количества Т-лимфоцитов 2 и концентрации общего IgE (р < 0,05). Снижение секреторного IgA в секрете из носовых ходов наблюдали у 23% пожарных, у 13% обследованных показатель выходил за верхнюю границу референтного интервала. Значимо чаще выявляли отклонение этого показателя от референтных значений у пожарных с высокой нагрузкой. Установили повышение субпопуляции классических моноцитов в группе обследованных с высоким количеством СD3⁺СD294⁺ клеток (р < 0,05). Таким образом, с увеличением профессиональной нагрузки пожарных в неблагоприятных условиях несения службы отмечается угнетение противоинфекционной защиты и усугубление повреждения респираторного тракта при усилении 2-го типа иммунного ответа. Оценка количества Т-лимфоцитов 2-го типа в периферической крови позволит выявить предрасположенность к Т2 профилю иммунного воспаления, что будет способствовать персонифицированному подходу к ведению пациентов. 

Хронический психоэмоциональный стресс может стать причиной дисфункции нейроиммуноэндокринной дисрегуляции с последствиями в виде нарушения функционального потенциала иммунной системы. Адаптация к новым условиям жизни при старте учебы в медицинском вузе – одно из неизбежных обстоятельств, которое преодолевают первокурсники. Обучение по программе военной подготовки в медицинском вузе несет в этом аспекте дополнительную стрессорную нагрузку. Исследования, посвященные механизмам формирования адаптивных реакций иммунной системы при обучении по программе военной подготовки офицеров медицинской службы, представляют несомненный интерес. Целью проведенного исследования стала сопоставительная характеристика клинической манифестации иммуноопосредованной патологии и параметров адаптивного и врожденного иммунитета студентов медицинского вуза в зависимости от стажа и программы обучения. Под наблюдением находились 104 студента-медика, все – мужчины, из которых 37 первокурсников и 67 – студенты третьего курсов медицинского университета. Обследуемые каждого курса разделены на две подгруппы в зависимости от программы обучения. Группа первокурсников состояла из 18 человек военного учебного центра (ВУЦ) и 19 – лечебно-профилактического факультета (ЛПФ). Среди третьекурсников студентов ВУЦ – 31, ЛПФ – 36. Для клинической характеристики заболеваемости в течение года обучения использовали регистрационные карты анализа иммуноопосредованной патологии, параметры иммунной системы в конце весеннего семестра исследовали с использованием стандартных методологических подходов. Полученные данные указывают, что на первом курсе адаптация к обучению у студентов, имеющих дополнительную нагрузку в виде программы военной подготовки, проходит более тяжело в сравнении с первокурсниками лечебного факультета. Эти различия состоят в более частой и значимой клинической манифестации инфекционной патологии и отражаются на функциональном потенциале клеточных показателей врожденного иммунитета. Констатация признаков угнетения функциональных потенций клеток макрофагального ряда и натуральных киллеров у первокурсников военного учебного центра является настораживающим фактором возможного срыва адаптационных резервов системы иммунного реагирования, что, вероятно предполагает необходимость разработки программ превенции негативного влияния стрессообразующих факторов. К третьем году обучения у студентов военного учебного центра в сравнении со студентами стандартной образовательной программы врачей-лечебников клинические и иммунологические показатели функционирования иммунной системы лучшие. Вероятно предположение, что в этот период завершается процесс психологической адаптации военных студентов-медиков.

Грипп является одной из наиболее распространенных респираторных инфекций, вызывающей миллионы случаев заболевания во всем мире. Эффективность вакцинации против гриппа и характер иммунного ответа на препарат могут варьировать в разных возрастных группах и в зависимости от состава вакцины. Поскольку дети подвержены наиболее высокому риску заболевания и являются основными распространителями гриппозной инфекции, исследования иммунологической эффективности вакцин у детей имеют большое значение для контроля эпидемического процесса в целом. Целью данного исследования стала оценка особенностей формирования гуморального иммунного ответа у детей после иммунизации различными типами инактивированных гриппозных вакцин.
Наблюдательное исследование было проведено в сезоне 2019-2020 г. и включало 230 детей в возрасте до 18 лет, а также 87 участников в возрасте от 18 до 60 лет в качестве группы сравнения. Добровольцы, давшие информированное согласие на участие, были привиты одним из трех препаратов: «Гриппол Плюс», «Совигрипп» или «Ультрикс», в открытом режиме. Оценку гуморального иммунного ответа проводили по титру антигемагглютинирующих антител в парных сыворотках добровольцев, взятых до и через три недели после вакцинации. 
Иммуногенность вакцин, проанализированная суммарно по всем препаратам в возрастной группе до 18 лет, удовлетворяла критериям CPMP для оценки инактивированных гриппозных вакцин по показателям кратности прироста антител и доле лиц с сероконверсией в отношении всех трех компонентов (A/H1N1pdm09, A/H3N2 и B/Victoria). У детей в возрасте от 6 до 18 лет наблюдали более активный ответ к компоненту B/Victoria по сравнению со взрослыми участниками (от 18 до 60 лет), которого тем не менее было недостаточно для обеспечения 70%-ной иммунной прослойки лиц с условно защитным титром антител.
Сравнительный анализ иммуногенности препаратов, проведенный для подгруппы детей в возрасте от 6 до 18 лет с исходно низким уровнем антител на момент вакцинации, показал, что сплитвакцина «Ультрикс» имела преимущество по сравнению с адъювантной вакциной «Гриппол плюс» в формировании антительного ответа в отношении компонента B/Victoria и не отличалась в отношении компонентов A/H1N1pdm09 и A/H3N2. У детей младше 6 лет наблюдалась тенденция к менее выраженному гуморальному иммунному ответу на вакцинацию по сравнению со старшей возрастной группой, что может быть связано с возрастными особенностями иммунной системы у детей младшего дошкольного возраста.

Продолжающаяся на протяжении последних 3 лет пандемия коронавирусной болезни (COVID-19) вызвала пристальное внимание к проблеме популяционного иммунитета, под которым понимается «устойчивость к распространению инфекционного заболевания в популяции». Коллективный иммунитет формируется как в результате заболевания (при естественном распространении возбудителя в популяции восприимчивых индивидуумов), так и в результате применения специфических вакцин. В ходе пандемии COVID-19 реализовались оба варианта формирования популяционного иммунитета. В первую волну происходило естественное формирование невосприимчивости населения к вирусу после перенесенного заболевания COVID-19, обусловленного пандемическим распространением SARS-CoV-2. Начиная с декабря 2020 года в США, Великобритании, Китае, России и ряде других стран началось широкое применение специфических вакцин против SARS-CoV-2. Это запустило процесс формирования поствакцинального популяционного иммунитета, специфичность которого зависит от вида используемой вакцины. В настоящее время в тех странах, где широко проводится вакцинация и ревакцинации переболевших популяционный иммунитет является гибридным. 
Принимая во внимание относительно сходный волнообразный характер эпидемического процесса COVID-19, обусловленный сменой геновариантов возбудителя во всех странах, а также развернутой программой массовой вакцинации населения, можно сделать некоторые выводы об общей для всех стран тенденции формирования популяционного иммунитета в ходе пандемии.
В начале пандемии, в 2020 году, серопревалентность населения в целом не превышала 20%, при этом наибольшие показатели серопревалентности отмечали в детской возрастной группе; выявлялись выраженные территориальные различия, наибольшие показатели отмечали в группе медицинских работников. Популяционный иммунитет развивался вследствие перенесенного заболевания и у большинства серопозитивных волонтеров был представлен антителами к обоим антигенам.
В разгар пандемии, летом 2021 года, серопревалентность населения достигла 50%. Это было обусловлено как значительным числом переболевших лиц, так и началом компании массовой вакцинации населения. Во всех странах практически нивелировались специфические различия в серопревалентности населения (территориальные, возрастные и профессиональные). В этот период наиболее явно можно отметить формирование гибридного иммунитета – увеличилась доля лиц, имеющих антитела только к RBD (вследствие вакцинации векторными вакцинами).
Позднее массовая вакцинация, а также вовлечение большей части населения в эпидемический процесс из-за появления высоко контагиозного штамма «Омикрон», подняли уровень популяционного иммунитета до 80-90%. Это привело к резкому снижению заболеваемости COVID-19 во второй половине 2022 года во всех странах, участвующих в исследовании. На поздних сроках пандемии (2022-2023 годы) практически у 90% серопозитивных волонтеров гуморальный иммунитет являлся гибридным и был представлен антителами к обоим антигенам (Nc+RBD).

Статья посвящена разработке способа цитокиновой диагностики для прогнозирования развития критических состояний у новорожденных, родившихся от матерей с COVID-19, что имеет большое значение для органов здравоохранения при организации специализированной неонатологической и педиатрической службы.
Цель – разработать метод неинвазивной цитокинодиагностики для прогнозирования развития критических состояний у новорожденных, рожденных от матери с COVID-19. Предложенный способ позволяет ранней диагностики и профилактики развития критических состояний у новорожденных, что имеет важное практическое значение. Контроль цитокинов мочи в динамике определяет прогноз развития критических состояний, как в ранний, так и в поздний период адаптации новорожденных. Являясь маркером воспалительного процесса и ключевым цитокином костной резорбции, IL-17А играет сложную роль в процессе адаптации новорожденных, родившихся от матери с COVID-19. Новорожденные, рожденные от матери с COVID-19, имеют повышение IFNγ и IFNα в крови в первый день жизни на фоне повышения IL-17A в 1,48 раза, что свидетельствует о риске развития как инфекции, так и нарушений остеогенеза. Установлена активация интерферонового статуса к 7-му дню жизни у новорожденных на фоне повышения ключевого цитокина костной резорбции (IL-17A). У новорожденных детей, рожденных от матери, инфицированной COVID-19, обнаружено снижение в моче молекулярных маркеров повреждения эндотелия сосудов – MSR-1 в 4,25 раза. Было обнаружено снижение VEGF в моче новорожденных как при заражении COVID-19 у матери, так и при его отсутствии. Неинвазивная уроцитокинодиагностика позволяет достичь экономической эффективности за счет сокращения больничных коек, а также эффективности лечения за счет минимальной травматизации новорожденных.

В этой статье мы исследуем роль макрофагального хемокина MDC/CCL22 в иммунитете против COVID-19.
Материалом для исследования послужили образцы плазмы от 289 пациентов с подтвержденным COVID-19, получавших лечение в специализированных инфекционных стационарах, развернутых во время пандемии. Образцы крови отбирались при поступлении, на 7-10-е сутки от начала инфекции. Для этих же пациентов проводилось генотипирование варианта вируса в носоглоточных мазках. Также в исследование вошли образцы крови 69 реконвалесцентов пациентов, перенесших COVID-19 более чем за месяц до начала исследования. Кроме того, в качестве контроля в исследование вошел 51 здоровый донор. Концентрацию MDC/CCL22 и других цитокинов и хемокинов измеряли с помощью мультиплексного анализа с использованием технологии Luminex MagPix.
Результаты показали, что у пациентов с COVID-19 уровень макрофагального хемокина MDC/CCL22 в плазме был значительно ниже, независимо от штамма SARS-CoV-2, по сравнению со здоровыми донорами. Кроме того, у реконвалесцентов так же до сих пор отмечались сниженные уровни MDC/CCL22, что указывает на то, что истощение этого хемокина может сохраняться даже после выздоровления.
В рамках нашей работы мы предлагаем два механизма, которые могут объяснить причины, приводящие к снижению MDC/CCL22. Во-первых, связывание и инактивация этого хемокина пептидами SARS-CoV-2 может снижать его фунциональну активность. Другим предполагаемым механизмом снижения этого хемокина является «выключение» его эффекторных клеток (например, дендритных клеток и макрофагов) из иммунного процесса.
Лимфопению после COVID-19 потенциально можно объяснить отсутствием MDC/CCL22. Это может привести к сдвигу воспалительной реакции в сторону гиперактивации, что потенциально может объяснить тяжесть течения COVID-19 относительно других респираторных инфекций, особенно на начальных этапах пандемии.
Наше исследование подчеркивает важность макрофагального хемокина MDC/CCL22 в иммунитете к COVID-19. Понимание механизмов концентраций этого хемокина может дать новое представление о патогенезе COVID-19.

