Фундаментальные исследования в области нейроиммунофизиологии являются основой для разработки новых способов терапии инфекционных, аллергических, опухолевых и аутоаллергических заболеваний. Успехи, достигнутые в этой области, позволили обосновать и предложить новые способы лечения заболеваний аутоиммунной природы, влияя на механизмы реализации нейроиммунного взаимодействия, в частности на афферентные и эфферентные волокна вегетативных нервов. Это стало возможным в результате исследований путей обмена информации между нервной и иммунной системами, которые были выполнены в последнее двадцатилетие. Представлены основные вехи истории изучения путей реализации взаимодействия нервной и иммунной систем. Органы иммунной системы – костный мозг, тимус, селезенка – связаны с ЦНС через симпатические нервы. Информация о поступлении бактериальных антигенов и LPS в брюшную полость, кишечник и паренхиматозные органы поступает в мозг по парасимпатическим путям, и при перерезке n. vagus нейроны ЦНС не реагируют на их введение. Электрофизиологические исследования и анализ в структурах гипоталамуса количества клеток, содержащих c-Fos белок – маркер активации нейронов – свидетельствуют о том, что паттерн активации структур мозга при введении различных антигенов различен. Существенно подчеркнуть, что алгоритм изменений электронейрограммы характерен для реакции на определенный цитокин. Поступление любых антигенов в организм инициирует продукцию цитокинов (IL-1, TNF, IL-6, IFNγ и др.), рецепторы к которым представлены на периферических нейронах и нервных окончаниях вагуса, то есть афферентные окончания и нейроны вагуса могут отвечать на действие цитокинов, и эти сигналы передаются в нейроны центральной нервной системы. Афферентные волокна вагуса оканчиваются в нейронах дорзального комплекса вагуса в каудальной части продолговатого мозга. Информация о поступлении бактериальных антигенов, LPS и воспалении поступает в мозг по афферентным вегетативным нервным путям, скорость этого процесса велика и во многом зависит от скорости продукции цитокинов как передатчиков сигналов об антигенном воздействии. Комплекс представленных в литературе и собственных данных позволяет сформулировать гипотезу организации процесса передачи информации от иммунной системы в мозг по вегетативным нервам. Важно подчеркнуть, что этот процесс происходит в течение минут, а ответ на поступившую информацию реализуется по механизмам рефлекса, то есть в течение долей секунд, что показано при воспалении («рефлекс воспаления»). Это принципиально новое и революционное открытие в изучении регуляции функций иммунной системы. Активация парасимпатической нервной системы ведет к снижению воспалительных процессов. Электрическая стимуляция вагуса снижает гибель животных при септическом шоке на 80%. Показана эффективность раздражения n. vagus пульсирующим ультразвуком в клинике при лечении заболеваний воспалительной, аллергической и аутоаллергической природы.

Старение представляет собой одно из самых сложных биологических явлений, которое затрагивает все физиологические системы организма человека, в том числе иммунную систему. Под иммуностарением понимают структурные и функциональные изменения как системы адаптивного, так и системы врожденного иммунитета. Одним из проявлений иммуностарения является так называемое воспалительное старение (inflammaging) – возрастное повышение воспалительных медиаторов и развитие воспалительного фенотипа. Важную роль в формировании "inflammaging" отводят хронической стимуляции иммунной системы экзогенными и эндогенными сигналами патогенности и опасности (PAMP и DAMP), среди которых основными являются вирусы, микробиота желудочно-кишечного тракта, свободные радикалы и др. Распознавание PAMP и DAMP осуществляется клетками системы врожденного иммунитета посредством паттерн-распознающих рецепторов (PRR), которые включают Toll-подобные рецепторы (TLR), RIG-I-подобные рецепторы (RLR), NOD-подобные рецепторы (NLR), лектиновые рецепторы. Cтимуляция PRR приводит к активации внутриклеточного сигналинга и усилению экспрессии провоспалительных факторов. PAMP являются наиболее сильными активаторами паттерн-распознающих рецепторов и пусковыми факторами воспаления, DAMP могут активировать те же рецепторы и сигнальные пути, вызывая развитие стерильной воспалительной реакции. NF-kB-сигнальный путь рассматривается в качестве ключевого сигнального пути развития "inflammaging". Стимуляция NLR также приводит к образованию инфламмасомы, одной из функций которой является процессинг провоспалительных цитокинов до биологически активной формы, что является важным фактором формирования провоспалительного фенотипа и развития "inflammaging". "Inflammaging" считается важным фактором риска заболеваемости и смертности среди пожилых людей. Хроническое воспаление лежит в основе патогенеза многих возраст-ассоциированных заболеваний, таких как остеопороз, атеросклероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сахарный диабет 2 типа. Поскольку различные хронические заболевания, связанные с возрастом, напрямую связаны с PAMP- и DAMP-индуцированным TLR или NLRP3-опосредованным воспалительным ответом, эти лиганды и их рецепторы могут рассматриваться в качестве биомаркеров и интервенционных мишеней при возрастной патологии. Несмотря на многочисленные исследования при возраст-ассоциированных патологиях, исследования вклада компонентов врожденного иммунитета при здоровом старении являются недостаточными. Остается неясным, является ли воспалительный фенотип проявлением здорового старения или ассоциирован с развитием возрастной патологии. Дальнейшее изучение механизмов воспалительного старения позволит выявить биомаркеры здорового старения и потенциальные мишени для терапии возраст-ассоциированных заболеваний.

