Постковидный синдром иммунопатологии. Характеристика фенотипических изменений иммунной системы у постковидных пациентов

 В данном исследовании рассматриваются долгосрочные последствия инфекции SARSCoV-2 в отношении иммунного статуса. Учитывая длительную и глубокую иммунную дисрегуляцию, наблюдаемую во время острой инфекции SARS-CoV-2, необходимо определить, переходят ли эти изменения в последующую дисфункцию иммунной системы у выздоравливающих людей. В связи с этим целью исследования явилось изучение параметров иммунной системы у пациентов, перенесших SARS-CoV-2-инфекцию.
Было проведено обследование 150 пациентов, перенесших SARS-CoV-2 инфекцию по 96 параметрам методом проточной цитометрии. Общий анализ крови проводился на приборе Medonic (Швеция); методом иммуноферментного анализа определены уровни общих и специфических IgM, IgG, IgA, фрагменты комплимента (АО «Вектор-Бест», Россия); согласно общепринятой методике исследована активность фагоцитов.
В ходе исследования установлено, что у пациентов выявляется минимум 4 фенотипа нарушений иммунной системы. Первые два фенотипа относятся к нарушению врожденных факторов иммунной системы и связаны со снижением количества CD46⁺ и NK-клеток. Отмечено, что снижение CD46⁺ сохраняется у значительного числа переболевших пациентов на протяжении длительного времени, что подчеркивается нарушениями экспрессии этого маркера на различных субпопуляциях лимфоцитов. Снижение уровня натуральных киллеров сопровождалось компенсаторным повышением количества Т-лимфоцитов, преимущественно за счет Т-хелперов и ТNK-лимфоцитов и роста общих В-клеток памяти. Два других выявленных фенотипа характеризуются повреждением факторов приобретенного иммунного ответа и связаны с повреждением В-клеток и Т-цитотоксических клеток. Показана связь таких нарушений с повреждением эритроцитарного и тромбоцитарного ростков кроветворения, способствующих появлению гипоксии и возможному нарушению системы свертывания крови.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о длительном выраженном повреждении иммунной системы постковидных пациентов, требующих иммунокоррекции данных нарушений. При этом нарушения врожденных и приобретенных параметров иммунной системы (4 новых фенотипа постковидной иммунопатологии) сопровождаются повреждениями эритроидного и тромбоцитарного ростков кроветворения. Данные изменения могут способствовать формированию как нарушений, связанных с гипоксэмическими процессами, так и способствовать тромбообразованию у постковидных пациентов. Длительное сохранение таких повреждений всех ростков кроветворения может приводить к нарушениям и других систем организма (сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной), что требует дополнительных исследований в этих направлениях.

1. Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Luo S., Zurochka V.A., Hu D., Ryabova L.V., Sarapultsev A.P. Study of CD45+ and CD46+ expression on subpopulations of peripheral blood lymphocytes in post-COVID patients. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 431-436. (In Russ.)

2. Govender M., Hopkins F.R., Göransson R., Svanberg C., Shankar E.M., Hjorth M., Nilsdotter-Augustinsson Å., Sjöwall J., Nyström S., Larsson M. T cell perturbations persist for at least 6 months following hospitalization for COVID-19. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 931039. doi: 10.3389/fimmu.2022.931039.

3. Guo L., Wang G., Wang Y., Zhang Q., Ren L., Gu X., Huang T., Zhong J., Wang Y., Wang X., Huang L., Xu L., Wang C., Chen L., Xiao X., Peng Y., Knight J.C., Dong T., Cao B., Wang J. SARS-CoV-2-specific antibody and T-cell responses 1 year after infection in people recovered from COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet Microbe, 2022, Vol. 3, no. 5, pp. e348-e356.

4. Khaydukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. Standardized technology “Study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometer-analyzers”. Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 974-992. (In Russ.)

5. Kritsky I.S., Zurochka V.A., Hu D., Sarapultsev A.P. Evaluation of the dynamics of changes in the seroprevalence of COVID-19 in various social groups during the SARS-Cov-2 pandemic. Bulletin of the Ural Medical Academic Science, 2022, Vol. 19, no. 3, pp. 304-314. (In Russ.)

6. Kunz N., Kemper C. Complement has brains-do intracellular complement and immunometabolism cooperate in tissue homeostasis and behavior. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 629986. doi: 10.3389/fimmu.2021.629986.

7. Kuri-Cervantes L., Pampena M.B., Meng W., Rosenfeld A.M., Ittner C.A.G., Weisman A.R., Agyekum R.S., Mathew D., Baxter A.E., Vella L.A., Kuthuru O., Apostolidis S.A., Bershaw L., Dougherty J., Greenplate A.R., Pattekar A., Kim J., Han N., Gouma S., Weirick M.E., Arevalo C.P., Bolton M.J., Goodwin E.C., Anderson E.M., Hensley S.E., Jones T.K., Mangalmurti N.S., Luning Prak E.T., Wherry E.J., Meyer N.J., Betts M.R. Comprehensive mapping of immune perturbations associated with severe COVID-19. Sci. Immunol., 2020 Vol. 5, no. 49, eabd7114. doi: 10.1126/sciimmunol.abd7114

8. Lucas C., Wong P., Klein J., Castro T.BR, Silva J., Sundaram M., Ellingson M.K., Mao T., Oh J.E., Israelow B., Takahashi T., Tokuyama M., Lu P., Venkataraman A., Park A., Mohanty S., Wang H., Wyllie A.L., Vogels C.B.F., Earnest R., Lapidus S., Ott I.M., Moore A.J., Muenker M.C., Fournier J.B., Campbell M., Odio C.D., Casanovas-Massana A.; Yale IMPACT Team; Herbst R., Shaw A.C., Medzhitov R., Schulz W.L., Grubaugh N.D., Dela Cruz C., Farhadian S., Ko A.I., Omer S.B., Iwasaki A. Longitudinal analyses reveal immunological misfiring in severe COVID-19. Nature, 2020, Vol. 584, no. 7821, pp. 463-469.

9. Mehandru S., Merad M. Pathological sequelae of long-haul COVID. Nat. Immunol., 2022, Vol. 23, no. 2, pp. 194-202.

10. Neidleman J., Luo X., Frouard J., Xie G., Gill G., Stein E.S., McGregor M., Ma T., George A.F., Kosters A., Greene W.C., Vasquez J., Ghosn E., Lee S., Roan N.R. SARS-CoV-2-Specific T cells exhibit phenotypic features of helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferation potential. Cell Rep. Med., 2020, Vol. 1, no. 6, 100081. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100081.

11. Shuwa H.A., Shaw T.N., Knight S.B., Wemyss K., McClure F.A., Pearmain L, Prise I., Jagger C., Morgan D.J., Khan S., Brand O., Mann E.R., Ustianowski A., Bakerly N.D., Dark P., Brightling C.E., Brij S.; CIRCO; Felton T., Simpson A., Grainger J.R., Hussell T., Konkel J.E., Menon M. Alterations in T and B cell function persist in convalescent COVID-19 patients. Med (N. Y.), 2021, Vol. 2, no. 6, pp. 720-735.e4.

12. Zurochka A., Dobrinina M., Zurochka V., Hu D., Solovyev A., Ryabova L., Kritsky I,, Ibragimov R., Sarapultsev A. Seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in symptomatic individuals is higher than in persons who are at increased risk exposure: the results of the single-center, prospective, cross-sectional study. Vaccines (Basel), 2021, Vol. 9, no. 6, 627. doi: 10.3390/vaccines9060627.

13. Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research. Ekaterinburg: RIO Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 720 p.