Инфекция SARS-CoV-2 является этиопатогенетическим фактором новой коронавирусной инфекции. Восприимчивость к вирусу и, соответственно, заболеваемость отличается у детей и взрослых. С одной стороны, это отражает возрастные особенности иммунного ответа. С другой стороны, реализуется через выработку ряда цитокинов, в том числе IL-2, и отражает генетически-детерминированные особенности продукции цитокинов. Целью исследования был анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов T-330G гена IL2 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Всего было обследовано 145 пациентов, из них 31,0% детей (n = 45) и 69,0% взрослых (n = 100). Диагноз «новая коронавирусная инфекция» верифицирован методом ОТ-ПЦР подтверждающего наличие вируса SARS-CoV-2 и выявление клинических симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Группу контроля составили 50 здоровых доноров-добровольцев. Для анализа полиморфизма Т-330G гена IL2 использовали аллель-специфическую ПЦР с электрофоретической детекцией в 3% агарозном геле («Литех», Россия). Для сравнения частот комбинаций аллелей использовали критерий χ²  и отношение шансов OR и (95% CI).

Доминирующим генотипом у пациентов с COVID-19 был гетерозиготный генотип GТ полиморфизма T-330G гена IL2. В группе детей с риском развития новой коронавирусной инфекции был ассоциирован генотип GG полиморфизма T-330G гена IL2 (31,1% у детей и 18,0% в группе контроля, р < 0,05, OR = 2,047). В то время как гомозиготный генотип ТТ полиморфизма T-330G гена IL2 являлся протективным генотипом (его частота встречаемости составила у пациентов – 26,7%, в группе контроля – 54,0%, р < 0,05, OR = 0,315). У взрослых с риском развития новой коронавирусной инфекции был ассоциирован гетерозиготный генотип GT полиморфизма T-330G гена IL2 (в группе пациентов – 44,0% против контроля – 28,0%, р = 0,028, OR = 2,020). Низкий риск развития заболевания был ассоциирован с гомозиготного вариантом ТТ полиморфизма T-330G гена IL2 (в группе пациентов 37,0% против контроля – 54,0%, р = 0,024, OR = 0,500).

Полиморфизм T-330G промотроной зоны гена IL2 по-разному влияет на его продукцию. От уровня IL-2 зависит направление иммунного ответа и его эффективность. Понимание индивидуальных факторов, определяющих особенности иммунного ответа может помочь в понимании механизмов развития COVID-19-ассоциированных заболеваний и подборе подходов к персонализированным методам их лечения.

 Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) оказала беспрецедентное воздействие на здоровье и экономику во всем мире. Прямое повреждение миокарда и цитокиновый шторм, приводящий к дестабилизации ранее существовавших бляшек и ускоренному образованию новых бляшек, являются двумя механизмами, провоцирующими острый коронарный синдром при COVID-19. Недостаточно данных об иммунном статусе пациентов с острым коронарным синдромом, перенесшим COVID-19. Целью работы явилось исследование Т- и В-клеточного, гуморального звеньев иммунитета в зависимости от числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8⁺) у больных с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесших COVID-19.
Обследовано 65 мужчин с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (острым коронарным синдромом) от 40 до 65 лет, которые ранее болели COVID-19. Проведено исследование периферической крови: общий анализ крови (прибор Medonic – Швеция), общие и специфические IgM, IgG, IgA, фрагменты комплимента («Вектор Бест», Россия). Субпопуляции Т- и В-лимфоцитов определены методом проточной цитометрии. У лиц с острым коронарным синдромом, перенесших COVID-19 преимущественно с нормальным и повышенным уровнями цитотоксических Т-клеток наблюдалось более тяжелое течение заболевания – превалировали больные с острым инфарктом миокарда, у них была больше смертность, продолжительность лечения, отмечались чаще тромбозы стентов. У больных с повышенными цитотоксическими Т-клетками наблюдалось максимальное увеличение эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лимфоцитов как общего числа, так и субпопуляций – Т-хелперов, Т-NK-лифоцитов, NK-лимфоцитов, Т-лимфоцитов ранней и поздней активации, В1- и В2-лимфоцитов, индекса НСТ-индуцированного теста. У пациентов с нормальным уровнем NK-клеток в сравнении с другими группами наблюдалось повышение НСТ спонтанной активности и индекса, значимое снижение С3а и С5а фрагментов комплемента. Превалирование тромбоза стентов и смертности в группе больных с нормальным уровнем цитотоксических Т-клеток может свидетельствовать о торпидности иммунной системы у этих пациентов с неблагоприятными исходами. Полученные данные свидетельствуют о значительной вариабельности ответов клеток иммунной системы у постковидных пациентов ОКС с различным уровнем цитотоксических клеток. Все это следует в дальнейшем рассмотреть подходы и к иммунокоррекции выявленных нарушений.

 В данном исследовании рассматриваются долгосрочные последствия инфекции SARSCoV-2 в отношении иммунного статуса. Учитывая длительную и глубокую иммунную дисрегуляцию, наблюдаемую во время острой инфекции SARS-CoV-2, необходимо определить, переходят ли эти изменения в последующую дисфункцию иммунной системы у выздоравливающих людей. В связи с этим целью исследования явилось изучение параметров иммунной системы у пациентов, перенесших SARS-CoV-2-инфекцию.
Было проведено обследование 150 пациентов, перенесших SARS-CoV-2 инфекцию по 96 параметрам методом проточной цитометрии. Общий анализ крови проводился на приборе Medonic (Швеция); методом иммуноферментного анализа определены уровни общих и специфических IgM, IgG, IgA, фрагменты комплимента (АО «Вектор-Бест», Россия); согласно общепринятой методике исследована активность фагоцитов.
В ходе исследования установлено, что у пациентов выявляется минимум 4 фенотипа нарушений иммунной системы. Первые два фенотипа относятся к нарушению врожденных факторов иммунной системы и связаны со снижением количества CD46⁺ и NK-клеток. Отмечено, что снижение CD46⁺ сохраняется у значительного числа переболевших пациентов на протяжении длительного времени, что подчеркивается нарушениями экспрессии этого маркера на различных субпопуляциях лимфоцитов. Снижение уровня натуральных киллеров сопровождалось компенсаторным повышением количества Т-лимфоцитов, преимущественно за счет Т-хелперов и ТNK-лимфоцитов и роста общих В-клеток памяти. Два других выявленных фенотипа характеризуются повреждением факторов приобретенного иммунного ответа и связаны с повреждением В-клеток и Т-цитотоксических клеток. Показана связь таких нарушений с повреждением эритроцитарного и тромбоцитарного ростков кроветворения, способствующих появлению гипоксии и возможному нарушению системы свертывания крови.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о длительном выраженном повреждении иммунной системы постковидных пациентов, требующих иммунокоррекции данных нарушений. При этом нарушения врожденных и приобретенных параметров иммунной системы (4 новых фенотипа постковидной иммунопатологии) сопровождаются повреждениями эритроидного и тромбоцитарного ростков кроветворения. Данные изменения могут способствовать формированию как нарушений, связанных с гипоксэмическими процессами, так и способствовать тромбообразованию у постковидных пациентов. Длительное сохранение таких повреждений всех ростков кроветворения может приводить к нарушениям и других систем организма (сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной), что требует дополнительных исследований в этих направлениях.

Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 создала чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения в РФ в 2020-2022 годах. Последствия COVID-19 многообразны и часто проявляются дисфункцией органов эндокринной системы. SARS-CoV-2 оказывает прямое цитотоксическое и опосредованное повреждающее действие на островки поджелудочной железы, что приводит к развитию гипергликемии. Установлено, что гипергликемия ассоциируется с провоспалительным уровнем иммунного статуса, увеличением количества циркулирующих маркеров воспаления, что приводит к изменениям врожденного и адаптивного иммунитета. Среди первых, кто реагирует на вирусные инфекции, клетки-натуральные киллеры (NK) обладают огромным терапевтическим потенциалом, образуя мост между врожденными и адаптивными реакциями. В целом Т-клеточный ответ в когорте long-COVID претерпевает как фенотипические, так и функциональные изменения. Актуальностью исследования являются недостаточные данные о Т- и NK-клеточном иммунитете у больных с гипергликемией после перенесенного COVID-19. Целью данного исследования явилось выявление особенностей Т-клеточного иммунитета у лиц с постковидным синдромом и нарушениями углеводного обмена, в зависимости от числа NK-клеток.

Пациенты с нарушениями углеводного обмена (НУО) в постковидном периоде (всего 64 человека) в зависимости от числа NK-клеток разделены на три группы: со сниженными показателями NKклеток, нормальными и повышенными. НУО включали нарушенную толерантность к глюкозе (n = 36) и сахарный диабет 2 типа (n = 28). Группу сравнения составили лица в постковидном периоде без НУО в анамнезе (всего 60 человек). Оценка лимфоцитарного звена иммунитета включала определение: CD45⁺CD3⁺ (Т-лимфоциты), CD45⁺CD3⁺CD4⁺ (хелперы индукторы), CD45⁺CD3⁺CD8⁺ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD45⁺CD3⁺CD16⁺CD56⁺ (T-NK-клетки), CD45⁺CD3^-CD16⁺CD56⁺ (натуральные киллеры), CD45⁺CD3⁺CD4⁺CD25⁺ (Т-лимфоциты – ранняя активация), CD45⁺CD3⁺HLA-DR⁺ (Т-лимфоциты – поздняя активация).

Снижение количества натуральных киллеров сопровождалось более высоким уровнем Т-хелперов в группе с нарушениями углеводного обмена, последнее, вероятно, связано с компенсаторным повышением Т-лимфоцитов и нарушением регуляции Т-клеточного звена иммунной системы. Также можно сделать вывод, что у пациентов с long-COVID и НУО при нормальных показателях NK-клеток сохраняется измененный субпопуляционный состав, а именно, значимое повышение общих Т-лимфоцитов. Полученные данные о значимом снижении T-NK-лимфоцитов многие авторы связывают со снижением противовирусной активности иммунной системы, что может приводить к некачественному ответу на новые вирусные агенты или способствовать активации хронических вирусных инфекций. Повышение значений Т-лимфоцитов ранней активации, вероятно, связано с каскадом реакций, направленных на активацию транскрипционных факторов NFAT, NF-kB и AP-1, которые отвечают за регуляцию продукции множества генов (в том числе гена IL-2), контролирующих пролиферацию и дифференцировку активированных лимфоцитов. Нарушения регуляции Т-клеточного звена у лиц с long-COVID и нарушениями углеводного обмена требует более детального изучения, в том числе с оценкой цитокинового профиля у данной категории пациентов.

Механизм гепатоцелюллярного повреждения печени после COVID-19 – многофакторный процесс. В литературе наиболее обсуждаемыми причинами являются прямые цитолитические повреждения печени вследствие воспалительной реакции после COVID-19, лекарственно индуцированной гепатотоксичности и прямого цитотоксического действия вируса. Существуют наблюдения, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает реактивацию вируса гепатита В, однако взаимодействие между вирусом гепатита С и SARS-CoV-2 описано мало. Течение коронавирусной инфекции связано с выраженной экcпрессией провоспалительных цитокинов – участников мультисистемного воспалительного ответа – IL-1β, IL-6, IL-8, IL-18, MCP-1, TNFα, что вносит существенный вклад в наблюдаемые ранние и поздние нарушения функции печени. Цель исследования – оценить роль провоспалительных цитокинов (VEGFA, IL-8, IL-6, MCP-1, TNFα, IL-18) как дополнительных маркеров гепатотоксичности после COVID-19. Исследование выполнено в период с марта по август 2022 года на базе поликлиики № 2 ЦК МСЧ г. Ульяновска. Пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – с повышением аминотрансфераз на фоне лечения от COVID-19 и/или в последующие 3-6 месяцев после перенесенного заболевания без вирусного поражения печени (n = 42), 2-я группа – пациенты с ко-инфекцией (хроническим вирусным гепатитом С (HCV) и COVID-19 (n = 26). Методом иммуноферментного анализа оценивались уровни цитокинов – VEGF-A, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-18, TNFα в сыворотке крови. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v.3.1.4. Выявлено сопоставимое повышение уровня трансаминаз и С-реактивного белка в обоих группах, значимо отличающееся от референсных значений. Установлены прямые корреляционные связи умеренной силы (линейная корреляция по Спирмену) между следующими цитокинами: TNFα-MCP-1 (R = 0,559; p = 0,001), TNFα-VEGFA (R = 0,400; p = 0,002), TNFα-IL-6 (R = 0,503; p = 0,001). Нами установлено значимое повышение уровня VEGFA в сыворотке крови пациентов 1-й группы (гепатотоксичность после COVID-19) (Me (Q_0,25-Q_0,75): 522 (250-1002), p = 0,001) и у пациентов 2-й группы (HCV + COVID-19) (Me 1196, Q_0,25-Q_0,75: (73-432). Аналогичная тенденция наблюдается с сывороточными уровнями IL-6 и IL-8 в 1-й группе пациентов, выражено превышающими значения цитокинов у здоровых доноров и достоверно выше, чем у пациентов 2-й группы. Выявленные корреляционные связи между воспалительными цитокинами доказывают однонаправленность изменений в функционирований регуляторной сети, контролирующей иммунные вирус-индуцированные реакции.