Низкоаффинные Fcγ-рецепторы, ответственные за распознавание Fc-фрагмента молекул иммуноглобулинов (Ig), обычно в связанном с антигеном состоянии, являются связующим звеном между врожденным и гуморальным иммунитетом. Они играют значимую роль при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Среди них выделяют отдельное семейство FcγRII (СD32), особенностью которого является передача внутриклеточного сигнала независимо от общей γ-цепи, они имеют одну α-цепь, содержащую 2 внеклеточных иммуноглобулиноподобных домена. Рецепторы FcγRII представлены практически на всех клетках врожденного иммунитета: моноцитах и макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах, дендритных клетках, а также В-лимфоцитах и тромбоцитах. Они выполняют две основные функции: обеспечивают распознавание, облегчают фагоцитоз и разрушение моноцитами/макрофагами опсонизированных антителами клеток (в том числе патогенных); параллельно происходит активация фагоцитов, путем стимуляции синтеза цитокинов. Среди членов FcγRII семейства присутствуют активационные FcγRIIA (CD32a) и FcγRIIC (CD32c) и ингибирующие FcγRIIB (CD32b) рецепторы. Рецепторы FcγRII с низкой аффинностью связываются с IgG, естественными лигандами для них являются иммунные комплексы. Высокие уровни иммунных комплексов обычно обнаруживаются как при хронических вирусных инфекциях, так и при аутоиммунных заболеваниях. Известны полиморфные варианты гена CD32а, которые могут приводить к изменению функции рецептора и, тем самым обуславливать различную восприимчивость к инфекциям, влиять на развитие аутоиммунных заболеваний и первичных иммунодефицитных состояний. Активация рецептора CD32a индуцирует выработку провоспалительных цитокинов, включая TNFα и интерферонов, которые участвуют в воспалении при системной красной волчанке, болезни Кавасаки, болезни Грейвса и ревматоидном артрите. Показано, что посредством рецептора CD32a осуществляется антибактериальная активность тромбоцитов. Особый интерес вызвало исследование экспрессии CD32a у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рецептор CD32a претендует на роль биомаркера клеток, являющихся резервуаром ВИЧ-инфекции. Однако на сегодняшний день остается много вопросов относительно механизмов экспрессии CD32a на ВИЧ-инфицированных клетках и роли CD32a в формировании резервуара ВИЧ и/или развития резистентности. Помимо ВИЧинфекции, показано значение рецепторов FcγR в других инфекционных заболеваниях, например при инфекции, вызванной вирусом гриппа и лихорадки денге. Лучшее понимание структуры и функции этого рецептора поможет оценить его роль в иммунопатогенезе заболеваний. Настоящий обзор сосредоточен на роли CD32a в развитии иммунного ответа в норме и при различных заболеваниях.

В данном обзоре представлены данные из литературных источников, которые дают представление о роли сериновых протеаз, в частности катепсина G (CG), в патогенезе развития и прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Большинство исследований показывают, что дисбаланс в системах протеаз-антипротеаз при ХОБЛ является одним из основных факторов прогрессирования заболевания и ухудшения дальнейшего прогноза для пациента. CG действует сразу на несколько основных звеньев патогенеза данного заболевания: стимулирует воспаление в слизистой оболочке бронхов, приводит к ремоделированию эластического каркаса легких, к деградации белка переноса фосфолипидов (PLTP). Исследования 2018 года Gudmann N.S. и соавт. по изучению уровня фрагментов эластина, которые образуются под действием CG (EL-CG) и значительно повышены при ХОБЛ, доказывают влияние CG на деструкцию эластического каркаса легких. В недавнем исследовании Rønnow S.R. и соавт. фрагменты EL-CG, отражающие ремоделирование эластина CG, рекомендуется использовать в качестве прогностического биомаркера смертности от всех причин при ХОБЛ. В работах Brehm A. и соавт. было изучено влияние CG на PLTP. Как известно, противовоспалительный эффект PLTP осуществляется посредством воздействия на макрофаги, через АТФ-связывающий кассетный транспортер (ABCA1), блокируя энхансер легкой цепи ядерного фактора (NF-kB) и снижая секрецию данными клетками провоспалительных медиаторов, включая TNFα. Ингибирование CG в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (BALF) у больных ХОБЛ закономерно нарушает его способность расщеплять рекомбинантный PLTP (rPLTP). При этом наибольшая активность CG была зарегистрирована в BALF у курильщиков и у больных с ХОБЛ. Выявлены отрицательные корреляционные связи между активностью CG и уровнем PLTP. Учитывая вышеизложенное, закономерным является повышенный интерес к разработке ингибиторов сериновых протеаз, в том числе CG. Активность CG во внеклеточном пространстве регулируется эндогенными ингибиторами, включая ингибитор α1-протеиназы, α1-антихимотрипсин и секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов. Мощным ингибитором CG является ингибитор трипсина-1 подсолнечника (SFTI-1), активность которого значимо возрастает при замене остатка P1 из Arg5 в Phe5. По мнению большинства исследователей, на основе SFTI-1 в перспективе могут быть разработаны мощные и селективные ингибиторы CG, что требует дальнейших углубленных научных изысканий.

Псориаз является хроническим аутовоспалительным, генетически детерминированным дерматозом мультифакториальной природы, для которого характерна гиперпролиферация эпидермиса, нарушение дифференцировки кератиноцитов, а также воспалительная реакция в дерме. Заболевание характеризуется тенденцией к распространению площади поражения и вовлечением в патологический процесс суставной ткани, что значительно сказывается на уровне жизни больных и ведет к их инвалидизации. Известно множество провоцирующих факторов, способствующих возникновению псориаза или прогрессированию уже существующего псориатического процесса у лиц с генетической предрасположенностью. К ним относят неблагоприятные климатические условия, травматизацию кожи, воздействие ультрафиолета, ожоги, инфекции и др.

В данном обзоре описана роль врожденного иммунитета в патогенезе псориаза, а также подробно рассмотрены механизмы участия PAMPs и DAMPs в индукции воспаления. При псориазе одним из наиболее веротяных DAMPs является положительно заряженный кателицидин, способный образовывать комплекс с отрицательно заряженными клеточными полианионами – LL-37/ауто-РНК и LL-37/ауто-ДНК. Взаимодействие лигандов PAMPs/DAMPs со своими рецепторами PRRs ведет к инициации сигнала, ответом на который является активация эффекторных компонентов иммунной системы: запуск сборки инфламмасомного комплекса, активация каспаз, синтез провоспалительных цитокинов и процессинг их незрелых форм.

