Особенности частоты встречаемости полиморфизма гена T-330G IL2 у пациентов с COVID-19

Инфекция SARS-CoV-2 является этиопатогенетическим фактором новой коронавирусной инфекции. Восприимчивость к вирусу и, соответственно, заболеваемость отличается у детей и взрослых. С одной стороны, это отражает возрастные особенности иммунного ответа. С другой стороны, реализуется через выработку ряда цитокинов, в том числе IL-2, и отражает генетически-детерминированные особенности продукции цитокинов. Целью исследования был анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов T-330G гена IL2 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Всего было обследовано 145 пациентов, из них 31,0% детей (n = 45) и 69,0% взрослых (n = 100). Диагноз «новая коронавирусная инфекция» верифицирован методом ОТ-ПЦР подтверждающего наличие вируса SARS-CoV-2 и выявление клинических симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Группу контроля составили 50 здоровых доноров-добровольцев. Для анализа полиморфизма Т-330G гена IL2 использовали аллель-специфическую ПЦР с электрофоретической детекцией в 3% агарозном геле («Литех», Россия). Для сравнения частот комбинаций аллелей использовали критерий χ²  и отношение шансов OR и (95% CI).

Доминирующим генотипом у пациентов с COVID-19 был гетерозиготный генотип GТ полиморфизма T-330G гена IL2. В группе детей с риском развития новой коронавирусной инфекции был ассоциирован генотип GG полиморфизма T-330G гена IL2 (31,1% у детей и 18,0% в группе контроля, р < 0,05, OR = 2,047). В то время как гомозиготный генотип ТТ полиморфизма T-330G гена IL2 являлся протективным генотипом (его частота встречаемости составила у пациентов – 26,7%, в группе контроля – 54,0%, р < 0,05, OR = 0,315). У взрослых с риском развития новой коронавирусной инфекции был ассоциирован гетерозиготный генотип GT полиморфизма T-330G гена IL2 (в группе пациентов – 44,0% против контроля – 28,0%, р = 0,028, OR = 2,020). Низкий риск развития заболевания был ассоциирован с гомозиготного вариантом ТТ полиморфизма T-330G гена IL2 (в группе пациентов 37,0% против контроля – 54,0%, р = 0,024, OR = 0,500).

Полиморфизм T-330G промотроной зоны гена IL2 по-разному влияет на его продукцию. От уровня IL-2 зависит направление иммунного ответа и его эффективность. Понимание индивидуальных факторов, определяющих особенности иммунного ответа может помочь в понимании механизмов развития COVID-19-ассоциированных заболеваний и подборе подходов к персонализированным методам их лечения.

1. Emelyanov A., Emelyanova A., Zaytseva E., Vitkovsky Y. IL-2 (T330G) gene promoter polymorphism and its effect on lymphocyte-platelet adhesion in patients with coronavirus infection SARS-COV-2 (COVID-19). Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis Conference, 2022, Vol. 6, Suppl. 1

2. Hoang A., Chorath K., Moreira M., Evans M., Burmeister-Morton F., Burmeister F., Naqvi R., Petershack M., Moreira A. COVID-19 in 7780 pediatric patients: a systematic review. EClinicalMedicine, 2020, Vol. 24, 100433. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100433.

3. Hojyo S., Uchida M., Tanaka K., Hasebe R., Tanaka Y., Murakami M., Hirano T. How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality. Inflamm. Regen., 2020, Vol. 40, no. 1, 37. doi: 10.1186/s41232-020-00146-3.

4. Kamdar S., Hutchinson R., Laing A., Stacey F., Ansbro K., Millar M.R., Costeloe K., Wade W.G., Fleming P., Gibbons D.L. Perinatal inflammation influences but does not arrest rapid immune development in preterm babies. Nat. Commun., 2020, Vol. 11, 1284. doi: 10.1038/s41467-020-14923-8.

5. Lu X., Zhang L., Du H., Zhang J., Li Y.Y., Qu J., Zhang W., Wang Y., Bao S., Li Y., Wu C., Liu H., Liu D., Shao J., Peng X., Yang Y., Liu Z., Xiang Y., Zhang F., Silva R.M., Pinkerton K.E., Shen K., Xiao H., Xu S., Wong G.W.K.; Chinese Pediatric Novel Coronavirus Study Team. SARS-CoV-2 infection in children. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 382, no. 17, pp. 1663-1665. doi: 10.1056/NEJMc2005073.

6. Marlais M., Wlodkowski T., Al-Akash S., Ananin P., Bandi V.K., Baudouin V., Boyer O., Vásquez L., Govindan S., Hooman N., Ijaz I., Loza R., Melgosa M., Pande N., Pape L., Saha A., Samsonov D., Schreuder M.F., Sharma J., Siddiqui S., Sinha R., Stewart H., Tasic V., Tönshoff B., Twombley K., Upadhyay K., Vivarelli M., Weaver D.J., Woroniecki R., Schaefer F., Tullus K. COVID-19 in children treated with immunosuppressive medication for kidney diseases. Arch. Dis. Child., 2021, Vol. 106, pp. 798-801.

7. Posfay-Barbe K.M., Wagner N., Gauthey M., Moussaoui D., Loevy N., Diana A., L'Huillier A.G. COVID-19 in children and the dynamics of infection in families. Pediatrics, 2020, Vol.14, no. 2, 20201576. doi: 10.1542/peds.2020-1576.

8. Thiriard A., Meyer B., Eberhardt C.S., Loevy N., Grazioli S., Adouan W., Fontannaz P., Marechal F., L’Huillier A.G., Siegrist C.-A., Georges D., Putignano A., Marchant A., Didierlaurent A.M., Blanchard-Rohner G. Antibody response in children with multisystem inflammatory syndrome related to COVID-19 (MIS-C) compared to children with uncomplicated COVID-19. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1107156. doi: 10.3389/fimmu.2023.1107156.

9. Viner R.M., Mytton O.T., Bonell C., Melendez-Torres G.J., Ward J., Hudson L., Waddington C., Thomas J., Russell S., van der Klis F., Koirala A., Ladhani S., Panovska-Griffiths J., Davies N.G., Booy R., Eggo R.M. Susceptibility to SARS-CoV-2 Infection Among Children and Adolescents Compared With Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Pediatr., 2021, Vol. 175, pp. 143-156.