Новая коронавирусная инфекция COVID-19 ввиду сложного патогенеза заболевания, системного воздействия на органы, развития осложнений и стойких нарушений после перенесенной инфекции остается важной проблемой медицины. С каждым годом увеличивается число пациентов с постковидным синдромом, нуждающихся в своевременной и полноценной реабилитации. Недавно стали появляться единичные работы по применению интервальной гипокситерапии для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией. Целью нашего исследования было выявление отдаленных результатов влияния интервальной гипокситерапии на иммунологический и коагуляционный статус пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19. Обследовано 170 пациентов в возрасте от 45 до 59 лет после перенесенной коронавирусной инфекции средней степени тяжести до, после и через три месяца после интервальной гипокситерапии. Определялось количество лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, G, Е и цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα) в крови, D-димера крови, протромбинового времени, фибриногена в крови, антитромбина III, С-реактивного белка и ферритина в крови. Проведенные исследования выявили изменения иммунологической реактивности после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19, требующие коррекции. Интервальная гипокситерапия оказала иммуномодулирующее действие и привела к нормализации основных иммунологических показателей, которые сохранились через три месяца после гипокситерапии: отмечалось достоверное (р < 0,05) повышению количества Т-лимфоцитов CD3⁺, Т-лимфоцитов CD4⁺, Т-лимфоциты CD8⁺. Об улучшении иммунного статуса также свидетельствовали нормализация иммунорегуляторного индекса, повышение уровня иммуноглобулинов А и G. Снижение иммуноглобулинов Е в крови являлось показателем уменьшения выраженности сенсибилизации организма. Курс гипокситерапии привел к снижению содержания провоспалительных цитокинов: IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNFα и повышению противовоспалительных цитокинов: IL-4 и IL-10 в крови, что свидетельствовало о затухании воспалительного процесса в легочной ткани и в организме в целом. Отмечалось снижение содержания ферритина в крови через 3 месяца после курса гипокситерапии. Как показали проведенные исследования, эффект от гипокситерапии сохраняется в течение трех месяцев после курса лечения. Таким образом, интервальная гипокситерапия может быть рекомендована для реабилитации больных после перенесенной коронавирусной инфекции средней степени тяжести. Повторный курс гипокситерапии может быть проведен через три месяца после первого курса гипокситерапии. 

Ключевая роль нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в патогенезе COVID-19 делает их новыми мишенями для таргетных терапевтических подходов с возможностью влияния на течение и исход болезни, восстановление негативных изменений фенотипа и функций НГ. Наиболее перспективными в лечении COVID-19 являются синтетические пептиды или полипептидные комплексы с физиологическим механизмом действия. Цель – выявить эффекты влияния гексапептида (ГП) – Arginyl-alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginine на фенотип функционально-значимых субпопуляций НГ при среднетяжелой форме COVID-19.

Обследованы пациенты 61 (57-71) года (n = 45) в остром периоде COVID-19 – группа исследования 1 (ГИ1). Кровь пациентов ГИ1 инкубировали in vitro с ГП (10⁶ г/л, 60 мин, Т 37 °С) – группа исследования 2 (ГИ2). Оценивали количество НГ субпопуляций CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119⁺, CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- , CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119⁺, CD64^- CD16⁺CD32⁺CD11b⁺, CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ и фенотип по интенсивности флюоресценции (MFI) (FC 500, Beckman Coulter, США); фагоцитарную активность НГ до и после инкубации с ГП. Группа сравнения (ГС) – 22 добровольца 58 (57-70) лет, обследованных в доковидный период.

Выявлены однонаправленные эффекты ГП in vitro, способствующие восстановлению фенотипа субпопуляций CD16⁺IFNα/βR1^- CD119⁺НГ и CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- НГ до показателей ГС. Показано снижение MFI СD16 (p < 0,05) в обеих субпопуляциях; MFI СD119 (p < 0,05) в субпопуляции CD16⁺IFNα/βR1^- CD119⁺НГ и MFI IFNα/βR1 рецепторов в субпопуляции CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119^- НГ. Эффекты влияния ГП на фенотип субпопуляций CD16⁺IFNα/βR1⁺CD119⁺НГ в 76% случаев проявлялись снижением MFI CD16 (p < 0,05) и повышением MFI IFNα/βR1 и СD119 (p1, 2 < 0,05), а в 24% случаев уменьшением MFI IFNα/βR1 (p < 0,05). Под влиянием ГП in vitro установлено ремоделирование фенотипов субпопуляций НГ CD64^- CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ и CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺, отвечающих за эффекторные функции, от гиперактивированных до нормальных. Изменялся фенотип НГ в субпопуляции CD64^- CD16⁺CD32⁺CD11b⁺ – отмечалось снижение MFI CD16 и CD11b до показателей ГС (p_{1, 2} < 0,05). Наблюдалась уменьшение количества CD64⁺CD16⁺CD32⁺CD11b⁺НГ, со сниженным MFI CD16 (p_{1, 2} > 0,05). Восстановление фенотипа НГ, трансформированного при COVID-19, под влиянием ГП приводило и к нормализации фагоцитарной функции.

Положительные эффекты влияния ГП in vitro на фенотипы субпопуляций, участвующих в противовирусной защите, и функции НГ при COVID-19 открывают перспективы для создания новых методов иммунотерапии с включением гексапептида для восстановления дисфункций НГ.

Актуальным направлением научного поиска последних лет стало исследование иммунобиологических свойств витамина D. Целью данной работы стал анализ результатов перорального применения холекальциферола в целях предупреждения инфицирования вирусом SARS-CoV-2 в первую волну пандемии COVID-19. Исследование выполнено в период с 07 октября по 29 декабря 2020 года, когда отсутствовали иммунобиологические препараты для специфической профилактики COVID-19. Общее количество респондентов составило 73 человека, все однократно перенесли новую коронавирусную инфекцию. Этиологическая диагностика заболевания включала молекулярно-генетическое тестирование полученных общепринятым способом образцов двух локализаций (носоглотка, ротоглотка). Концентрация антител к вирусу определена в среднем через 2 месяца после болезни с использованием набора реагентов SARS-CoV-2-IgG количественный-ИФА-Бест (АО «Вектор-Бест», Россия). Ориентировочную оценку концентрации IgM осуществляли с использованием набора SARS-CoV-2-IgМ-ИФА-Бест того же производителя. Среди участников исследования были такие, кто в целях профилактики инфицирования использовал иммунобиологические препараты (риамиловир, умифеновира гидрохлорида моногидрат, интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, ацетат цинка, витамин С), в частности 28 человек (38,4%) принимали холекальциферол (группа № 1) и 45 человек (61,6%) не использовали его (группа № 2). Статистическая обработка полученных данных произведена с использованием статистического пакета STATISTICA v.12.5.192.5 (StatSoft, Inc., USA). Применен анализ базовых статистик, Linear Discriminant Analysis, Kolmogorov–Smirnov test, Chi-Square test, Wald–Wolfowitz Runs Test, Kruskal–Wallis test. Выявлены отличия в частоте развития респираторного дистресс-синдрома двух изученных групп: у пациентов, принимавших холекальциферол синдром не развивался совсем, в группе № 2 он регистрировался в 20,0% случаев (Chi-Square = 5,242, p = 0,02). Помимо этого, у пациентов группы № 1 концентрация IgG через 2 месяца после болезни была в 3,8 раз выше значений в группе № 2 (Chi-Square = 9,268, p = 0,003). Сходные отличия выявлены и для уровня IgM (Wilks' Lambda: 0,659 approx. F (7,32) = 2,367 p < 0,045). Было известно, что в обеих группах присутствовали респонденты, применявшие в профилактических целях и другие иммуноактивные вещества. В первой группе таких было 18 человек (24,7% от всех), во второй – 13 человек (17,8% от всех). Установлено, что те, кто использовал другие иммуноактивные вещества и не принимал витамин D перенесли заболевание легче всех остальных. Следующими по степени тяжести перенесенной инфекции были респонденты, не использовавшие никаких иммунопрофилактических средств. Респонденты, принимавшие холекальциферол, преимущественно оценили тяжесть инфекции как среднюю. Участники исследования, принимавшие и витамин D и использовавшие другие средства профилактики, наиболее тяжело перенесли COVID-19. Респонденты, принимавшие холекальциферол, чаще других сообщали о длительно сохраняющейся утомляемости, об обострении хронических и появлении новых заболеваний (гипертоническая болезнь, кардиалгия, бронхиальная астма, аллергия, снижение остроты зрения), впервые появившихся мышечных, суставных и позвоночных болях. Феномен артралгий и других поражений крупных суставов при COVID-19 описывался нами ранее. В исследованиях других авторов также сообщается о частых жалобах на повышенную утомляемость и боли в суставах. При этом роль витамина D рассматривается исключительно с позиции его недостаточности при новой коронавирусной инфекции и его потенциальной роли в ингибировании гипервоспалительных реакций, а также ускорении процесса заживления пораженных участков, особенно в легочной ткани. Установлено, что прием витамина D не влиял на частоту возникновения лихорадочного состояния, частоту развития пневмонии легких, объем поражения тканей легких (на основании данных компьютерной томографии), длительность госпитализации и заболевания в целом, а также не предотвращал развитие аносмии и дисгевзии. Использование витамина D, как протективного средства для предотвращения инфицирования вирусом SARS-CoV-2, оказало влияние на снижение частоты / предотвращение случаев респираторного дистресс-синдрома в процессе заболевания. Также у принимавших витамин D зафиксировано увеличение образования IgG к вирусу SARS-CoV-2 через 2 месяца после инфицирования 3,8 раза выше значений, зарегистрированных у респондентов, не принимавших колекальциферол. Участники, принимавшие холекальциферол, переносили инфекцию тяжелее, особенно, если использовали еще какие-либо протективные вещества. Также при превентивном приеме витамина D после COVID-19 дольше сохранялась повышенная утомляемость, чаще сообщалось о появлении новых и активации хронических заболеваний и впервые появившихся мышечных, суставных и позвоночных болях, что соотносится с полученными нами ранее данными. 