В обзоре уделено внимание роли TLRs в условиях физиологической нормы, которые распознают сигналы опасности и обеспечивают защиту от патогенов и их своевременную элиминацию, и при развитии патологического процесса. Активация TLRs индуцирует выработку провоспалительных цитокинов, интерферонов и противомикробных пептидов, хемокинов, которые поддерживают развитие псориатического воспаления.

Помимо TLRs, подробно описаны механизмы участия инфламмасомного комплекса в развитии псориаза, который обеспечивает процессинг зрелых форм IL-1β и IL-18. Зрелые формы этих цитокинов опосредуют развитие воспаления в псориатическом очаге. Кроме того, процессинг этих цитокинов каспазами по механизму положительной обратной связи дает дополнительный сигнал к активации транскрипционной активности их генов и способствует хронизации воспаления.

В обзоре представлены данные, подтверждающие участие инфламмасомного воспаления в патогенезе псориаза. Большое внимание уделено описанию фармакологических ингибиторов инфламмасомы, которые в будущем могут быть препаратами выбора для терапии воспалительных заболеваний. Исследование молекулярных механизмов системы врожденного иммунитета позволит выявить новые подходы к прогнозу и разработке таргетной терапии псориаза.

На основе III Международного консенсуса в отношении определения сепсиса и септического шока (Sepsis-3) было признано современное определение септического шока: «Септический шок – это разновидность сепсиса, который сопровождается выраженными гемодинамическими, метаболическими и клеточными расстройствами, причем эти нарушения ассоциируются с более высоким риском летального исхода». Несмотря на классическое представление о развитии септического шока (провоспалительный, иммуносупрессивный этапы и стадия полиорганной недостаточности с формированием шоковых органов), теории активации каспазного пути, эндоканнабиноидной системы и системы белка запрограммированной клеточной смерти 1 (Programmed cell death 1 – PD-1) в формировании септического шока являются перспективными подходами в разработке новых диагностических и терапевтических методов. Уже на ранней стадии септического шока наблюдается лимфопения, которая в дальнейшем приводит к глубокой иммуносупрессии. Проводимые ранее исследования по лечению разрабатывали методы снижения провоспалительной стадии, что не давало должного результата среди пациентов. Сейчас необходимо искать пути ингибирования апоптоза, истощения лимфоцитов, макрофагов и других иммунных клеток человека в ходе развития септического шока. Известно, что каспазы опосредуют врожденное обнаружение патогенных микроорганизмов, вызывают пироптоз, активацию моноцитов. Доказано, что ингибирование каспаз-8, каспаз-11 приводит к снижению функционирования моноцитов и высвобождения цитокинов, что играет важную роль в иммунопатогенезе септического шока. Также показаны ассоциации экспрессии PD-1 и PD-2 на лимфоцитах CD4 + и моноцитах с развитием иммунных дисфункций, снижением пролиферации лимфоцитов и повышением концентрации интерлейкина-10. Стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов способна ослаблять воспаление, ингибируя цитопатическое и имуннодепрессивное действие патогенов. Показано, что классические биомаркеры септического шока (провоспалительные, противовоспалительные цитокины; прокальцитонин, лактат и др.) не обладают высокой прогностической силой по отношению к исходу заболевания. Циркулирующие и цитрулированные гистоны плазмы крови, определяемые с помощью масс-спектрометрии, могут служить потенциальными диагностическими маркерами септического шока, однако они требуют дальнейшего изучения. Применение окисленного фосфолипида oxPAPC (Oxidized 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), сульфида водорода и белков, связывающих жирные кислоты Fasciola hepatica (печеночная двуустка), предотвращает окислительный стресс, синтез провоспалительных цитокинов и обеспечивает созревание макрофагов и дендритных клеток. Дальнейшее изучение иммуннологических реакций в ходе септического шока имеет большое значение для обоснования новых подходов диагностики и терапии септического шока.

Цель исследования – генерация дендритных клеток из костного мозга мышей (ДК) in vitro и оценка влияния вирулентных и аттенуированных вариантов вируса гриппа на созревание ДК.

Для индукции дифференцировки мононуклеаров костного мозга в ДК использовали гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и интерлейкин-4 (IL-4). На 5 сутки инкубации добавляли штаммы вируса гриппа в культуру ДК и дополнительно инкубировали их в течение 2 дней. Оценивали морфологические характеристики ДК, иммунофенотип и экспрессию некоторых Toll-подобных рецепторов (TLR).

На пятый день инкубации ДК приобретали типичные морфологические характеристики. ДК имели большие размеры с эксцентрично расположенным ядром, чаще неправильной формы, многочисленными отростками. На 7 день инкубации в присутствии штаммов вируса гриппа цитоплазма их несколько уплотнялась, ДК приобретали больше отростков, необходимых для межклеточных контактов. В зрелых ДК был повышен уровень экспрессии маркера CD11c, костимуляторных молекул CD80, CD86, CD83 и молекул МНС II. Вирулентные и аттенуированные штаммы вируса гриппа индуцировали различные варианты дифференцировки ДК, включая формирование поверхностных маркеров дифференциации на мембране клеток, экспрессию Toll-подобных рецепторов и костимулирующих молекул.

Мышиные мононуклеары костного мозга могут продуцировать большое количество н-ДК, которые могут созревать в присутствии различных вариантов вируса гриппа. При формировании иммунофенотипа ДК под влиянием исследуемых вариантов вируса гриппа обнаружено в разной степени проявление признаков иммуносупрессии. Аттенуированные варианты U-2 и M-26, полученные с помощью сайт-специфического мутагенеза, при формировании иммунофенотипа ДК обладали сниженной иммуносупресирующей активностью и не уступали холодоадаптированному (ХА) реассортанту по большинству позиций, а по некоторым позициям превосходили его. Данные исследования могут помочь выявить критерии оценки эффективности разрабатываемых вакцин против гриппа in vitro.

