Особенности цитокинового профиля крови при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у школьников с гастритом и семейным отягощением по язвенной болезни

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) представляет собой распространенное кислотозависимое заболевание среди населения, в том числе детского с мультифакториальным генезом. Она, как и многие другие кислотозависимые заболевания (язвенная болезнь и др.), ассоциирована с семейной предрасположенностью к заболеванию. Интерес представляет изучение роли цитокинов в регуляции патологии в детском возрасте в зависимости от отягощенности семейного анамнеза по язвенной болезни. Цель – оценить показатели цитокинов в сыворотке крови при семейном отягощении по язвенной болезни у школьников с гастритом, ассоциированным с ГЭРБ. В ходе научного исследования обследовано 142 ребенка с гастроэнтерологическими жалобами в возрасте 7-17 лет. Диагноз «ГЭРБ» выставлялся при наличии еженедельной изжоги в соответствии с глобальным консенсусом по патологии у детей. Всем обследуемым была проведена гастроскопия с взятием биопсийного материала из слизистой желудка и морфологическим подтверждением у них диагноза гастрит в соответствии с Сиднейской классификацией. Методом иммуноферментного анализа получена концентрация цитокинов в сыворотке крови (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IL-1β, IFNα, TNFα). При статистической обработке использовались критерии χ²  и Манна–Уитни. Исследования одобрены этическим комитетом и до начала исследования получены информированные согласия пациентов и их родителей. Результаты исследования не показали значимых различий концентрации цитокинов у школьников в зависимости от наличия ГЭРБ. У детей с семейным отягощением по язвенной болезни ГЭРБ определялась чаще (р = 0,054), что, вероятно, является следствием наличия у них повышенного кислотообразования. Отмечены изменения в цитокиновом профиле крови. В течение ГЭРБ при отягощении по язвенной болезни было усиление репликации IL-4 (р = 0,027) и IFNα (р = 0,001). Увеличение IFNα в крови у детей с ГЭРБ при семейном отягощении очевидно направлено на усиление иммунных реакций с участием всего организма на повреждение. Это обусловлено его функциональной ролью – участие в иммунном ответе. Усиление репликации IL-4, очевидно, обеспечивает усиление метаболических, иммунных процессов в организме, направленных на обеспечение оптимизации течения пролиферативных процессов в слизистой пищевода в условиях повышенной секреции соляной кислоты в желудке. Таким образом, при отягощении семейного анамнеза по язвенной болезни у школьников с гастритом, ассоциированным с ГЭРБ наблюдается переход ряда звеньев цитокиновой сети (IL-4, IFNα) на системный уровень регуляции.

1. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Helicobacter, 1997, Vol. 2, no. 1, pp. 17-24.

2. Dunlap J.J., Patterson S. Peptic ulcer disease. Gastroenterol. Nurs., 2019, Vol. 42, no. 5, pp. 451-454.

3. El-Serag H.B., Sweet S., Winchester C.C., Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut, 2014, Vol. 63, no. 6, pp. 871-880.

4. Eusebi L.H., Ratnakumaran R., Yuan Y., Solaymani-Dodaran R., Bazzoli F., Ford A.C. Global prevalence of and risk factors for gastroesophageal reflux symptoms: a meta-analysis. Gut, 2018, Vol. 67, no. 3, pp. 430-440.

5. Graham D.Y. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 18, pp. 5191-204.

6. Hunt R., Armstrong D., Kateralis P., Afihene M., Bane A., Bhatia S., Chen M., Choi M.G., Melo A.C., Fock K.M., Ford A., Hongo M., Khan A., Lazebnik L., Lindberg G., Lizarzabal M., Myint T., Moraes-Filho J.P., Salis G., Lin J.T., Vaidya R., Abdo A., LeMair A. WGO Global Guidelines: GERD-Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease. J. Clin. Gastroenterol., 2017, Vol. 51, no. 6, pp. 467-478.

7. Iwaszko M., Biały S., Bogunia-Kubik K. Significance of Interleukin (IL)-4 and IL-13 in Inflammatory Arthritis. Cells, 2021, Vol. 10, no. 11, 3000. doi: 10.3390/cells10113000.

8. Liu X., Diedrichs-Möhring M., Wildner G. The Role of IFN-alpha in experimental and clinical uveitis. Ocul. Immunol. Inflamm., 2019, Vol. 27, no. 1, pp. 23-33.

9. Mousa H., Hassan M. Gastroesophageal Reflux Disease. Pediatr. Clin. North. Am., 2017, Vol. 64, no. 3, pp. 487-505.

10. Satta P.U., Oppia F., Cabras F. Overview of pathophysiological features of GERD. Minerva Gastroenterol. Dietol., 2017, Vol. 63, no. 3, pp. 184-197.

11. Sherman P.M., Hassall E., Fagundes-Neto U., Gold B.D., Kato S., Koletzko S., Orenstein S., Rudolph C., Vakil N., Vandenplas Y. A Global, evidence-based consensus on the definition of gastroesophageal reflux disease in the pediatric population. Am. J. Gastroenterol., 2009, Vol. 104, no. 5, pp. 1278-1295.

12. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, Vol. 64, no. 9, pp. 1353-1367.

13. Tack J., Pandolfino J.E. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology, 2018, Vol. 154. no. 2, pp. 277-288.