В современной литературе активно накапливаются данные о роли регуляторных T-лимфоцитов (Treg) в иммунопатогенезе туберкулеза. Подавляющее действие Тreg-клеток на пролиферацию, функциональную активность Тh1-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток позволяет рассматривать данную популяцию в качестве возможной мишени модуляции иммунного ответа у больных туберкулезом. Сигнальный путь Notch принимает участие в регуляции экспрессии транскрипционного фактора FoxP3 и, следовательно, способен поддерживать супрессорную активность Тreg-лимфоцитов. Ключевая роль в функционировании сигнального каскада Notch принадлежит ферменту γ-секретазе, отщепляющему внутриклеточный домен рецептора (Notch ICD) с последующим образованием комплекса, регулирующего дифференцировку клеток. Активно изучаемым ингибитором γ-секретазы является DAPT – N-[N-(3,5-дифторфенацетил)-L-аланил]-S-фенилглицин трет-бутиловый эфир). Материалом для исследования служили мононуклеарные лейкоциты, выделенные из крови больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких методом градиентного центрифугирования до начала противотуберкулезной терапии. Клетки культивировали в условиях стимуляции антигенами микобактерий туберкулеза CFP10-ESAT6 или с добавлением в инкубационную среду ингибитора γ-секретазы (DAPT) в дозах 5 мкМ/л и 10 мкМ/л в комбинации с CFP10-ESAT6 при 37 о С и 5% СО₂ в течение 72 ч. Количество Treg-лимфоцитов оценивали методом проточной цитофлуориметрии путем определения экспрессии поверхностного рецептора CD4 (FITC) и внутриклеточного транскрипционного фактора FoxP3 (PE). В интактных культурах клеток больных туберкулезом легких относительное количество Treg-лимфоцитов статистически значимо (р < 0,001) превышало аналогичные показатели у здоровых доноров. Стимуляция клеток антигенами CFP10-ESAT6 сопровождалась увеличением доли CD4⁺FoxP3⁺-клеток в обеих группах больных туберкулезом. Добавление в инкубационную среду ингибитора γ-секретазы в концентрации 5 мкМ/л не приводило к статистически значимым изменениям количества Treg-лимфоцитов. Увеличение концентрации DAPT до 10 мкМ/л сопровождалось уменьшением количества Treg-лимфоцитов по сравнению с соответствующими показателями при стимуляции антигенами CFP10-ESAT6 во всех группах обследуемых. Вне зависимости от условий культивирования число CD4⁺FoxP3⁺-клеток у пациентов с лекарственной устойчивостью микобактерий превышало их количество у больных лекарственно-чувствительным туберкулезом легких. Угнетение сигнального пути Notch при помощи ингибитора γ-секретазы (DAPT) в концентрации 10 мкМ/л способствует снижению количества Treg-лимфоцитов у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Уменьшение числа Treg-лимфоцитов при помощи ингибитора γ-секретазы подтверждает значение сигнального каскада Notch как потенциально возможной мишени для коррекции иммунносупрессорной активности Treg-лимфоцитов и патогенетической терапии туберкулеза.

ВГС-коинфекция широко распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов. В России до 50% ВИЧ-позитивных больных коинфицированы ВГС. Применение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), в большинстве случаев, приводит к подавлению репликации ВИЧ и восстановлению иммунной системы ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако ВГСкоинфекция препятствует эффективному восстановлению CD4⁺T-клеток и повышает риск заболеваемости и смерти ВИЧ-инфицированных больных, получающих ВААРТ. Известно, что скорость прогрессии ВИЧ-инфекции и эффективность восстановления иммунной системы на фоне приема ВААРТ в значительной мере зависят от уровня активации иммунной системы и степени истощения CD4⁺Т-клеток. Целью настоящей работы было определение уровня активации и истощения, а также цитокин-продуцирующей функции CD4⁺Т-клеток, полученных из крови получающих ВААРТ ВИЧ/ ВГС-коинфицированных и ВИЧ-моноинфицированных больных. В исследование были включены ВИЧ/ВГС-коинфицированные (n = 11) и ВИЧ-моноинфицированные (n = 10) пациенты, получающие ВААРТ более двух лет. В контрольную группу вошли 10 добровольцев без признаков ВИЧ- и ВГС-инфекций. Было установлено, что у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов, в сравнении со здоровыми людьми, повышены следующие показатели: доля активированных CD38⁺HLA-DR⁺ CD4⁺Т-лимфоцитов (p < 0,05), уровень истощения CD4⁺Т-клеток, определенный по плотности экспрессии TIGIT на поверхности каждой клетки (p < 0,05), и число CD4⁺Т-лимфоцитов, способных производить интерферон-гамма (IFNγ) после активации (p < 0,05). Относительное число IFNγ-продуцирующих CD4⁺Т-лимфоцитов в крови доноров позитивно коррелировало с долей активированных CD4⁺Т-клеток (R = 0,514, p < 0,01). Важно отметить, что, несмотря на большое количество IFNγ-продуцирующих CD4⁺Т-лимфоцитов, средняя продукция этого цитокина в CD4⁺Тклетках ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных была существенно ниже, чем у здоровых субъектов (p < 0,05). Продукция IFNγ в CD4⁺Т-лимфоцитах не зависела от степени их активации (p > 0,05). Негативная корреляционная связь была установлена между содержанием IFNγ и уровнем истощения CD4⁺Т-клеток (R = -0,400, p < 0,05). Показатели истощения CD4⁺Т-лимфоцитов также обратно коррелировали с содержанием CD4⁺Т-клеток в крови (R = -0,598, p < 0,01). Полученные сведения позволяют предположить, что ВГС-коинфекция приводит к выраженному функциональному истощению CD4⁺Т-клеток и тем самым может отягощать течение ВИЧ-инфекции у пациентов, принимающих ВААРТ.

У части ВИЧ-инфицированных больных, несмотря на подавление репликации вируса на фоне приема антиретровирусных препаратов, не происходит эффективного прироста числа периферических CD4⁺Т-лимфоцитов (иммунный неответ на терапию). Одним из значимых факторов в развитии иммунодефицита считается иммунная активация, причиной которой, среди прочих, является поступление в кровоток бактериальных продуктов в результате нарушения целостности кишечного барьера. Кроме того, микрофлора кишечника продуцирует различные растворенные вещества, которые могут накапливаться в крови и проявлять токсические свойства. Целью настоящей работы была оценка влияния микробных продуктов кишечного происхождения – паракрезол сульфата и индоксил сульфата – на число CD4⁺Т-лимфоцитов ВИЧ-зараженных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Объектом исследования служила периферическая кровь ВИЧ-инфицированных субъектов с различной эффективностью восстановления иммунной системы на фоне проводимой терапии и неинфицированных доноров. Концентрация IL-6 (р = 0,012), IP-10 (р = 0,0004) и sCD14 (р = 0,003) в плазме крови ВИЧ-зараженных иммунных неответчиков была повышена по сравнению с соответствующими показателями лиц с эффективным восстановлением численности CD4⁺Т-клеток (иммунные ответчики). Хотя обе группы ВИЧ-позитивных субъектов не различались по уровню липополисахарида и I-FABP в плазме крови, содержание паракрезол сульфата (р = 0,001) и индоксил сульфата (р = 0,042) у иммунных неответчиков было увеличено. В экспериментах in vitro было установлено негативное дозозависимое влияние паракрезол сульфата и индоксил сульфата на жизнеспособность и митотическую активность CD4⁺Т-лимфоцитов. Таким образом, у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушенной регенерацией CD4⁺Т-лимфоцитов на фоне проводимой антиретровирусной терапии отмечается более высокий уровень системного воспаления, чем у субъектов, отвечающих на лечение приростом численности CD4⁺Т-клеток. Выраженность повреждения кишечного барьера и нагрузка бактериальными компонентами, выходящими в кровоток, у ВИЧ-зараженных лиц с различной эффективностью восстановления иммунитета в ответ на лечение примерно одинаковая. При этом плазма крови иммунных неответчиков значительно обогащена микробными продуктами кишечного происхождения: паракрезол сульфатом и индоксил сульфатом. Выявленное в присутствие данных токсинов существенное снижение пролиферативной способности CD4⁺Т-клеток, стимулированных в условиях in vitro, и индукция их гибели могут быть одной из причин неэффективного восстановления численности CD4⁺Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию.

В настоящее время существующие методики лечения хронического пародонтита не способны оказывать комплексное влияние на проблему. Сложность этиопатогенетических взаимодействий в развитии данного заболевания, а также высокая распространенность инфекционных патологий полости рта обусловливают склонность данного заболевания к хронизации. Пародонтит, развивающийся на фоне изменений локального и общего иммунного статуса, оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов, а также затрудняет последующее восстановительное лечение. Таким образом, подход к лечению данной патологии должен быть направлен не только на устранение этиологического фактора, но и на коррекцию иммунологического фона. В соответствии с этим, в последние годы проводятся активные исследования и разработка новых методик лечения и препаратов, которые бы оказывали комплексный этиопатогенетический эффект на данное заболевание.
В данной статье приводится сравнительная оценка классического и экспериментального методов лечения хронического пародонтита. Основываясь на воссоздании экспериментальной модели хронического воспаления тканей пародонта на крысах линии Wistar, были сравнены методы топической терапии композицией «кремнийорганический глицерогидрогель – пептид» и «Полиоксидоний», проведена сравнительная оценка активности данных препаратов с контрольными группами, лечение которых осуществлялось «кремнийорганический глицерогидрогель» и «Метрогил Дента».
Ранее нами были проведены отдельные исследования эффективности применения композиции «кремнийорганический глицерогидрогель – пептид», а также способа лечения пародонтита путем инъекций препарата «Полиоксидоний». Их сравнивали с классическим методом лечения данного заболевания для получения соответствующих данных и результатов.
На наш взгляд, полученные данные представляют значительный интерес. Проведена оценка и сравнение клинических и гистологических данных, которые показали, что все препараты оказывают положительное воздействие на процессы регенерации тканей, однако композиция «кремнийорганический глицерогидрогель – пептид», за счет особенности гидрогеля действовать в качестве транскутанного проводника, показала более быстрое противомикробное и патогенетическое действие, что позволяет комплексно подойти к решению данной проблемы. По сравнению с группами глицерогидрогель кремния и «Полиоксидоний» сроки клинического улучшения в группе глицерогидрогельпептид увеличились на 57%, а с группой «Метрогил Дента» показатели улучшились примерно на 15%.

Хронические воспалительные заболевания органов малого таза (ХВЗОМТ) у женщин остаются основной проблемой в структуре гинекологических заболеваний ввиду значимости медицинских и социально-экономических последствий. Течение и исход ХВЗОМТ зависят от состояния иммунной системы. Актуальным представляется изучение рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ), участвующих в противоинфекционной защите при заболеваниях различной этиологии. Цель: уточнить особенности вариантов количественных и фенотипических изменений субпопуляций НГ CD11b⁺CD64^-CD32⁺CD16⁺, CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺  иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ различной этиологии. Тестировали НГ периферической крови 70 женщин 20-40 лет: группа исследования 1 (ГИ1) – 20 иммунокомпрометированных женщин в период обострения ХВЗОМТ с моно- или микст-латентными или рецидивирующими различными вирусными инфекциями (хронические герпес-вирусные инфекции, папилломавирусная инфекция, рекуррентные ОРВИ); группа исследования 2 (ГИ2) – 30 иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ бактериальной этиологии; группа сравнения – 20 условно-здоровых женщин. Методом проточной цитометрии (CYTOMICS FC500, США) определяли количество НГ и уровень экспрессии рецепторов субпопуляций CD11b⁺CD64^-CD32⁺CD16⁺НГ (мажорной) и CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺НГ (минорной). Установлено, что у иммунокомпрометированных женщин с ХВЗОМТ в период обострения выявлены диагностически значимые различия в субпопуляционном составе НГ. При ХВЗОМТ бактериальной этиологии (ГИ2) снижение субпопуляции CD11b⁺СD64^-СD32⁺СD16⁺НГ и увеличение в 7,6 раз субпопуляции CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺НГ в отличие от ХВЗОМТ, протекающих в сочетании с рецидивирующей или персистирующей вирусной инфекцией (ГИ1). Негативная трансформация субпопуляций НГ связана с преимущественным снижением уровня экспрессии активационного CD16. Выявлено отсутствие адекватного ответа на воспаление – отсутствие повышения экспрессии активационного CD11b в мажорной субпопуляции в ГИ1, а также в минорной субпопуляции в ГИ1 и ГИ2. В мажорной субпопуляции ГИ2 выявлено нарушение – снижение экспрессии активационного маркера CD11b в период обострения ХВЗОМТ. Также при наличии различной вирусной инфекции и ХВЗОМТ (ГИ1) в негативно измененной минорной субпопуляции выявлено снижение уровня экспрессии CD16, повышение уровня экспрессии CD64 и CD32. Определение субпопуляционного состава CD11b⁺СD64^-СD32⁺СD16⁺ и CD11b⁺CD64⁺CD32⁺CD16⁺ НГ и их фенотипа можно использовать как в качестве диагностических маркеров для дифференциальной диагностики ХВЗОМТ вирусной и бактериальной этиологии, так и для последующей разработки новых методов таргетной иммуномодулирующей терапии.