Болезнь Крона (БК) является актуальной проблемой современной гастроэнтерологии в связи с увеличением распространенности, тяжестью осложнений и побочными эффектами при базисной терапии, в частности препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Поиск, разработка и обоснование применения при БК эффективных лекарственных препаратов с минимальным количеством побочных эффектов является актуальной задачей. Интерес представляет куркума длинная, содержащая куркумин с выраженными антиоксидантными, цитопротекторными, противовоспалительными свойствами, эффективность которой продемонстрирована при БК в единичных работах при системном применении. Цель – провести сравнительный анализ влияния куркумина и 5-АСК в составе ректальных суппозиториев на клиническую картину и показатели иммунного статуса при экспериментальной БК.

Работа выполнена на 70 крысах-самцах линии Wistar. БК моделировали введением 50% спиртового раствора тринитробензосульфоновой кислоты (ТНБС) per rectum, верифицировали клиническими и морфологическими методами. Ректальные суппозитории с 50 мг 5-АСК и оригинальные суппозитории, содержащие 0,075 мг куркумина, применяли через 12 ч в течение 7 суток. Исследования проводили на 3, 5 и 7 сутки БК.

В динамике экспериментальной ТНБС-индуцированной БК у животных зафиксированы увеличение частоты дефекаций, появление крови в каловых массах, снижение массы тела, прогрессирующие от 3 к 7 суткам наблюдения, увеличение в крови количества CD3⁺ , CD45RA⁺ лимфоцитов, количества сегментоядерных нейтрофилов, повышение поглотительной и НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов крови, увеличение концентрации в сыворотке IL-23, IgM, IgG. Обоснован состав и разработана технология получения и стандартизации новой лекарственной формы – суппозиториев, содержащих куркумин для лечения БК. Применение ректальных суппозиториев с куркумином приводит к снижению выраженности клинических проявлений, снижению и частичному восстановлению в крови количества сегментоядерных нейтрофилов, CD3⁺ лимфоцитов, поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови, снижению концентрации IL-23, IgM, IgG в сыворотке. Эффективность применения ректальных суппозиториев с куркумином сопоставима с эффективностью применения ректальных суппозиториев с 5-АСК по индексу клинической активности, количеству в крови нейтрофилов, CD3⁺ лимфоцитов, концентрации в сыворотке IL-23, IgМ и IgG, в меньшей степени – по показателям поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов крови.

Разработан состав и технология получения ректальных суппозиториев с куркумином. Продемонстрирована эффективность применения ректальных суппозиториев с куркумином при экспериментальной БК на основании оценки количественного состава в крови популяций лейкоцитов, CD3⁺ , CD45RA⁺ лимфоцитов, поглотительной и НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов, концентрации IL-23, IgМ и IgG при экспериментальной БК, сопоставимая с эффективностью применения ректальных суппозиториев с 5-АСК

Среди причин развития первичной лимфедемы (ПЛ) определенное значение играют генетические факторы, молекулярные продукты которых участвуют в процессах ремоделирования кровеносных и лимфатических сосудистых сетей. Сосудистые эндотелиальные факторы роста (VEGFs) – ключевые регуляторы эндотелиальной функции клеток, ответственных за лимфо-, васкуло- и ангиогенез. Кроме того, регуляторами и лимфангиогенеза, и ангиогенеза могут выступать матриксные металлопротеиназы (ММР). Поскольку регуляторные регионы гена, кодирующего VEGF-A, как и регуляторные регионы генов ММР, полиморфны, возможно, что различный уровень их экспрессии, определяемый полиморфизмом этих регионов, может быть ассоциирован с развитием отеков, свойственных лимфедеме. Проанализирован полиморфизм двух регуляторных регионов гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF-A (rs 699947 и rs 3025039) и полиморфизм промоторных регионов генов матриксных металлопротеиназ MMP2 (rs 2438650), MMP3 (rs 3025058), MMP9 (rs 3918242) и их комбинаций у пациентов с первичной лимфедемой.

Выборка пациентов с первичной лимфедемой конечностей включала 72 человека (55 женщин и 17 мужчин) в возрасте от 18 до 81 года, в популяционную группу контроля включены 526 жителей г. Новосибирска (153 мужчины, 373 женщины) без хронических заболеваний, сопоставимые по возрасту с выборкой больных лимфедемой. Проведено типирование регуляторных регионов генов VEGF (rs 699947, rs 3025039), ММР2 (rs 2438650), ММР3 (rs 3025058), ММР9 (rs 3918242). Выявлено 15 комплексных генотипов, позитивно ассоциированных с заболеванием. Анализ топологии генной сети выделил главные межгенные взаимодействия при развитии первичной лимфедемы. MMP2 - 1306 CC, MMP9 -1562 CC и VEGF +936 CC формируют основные узлы в генной сети (53% от всех взаимодействий). Выявлен ряд достоверно различающихся комплексных генотипов у пациентов с ПЛ с нормальным индексом массы тела (ИМТ) (менее 25) и ожирением (ИМТ более 30). Так, частота комплексного генотипа VEGF +936 CC:MMP3 -1171 5А6А:MMP9 -1562 CC у пациентов с ожирением повышена более чем в пять с половиной раз относительно пациентов с нормальным ИМТ.

Полученные данные могут свидетельствовать об определенном значении полиморфизма анализируемых генов на патогенез развития первичной лимфедемы конечностей. Tопологический анализ генных сетей позволяет изучать структурно-функциональную организацию ген-генных взаимодействий для разработки подходов к персонифицированной профилактике и терапии заболевания.

Проведено обследование 131 ребенка (основная группа) в возрасте 5-8 лет со спорадическими врожденными пороками сердца (ВПС) без хромосомных заболеваний по 8 полиморфным участкам TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs6910730, rs7768162, rs2234246, rs4711668, rs9471535, rs2234237). Контрольную группу составили 103 условно здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту и полу. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием TaqMan зондов (Thermo Fisher Scientific, США). Для проверки соответствия наблюдаемых частот генотипов равновесному распределению Харди–Вайнберга использовали http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats. Анализ межлокусных взаимодействий осуществляли при помощи метода сокращения многофакторной размерности (Multifactor Dimensionality Reduction, MDR). Проведенное исследование показало, что сочетание четырех полиморфных локусов TREM-1 (rs1817537, rs3804277, rs2234246, rs7768162) определяет чувствительность и устойчивость к формированию спорадических ВПС без хромосомных заболеваний. Положительно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание полиморфных вариантов TREM-1: rs1817537*G/G – rs3804277*T/T (OШ = 8,26), а для трехлокусной – rs2234246*C/T – rs1817537*C/G – rs7768162*A/G (ОШ = 13,76). Отрицательно ассоциированным с риском формирования спорадических ВПС без хромосомных заболеваний для двухлокусной модели было сочетание rs1817537*С/С – rs3804277*T/T (OШ = 0,03), а для трехлокусной – rs2234246*T/T – rs1817537*C/C – rs7768162*G/G (OШ = 0,03).

