Особенности иммунного статуса больных с острым коронарным синдромом, перенесших СOVID-19, в зависимости от числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8⁺)

 Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) оказала беспрецедентное воздействие на здоровье и экономику во всем мире. Прямое повреждение миокарда и цитокиновый шторм, приводящий к дестабилизации ранее существовавших бляшек и ускоренному образованию новых бляшек, являются двумя механизмами, провоцирующими острый коронарный синдром при COVID-19. Недостаточно данных об иммунном статусе пациентов с острым коронарным синдромом, перенесшим COVID-19. Целью работы явилось исследование Т- и В-клеточного, гуморального звеньев иммунитета в зависимости от числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8⁺) у больных с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесших COVID-19.
Обследовано 65 мужчин с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (острым коронарным синдромом) от 40 до 65 лет, которые ранее болели COVID-19. Проведено исследование периферической крови: общий анализ крови (прибор Medonic – Швеция), общие и специфические IgM, IgG, IgA, фрагменты комплимента («Вектор Бест», Россия). Субпопуляции Т- и В-лимфоцитов определены методом проточной цитометрии. У лиц с острым коронарным синдромом, перенесших COVID-19 преимущественно с нормальным и повышенным уровнями цитотоксических Т-клеток наблюдалось более тяжелое течение заболевания – превалировали больные с острым инфарктом миокарда, у них была больше смертность, продолжительность лечения, отмечались чаще тромбозы стентов. У больных с повышенными цитотоксическими Т-клетками наблюдалось максимальное увеличение эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лимфоцитов как общего числа, так и субпопуляций – Т-хелперов, Т-NK-лифоцитов, NK-лимфоцитов, Т-лимфоцитов ранней и поздней активации, В1- и В2-лимфоцитов, индекса НСТ-индуцированного теста. У пациентов с нормальным уровнем NK-клеток в сравнении с другими группами наблюдалось повышение НСТ спонтанной активности и индекса, значимое снижение С3а и С5а фрагментов комплемента. Превалирование тромбоза стентов и смертности в группе больных с нормальным уровнем цитотоксических Т-клеток может свидетельствовать о торпидности иммунной системы у этих пациентов с неблагоприятными исходами. Полученные данные свидетельствуют о значительной вариабельности ответов клеток иммунной системы у постковидных пациентов ОКС с различным уровнем цитотоксических клеток. Все это следует в дальнейшем рассмотреть подходы и к иммунокоррекции выявленных нарушений.

1. Bansal M. Cardiovascular disease and COVID-19. Diabetes Syndr., 2020, Vol. 14, no. 3, pp. 247-250.

2. Freidlin I.S. Methods for studying phagocytic cells in the evaluation human immune status: Proc. allowance. Leningrad, 1986. 37 p.

3. Gang H., Peng D., Hu Y., Tang S., Li S., Huang Q. Interleukin-9-secreting CD4+ T cells regulate CD8+ T cells cytotoxicity in patients with acute coronary syndromes. APMIS, 2021, Vol. 129, no. 2, pp. 91-102.

4. Khusainova L.N., Smakaeva E.R., Sadikova R.I., Mingazetdinova L.N. Cellular markers of apoptosis in acute coronary syndrome. Medical Bulletin of Bashkortostan, 2013, Vol. 8, no. 3, pp. 78-81. (In Russ.)

5. Lebedeva O.K., Ermakov A.I., Gaykovaya L.B., Kukharchik G.A. Features of monocytic and lymphocytic response in myocardial infarction with symptoms of acute heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus. Translational Medicine, 2021, Vol. 8, no. 4, pp. 5-17. (In Russ.)

6. Liu P.P., Blet A., Smyth D., Li H. The Science Underlying COVID-19: Implications for the Cardiovascular System. Circulation, 2020, Vol. 142, no. 1, pp. 68-78.

7. Liu Y., Zhao X., Zhong Y., Meng K., Yu K., Shi H., Wu B., Tony H., Zhu J., Zhu R., Peng Y., Mao Y., Cheng P., Mao X., Zeng Q. Heme oxygenase-1 restores impaired GARPCD4+CD25+ regulatory T cells from patients with acute coronary syndrome by upregulating LAP and GARP expression on activated T lymphocytes. Cell. Physiol. Biochem., 2015, Vol. 35, no. 2, pp. 553-570.

8. Safronova E.A., Ryabova L.V. Evaluation of the population and subpopulation spectrum of lymphocytes in patients with acute coronary syndrome. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 3, pp. 313-320. (In Russ.)

9. Shafeghat M., Aminorroaya A., Rezaei N. How stable ischemic heart disease leads to acute coronary syndrome in COVID-19? Acta Biomed., 2021, Vol. 92, no. 5, e2021512. doi: 10.23750/abm.v92i5.12013.

10. Sheth A.R., Grewal U.S., Patel H.P., Thakkar S., Garikipati S., Gaddam J., Bawa D. Possible mechanisms responsible for acute coronary events in COVID-19. Med. Hypotheses, 2020, Vol. 143, 110125. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110125.

11. Smirnova I.N., Antipova I.I., Titskaya E.V., Zaitsev A.A., Barabash L.V., Tonkoshkurova A.V., Zaripova T.N., Korshunov D.V. Analysis of the clinical and functional state of patients with acute coronary syndrome after endovascular interventions at the stationary stage of rehabilitation. Physiotherapy, Balneology and Rehabilitation, 2018, Vol. 17, no. 6, pp. 324-331. (In Russ.)

12. Tian X., Guo R., Zhang Y., Xu L., Liu X., Hou Y. Effects of the sympathetic nervous system on regulatory T Cell and T helper 1 chemokine expression in patients with acute coronary syndrome. Neuroimmunomodulation, 2016б, Vol. 23, no. 3, pp. 168-178.

13. Zidar D.A., Mudd J.C., Juchnowski S., Lopes J.P., Sparks S., Park S.S., Ishikawa M., Osborne R., Washam J.B., Chan C., Funderburg N.T., Owoyele A., Alaiti M.A., Mayuga M., Orringer C., Costa M.A., Simon D.I., Tatsuoka C., Califf R.M., Newby L.K., Lederman M.M., Weinhold K.J. Altered maturation status and possible immune exhaustion of CD8 T lymphocytes in the peripheral blood of patients presenting with acute coronary syndromes. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2016, Vol. 36, no. 2, pp. 389-397.