Репродуктивный потенциал как женщин, так и мужчин ежегодно снижается. Нарушению репродуктивной функции способствуют множество факторов – химические, физические, механические, психогенные, однако наиболее выраженное влияние на репродукцию оказывают биологические факторы. Хронический вирусный цервицит может являться не только причиной бесплодия и репродуктивных потерь, но и развитием интраэпителиальных дисплазий, а также рака шейки матки. ПВИ, как моноинфекция, встречается достаточно редко, наряду с ВПЧ, общими путями передачи и входными воротами, выступают другие урогенитальные инфекции. Наиболее частной ассоциацией с ПВИ является герпесвирусная инфекция. Увеличение MMP как системно, так и на локальном уровне может свидетельствовать о нарушении процессов клеточного моделирования, что способствует развитию аутоиммунного воспаление с дальнейшей деструкцией тканей репродуктивного тракта. Активация MMP способствует выходу ВПГ из нервных ганглиев и реактивации инфекции. Терапия ВПЧ и ГВИ носит дискутабельный характер. Единого стандарта лечения нет, но существует ряд препаратов, которые обладают противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. В настоящее время отсутствуют исследования динамики влияния ВПЧ и ВПГ инфекции на состояние MMP и TIMP при терапии Inosine pranobex. Цель исследования – оценить изменения матриксных металлопротеиназ 2 и 9 и их тканевых ингибиторов 1-го и 2-го типа у пациенток с папилломавирусной и герпетической инфекциями после терапии Inosine pranobex.
Проведено обследование 76 пациенток с папилломавирусной и герпетической инфекциями, получавших терапию препаратами с действующим веществом Inosine pranobex. Определение уровней MMP-2, MMP-9 и TIMP-1, TIMP-2 в сыворотке крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США). 
Динамика показателей в сыворотке крови пациенток с ПВИ показала снижение уровня MMP-2, MMP-9, TIMP-1 с одновременным повышением TIMP-2 относительно показателей до терапии. У пациенток с ПВИ и ГВИ терапия Inosine pranobex показала снижение показателей MMP-2 и MMP9, отсутствие изменений в содержании TIMP-1, но повышение сывороточного содержания TIMP-2. До применения терапии было установлено повышение коэффициента в основных группах в сравнении с группой контроля, однако наибольшее увеличение установлено в группе с ассоциацией инфекций. После терапии установлена положительная динамика в основных группах. Так, коэффициент в I группе снизился и стал равен контрольным значениям. Во II группе пациенток коэффициент, несмотря на снижение, остался выше контрольных величин и выше в сравнении с I группой женщин.

Перипротезная инфекция суставов до сих пор остается сложной клинической проблемой, поскольку точное определение этого состояния и надежные лабораторные маркеры пока отсутствуют. Данное исследование было направлено на оценку информативности определения некоторых субпопуляций лимфоцитов и моноцитов у пациентов с перипротезной инфекцией суставов и неинфекционными осложнениями эндопротезирования. В данное исследование было включено 34 пациента с хронической перипротезной инфекцией, 12 – с неинфекционными осложнениями и 30 практически здоровых лиц. Количество CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD19⁺, CD3^-CD16⁺CD56⁺, CD3⁺HLA-DR⁺, CD4⁺CD45RACD45RO⁺, CD4⁺CD45RA⁺CD45RO^- и CD14⁺HLA-DR⁺ субпопуляций лимфоцитов и моноцитов в периферической крови определяли методом проточной цитометрии. Оценку экспрессии мембранных антигенов проводили по средней интенсивности флуоресценции. У пациентов с перипротезной инфекцией суставов было выявлено достоверное увеличение субпопуляций CD3⁺CD4⁺ (p < 0,01) и достоверное снижение субпопуляций CD3^-CD16⁺CD56⁺ (p < 0,005) при сравнению с контрольной группой. Содержание CD19⁺ лимфоцитов у этих больных было достоверно выше, чем у лиц с неинфекционными осложнениями (p < 0,005), последняя группа также характеризовалась более высоким содержанием активированных Т-лимфоцитов (CD3⁺HLA-DR⁺) по сравнению с контрольной (р < 0,001). Количество «наивных» Т-лимфоцитов (CD4⁺CD45RA⁺CD45RO^-) было ниже у больных с перипротезной инфекцией суставов, чем у больных с неинфекционными осложнениями (p < 0,05), и в обеих группах этот показатель был достоверно ниже, чем в контрольной (p < 0,001). Содержание Т-клеток памяти (CD4⁺CD45RACD45RO⁺), напротив, было достоверно повышено в обеих сравниваемых группах (p < 0,05). В группе больных с перипротезной инфекцией суставов количество активированных моноцитов (CD14⁺HLA-DR⁺), а также показатель экспрессии данного активационного маркера были существенно ниже, чем в двух остальных группах (p < 0,05 и р < 0,001 соответственно). Таким образом, оценку субпопуляций лимфоцитов и моноцитов периферической крови, в том числе изучение интенсивности экспрессии активационных маркеров, можно, вместе с другими общепринятыми клинико-лабораторными показателями, дополнительно использовать для проведения дифференциального диагноза между перипротезной инфекцией суставов и неинфекционными осложнениями эндопротезирования.

Травматическое повреждение передней крестообразной связки приводит к нарушению опороспособности и механической нестабильности конечности. Одним из частых осложнений после травмы, является артрогенное мышечное торможение, вследствие ингибирования четырехглавой мышцы и развития функциональной контрактуры. Напротив, одним из показателей высокой мышечной активности является достаточный уровень в крови функциональных мышечных белков-миокинов, в частности интерлейкина-6, экспрессирующихся и высвобождающихся мышечными волокнами. Целью исследования явилось изучение уровня интерлейкина-6 у мужчин с повреждением передней крестообразной связки в динамике электромиостимуляции четырехглавой мышцы бедра.
В исследовании принимали участие 23 мужчины, средний возраст 34,8±2,2 года, с травматическим повреждением передней крестообразной связки, которым за 10 дней до оперативного вмешательства проводилась электромиостимуляция четырехглавой мышцы бедра на аппарате INTELECT® Advanced (Chattanooga (DJO), США). Контрольную группу составили 12 здоровых мужчин, средний возраст 32,2±2,4 года. Уровень IL-6 определяли в сыворотке крови до электромиостимуляции, и в динамике с помощью набора для иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», г. Новосибирск). Обработку полученных данных проводили с применением пакета лицензионных программ Statistica. vers. 10.0.
Базальный уровень IL-6 в основной группе составил 1,28 (0,87-1,72) пг/мл, что значимо ниже в сравнении с показателем здоровых лиц 5,2 (3,8-6,1) пг/мл и обусловлено низким уровнем физической активности, вследствие функциональной контрактуры четырехглавой мышцы. В динамике электромиостимуляции на 5-е сутки уровень IL-6 значимо увеличился в 3,2 раза от базального уровня, на 10-е сутки в 4,6 раз, при этом не превышая показателя группы здоровых лиц. При сокращении миоцитов, в цитоплазме клеток повышалась концентрация миокина – интерлейкина-6, способствующая накоплению в мышечной клетке макроэргов, вследствие миокин-зависимой активации гликогенолиза. Репаративные и противовоспалительные свойства IL-6 реализуются в стимулируемых поперечно-полосатых мышцах по механизму классического сигналинга, способного блокировать активацию универсального внутриклеточного фактора транскрипции NF-κB, в отношении продукции провоспалительных цитокинов. Таким образом, электромиостимуляция до начала оперативного лечения приводит к повышению концентрации в крови миокина – IL-6, что способствует увеличению противовоспалительного и репаративного потенциала поврежденных тканей.

Тяжелая механическая травма является одной из основных причин детской инвалидизации и смертности. Развивающийся дисбаланс гипервоспаления и иммуносупрессии в критическом периоде тяжелой травмы повышает риск развития инфекционных осложнений и/или полиорганной недостаточности. Целью работы было определение информативных иммунологических критериев тяжести повреждения, оценки риска развития осложнений и прогноза исхода травматической болезни у детей при тяжелой механической травме (ТМТ, ISS ≥ 16, n = 87) в группах с благоприятным (n = 47) и неблагоприятным исходом (n = 40), а также в зависимости от развития гнойно-септических осложнений (ГСО, n = 16) и синдрома полиорганной недостаточности (СПОН, n = 11). Методом проточной цитометрии проведена оценка содержания Т-хелперов (Th) и их субпопуляций: регуляторные Т-лимфоциты – CD4⁺CD127^lowCD25^high (Treg), Th17-го типа – CD4⁺CD161⁺ и CD4⁺CD127^higtCD25^highТклетки (T127hi) в 1-е, 3-и, 5-е, 7-е, 14-е сутки с момента получения травмы. Группу сравнения составили 34 ребенка с травмой легкой и средней степени тяжести (ЛТ, ISS < 16). Контрольную группу в исследовании составили 80 условно здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу. В исследовании выявлена обратная зависимость тяжести травмы, степени кровопотери и исхода с абсолютным числом всех субпопуляций, однако для Th и Treg отмечена наиболее сильная связь (R Спирмана ≤ -0,70, p < 0,00001). Для группы ТМТ обнаружено выраженное снижение абсолютного количества клеток Th, Treg, T127hi и Th17 в раннем посттравматическом периоде с тенденцией к повышению к 14-м суткам. Значения в первые сутки для показателей пациентов с ЛТ соответствовали значениям контрольной группы и значимо отличались от группы ТМТ. Были выявлены различия в динамике процентного содержания субпопуляций Th в остром посттравматическом периоде. Процентное содержание Th17 и T127hi достоверно повышено в 1-3-й и 3-7-й дни после травмы соответственно в сравнении с контрольной группой и ЛТ. Для процентного содержания Treg достоверных различий в первую неделю после травмы выявлено не было. Низкий уровень абсолютного количества клеток Treg у пациентов с ТМТ на первые сутки после травмы в значительной степени связан с развитием ГСО и неблагоприятным исходом. Динамика абсолютного количества клеток Th17 в остром посттравматическом периоде значимо отличалась у детей с ТМТ при развитии СПОН. Абсолютное количество Th17 достоверно снижено в 3-7-й дни после травмы в группе ТМТ с СПОН. Результаты исследования свидетельствуют о том, что у детей уровни Treg, T127hi и Th17 достоверно связаны с тяжестью травмы и могут быть использованы для прогнозирования исхода травматического заболевания и оценки риска развития ГСО и СПОН.

Остеомиелит – воспаление кости и костного мозга, вызванное распространением S. aureus из локального очага гематогенным путем или из открытого травматического перелома, которое трудно поддается лечению и остается серьезной проблемой. Условиями распространения инфекционного процесса в кости является влияние S. aureus, нарушение его элиминации из-за дисфункции иммунной системы (ИС). Разноречивые данные об иммунопатогенетических механизмах развития острого остеомиелита требуют изучения, позволяющего разработать обоснованную иммунотерапию. Цель исследования – уточнить варианты нарушений противобактериальной иммунной защиты у детей с острым гематогенным и острым посттравматическим остеомиелитами. Исследованы дети 8-15 лет (n = 22): группа исследования 1 (ГИ1) – 12 пациентов с острым гематогенным остеомиелитом (ОГО); группа исследования 2 (ГИ2) – 10 детей с острым посттравматическим остеомиелитом (ОПО). Группу сравнения (ГС) – 13 здоровых детей соответствующего возраста. Тестировали Т-лимфоциты (CD3⁺CD19^- , CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺), В-лимфоциты (CD3^- CD19⁺), NK (CD3^- CD16⁺CD56⁺) и ТNK (CD3⁺CD16⁺CD56⁺) лимфоциты, CD16, CD32, CD64 рецепторы на нейтрофильных гранулоцитов (НГ) (FC-500 Веckman Coulter, США); уровень сывороточных IgA, IgM, IgG (ИФА). Оценивали фагоцитарную функцию НГ по отношению к S. aureus: количество активно фагоцитирующих НГ (%ФАН), процессы захвата (ФЧ, ФИ) и киллинговую активность (%П, ИП). В группах ОГО и ОПО выявлено снижение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ТCTL и NK (р_1-4 < 0,05). Также установлено, что при ОГО уровень IgA, IgМ, IgG не отличался от показателей ГС, тогда как при ОПО отмечалось повышение уровня IgA и IgG (р_{1, 2} < 0,05). Показано, в группах c ОГО и ОПО отмечается разная плотность экспрессии рецепторов СD64, CD16, CD32 на НГ, предопределяющая несостоятельность фагоцитарной функции. Дефекты фагоцитоза, при ОГО в первую очередь, связанны с нарушениями захвата и киллинга, а при ОПО только с процессами переваривания бактериального антигена. Выявленные комбинированные дефекты функционирования ИС диктуют необходимость разработки новых подходов в лечении ОГО и ОПО у детей, патогенетически обосновывающих использование иммунотерапии в комплексном этиопатогенетическом лечении, что будет способствовать восстановлению противоинфекционного иммунитета, улучшению клинического течения заболеваний, а также препятствовать хронизации воспалительного процесса и усугублению дисфункции ИС.

