Особенности Т-клеточного звена иммунитета и уровень натуральных киллеров у больных, перенесших COVID-19 с нарушениями углеводного обмена

Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 создала чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения в РФ в 2020-2022 годах. Последствия COVID-19 многообразны и часто проявляются дисфункцией органов эндокринной системы. SARS-CoV-2 оказывает прямое цитотоксическое и опосредованное повреждающее действие на островки поджелудочной железы, что приводит к развитию гипергликемии. Установлено, что гипергликемия ассоциируется с провоспалительным уровнем иммунного статуса, увеличением количества циркулирующих маркеров воспаления, что приводит к изменениям врожденного и адаптивного иммунитета. Среди первых, кто реагирует на вирусные инфекции, клетки-натуральные киллеры (NK) обладают огромным терапевтическим потенциалом, образуя мост между врожденными и адаптивными реакциями. В целом Т-клеточный ответ в когорте long-COVID претерпевает как фенотипические, так и функциональные изменения. Актуальностью исследования являются недостаточные данные о Т- и NK-клеточном иммунитете у больных с гипергликемией после перенесенного COVID-19. Целью данного исследования явилось выявление особенностей Т-клеточного иммунитета у лиц с постковидным синдромом и нарушениями углеводного обмена, в зависимости от числа NK-клеток.

Пациенты с нарушениями углеводного обмена (НУО) в постковидном периоде (всего 64 человека) в зависимости от числа NK-клеток разделены на три группы: со сниженными показателями NKклеток, нормальными и повышенными. НУО включали нарушенную толерантность к глюкозе (n = 36) и сахарный диабет 2 типа (n = 28). Группу сравнения составили лица в постковидном периоде без НУО в анамнезе (всего 60 человек). Оценка лимфоцитарного звена иммунитета включала определение: CD45⁺CD3⁺ (Т-лимфоциты), CD45⁺CD3⁺CD4⁺ (хелперы индукторы), CD45⁺CD3⁺CD8⁺ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD45⁺CD3⁺CD16⁺CD56⁺ (T-NK-клетки), CD45⁺CD3^-CD16⁺CD56⁺ (натуральные киллеры), CD45⁺CD3⁺CD4⁺CD25⁺ (Т-лимфоциты – ранняя активация), CD45⁺CD3⁺HLA-DR⁺ (Т-лимфоциты – поздняя активация).

Снижение количества натуральных киллеров сопровождалось более высоким уровнем Т-хелперов в группе с нарушениями углеводного обмена, последнее, вероятно, связано с компенсаторным повышением Т-лимфоцитов и нарушением регуляции Т-клеточного звена иммунной системы. Также можно сделать вывод, что у пациентов с long-COVID и НУО при нормальных показателях NK-клеток сохраняется измененный субпопуляционный состав, а именно, значимое повышение общих Т-лимфоцитов. Полученные данные о значимом снижении T-NK-лимфоцитов многие авторы связывают со снижением противовирусной активности иммунной системы, что может приводить к некачественному ответу на новые вирусные агенты или способствовать активации хронических вирусных инфекций. Повышение значений Т-лимфоцитов ранней активации, вероятно, связано с каскадом реакций, направленных на активацию транскрипционных факторов NFAT, NF-kB и AP-1, которые отвечают за регуляцию продукции множества генов (в том числе гена IL-2), контролирующих пролиферацию и дифференцировку активированных лимфоцитов. Нарушения регуляции Т-клеточного звена у лиц с long-COVID и нарушениями углеводного обмена требует более детального изучения, в том числе с оценкой цитокинового профиля у данной категории пациентов.

1. Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Shanshan L. Impairment of natural killer populations in the patients recovered from COVID-19. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 2, pp. 161-166. (In Russ.)

2. Galán M., Vigón L., Fuertes D., Murciano-Antón M., Casado-Fernández G. Persistent overactive cytotoxic immune response in a Spanish cohort of individuals with long-COVID: Identification of Diagnostic Biomarkers. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 848886. doi: 10.3389/fimmu.2022.848886.

3. Salukhov V.V., Minakov A.A., Sharypova T.G., Alena A. Kononova A.A. Carbohydrate metabolism disorders and their outcomes in the long-term period in hospitalized patients with COVID-19. Diabetes Mellitus, 2022, Vol. 25, no. 5, pp. 468-476. (In Russ.)

4. Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Isakov D.V., Sadowski I.S. Recombinant human interleukin-2 corrects NK cell phenotype and functional activity in patients with post-COVID syndrome. Pharmaceuticals, 2023, Vol. 16, 537. doi: 10.3390/ph16040537.

5. Soleimanian S., Yaghobi R. Harnessing memory NK cell to protect against COVID-19. Front. Pharmacol., 2020, Vol. 11, 1309. doi: 10.3389/fphar.2020.01309.

6. Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research. Ekaterinburg: RIO UB RAS, 2018, 720 p