Инфекция на ранних сроках индуцирует наиболее мощные реакции со стороны иммунной системы. Проанализированы 137 клинических историй пациентов с ВИЧ-инфекцией и ВГС/ВИЧ-инфицированных на ранних сроках инфицирования ВИЧ. Группа из 45 пациентов на ранних сроках инфицирования ВИЧ – из них 25 ВГС/ВИЧ-инфицированных (первая группа) и 20 с ВИЧ-моноинфекцией (вторая группа), длительность инфицирования составляла менее 1 года (при ИФА (+), иммуноблот становился положительным в среднем в течение 5,5±0,6 мес.). Для сравнительного анализа была обследована группа естественного течения – 43 пациента с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией (третья группа) и 49 с ВИЧ-моноинфекцией (четвертая группа) с длительностью инфицирования ВИЧ 4,4±0,21 года; в группе здоровых было 52 человека. Цель – провести сравнительную характеристику клинического течения и иммунологических особенностей c ранних сроков инфицирования у пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ и ВИЧ-инфекцией. Результаты: у ВГС/ВИЧ-инфицированных с ранних сроков инфицирования на фоне более выраженного угнетения клеточного иммунитета и повышенной вирусной нагрузки РНК ВИЧ по сравнению с данными при ВИЧ-инфекции в клинической картине преобладали гнойно-воспалительные, грибковые поражения и вторичные заболевания.

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) – одно из самых частых сердечно-сосудистых осложнений со сложным патогенезом, с вовлечением воспалительных маркеров в этиологию болезни. Целью данного исследования было исследование фенотипов гаптоглобина и их ассоциации с некоторыми факторами риска у больных с анамнезом ОИМ. Тип исследования: 120 пациентов направленных в отделение неотложной помощи госпиталя Амир Али г. Захедан (Иран) были включены в поперечно-срезовое исследование с контролем. 120 нормальных лиц были подобраны в качестве контрольной группы. Сыворотку получали из рутинных образцов крови, взятых для диагностики и применяли для определения распределения фенотипов гаптоглобина путем электрофореза. Проводили анализ различий по фенотипам среди пациентов и контрольной группы, используя тест χ² и программу SPSS. Обнаружена высокая частота фенотипа Hp2-2 гаптоглобина у пациентов и здорового контроля (соответственно, 62,5 и 58,3%). Значимая статистическая корреляция между высокой частотой фенотипа Hp2-2 гаптоглобина и острым инфарктом миокарда (ОИМ) не была выявлена (p = 0,484). В то же время высокая частота фенотипов Hp1-1 и Hp2-2 была ассоциирована с гиперлипидемией и гипертонией, соответственно (p = 0,01 и 0,04). Наши результаты показали высокую частоту фенотипа гаптоглобулина Hp2-2 у больных, а также здоровых лиц в популяции. Высокая частота Hp1-1 и Hp2-2 были ассоциированы у пациентов с инфарктом миокарда с гиперлипидемией и гипертензией соответственно. Таким образом, эти фенотипы у пациентов с ОИМ могут модулировать воспалительный ответ в сочетании с гиперлипидемией и гипертензией.

В статье описываются результаты исследования по оценке воздействия магнитных наночастиц ферригидрита на нейтрофильные гранулоциты крови человека (in vitro) для определения биосовместимости и экотоксичности. Объектами исследования являлись нейтрофильные гранулоциты крови, выделенные у 29 условно здоровых доноров крови и наночастицы, доза препаратов в минимальной концентрации составила 25 мг и в максимальной – 50 мг на 10⁶ клеток в 1 мл. В работе использован золь наночастиц ферригидрита, полученный биогенным синтезом в результате культивирования микроорганизмов Klebsiella oxytoca. Функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов крови определяли с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции. Наночастицы вносили в опытные пробы непосредственно перед хемилюминесцентным анализом, а также после инкубации в течение 30 минут при температуре 37 °С. В результате оценки раннего ответа нейтрофильных гранулоцитов на воздействие максимальной концентрации НЧ in vitro было обнаружено статистически достоверное уменьшение в 1,6 раза интенсивности, в 2,1 раза площади под кривой в зимозан-индуцированной хемилюминесцентной реакции, а также в 2,3 раза индекса активации. При оценке позднего ответа нейтрофильных гранулоцитов на воздействие максимальной концентрации наночастиц in vitro было обнаружено статистически достоверное снижение времени выхода на пик в 10 раз спонтанной хемилюминесцентной реакции, а также происходит значительное снижение максимальной интенсивности в 6 раз и в 5,6 раза снижается площадь под кривой зимозан-индуцированной хемилюминесценции при воздействии НЧ. При снижении в 3,7 раза индекса активации. Установлено, что наночастицы ферригидрита интенсивно снижают функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов. Интенсивность воздействия повышается при предварительной инкубации клеток с НЧ. При этом кратковременный эффект НЧ на нейтрофильные гранулоциты может быть модулирующим и зависит от исходного уровня реактивности клеток. Выявлено, что действие НЧ реализуется только на активированные клетки.