Включение нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в воспаление зависит от экспрессии рецепторов, обеспечивающих функции НГ. Острый остеомиелит (ООМ) занимает центральное место среди гнойно-воспалительных заболеваний у детей. ООМ – гнойно-некротический процесс, протекает в кости, костном мозге, ответственном за кроветворение. Представляет интерес определение субпопуляций НГ, их фенотипа при ООМ и оценка влияния иммунотропных субстанций для коррекции дисфункций. Цель – уточнить варианты изменений количественных и фенотипических характеристик субпопуляций CD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR^-, CD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺ НГ при остром остеомиелите у детей и оценить возможность их иммуномодулирования под влиянием гексапептида (ГП) – Arginyl-alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginine в эксперименте in vitro.

Исследована периферическая кровь (ПК) 24 детей ООМ 8-15 лет – группа исследования (ГИ). Группа сравнения – 13 здоровых детей. Для оценки влияния ГП (10^-6 г/л) ПК детей с ООМ инкубировали 60 мин (37 °С) – группа исследования 1. Определяли количество НГ субпопуляций CD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺, CD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR^- (FC 500, Beckman Coulter, США), плотность экспрессии рецепторов по MFI, фагоцитарную активность НГ до и после инкубации с ГП.

При ООМ регистрируется субпопуляция НГ, экспрессирующая HLA-DR – 29,9 (18,4-43,6) % СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺, отсутствующая в ПК здоровых детей. Под влиянием ГП выявлено снижение количества СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺ в 1,5 раза (p > 0,05), повышение в 1,2 раза СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR^- НГ (p > 0,05) относительно ГИ. Перераспределение субпопуляций, очевидно, происходит за счет связывания ГП с HLA-DR на мембране НГ. Также MFI HLA-DR была низкой -1,7 (1,6-2,2) (р > 0,05). При этом выявлено усиление MFI СD66b в 1,3 раза и снижение в 1,4 раза MFI CD16 (р < 0,05).

В исследовании впервые показано наличие в ПК у детей с ООМ субпопуляции НГ СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺ на фоне уменьшения количества СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR^-НГ. Субпопуляция СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺НГ при ООМ, свидетельствует о появлении активированной субпопуляции НГ в ПК со свойствами АПК. В системе in vitro продемонстрировано позитивное влияние ГП на фенотип субпопуляций СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR^- , СD66b⁺CD16⁺CD33⁺HLA-DR⁺ НГ. Восстановление фагоцитарной функции под действием ГП связано с повышением экспрессии CD66b, влияющих на эффекторную функцию НГ, и уменьшением гиперэкспрессии молекулы CD16, что обуславливает снижение повреждающей цитотоксической активности НГ.

Статья посвящена разработке иммунологических индикаторов воспаления кишечника у детей, что имеет большое значение для органов здравоохранения при организации специализированной педиатрической и хирургической службы. Предложенный метод способствует ранней диагностике и профилактике развития осложнений воспалительных хирургических заболеваний кишечника у детей, что имеет важное практическое значение. Авторами проведено иммунологическое исследование 91 пациента детского возраста. Цель исследования явилась разработка иммунологических показателей осложнений хирургических заболеваний кишечника у детей.
Проведен ретроспективный анализ 867 историй болезни детей, получавших стационарное лечение в отделении детской хирургии Бухарского филиала Республиканского научного центра неотложной медицинской помощи с 2019 по 2022 год по поводу хирургических заболеваний желудочнокишечного тракта.
Всем детям было проведено иммунологическое исследование крови: изучены клеточный и гуморальный иммунитет, цитокины (TNFα, IFNα, IL-8, MCP-1 и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF-A). Для профилактики после операционных осложнений ХЗК у детей рекомендуется определение IFNα в сыворотке крови в период до операции для решения показаний к иммунокоррекции. Авторами установлено, что для корректного определения показаний к антибактериальной терапии и оценки ее эффективности необходимо определение прокальцитонина в сыворотке крови в течении первых 2 суток после операции и в динамике. Была установлена заметная положительная взаимосвязь между IFNα и CD8 – r = 0,34, между IFNα и CD23 – r = 0,38, между IFNα и IgA – r = 0,39, между IFNα и PCT – r = 0,36. В то же время PCT имеет заметную негативную взаимосвязь с CD16 – r = -0,31 и с CD8 – r = -0,31 на фоне заметной положительной взаимосвязи с IgG – r = 0,32 и IFNα – r = 0,36. Установлено, что IFNα является более информативным показателем эффективности иммунного ответа, а PCT – показателем эффективности антибактериальной терапии при хирургических заболеваниях кишечника у детей.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) представляет собой распространенное кислотозависимое заболевание среди населения, в том числе детского с мультифакториальным генезом. Она, как и многие другие кислотозависимые заболевания (язвенная болезнь и др.), ассоциирована с семейной предрасположенностью к заболеванию. Интерес представляет изучение роли цитокинов в регуляции патологии в детском возрасте в зависимости от отягощенности семейного анамнеза по язвенной болезни. Цель – оценить показатели цитокинов в сыворотке крови при семейном отягощении по язвенной болезни у школьников с гастритом, ассоциированным с ГЭРБ. В ходе научного исследования обследовано 142 ребенка с гастроэнтерологическими жалобами в возрасте 7-17 лет. Диагноз «ГЭРБ» выставлялся при наличии еженедельной изжоги в соответствии с глобальным консенсусом по патологии у детей. Всем обследуемым была проведена гастроскопия с взятием биопсийного материала из слизистой желудка и морфологическим подтверждением у них диагноза гастрит в соответствии с Сиднейской классификацией. Методом иммуноферментного анализа получена концентрация цитокинов в сыворотке крови (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IL-1β, IFNα, TNFα). При статистической обработке использовались критерии χ²  и Манна–Уитни. Исследования одобрены этическим комитетом и до начала исследования получены информированные согласия пациентов и их родителей. Результаты исследования не показали значимых различий концентрации цитокинов у школьников в зависимости от наличия ГЭРБ. У детей с семейным отягощением по язвенной болезни ГЭРБ определялась чаще (р = 0,054), что, вероятно, является следствием наличия у них повышенного кислотообразования. Отмечены изменения в цитокиновом профиле крови. В течение ГЭРБ при отягощении по язвенной болезни было усиление репликации IL-4 (р = 0,027) и IFNα (р = 0,001). Увеличение IFNα в крови у детей с ГЭРБ при семейном отягощении очевидно направлено на усиление иммунных реакций с участием всего организма на повреждение. Это обусловлено его функциональной ролью – участие в иммунном ответе. Усиление репликации IL-4, очевидно, обеспечивает усиление метаболических, иммунных процессов в организме, направленных на обеспечение оптимизации течения пролиферативных процессов в слизистой пищевода в условиях повышенной секреции соляной кислоты в желудке. Таким образом, при отягощении семейного анамнеза по язвенной болезни у школьников с гастритом, ассоциированным с ГЭРБ наблюдается переход ряда звеньев цитокиновой сети (IL-4, IFNα) на системный уровень регуляции.

При инфицировании организма бактерией Helicobacter pylori запускается цитокиновый каскад, играющий ключевую роль в прогрессировании хронических воспалительных и деструктивных процессов в слизистой оболочке желудка. Таким образом, происходит стимуляция секреции целого ряда цитокинов, которые в свою очередь способствуют привлечению иммунокомпетентных клеток, развитию воспалительных изменений. Однако гиперпродукция цитокинов может привести к атрофическим изменениям СОЖ и как следствие перерождение в рак желудка. Таким образом, роль цитокинов в предраковых состояниях неоднозначна, с одной стороны, они активируют иммунный ответ, направленный на элиминацию патогена, с другой, сами способствуют прогрессированию заболевания.

В комплексное клинико-лабораторное исследование были включены больные: 60 – с хроническим гастритом (ХГ), 55 – с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), 50 – с раком желудка (РЖ, I-II стадии, морфологический вариант – аденокарцинома) и 60 – контрольная группа. Диагнозы верифицировались согласно международным и Российским рекомендациям и подтверждались лабораторно-инструментальными исследованиями. Все больные были сопоставимы по гендерно-возрастным характеристикам (р > 0,05). У всех больных выявлялись специфические IgG к H. pylori. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФИЦ КНЦ СО РАН (протокол № 11 от 11.11.2013), соблюдались все этические требования, больные подписывали форму информированного согласия на участие. У больных и лиц контрольной группы проводился однократный забор крови из локтевой вены при поступлении в вакутейнеры с гепарином.

Уровни IL-2, IL-4, IL-8, TNF-α, интерферона-γ в сыворотке крови больных и здоровых лиц определяли с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов производства АО «Вектор-Бест». Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 8.0.

У всех больных с H. pylori – ассоциированными заболеваниями (ХГ, ХАГ, РЖ) выявляется увеличение провоспалительных (IL-2, IL-8, IFNγ) со значительным ростом IL-8 у всех больных и IFNγ при РЖ и противовоспалительного цитокина (IL-4) с максимальным значением при раке желудка. Обнаруживается сочетанный Th1- и Th2-опосредованный иммунный ответ с максимальным нарушением цитокиновой регуляции при РЖ. 

Одним из ведущих этиопатогенетических факторов формирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей и взрослых в настоящее время рассматривается бактерия Helicobacter pylori. Несмотря на множество исследований в данной области, механизмы фагоцитарной активности в ответ на воздействие Helicobacter pylori до конца не ясны. Целью работы являлось получение результатов по функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов крови у детей с Helicobacter pylori-ассоциированным эрозивно-язвенным поражением желудка и двенадцатиперстной кишки. Объектом исследования являются нейтрофильные гранулоциты, выделенные из крови больных и контрольной группы. Образцы были взяты у 46 лиц с Helicobacter pylori-ассоциированным эрозивно-язвенным поражением желудка и 12-перстной кишки в возрасте от 11 до 18 лет и контрольную группу, которую составляли 55 практически здоровых лиц, у которых было исключено данное заболевание в аналогичном возрастном диапазоне. Проведен сравнительный анализ функциональной активности клеток с помощью хемилюминесцентного анализа и метаболической активности биолюминесцентным методом. В качестве активатора хемилюминесценции использовался люминол. Измерение функциональной активности фагоцитов основывалось на определении базовой активности (спонтанная реакция) и резервных возможностей клеток при воздействии на них неспецифическим индуктором зимозаном. Наблюдается пониженный индекс активации нейтрофилов больных относительно контрольной группы, что может характеризовать пониженные метаболические резервы клеток. В нейтрофильных гранулоцитах происходит снижение Г6ФДГ-фермента, который запускает гликолиз по пентозофосфатному пути и способствует восстановлению никотинамидаденин-динуклеотидфосфата (NADP) до NADPH, который необходим для образования восстановленного глутатиона, связывающего окислители. При его недостаточности происходит снижение энергетических запасов клеток. В нейтрофильных гранулоцитах крови у детей с эрозивно-язвенным поражением желудка и 12-перстной кишки с выявленной инфекцией H. pylori наблюдается понижение метаболических резервов, что связано с ингибированием метаболических процессов в клетках.

