Оценка влияния Inosine pranobex на систему матриксных белков у пациенток с хроническими вирусными цервицитами

Репродуктивный потенциал как женщин, так и мужчин ежегодно снижается. Нарушению репродуктивной функции способствуют множество факторов – химические, физические, механические, психогенные, однако наиболее выраженное влияние на репродукцию оказывают биологические факторы. Хронический вирусный цервицит может являться не только причиной бесплодия и репродуктивных потерь, но и развитием интраэпителиальных дисплазий, а также рака шейки матки. ПВИ, как моноинфекция, встречается достаточно редко, наряду с ВПЧ, общими путями передачи и входными воротами, выступают другие урогенитальные инфекции. Наиболее частной ассоциацией с ПВИ является герпесвирусная инфекция. Увеличение MMP как системно, так и на локальном уровне может свидетельствовать о нарушении процессов клеточного моделирования, что способствует развитию аутоиммунного воспаление с дальнейшей деструкцией тканей репродуктивного тракта. Активация MMP способствует выходу ВПГ из нервных ганглиев и реактивации инфекции. Терапия ВПЧ и ГВИ носит дискутабельный характер. Единого стандарта лечения нет, но существует ряд препаратов, которые обладают противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. В настоящее время отсутствуют исследования динамики влияния ВПЧ и ВПГ инфекции на состояние MMP и TIMP при терапии Inosine pranobex. Цель исследования – оценить изменения матриксных металлопротеиназ 2 и 9 и их тканевых ингибиторов 1-го и 2-го типа у пациенток с папилломавирусной и герпетической инфекциями после терапии Inosine pranobex.
Проведено обследование 76 пациенток с папилломавирусной и герпетической инфекциями, получавших терапию препаратами с действующим веществом Inosine pranobex. Определение уровней MMP-2, MMP-9 и TIMP-1, TIMP-2 в сыворотке крови проводили с помощью специфических реактивов фирмы R&D Diagnostics Inc. (США). 
Динамика показателей в сыворотке крови пациенток с ПВИ показала снижение уровня MMP-2, MMP-9, TIMP-1 с одновременным повышением TIMP-2 относительно показателей до терапии. У пациенток с ПВИ и ГВИ терапия Inosine pranobex показала снижение показателей MMP-2 и MMP9, отсутствие изменений в содержании TIMP-1, но повышение сывороточного содержания TIMP-2. До применения терапии было установлено повышение коэффициента в основных группах в сравнении с группой контроля, однако наибольшее увеличение установлено в группе с ассоциацией инфекций. После терапии установлена положительная динамика в основных группах. Так, коэффициент в I группе снизился и стал равен контрольным значениям. Во II группе пациенток коэффициент, несмотря на снижение, остался выше контрольных величин и выше в сравнении с I группой женщин.

1. Andreeva M.V., Zakharova K.I. HPV-associated cervicitis. Gynecology, 2022, no. 24 (6), pp. 539-542. (In Russ.)

2. Baranov I.I., Zarochentseva N.V., Malinovskaya V.V., Vyzhlova E.N. Non-invasive methods of treatment of patients with HPV infection and cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Obstetrics and gynecology: News. Opinions. Education, 2021, Vol. 9, no. 1, pp. 31-43. (In Russ.)

3. Lasek W., Janyst M., Wolny R., Zapala L. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm., 2015, Vol. 65, no. 2, pp. 171-180.

4. Markelova E.V., Sklyar L.F., Prosekova E.V. Persistent viral infections: etiology and immunopathogenesis: monograph. Ed. E.V. Markelova. Vladivostok: Meditsina DV, 2016. 160 p. (In Russ.)

5. Melo A., Lagos N., Montenegro S., Orellana J.J., Vásquez A.M., Moreno S., Liempi S., Guzmán P., Fonseca-Salamanca F. Human papilloma virus and Chlamydia trachomatis by number of sexual partners and time of sexual activity on university students in the Region of La Araucanía, Chile. Rev. Chilena Infectol., 2016, Vol. 33, no. 3, pp. 287-292. (In Spanish)

6. Mkrtchyan L.S., Grivtsova L.Yu., Kiseleva V.I., Aleshina A.M. Complex therapy of cervical intraepithelial neoplasia of the cervix. Gynecology, 2021, no. 23 (1), pp. 62-67. (In Russ.)

7. Nevezhkina Т.А., Matyushkina L.S., Tulupova M.S. The level of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in women with human papillomavirus infection and infertility. Russian Allergological Journal, 2019, Vol. 16, no. 1, pp. 106-108.

8. Olina A.A., Shirinkina E.V., Meteleva T.A., Shevlyukova T.P. Genital warts. Official statistics, clinical manifestations and effectiveness of therapy. Medical Council, 2019, no. 13, pp. 86-92. (In Russ.)

9. Podzolkov V.I., Tarzimanova A.I., Bragin A.E., Gataulin R.G. The value of matrix metalloproteinases in the development of atrial fibrillation in obesity. Therapeutic Archive, 2021, no. 93 (12), pp. 1451-1456. (In Russ.)

10. Sliva J., Pantzartzi C.N., Votava M. Inosine pnobex: A key player in the game against a wide range of viral infections and non-infectious diseases. Adv Ther., 2019, Vol. 36, no. 8, pp. 1878-1905.

11. Souho T. Benlemlih M., Bennani B. Human papillomavirus infection and fertility alteration: A systematic review. PLoS One, 2015, Vol. 10, no. 5, e0126936. doi: 10.1371/journal.pone.0126936.

12. Tikhaeva K.Yu., Rogova L.N., Tkachenko L.V. The role of metalloproteinases in the metabolism of endometrial extracellular matrix proteins in normal and pathological conditions. Problems of Reproduction, 2020, Vol. 26, no. 4, pp. 22-29. (In Russ.)

13. Voznesenskaya N.V. Combined infection as a cause of the development of cervical dysplastic processes. Doctor.Ru, 2013, no. 1, pp. 20-26. (In Russ.)

14. Xiong Y.Q., Mo Y., Luo Q.M., Huo S.T., He W.Q., Chen Q. The risk of human papillomavirus infection for spontaneous abortion, spontaneous preterm birth, and pregnancy rate of assisted reproductive technologies: A systematic review and meta-analysis. Gynecol. Obstet. Investig., 2018, Vol. 83, no 5, pp. 417-427.

15. Female infertility: clinical guidelines: year of approval 2021 / Ministry of Health of the Russian Federation Russian Society of Obstetricians and Gynecologists; Association of Coloproctologists of Russia, Moscow, 2021. 27 p. (In Russ.) Available at: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoebesplodie.pdf.