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) являются уникальной клинической «моделью» для изучения функций иммунокомпетентных клеток в условиях выраженной эндогенной интоксикации, воспаления и иммуносупрессии. Цель работы – комплексная оценка показателей морфофункциональной активности нейтрофилов у пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности. Обследовано 49 пациентов с ХБП 5 Д стадии (по классификации K/DOQI, 2006) (16 женщин, 33 мужчины в возрасте от 22 до 63 лет) и 60 практически здоровых лиц (контроль). Материалом для исследования служил лейкоконцентрат венозной крови. Оценивали функциональные свойства нейтрофилов: формирование внеклеточных сетей (нетоз, NETs) микроскопически с окраской по Романовскому–Гимзе при культивировании клеток в течение 30 и 150 минут; образование активных форм кислорода – АФК (цитохимический метод с нитросиним тетразолием), апоптотическую активность (люминесцентная микроскопия после окраски смесью акридинового оранжевого с этидиумом бромидом), а также поглотительную способность в реакции фагоцитоза. Тесты ставили в спонтанном и стимулированном вариантах, в качестве стимулятора использовали убитый нагреванием музейный штамм S. aureus АТСС 25923. Выявлено повышение параметров нетоза в 30-минутных (но не 150-минутных) культурах клеток как в спонтанном, так и в стимулированном вариантах (р < 0,001), и апоптоза (р = 0,02). Продукция нейтрофилами активных форм кислорода и их поглотительная активность значимо не изменялись. Параметры нетоза и апоптоза прямо коррелировали между собой (r_s = 0,34; р = 0,03), а также зависели от уровня азотемии (коэффициент корреляции составил для показателей нетоза и уровня мочевины r_s = 0,41; р = 0,01, для апоптоза и мочевины r_s = 0,34; р = 0,02). Обнаружена взаимосвязь между уровнем апоптоза и продукцией АФК нейтрофилами (r_s = -0,51; р = 0,03). Проведенные исследования свидетельствуют, что у пациентов с ХБП в терминальной стадии повышена готовность к выполнению суицидальной программы – апоптозу и нетозу. Учитывая повышение параметров нетоза именно при краткосрочном культивировании лейкоцитов (30 минут), можно предполагать участие в первую очередь NADPH-независимых механизмов. Продемонстрированная нами прямая зависимость параметров нетоза и апоптоза от уровня азотемии позволяет рассматривать в качестве одной из первоочередных причин повышения активности суицидальной программы нейтрофилов накопление в организме пациентов продуктов эндогенной интоксикации, в частности окисленных протеинов.

Ревматоидный артрит (РА) – системное заболевание, приводящее к прогрессирующему повреждению суставов и инвалидности. При этом пораженные ткани характеризуются выраженной инфильтрацией воспалительными мононуклеарными клетками, такими как T-клетки и макрофаги, и пролиферацией синовиальных фибробластов. Провоспалительные цитокины, продуцируемые в основном макрофагами, в том числе фактор некроза опухолей (TNF) и IL-6, играют центральную роль в развитии синовиита. Например, показано, что TNF непосредственно индуцирует пролиферацию синовиальных фибробластов, что ведет образованию воспалительного очага. TNF также критически важен для экспрессии воспалительных хемокинов и адгезии, что в совокупности облегчает дальнейшее привлечение лейкоцитов и продолжение воспалительной реакции.

Помимо средовых факторов, генетическая конституция организма может играть ключевую роль в возникновении и развитии болезни. Данное исследование проводилось для изучения ассоциации между HLA II класса (DR, DQ) и заболеваемостью РА путем генотипирования пациентов в Ираке, а также для сбора данных о генотипах, связанных с предрасположенностью или резистентностью к заболеванию. Целью исследования было установление роли, интенсивности и характера иммунного ответа у пациентов с РА путем определения уровней TNFα и IL-10 по сравнению с группой здоровых лиц и идентификация роли конкретных аллелей в выраженности заболевания.

Для этого исследования 5 мл венозной крови были взяты от 30 пациентов с подтвержденным диагнозом ревматоидного артрита, из них – 19 женщин и 11 мужчин, а также 30 образцов контрольной группы. Во всех пробах определяли уровни TNFα и IL-10 методом ИФА (сыворотку извлекали из 3 мл крови). Из оставшихся 2 мл выделяли ДНК, и затем проводили генотипирования HLA II класса с посредством сиквенс-специфической ПЦР (PCR-SSO).

Показана высокодостоверная разница уровней TNFα, и IL-10, между пациентами с РА и группой здорового контроля (p < 0,001). Не выявлено существенных половых различий по частоте РА (p = 0,119). Генотипирование HLA II класса у пациентов с РА и в контроле показало значительные различия между группами по ряду аллелей. Некоторые аллели DR оказались информативными, в частности, DR*0403 был более частым в контрольной группе (35% по сравнению с 6,67% в группе РА, p = 0,02). Аллель DR*701 встречался чаще у пациентов с РА – в 9 случаях (30%, p = 0,007). При генотипировании локуса DQ не было выявлено значимых изменений частоты аллелей. Хотя аллель *0202 выявлена у 40% больных и 15% контрольной группы, это различие не является статистически достоверным (p > 0,05).

Цель исследования – изучить роль системного уровня содержания IL-23 и IL-20 при различных клинических вариантах течения склеротического лихена у женщин.

В основу исследования положены результаты клинического (сбор анамнеза, осмотр, пальпация, вульвоскопия) и иммунологического (определение цитокинов IL-20, IL-23 на системном уровне периферическая кровь) исследования у пациенток со склеротическим лихеном (114 пациенток в возрасте 42,5±15,1 лет). В группу I вошли пациентки с атрофическим вариантом склеротического лихена (n = 58), во II группу – со склеротическим вариантом течения склеротического лихена (n = 34), а в III группу вошли женщины со склероатрофическим вариантом течения данной патологии (n = 22). Контрольную группу составили условно здоровые женщины без патологии вульвы на момент обследования и в анамнезе (30 человек). Критерии включения в исследование: женщины от 20 до 60 лет, наличие доброкачественного заболевания вульвы, отсутствие лечения иммунотропными препаратами в анамнезе в течение последнего года. Критерии исключения: наличие вирусной инфекции (ВПЧ, ВПГ), наличие ИППП, наличие острого воспалительного процесса (в том числе вульвита и вагинита), наличие онкологического процесса, наличие аутоиммунных заболеваний, беременность, а также нежелание пациентки участвовать в исследовании.