Цель исследования – оценить взаимосвязь между серопозитивностью по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду и хронической инфекцией Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). В исследование были включены 92 женщины с умеренной активностью РА. В иммуноферментном анализе определяли сывороточные антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (аnti-CCP), антитела к H. pylori (anti-H. pylori-IgG), суммарные антитела к антигену CagA H. pylori (anti-CagA); наличие позитивного результата anti-CagA-IgG подтверждали методом иммуноблота. 68,5% больных РА показали положительный результат anti-H. pylori-IgG, причем среди пациентов данной группы 40% дали положительный результат на anti-CagA-IgG. Все участники исследования были распределены на группы: I – H. pylori серонегативные пациенты (H. pylori^- ); II – H. pylori положительные, но CagA отрицательные (H. pylori⁺/CagA^- ); III – пациенты сероположительные и на H. pylori, и на CagA (CagA⁺). Показатели anti-CCP у больных РА с CagA⁺ (группа III) были достоверно выше не только по сравнению с группой больных, серонегативных по H. pylori (p < 0,001), но и по сравнению с пациентами из группы II (H. pylori⁺/CagA^- ) (p < 0,041). Изучение влияния активности РА, наличия РФ и H. pylori данных факторов на содержание anti-CCP продемонстрировало незначительную долю изменчивости anti-CCP при высоком удельном вкладе H. pylori (beta = 0,25). Добавление в представленную модель показателя CagA(+) (beta = 0,503) позволило описать изменчивость anti-CCP практически в 30% случаев (R² = 0,29). В группе больных РА с показателями anti-CCP, превышающими установленное пороговое значение в 20 МЕ/мл (показатель нормы), наблюдалось повышение доли больных, инфицированных H. pylori (p < 0,001), но не доля CagA-положительных пациентов (p = 0,06). При увеличении порогового уровня до 60 МЕ/мл (трехкратное превышение верхней границы нормы) у пациентов с достоверно высоким anti-CCP связь с позитивностью на CagA стала значимой (p = 0,005). CagA, обладая высокой иммуногенностью, способен вызывать воспалительную реакцию в организме хозяина, которая выходит за рамки действия самой H. pylori. Необходимы дополнительные экспериментальные исследования для изучения возможных клинических и лабораторных ассоциаций, которые могут оказать влияние на тактику лечения СagA⁺ пациентов с РА, серопозитивных по антицитруллинированным антителам, а также оценить эффективность эрадикации H. pylori в данной группе.

Целью исследования явилось изучить иммуновоспалительные маркеры ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии и их сочетанного течения.
В исследовании приняли участие 116 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями среднего и пожилого возраста. Средний возраст пациентов составляет 62,4±1,27 года. Все пациенты были обследованы в Бухарском филиале Республиканского научно-практического центра неотложной медицинской помощи. В ходе анализа было установлено, что уровень систолического артериального давления напрямую зависит от концентрации фибриногена – r = 0,3 и противоположно зависит от концентрации прокальцитонина (ПКТ) – r = -0,3 и IL-6 – r = -0,26. В то же время также была выявлена заметная положительная связь частоты сердечных сокращений с уровнем креатинина в крови – r = 0,35. Установленные связи показывают вклад синдрома воспаления (иммунного) в прогрессирование артериальной гипертензии, точнее, показателями прогрессирования артериальной гипертензии при ишемической болезни сердца являются креатинин, фибриноген, ПКТ и IL-6. Благодаря высокой и заметной корреляции с изучаемыми иммунобиохимическими показателями крови и функциональными показателями сердца, IL-6 является более информативным показателем прогрессирования ишемической болезни сердца с риском осложнений и полиорганной недостаточности. Таким образом, установленные связи в наших исследованиях позволяют включить вывод о том, что, наряду с вышеизложенным, факторами риска развития разрыва и/или аневризмы аорты при ИБС являются повышение уровня комплемента С3, IL-17 и ПКT в крови. Следовательно, с повышением уровня VEGF в крови при ИБС AS возрастает риск увеличения толщины ЛЖ в диастолу, а повышение IL-6, IL-17A и мочевины в крови свидетельствует об уменьшении толщины ЛЖ в диастолу. диастола, которая позволяет дифференцировать рестриктивный вариант от гипертрофической формы при атипичной стенокардии. Благодаря высокой и заметной корреляции с изучаемыми иммунобиохимическими показателями крови и функциональными показателями сердца, IL-6 является более информативным показателем прогрессирования ишемической болезни сердца с риском осложнений и полиорганной недостаточности.

Постишемический воспалительный ответ играет существенную роль в патогенезе острого ишемического инсульта (ИИ). Установлено, что острый ИИ сопровождается асептическим воспалением, индуцирующим активацию костимулирующих молекул в процессе ответной реакции врожденного иммунитета на повреждение ткани головного мозга. Постоянно прогрессирующая деструкция нейрональных антигенов способствует увеличению объема очага ишемического поражения. Продолжают накапливаться доказательства, свидетельствующие о важной роли NLRP3-опосредованного воспаления в патогенезе ишемического инсульта, реализуемого инфламмасомами – мультипротеиновыми олигомерными комплексами. В последнее время большой интерес вызывает перспектива модулирования аутофагии при остром ИИ, являющейся мощным регулятором воспалительных реакций. Показано, что при остром ИИ аутофагия задействована в важнейших этапах воспалительного каскада, выступая либо в качестве индуктора, либо в роли ингибитора постишемического нейровоспаления. Во многих противовоспалительных механизмах, реализуемых аутофагией при остром ИИ, участвуют ключевые белки аутофагического процесса Beclin-1, LC3 и р62. Экспериментальные исследования показали, что аутофагия подавляет активацию NLRP3-опосредованного воспаления. Попрежнему противоречивыми остаются данные о перекрестных взаимодействиях между апоптозом и аутофагией и их отдельными медиаторами в патогенезе острого ИИ. Исследования в области нейроиммунологии позволили установить сигнальные белки, инициирующие как апоптотическую, так и аутофагическую гибель клеток головного мозга при остром ИИ. Целью исследования явилась оценка взаимосвязи между биомаркерами аутофагии, воспаления, и апоптоза в динамике острого периода атеротромботического ИИ. В работе представлены результаты динамического исследования сывороточной концентрации ключевых биомаркеров аутофагии Beclin-1, LC3 и р62, показателей апоптоза Bcl-2 и р53, провоспалительных цитокинов IL-1β, TNFα, IL-8, IL-18, участвующих в постишемическом нейровоспалении. Установлено статистически достоверное повышение исследуемых показателей по сравнению с группой контроля. Максимальное повышение исследуемых биомаркеров отмечается в 1-е сутки после развития ишемии у пациентов с тяжелым течением заболевания. Выявлена взаимосвязь между активностью аутофагии, биомаркерами апоптоза и некоторыми показателями системной воспалительной реакции у пациентов с атеротромботическим инсультом среднетяжелого и тяжелого течения. Полученные результаты подтверждают данные литературы об участии аутофагии в регуляции постишемического воспалительного ответа.

Распространенность фибрилляции предсердий высока и сопоставима у обоих полов. Такие факторы, как различно экспрессируемые биомаркеры крови у женщин и мужчин могут играть определенную роль в возникновении фибрилляции предсердий и развитии тромботических осложнений.
Цель – исследование маркеров воспаления и активации тромбоцитов у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию и имеющих в анамнезе тромботические осложнения и пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений в зависимости от гендерной принадлежности больных.
В исследование было включено 22 здоровых добровольца и 60 пациентов с диагнозом «фибрилляция предсердий», получающих антикоагулянтную терапию, из них у 21 пациента произошло развитие тромботических осложнений. Исследование содержания в сыворотке крови α2-macroglobulin, hsC-reactive protein, fetuin A, α-1-acid glycoprotein, L-selectin, serum amyloid P, adipsin, platelet factor 4 проводили на FLEXMAP 3D, с использованием диагностических тест-систем Acute Phase Panel 3.
Сравнительное исследование содержания биомаркеров продемонстрировало повышенное содержание С-реактивного белка у мужчин и женщин в обеих группах пациентов с фибрилляцией предсердий; снижение фетуина А и L-селектина в группе женщин с тромбозами по сравнению с женщинами без тромботических осложнений и по сравнению со здоровыми женщинами. Половых различий в содержании фетуина А и L-селектина в группе больных с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений и у здоровых добровольцев не обнаружено. Уровень адипсина не имел половых различий в группе пациентов с фибрилляцией предсердий с тромбозами и у здоровых добровольцев, однако он был значительно повышен у женщин без тромбозов. Содержание тромбоцитарного фактора 4 у женщин в обеих группах пациентов превышает значение данного показателя у здоровых женщин, половых различий в группах у пациентов с фибрилляцией предсердий не обнаружено. 
Низкие уровни фетуина А и L-селектина при одновременном повышении содержания С-реактивного белка и тромбоцитарного фактора 4 приводят к увеличению протромбогенного потенциала и изменению баланса про- и противоспалительных медиаторов в сторону усиления воспаления у пациентов с фибрилляцией предсердий женского пола.

Регуляторные Т-лимфоциты (Treg) присутствуют в жировой ткани. Их относительное содержание, а также уровень ядерной транслокации FoxP3 в эпикардиальной и тимус-замещающей жировой ткани остаются неизученными. В то же время свойства резидентных Treg в жировой ткани могут иметь большое значение у пациентов с ишемической болезнью сердца как потенциальный патофизиологический фактор развития атеросклероза. Целью исследования являлось сравнение содержания FoxP3⁺Treg-лимфоцитов и ядерной транслокации FoxP3 в эпикардиальной, тимусной, подкожной жировой ткани и периферической крови у пациентов с ишемической болезнью сердца. Пилотное исследование включало 11 пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых в плановом порядке было проведено аортокоронарное шунтирование после предшествующей селективной коронарографии. Частоту CD4⁺CD25^hiFoxP3⁺ и CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ лимфоцитов и уровень ядерной транслокации FoxP3 оценивали методом проточной цитометрии с визуализацией в периферической крови и стромально-сосудистой фракции эпикардиальной, подкожной и тимусной жировой ткани. Доля CD4⁺CD25^hiFoxP3⁺ и CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ лимфоцитов была выше в эпикардиальной жировой ткани по сравнению с кровью (в 3 и 5 раз, р = 0,020); доля CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ клеток в подкожной жировой ткани была в 4 раза выше, чем в крови (р = 0,028). Уровень ядерной транслокации FoxP3 был максимальным в крови и снижался в эпикардиальной, подкожной и тимусной жировой ткани (р = 0,020 как для CD4⁺CD25^hiFoxP3⁺, так и для CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ лимфоцитов). Доля CD4⁺CD25loFoxP3⁺ клеток была прямо связана с возрастом в тимусной (r_s = 0,818; p = 0,002) и обратно пропорционально – в эпикардиальной жировой ткани (r_s = -0,618; p = 0,043). Доли CD4⁺CD25^hiFoxP3⁺ и CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ клеток с ядерной транслокацией FoxP3 в подкожной жировой ткани отрицательно коррелировали с возрастом (r_s = -0,827; p = 0,002 и r_s = -0,648; p = 0,031 соответственно). Доля CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ клеток с ядерной транслокацией FoxP3 в тимусной жировой ткани отрицательно коррелировала с соотношением окружности талии и бедер (r_s = -0,700; p = 0,016). Тяжесть атеросклероза была связана только с долей CD4⁺CD25^loFoxP3⁺ клеток в подкожной жировой ткани (r_s = -0,655; p = 0,029). Таким образом, эпикардиальная и подкожная жировая ткань обогащены Treg, но факторы, влияющие на накопление Treg и ядерную транслокацию FoxP3 в этих жировых депо, могут различаться. Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для персонификации иммуномодулирующей терапии у больных атеросклерозом.

