Роль TNFα и IL-10 при ревматоидном артрите и ассоциация с некоторыми аллелями HLA-11 DR и DQ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610
Аннотация
Ревматоидный артрит (РА) – системное заболевание, приводящее к прогрессирующему повреждению суставов и инвалидности. При этом пораженные ткани характеризуются выраженной инфильтрацией воспалительными мононуклеарными клетками, такими как T-клетки и макрофаги, и пролиферацией синовиальных фибробластов. Провоспалительные цитокины, продуцируемые в основном макрофагами, в том числе фактор некроза опухолей (TNF) и IL-6, играют центральную роль в развитии синовиита. Например, показано, что TNF непосредственно индуцирует пролиферацию синовиальных фибробластов, что ведет образованию воспалительного очага. TNF также критически важен для экспрессии воспалительных хемокинов и адгезии, что в совокупности облегчает дальнейшее привлечение лейкоцитов и продолжение воспалительной реакции.
Помимо средовых факторов, генетическая конституция организма может играть ключевую роль в возникновении и развитии болезни. Данное исследование проводилось для изучения ассоциации между HLA II класса (DR, DQ) и заболеваемостью РА путем генотипирования пациентов в Ираке, а также для сбора данных о генотипах, связанных с предрасположенностью или резистентностью к заболеванию. Целью исследования было установление роли, интенсивности и характера иммунного ответа у пациентов с РА путем определения уровней TNFα и IL-10 по сравнению с группой здоровых лиц и идентификация роли конкретных аллелей в выраженности заболевания.
Для этого исследования 5 мл венозной крови были взяты от 30 пациентов с подтвержденным диагнозом ревматоидного артрита, из них – 19 женщин и 11 мужчин, а также 30 образцов контрольной группы. Во всех пробах определяли уровни TNFα и IL-10 методом ИФА (сыворотку извлекали из 3 мл крови). Из оставшихся 2 мл выделяли ДНК, и затем проводили генотипирования HLA II класса с посредством сиквенс-специфической ПЦР (PCR-SSO).
Показана высокодостоверная разница уровней TNFα, и IL-10, между пациентами с РА и группой здорового контроля (p < 0,001). Не выявлено существенных половых различий по частоте РА (p = 0,119). Генотипирование HLA II класса у пациентов с РА и в контроле показало значительные различия между группами по ряду аллелей. Некоторые аллели DR оказались информативными, в частности, DR*0403 был более частым в контрольной группе (35% по сравнению с 6,67% в группе РА, p = 0,02). Аллель DR*701 встречался чаще у пациентов с РА – в 9 случаях (30%, p = 0,007). При генотипировании локуса DQ не было выявлено значимых изменений частоты аллелей. Хотя аллель *0202 выявлена у 40% больных и 15% контрольной группы, это различие не является статистически достоверным (p > 0,05).
Об авторах
Н. АльсалихИрак
Альсалих Навар – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины
С. С. Рахим
Ирак
Рахим Сабаа Самир – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины
Тел.: +9647709462916.
А. Алиясари
Ирак
Алиясари Али – департамент микробиологии, Колледж ветеринарной медицины
Список литературы
1. Al-Karkhi M.A., Alani Muhammed M., Jassim Nizar A., Mahdi Batool M. Association between HLA-DRB1 alleles and development of antibodies to infliximab in Iraqi patients with rheumatoid arthritis; research Journals od medicine and clinical sciences. Basic Res. J. Med. Clin. Sci., 2017, Vol. 6, no. 3, pp. 30-35.
2. Arend W.P., Dayer J.-M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, Vol. 38, no. 2, pp. 151-160.
3. Goldring S.R., Gravallese E.M. Pathogenesis of bone erosions in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol., 2000, Vol. 12, no. 3, pp. 195-199.
4. Goronzy J.J., Weyand C.M. Rheumatoid arthritis. Immunol. Rev., 2005, Vol. 204, pp. 55-73.
5. Gregersen P.K. Genetics of rheumatoid arthritis: confronting complexity. Arthritis Res., 1999, Vol. 1, no. 1, pp. 37-44.
6. Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. Antigens and antibodies. In: Kuby immunology. 6 th ed. W.H. Freeman and Company, New York, 2007, pp. 103-105.
7. Santiago-Schwarz F., Anand P., Liu S., Carsons S.E. Dendritic cells (DCs) in rheumatoid arthritis (RA): progenitor cells and soluble factors contained in RA synovial fluid yield a subset of myeloid DCs that preferentially activate Th1 inflammatory-type responses. J. Immunol., 2001, Vol. 167, no. 3, pp. 1758-1768.
8. Stern L.J., Calco-Calle M. HLA-DR: molecular insights and vaccine design. Curr Pharm. Des, 2009, Vol. 15, no. 28, pp. 3249-3261.
9. Sutton B., Corper, A., Bonagura V., Taussig M. The structure and origin of rheumatoid factors. Immunol. Today, 2000, Vol. 21, no. 4, pp. 177-183.
10. Thomas R., MacDonald K.P., Pettit A.R., Cavanagh L.L., Padmanabha J., Zehntner S. Dendritic cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J. Leukoc. Biol., 1999, Vol. 66, no. 2, pp. 286-292.
11. Urayama K.Y., Thompson P.D., Taylor M., Trachtenberg E.A., Chokkalingam A.P. Genetic variation in the extended major histocompatibility complex and susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia: a review of the evidence. Front. Oncol, 2013, Vol. 3, 300. doi: 10.3389/fonc.2013.00300.
12. Vossenaar E.R., van Venrooij W.J. Citrullinated proteins: sparks that may ignite the fire in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2004, Vol. 6, no. 3, pp. 107–111.
Дополнительные файлы
1. Untitled | ||
Тема | ||
Тип | Прочее | |
Скачать
(28KB)
|
Метаданные |
2. figures and tables | ||
Тема | ||
Тип | Research Results | |
Скачать
(312KB)
|
Метаданные |
Рецензия
Для цитирования:
Альсалих Н., Рахим С.С., Алиясари А. Роль TNFα и IL-10 при ревматоидном артрите и ассоциация с некоторыми аллелями HLA-11 DR и DQ. Медицинская иммунология. 2020;22(3):545-550. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610
For citation:
Alsalih N., Raheem S.S., Alyasari A. Role of TNFα and IL-10 in rheumatoid arthritis and association with some HLA II DR and DQ alleles. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):545-550. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROT-1610