Выявлено преимущественное возрастание IL-23 во всех клинических группах обследуемых пациенток, наиболее выраженное (в 2,7 раза) при выраженном склеротическом лихене (p < 0,0001), тогда как во 2-й клинической группе концентрация IL-23 соответствовала возрастной норме. Установлено значимое возрастание содержания в крови IL-20 в подгруппе 2.2 пациенток со склеротическим лихеном (p < 0,0001), а также у пациенток 3-й группы со смешанным клиническим вариантом его течения (p < 0,0001). Между тем отсутствие выраженного склерозирования тканей вульвы при склеротическом варианте склеротического лихена (подгруппа 2.1) сопровождалось лишь тенденцией к увеличению концентрации IL-20 (p = 0,502), а при атрофическом варианте склеротического лихена – тенденцией к ее снижению (р = 0,288).

Анализ полученных данных в целом свидетельствует о значимой роли IL-20 и IL-23 в патогенезе склеротического лихена у женщин, а их оценка при различных клинических вариантах данного фонового заболевания вульвы позволяет осуществлять их дополнительную дифференциальную диагностику (IL-20) и оценивать выраженность атрофических и склеротических изменений в тканях вульвы (IL-23) при склеротическом лихене у женщин.

Хронический гранулирующий периодонтит среди детей имеет высокую распространенность, что определяет актуальность его исследования, медицинскую и социальную значимость. Обострение заболевания сопровождается различными нарушениями в иммунной системе и, прежде всего, на местном уровне. Однако изменения локального гуморального иммунитета у детей с обострением хронического гранулирующего периодонтита практически не изучены. Не анализировалось также влияние современных иммуномодуляторов, и в частности дерината, на патологические изменения параметров местного гуморального иммунитета у пациентов детского возраста с данной нозологией.

Цель настоящей работы – исследование местного гуморального иммунитета при обострении ХГП у детей и на фоне сочетанной терапии деринатом, юнидокс-солютабом и тыквеолом.

Выполнен анализ иммунологических нарушений в десневой жидкости у 93 детей 12-14 лет с обострением хронического гранулирующего периодонтита, проходивших обследование и лечение в городской детской стоматологической поликлинике г. Белгорода и на кафедре детской стоматологии Белгородского государственного национального исследовательского университета в 2013-2015 гг. Включенные в исследование пациенты разделены на 2 группы: контрольная группа (n = 48 человек), получавшая традиционное лечение, и основная группа (n = 45 больных), получавшая помимо традиционной терапии, дополнительно деринат, юнидокс-солютаб и тыквеол. Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости определялось турбидиметрическим методом на фотометре Microlab-300. Лизоцим и лактоферрин изучались твердофазным иммуноферментным анализом.

Обострение хронического гранулирующего периодонтита в детском возрасте вызывает репрезентативное снижение в десневой жидкости sIgA, IgA, лизоцима и лактоферрина и повышение уровня IgM и IgG. На фоне инновационной терапии, включающей в качестве одного из компонентов деринат, у больных с рассматриваемой патологией уже на 14-й день наблюдения произошло достоверное улучшение иммунограммы. На 30-й день наблюдения у больных основной группы отмечалась нормализация всех изученных параметров местного иммунитета, тогда как в контроле референсных значений достигли только некоторые иммунологические показатели.

Выявлены новые механизмы влияния дерината на показатели гуморального иммунитета и эффективного его применения при обострении хронического гранулирующего периодонтита у детей.

В Российской Федерации вакцинация против кори введена в 1967 г. Предполагалось, что режим двухдозовой вакцинации приведет к снижению заболеваемости и элиминации кори. Ряд проведенных исследований показал, что до 10% индивидуумов, получивших две дозы противокоревой вакцины, не формируют специфический гуморальный иммунитет или не поддерживают его на защитном уровне. Данный факт может способствовать постепенному накоплению в популяции лиц, восприимчивых к коревой инфекции, что в дальнейшем приведет к возникновению новых вирусных вспышек. Целью исследования являлся динамический лабораторный мониторинг уровня поствакцинального противокоревого иммунитета. В исследовании приняли участие 149 человек. Все обследованные лица были разделены на 2 группы. В опытную группу вошли лица с серологически подтвержденным отсутствием противокоревого иммунитета (n = 76) в возрасте от 19 до 51 года. Данная группа лиц была двукратно вакцинирована живой коревой культуральной вакциной (АО «НПО «Микроген», Россия). Определение содержания IgG к вирусу кори проводилось через 1 месяц после вакцинации и ревакцинации. Контрольная группа состояла из лиц, имеющих документальное подтверждение о проведенной двукратной иммунизации против вируса кори, с лабораторно подтвержденным, сформированным противокоревым иммунитетом (n = 73), в возрасте от 19 до 53 лет. Динамика образования и сравнение содержания антител в группах «опыт – контроль» рассматривались с учетом возрастной классификации ВОЗ. Базовое и поствакцинальное динамическое определение IgG к вирусу кори в сыворотке крови проводили методом ИФА с применением тест-системы «ВектоКорь-IgG» (АО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). При анализе результатов исследования было отмечено, что уровень противокоревого иммунитета в контрольной группе у лиц старшего возраста (более 45 лет) изначально был выше, чем у более молодых представителей. У лиц молодого возраста титры специфических противокоревых антител достигли значений контрольной группы соответствующего возраста уже после первой вакцинации, тогда как у представителей старшей возрастной группы уровень специфических противокоревых антител был достоверно ниже по сравнению с контрольной группой даже после ревакцинации. Через месяц после проведения первой иммунизации у 4 человек не был достигнут защитный уровень противокоревых IgG, однако проведение ревакцинации позволило сформировать у них противокоревой иммунитет. В ходе нашей работы был выявлен случай отсутствия иммунного ответа на вакцинацию. Таким образом, наше исследование показало наличие межиндивидуальной вариабельности гуморальных иммунных ответов на вакцинацию против кори.