В настоящее время фибрилляция предсердий (ФП) является одним из наиболее распространенных нарушений сердечного ритма. Многочисленные данные свидетельствуют о значительном вкладе воспалительных изменений миокарда в развитии и прогрессировании ФП. Поиск новых лабораторных биомаркеров, позволяющих оценить активность воспалительных процессов в миокарде, а также изучение их диагностической значимости для неинвазивной диагностики у пациентов с ФП представляется актуальным. В этой связи целью работы явилось изучить особенности сывороточного содержания биомаркера Гал-3 и выявить его взаимосвязь с воспалительными изменениями миокарда у пациентов с ФП. В зависимости от результатов гистологических исследований пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – с морфологически верифицированным активным лимфоцитарным миокардитом (АЛМ), 2-я – с признаками лимфоцитарной инфильтрации (ЛИ). Анализ частоты выявления и степени выраженности воспалительного процесса в миокарде показал, что активность 4-5 баллов обнаружена только в группе 1, большинство пациентов в группе 2 имели степень активности воспалительного процесса 1 балл. У всех пациентов с ЛИ показано слабое интерстициальное воспаление. В группе с АЛМ регистрировали умеренное и выраженное интерстициальное воспаление, по результатам ИГХ исследования обнаружено высокое количество клеток CD3⁺ и CD45⁺ в сравнении с группой 2 (p < 0,001). Не выявлено значимых межгрупповых отличий сывороточного уровня Гал-3. При этом в группе 1 показано значимое снижение Гал-3 через 6 месяцев после аблации (р = 0,028). У пациентов с АЛМ выявлены положительные корреляции Гал-3 с такими критериями миокардита, как степень выраженности воспалительного процесса, вовлеченность эндокарда. У пациентов группы 1 показана ассоциация сывороточного содержания Гал-3 с уровнем CD68⁺ (R = 0,48 р = 0,030). В группе 2 выявлена корреляция между уровнем Гал-3 через 6 месяцев после РЧА с инфильтрацией CD45⁺ клетками (R = 0,69 р = 0,003). Таким образом, у пациентов с ФП и признаками активного лимфоцитарного миокардита установлены значимые ассоциации между биомаркером Гал-3 и показателями воспалительных изменений в миокарде, что подтверждает важную роль Гал-3 в качестве участника воспалительного процесса.

Эотаксин – хемокин, который является хемоаттрактантом преимущественно для эозинофилов, а также базофилов и Th2-лимфоцитов. По данным исследований, сверхэкспрессия эотаксина обнаружена в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов в области атеросклеротической бляшки. В клинической медицине широко используется сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) как индикатор артериосклероза и предиктор сердечно-сосудистых событий. В немногочисленных исследованиях показана взаимосвязь содержания эотаксина с наличием коронарного атеросклероза, тогда как в других исследованиях не было установлено ассоциации содержания в крови эотаксина с атеросклерозом, инфарктом миокарда и скоростью пульсовой волны. Целью настоящего исследования является оценка уровня эотаксина в крови и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса и их ассоциация с основными кардиоваскулярными факторами риска у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Было обследовано 65 пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, обусловленного документированной ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом 2-го типа или сочетанием кардиоваскулярных факторов риска, и находящихся на общепринятой кардиоактивной, сахароснижающей и липидснижающей терапии. Всем пациентам выполнено исследование эластических свойств сосудистой стенки методом объемной сфигмографии с оценкой индекса CAVI. В крови определяли концентрацию эотаксина, высокочувствительного C-реактивного белка, гликозилированного гемоглобина и показателей липидного спектра. Все обследованные были разделены на две группы: с нормальным значением CAVI (менее 8) и повышенным. Пациенты с повышенным CAVI имели более высокие концентрации эотаксина (p = 0,013), общего холестерина (p = 0,009), холестерина липопротеинов низкой плотности (p = 0,016), а также были старше (p < 0,0001) и реже принимали статины (p = 0,002). У всех обследованных были выявлены корреляции между концентрацией эотаксина в сыворотке крови и CAVI (r_s = 0,34; p = 0,005), а также возрастом (r_s = 0,32; p = 0,006). Возраст пациентов коррелировал с CAVI (r_s = 0,35; p = 0,007). Таким образом, в нашем исследовании мы впервые показали взаимосвязь высоких концентраций эотаксина с повышенным сердечно-лодыжечным сосудистым индексом у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс был ассоциирован с возрастом, с показателями липидного обмена и наличием липидснижающей терапии. Полученные результаты позволяют рассматривать эотаксин как фактор, связанный с атерогенезом и артериальной жесткостью. 

Лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия при гипоксии, повреждении тканей, активации воспаления и коагуляции ассоциирована с экспрессией мембранных молекул ICAM-1 и интегринов клетками крови и тканей. Одновременно адгезионные рецепторы тромбоцитов обусловливают их адгезию к эндотелию и к рекрутированным лимфоцитам. Роль тромбоцитов в патогенезе ишемических сердечно-сосудистых заболеваний также состоит в их способности модулировать как реакции гемостаза, так и воспалительные реакции, что сопровождается секрецией воспалительных медиаторов и факторов, способствующих рекрутированию лейкоцитов в места повреждения тканей. Цель исследования – изучить влияние синтетического глюкокортикоида дексаметазона на экспрессию адгезионных рецепторов CD18⁺ и CD54⁺ на лейкоцитах, содержание тромбоцитов и фибриногена в крови пациентов с ОИНК, связь этих показателей с тяжестью течения и исходом заболевания.

Для изучения влияния противовоспалительной терапии сформирована группа из 32 пациентов с терапией дексаметазоном; группа сравнения представлена 71 пациентом с базисной терапией, контрольную группу составили 15 волонтеров. После операции реваскуляризации все больные получали дезагрегантную и антикоагулянтую терапию. Инфузии дексаметазона проводили курсом от 4 до 6 дней после реконструктивной операции. У всех пациентов определяли содержание С-реактивного белка в крови, содержание тромбоцитов и фибриногена. С помощью иммуноцитохимического метода подсчитывали число лимфоцитов, экспрессирующих молекулы адгезии ICAM-1 (CD54⁺) и интегрины (CD18⁺). Исследования выполняли до операции и на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е сутки после операции.

При обострении ишемии и повреждении эндотелия, накоплении продуктов цитолиза усиливается экспрессия молекул адгезии как на эндотелиоцитах, так и на клетках-эффекторах воспаления – лейкоцитах и тромбоцитах. Молекулы адгезии проводят активационный сигнал внутрь клетки, что способствует адгезии лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, образованию пристеночного тромба и возможной окклюзии поврежденных сосудов. Усиление экспрессии молекул адгезии связано с активацией метаболизма, воспаления, коагуляции и оксидативного стресса, стимулирует все ростки кроветворения, в том числе тромбоцитарный. Уровень вовлечения клеточных реакций в патогенез заболевания влияет на эффективность и продолжительность лечения, риск рецидивов тромбоза и летального исхода. Противовоспалительная терапия с дексаметазоном способствовала более ранней ремиссии, снижению доли инфекционных осложнений, таких как нагноение ран с 10% до 6%, количества необходимых ампутаций с 32% до 16%, частоты летальных исходов с 31% до 6%, сокращению сроков пребывания в стационаре с 13 дней до 10.

Воспаление, адгезивность клеток-эффекторов и тромбоз являются важными факторами патогенеза острой ишемии нижних конечностей. Терапия дексаметазоном способствует снижению уровня системного воспалительного ответа, количества необходимых ампутаций, числа осложнений и неблагоприятных исходов при лечении ОИНК, сокращению сроков пребывания в стационаре.

Исследования последних лет доказывают сложность патофизиологических процессов, участвующих в развитии острых форм ишемической болезни сердца и патологического ремоделирования миокарда. В последние годы внимание исследователей направлено на изучение WNT-сигнального пути, регулирующего процессы эмбриогенеза и участвующего в развитии патологических состояний. При этом роль морфогенных белков WNT-сигнального пути в генезе кардиоваскулярной патологии практически не выяснена. Целью исследования явилось комплексное изучение основных белков WNT-сигнального пути (β-катенина, склеростина, GSK-3α, GSK-3β, WIF-1 и DVL-1) сыворотки крови 353 больных острыми формами ишемической болезни сердца, находившихся на лечении в региональном сосудистом центре Орловской области с 2019 по 2021 гг., и 50 здоровых лиц. Комплексный анализ включал оценку клинико-лабораторных и инструментальных показателей в рамках действующих клинических рекомендаций, а также иммунологическое обследование по определению морфогенных белков WNT-сигналинга методом иммуноферментного анализа. Результаты исследований показали широкую вариабельность значений морфогенных белков WNT-сигнального пути в сыворотке крови больных. При этом уровень β-катенина, WIF-1 и DVL-1 значительно превышал аналогичные показатели, полученные у здоровых лиц, а концентрации склеростина и GSK-3β не имели с ними достоверных отличий. Наряду с этим уровень GSK-3α в сыворотке крови пациентов был в 2 раза ниже, чем у здоровых лиц. Максимально высокие концентрации склеростина были выявлены у пациентов с имеющимся кальцинозом створок аортального клапана и стенок аорты. Неблагоприятное течение острого коронарного синдрома наблюдалось у пациентов на фоне как крайне высоких, так и максимально низких показателей WIF-1 сыворотки крови. Установлены значимые корреляционные зависимости между уровнем морфогенных белков WNT-сигнального пути и показателями липидного обмена, а также ремоделирования миокарда. Полученные данные об изменении продукции агонистов и антагонистов WNT-сигнального пути позволяют расширить представления о молекулярных аспектах иммунопатогенеза миокардиального ремоделирования при ишемической болезни сердца, повышают предиктивный потенциал диагностики сердечно-сосудистых заболеваний и определяют вектор дальнейшего развития кардиоиммунологии. 

Ишемический инсульт (ИИ) возникает в результате локального нарушения гемоциркуляции и гипоксии в ткани головного мозга. Индуцируемый гипоксией фактор-1α (HIF-1α), участвующий в регуляции уровня кислорода в тканях, играет важную роль в патофизиологии инсульта, включая выживаемость нейронов, нейровоспаление, ангиогенез, метаболизм глюкозы, проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), и имеет значение в исходах ишемического инсульта. Сведения о роли HIF-1α в развитии инсульта разноречивы. Эффекты влияния HIF-1α связаны с длительностью и тяжестью ишемии. Известно о роли HIF-1α в ишемическом повреждении головного мозга, включая воспалительную реакцию и потерю целостности ГЭБ после инсульта. Цель исследования – определение связи содержания гипоксией индуцированного фактора-1α в крови пациентов со степенью неврологического дефицита в остром периоде ишемического инсульта и исходом заболевания. Обследованы 58 человек с ишемическим инсультом в возрасте 73 (67-81) лет. Пациенты были разделены на две группы – выписанные и умершие. Определяли тяжесть инсульта (NIHSS), неврологический дефицит, индекс коморбидности, содержание в крови HIF-1α, белка р53, интерлейкина-6, цистатина С, СРБ, креатинина, гематологические показатели при поступлении, на 3-и и 10-е сутки заболевания. Содержание HIF-1α в крови пациентов с ИИ при поступлении было ниже, чем в группе сравнения и оставалось сниженным до 10-го дня наблюдения. На 10-е сутки определялась связь HIF-1α с NIHSS, неврологическим дефицитом, индексом коморбидности и исходом заболевания. Наблюдали обратную связь HIF-1α с содержанием эритроцитов, гемоглобина и гематокрита что можно расценивать как отражение гемической составляющей смешанной гипоксии. Также у пациентов с неблагоприятным исходом ИИ выявлено повышенное содержание цистатина С в крови, которое было связано с концентраций HIF-1α. Во все сроки наблюдения церебральной катастрофы была отмечена корреляционная связь цистатина С с содержанием креатинина и СРБ. Эти результаты могут свидетельствовать о дисфункции эндотелиоцитов, нарушении клубочковой фильтрации, воспалении, ассоциированными с гипоксией при ИИ. Прогностическая значимость уровня HIF-1α в крови на 10-е сутки заболевания для исхода ИИ составила AUC = 0,900. Содержание HIF-1α в крови в остром периоде связано с тяжестью ишемического инсульта и исходом заболевания.