Оценка гуморального иммунного ответа у детей при иммунизации разными типами инактивированных гриппозных вакцин в сезон 2019-2020 года

Грипп является одной из наиболее распространенных респираторных инфекций, вызывающей миллионы случаев заболевания во всем мире. Эффективность вакцинации против гриппа и характер иммунного ответа на препарат могут варьировать в разных возрастных группах и в зависимости от состава вакцины. Поскольку дети подвержены наиболее высокому риску заболевания и являются основными распространителями гриппозной инфекции, исследования иммунологической эффективности вакцин у детей имеют большое значение для контроля эпидемического процесса в целом. Целью данного исследования стала оценка особенностей формирования гуморального иммунного ответа у детей после иммунизации различными типами инактивированных гриппозных вакцин.
Наблюдательное исследование было проведено в сезоне 2019-2020 г. и включало 230 детей в возрасте до 18 лет, а также 87 участников в возрасте от 18 до 60 лет в качестве группы сравнения. Добровольцы, давшие информированное согласие на участие, были привиты одним из трех препаратов: «Гриппол Плюс», «Совигрипп» или «Ультрикс», в открытом режиме. Оценку гуморального иммунного ответа проводили по титру антигемагглютинирующих антител в парных сыворотках добровольцев, взятых до и через три недели после вакцинации. 
Иммуногенность вакцин, проанализированная суммарно по всем препаратам в возрастной группе до 18 лет, удовлетворяла критериям CPMP для оценки инактивированных гриппозных вакцин по показателям кратности прироста антител и доле лиц с сероконверсией в отношении всех трех компонентов (A/H1N1pdm09, A/H3N2 и B/Victoria). У детей в возрасте от 6 до 18 лет наблюдали более активный ответ к компоненту B/Victoria по сравнению со взрослыми участниками (от 18 до 60 лет), которого тем не менее было недостаточно для обеспечения 70%-ной иммунной прослойки лиц с условно защитным титром антител.
Сравнительный анализ иммуногенности препаратов, проведенный для подгруппы детей в возрасте от 6 до 18 лет с исходно низким уровнем антител на момент вакцинации, показал, что сплитвакцина «Ультрикс» имела преимущество по сравнению с адъювантной вакциной «Гриппол плюс» в формировании антительного ответа в отношении компонента B/Victoria и не отличалась в отношении компонентов A/H1N1pdm09 и A/H3N2. У детей младше 6 лет наблюдалась тенденция к менее выраженному гуморальному иммунному ответу на вакцинацию по сравнению со старшей возрастной группой, что может быть связано с возрастными особенностями иммунной системы у детей младшего дошкольного возраста.

1. Black S., Nicolay U., Vesikari T., Knuf M., del Giudice G., della Cioppa G., Tsai T., Clemens R., Rappioli R. Hemagglutination inhibition antibody titers as a correlate of protection for inactivated influenza vaccines in children. Pediatr. Infect. Dis. J., 2011, Vol. 30, no. 12, pp. 1081-1085.

2. EMA.Note for guidance on harmonisation of requirements for influenza vaccines. CPMP/BWP/214/96. 12 March 1997. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/note-guidance-harmonisation-requirements-influenza-vaccines_en.pdf.

3. Hinojosa M., Shepard S.S., Chung J.R., King J.P., McLean H.Q., Flannery B., Belongia E.A., Levine M.Z. Impact of immune priming, vaccination, and infection on influenza A(H3N2) antibody landscapes in children. J. Infect. Dis., 2021., Vol. 224, pp. 469-480.

4. Hobson D., Curry R.L., Beare A.S., Ward-Gardner A. The role of serum haemagglutination-inhibiting antibody in protection against challenge infection with influenza A2 and B virus. J. Hyg. (Lond.), 1972, Vol. 70, pp. 767-777.

5. Krivitskaya V.Z., Kuznetsova E.V., Maiorova V.G., Petrova E.R., Sominina A.A., Danilenko D.M. Influenza vaccination influencing level of specific humoral immunity in healthy individuals. Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, Vol. 12, no. 1, pp. 127-141. (In Russ.) doi: 10.15789/2220- 7619-IVI-1750.

6. Manenti A., Tete S.M., Mohn K. G.-I., Jul-Larsen Å., Gianchecchi E., Montomoli E., Brokstad K.A., Cox R.J. Comparative analysis of influenza A(H3N2) virus hemagglutinin specific IgG subclass and IgA responses in children and adults after influenza vaccination. Vaccine, 2017, Vol. 35, pp. 191-198.

7. Nayak J., Hoy G., Gordon A. Influenza in children. Cold Spring Harb. Perspect. Med., 2021, Vol. 11, a038430. doi: 10.1101/cshperspect.a038430

8. Ng S., Fang V.J., Ip D.K., Chan K.-H., G.M., Peiris J.S.M., Cowling B.J. Estimation of the association between antibody titers and protection against confirmed influenza virus infection in children. J. Infect. Dis., 2013, Vol. 208, no. 8, pp. 1320-1324.

9. Nuñez I.A., Carlock M.A., Allen J.D., Owino S.O., Moehling K.K., Nowalk M.P., Susick M., Diagle K., Sweeney K., Mundle S., Vogel T.U., Delagrave S., Ramgopal M., Zimmerman R.K., Kleanthous H., Ross T.M. Impact of age and pre-existing influenza immune responses in humans receiving split inactivated influenza vaccine on the induction of the breadth of antibodies to influenza A strains. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 11, e0185666. doi: 10.1371/journal.pone.0185666.

10. Oh Y.N., Kim S., Choi Y.B., Woo S.I., Hahn Y.-S., Lee J.K. Clinical similarities between influenza A and B in children: a single-center study, 2017/18 season. BMC Pediatr., 2019, Vol. 19, 472. doi: 10.1186/s12887-019-1862-3.

11. Özkaya P.Y.,Turanli E.E., Metin H., Uysal A.A., Çiçek C., Karapinar B.. Severe influenza virus infection in children admitted to the PICU: Comparison of influenza A and influenza B virus infection. J. Med. Virol., 2022, Vol. 94, pp. 575-581.

12. Potter C.W., Oxford J.S. Determinants of immunity to influenza infection in man. Br. Med. Bull., 1979, Vol. 35, no. 1, pp. 69-75.

13. Study of population immunity against influenza in the population of the Russian Federation: methodical guideline МУ 3.1.3490-17. Approved by the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation on October 27, 2017. (In Russ.) Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71723602/.

14. Tsang T.K., Cauchemez S., Perera R.A., Freeman G., Fang V.J., Ip D.K., Leung G.M., Peiris J.S., Cowling B.J. Association between antibody titers and protection against influenza virus infection within households. J. Infect. Dis., 2014, Vol. 210, no. 5, pp. 684-692.

15. Williams K.V., Zhai B., Alcorn J.F., Nowalk P., Levine M.Z., Kim S.S., Flannery B., Geffel K.M., Merranko A.J., Nagg J.P., Collins M., Susick M., Clarke K.S., Zimmerman R.K., Martin J.M. A randomized controlled trial of antibody response to 2019-20 cell-based inactivated and egg-based live attenuated influenza vaccines in children and young adults. Vaccine, 2022, Vol. 40, no. 5, pp. 780-788.