Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Роль TNFα и IL-10 при ревматоидном артрите и ассоциация с некоторыми аллелями HLA-11 DR и DQ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610

Полный текст:

Аннотация

Ревматоидный артрит (РА) – системное заболевание, приводящее к прогрессирующему повреждению суставов и инвалидности. При этом пораженные ткани характеризуются выраженной инфильтрацией воспалительными мононуклеарными клетками, такими как T-клетки и макрофаги, и пролиферацией синовиальных фибробластов. Провоспалительные цитокины, продуцируемые в основном макрофагами, в том числе фактор некроза опухолей (TNF) и IL-6, играют центральную роль в развитии синовиита. Например, показано, что TNF непосредственно индуцирует пролиферацию синовиальных фибробластов, что ведет образованию воспалительного очага. TNF также критически важен для экспрессии воспалительных хемокинов и адгезии, что в совокупности облегчает дальнейшее привлечение лейкоцитов и продолжение воспалительной реакции.

Помимо средовых факторов, генетическая конституция организма может играть ключевую роль в возникновении и развитии болезни. Данное исследование проводилось для изучения ассоциации между HLA II класса (DR, DQ) и заболеваемостью РА путем генотипирования пациентов в Ираке, а также для сбора данных о генотипах, связанных с предрасположенностью или резистентностью к заболеванию. Целью исследования было установление роли, интенсивности и характера иммунного ответа у пациентов с РА путем определения уровней TNFα и IL-10 по сравнению с группой здоровых лиц и идентификация роли конкретных аллелей в выраженности заболевания.

Для этого исследования 5 мл венозной крови были взяты от 30 пациентов с подтвержденным диагнозом ревматоидного артрита, из них – 19 женщин и 11 мужчин, а также 30 образцов контрольной группы. Во всех пробах определяли уровни TNFα и IL-10 методом ИФА (сыворотку извлекали из 3 мл крови). Из оставшихся 2 мл выделяли ДНК, и затем проводили генотипирования HLA II класса с посредством сиквенс-специфической ПЦР (PCR-SSO).

Показана высокодостоверная разница уровней TNFα, и IL-10, между пациентами с РА и группой здорового контроля (p < 0,001). Не выявлено существенных половых различий по частоте РА (p = 0,119). Генотипирование HLA II класса у пациентов с РА и в контроле показало значительные различия между группами по ряду аллелей. Некоторые аллели DR оказались информативными, в частности, DR*0403 был более частым в контрольной группе (35% по сравнению с 6,67% в группе РА, p = 0,02). Аллель DR*701 встречался чаще у пациентов с РА – в 9 случаях (30%, p = 0,007). При генотипировании локуса DQ не было выявлено значимых изменений частоты аллелей. Хотя аллель *0202 выявлена у 40% больных и 15% контрольной группы, это различие не является статистически достоверным (p > 0,05).

Об авторах

Н. Альсалих
Университет Аль-Мутанна
Ирак

Альсалих Навар – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины



С. С. Рахим
Университет Аль-Мутанна
Ирак

Рахим Сабаа Самир – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины

Тел.: +9647709462916.



А. Алиясари
Университет Аль-Мутанна
Ирак
Алиясари Али – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины


Список литературы

1. Al-Karkhi M.A., Alani Muhammed M., Jassim Nizar A., Mahdi Batool M. Association between HLA-DRB1 alleles and development of antibodies to infliximab in Iraqi patients with rheumatoid arthritis; research Journals od medicine and clinical sciences. Basic Res. J. Med. Clin. Sci., 2017, Vol. 6, no. 3, pp. 30-35.

2. Arend W.P., Dayer J.-M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, Vol. 38, no. 2, pp. 151-160.

3. Goldring S.R., Gravallese E.M. Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol., 2000, Vol. 12, no. 3, pp. 195-199.

4. Goronzy J.J., Weyand C.M. Rheumatoid arthritis. Immunol. Rev., 2005, Vol. 204, pp. 55-73.

5. Gregersen P.K. Genetics of rheumatoid arthritis: confronting complexity. Arthritis Res., 1999, Vol. 1, no. 1, pp. 37-44.

6. Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. Antigens and antibodies. In: Kuby immunology. 6 th ed. W.H. Freeman and Company, New York, 2007, pp. 103-105.

7. Santiago-Schwarz F., Anand P., Liu S., Carsons S.E. Dendritic cells (DCs) in rheumatoid arthritis (RA): progenitor cells and soluble factors contained in RA synovial fluid yield a subset of myeloid DCs that preferentially activate Th1 inflammatory-type responses. J. Immunol., 2001, Vol. 167, no. 3, pp. 1758-1768.

8. Stern L.J., Calco-Calle M. HLA-DR: molecular insights and vaccine design. Curr Pharm. Des, 2009, Vol. 15, no. 28, pp. 3249-3261.

9. Sutton B., Corper, A., Bonagura V., Taussig M. The structure and origin of rheumatoid factors. Immunol. Today, 2000, Vol. 21, no. 4, pp. 177-183.

10. Thomas R., MacDonald K.P., Pettit A.R., Cavanagh L.L., Padmanabha J., Zehntner S. Dendritic cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J. Leukoc. Biol., 1999, Vol. 66, no. 2, pp. 286-292.

11. Urayama K.Y., Thompson P.D., Taylor M., Trachtenberg E.A., Chokkalingam A.P. Genetic variation in the extended major histocompatibility complex and susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia: a review of the evidence. Front. Oncol, 2013, Vol. 3, 300. doi: 10.3389/fonc.2013.00300.

12. Vossenaar E.R., van Venrooij W.J. Citrullinated proteins: sparks that may ignite the fire in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2004, Vol. 6, no. 3, pp. 107–111.


Дополнительные файлы

1. Untitled
Тема
Тип Прочее
Скачать (28KB)    
Метаданные
2. figures and tables
Тема
Тип Research Results
Скачать (312KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Альсалих Н., Рахим С.С., Алиясари А. Роль TNFα и IL-10 при ревматоидном артрите и ассоциация с некоторыми аллелями HLA-11 DR и DQ. Медицинская иммунология. 2020;22(3):545-550. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610

For citation:


Alsalih N., Raheem S.S., Alyasari A. Role of TNFα and IL-10 in rheumatoid arthritis and association with some HLA II DR and DQ alleles. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):545-550. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610

Просмотров: 160


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)