В статье представлены два клинических наблюдения пациентов с гомозиготной делецией сегмента 1 хромосомы, который охватывает участки генов, связанных с фактором комплемента Н, в частности CFHR3. Пациентам проведено углубленное клиническое обследование, оценка наследственности, использовались методы лабораторной, инструментальной и генетической диагностики. Первое клиническое наблюдение содержит описание клинического случая делеции сегмента хромосомы 1 у 9-летней девочки, у которой был диагностирован атипичный гемолитико-уремический синдром. Это комплемент-зависимое заболевание, поражающее как взрослых, так и детей. Известно, что дефект любых белков, включенных в альтернативный путь активации комплемента, может приводить к атипическому гемолитико-уремическому синдрому, однако наиболее часто данный синдром вызывают дефекты участка хромосомы 1, включающие последовательности генов, связанных с фактором комплемента Н – CFHR1 и CFHR3. Современное лечение атипичного гемолитико-уремического синдрома предполагает таргетное патогенетическое лечение, поэтому генетическая диагностика представляется необходимым шагом для дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза. У пациентки наблюдалась типичная клиническая симптоматика, включающая признаки тромботической микроангиопатии, тромбоцитопении, гемолитической анемии и нарастающей почечной недостаточности. При этом известно, что у матери был врожденный гидронефроз, а беременность протекала на фоне уреаплазменной, микоплазменной, цитомегаловирусной инфекции, хронического пиелонефрита и преэклампсии. Второй клинический случай делеции участка хромосомы 1, включающего ген CFHR3, представляет описание заболевания у мальчика 8 лет, при этом заболевание дебютировало в 4-летнем возрасте с алопеции. Алопеция развивалась волнообразно и является основным симптомом, тогда как признаки почечной недостаточности, тромбоцитопенической пурпуры и других симптомов, характерных для атипического гемолитико-уремического синдрома, отсутствуют. У мальчика также выявлены врожденные дефекты мочевыводящей системы в виде дивертикула мочевого пузыря, одностороннего уретерогидронефроза и двусторонней дилатации чашечно-лоханочной системы. Выявленный генетический дефект обычно ассоциируется с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Однако фенотип, то есть клинические проявления, определили совершенно другой диагноз – первичный иммунодефицит, группа дефектов комплемента, дефицит H-зависимого фактора комплемента. Проанализировав приведенные клинические наблюдения, можно сделать вывод о том, что у носителей мутаций одних и тех же генов клинические проявления могут существенно различаться. Это дает основания предполагать наличие дополнительных факторов (генетических или средовых), которые могут влиять на формирование различных вариантов фенотипической манифестации патологии.

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – орфанное генетически обусловленное заболевание с высоким риском развития жизнеугрожающих состояний, что объясняет необходимость доступности врачам всех специальностей актуальной информации по данной проблеме. Ограниченное число наблюдений определяет ценность анализа каждого клинического случая. Многоликость клинических проявлений, список провоцирующих факторов и триггеров, а также ограничения некоторых диагностических и лечебных алгоритмов требуют разработки индивидуальных схем ведения в особых клинических ситуациях. В статье рассмотрены уникальные клинические примеры с дебютом заболевания на фоне беременности, аспекты введения родов, послеродового периода у женщин с подтвержденным ранее диагнозом «НАО» с индивидуальным подбором кратности динамической оценки активности заболевания, назначения терапии с учетом определенных ограничений. Представлены адаптированные диагностические алгоритмы постнатальной верификации диагноза у детей с отягощенным генетическим анамнезом. Высказаны предположения о необходимости участия мультидисциплинарной команды специалистов, персонифицированного подхода к построению плана ведения с онлайн-коррекцией в зависимости от этапа наблюдения пациента.

В настоящей работе приводятся сравнительные исследования преаналитических индикаторов качества вакуумных гелевых систем для сбора крови четырех производителей: GL 795 (Китай), Vacuette (Австрия), ВD Vacutainer SST (США) и «Здравмедтех» (Россия).

Приводится анализ количества дефектов преаналитической фазы сбора крови в вакуумные гелевые пробирки в стационарных отделениях и в отделении клинической химии (лабораторная преаналитика) в соответствии с разработанными критериями, основанными на российских отраслевых стандартах, которые имплементированы с европейскими индикаторами преаналитического этапа. Полученные результаты позволяют выявить наибольшее количество дефектов преаналитического этапа у каждого из производителей вакуумных систем, в том числе обобщить полученные результаты по количеству этих дефектов. Основываясь на этих результатах, сформированы наиболее часто встречаемые дефекты у каждой из представленных производителями вакуумных систем. Полученные результаты могут использоваться производителями для улучшения характеристик качества (структуры) вышеперечисленных пробирок.

Результаты сравнительной характеристики вакуумных гелевых систем разных производителей были оценены по их влиянию на индексы гемолиза, иктеричности, липемии. Полученные показатели индексов иктеричности и липемии не позволяют использовать их в качестве критериев, по которым можно оценить качество гелевых систем. Исследована частота встречаемости в сыворотке показателя индекса гемолиза более 50 условных единиц в вакуумных гелевых системах разных производителей. Выявлено, что критерием качества пробирок может быть показатель индекса гемолиза, который находился в пределах от 10 до 50 условных единиц и более.

Проведено сравнение рутинных биохимических параметров – аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, прямого билирубина, лактатдегидрогиназы, сывороточного К + – в вакуумных гелевых системах различных производителей. Выявлено, что наибольшие смещения от величины среднего значения были получены для показателей аспартатаминорансферазы (более 12,47 % в пробирках российского производства) и прямого билирубина (более 12,25% в пробирках китайского производства и более 9,15% в пробирках российского производства). В исследовании показано влияние величины индекса гемолиза на количественные показатели лактатдегидрогеназы у разных произво

дителей вакуумных гелевых систем для сбора крови. Предложено использовать лактатдегидрогеназу в качестве аналита, на основании которого можно рекомендовать проведение сравнительной оценки качества вакуумных гелевых систем, при индексе гемолиза, начиная с 10Н.

Намечены некоторые направления исследования биохимических тестов и получены предварительные данные по использованию для оценки качества вакуумных систем разных производителей, условия выполнения этих тестов совместно с уровнем индекса гемолиза более 10 условных единиц.