Цитокиновые маркеры вариантов склеротического лихена у женщин

Цель исследования – изучить роль системного уровня содержания IL-23 и IL-20 при различных клинических вариантах течения склеротического лихена у женщин.

В основу исследования положены результаты клинического (сбор анамнеза, осмотр, пальпация, вульвоскопия) и иммунологического (определение цитокинов IL-20, IL-23 на системном уровне периферическая кровь) исследования у пациенток со склеротическим лихеном (114 пациенток в возрасте 42,5±15,1 лет). В группу I вошли пациентки с атрофическим вариантом склеротического лихена (n = 58), во II группу – со склеротическим вариантом течения склеротического лихена (n = 34), а в III группу вошли женщины со склероатрофическим вариантом течения данной патологии (n = 22). Контрольную группу составили условно здоровые женщины без патологии вульвы на момент обследования и в анамнезе (30 человек). Критерии включения в исследование: женщины от 20 до 60 лет, наличие доброкачественного заболевания вульвы, отсутствие лечения иммунотропными препаратами в анамнезе в течение последнего года. Критерии исключения: наличие вирусной инфекции (ВПЧ, ВПГ), наличие ИППП, наличие острого воспалительного процесса (в том числе вульвита и вагинита), наличие онкологического процесса, наличие аутоиммунных заболеваний, беременность, а также нежелание пациентки участвовать в исследовании.

Выявлено преимущественное возрастание IL-23 во всех клинических группах обследуемых пациенток, наиболее выраженное (в 2,7 раза) при выраженном склеротическом лихене (p < 0,0001), тогда как во 2-й клинической группе концентрация IL-23 соответствовала возрастной норме. Установлено значимое возрастание содержания в крови IL-20 в подгруппе 2.2 пациенток со склеротическим лихеном (p < 0,0001), а также у пациенток 3-й группы со смешанным клиническим вариантом его течения (p < 0,0001). Между тем отсутствие выраженного склерозирования тканей вульвы при склеротическом варианте склеротического лихена (подгруппа 2.1) сопровождалось лишь тенденцией к увеличению концентрации IL-20 (p = 0,502), а при атрофическом варианте склеротического лихена – тенденцией к ее снижению (р = 0,288).

Анализ полученных данных в целом свидетельствует о значимой роли IL-20 и IL-23 в патогенезе склеротического лихена у женщин, а их оценка при различных клинических вариантах данного фонового заболевания вульвы позволяет осуществлять их дополнительную дифференциальную диагностику (IL-20) и оценивать выраженность атрофических и склеротических изменений в тканях вульвы (IL-23) при склеротическом лихене у женщин.

1. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М.: МЕД-пресс, 1999. C. 340-360.

2. Крапошина Т.П., Филюшкина А.Ю., Атанян М.А. Особенности иммунного гомеостаза у пациенток со склерозирующим лишаем вульвы // Российский вестник акушера-гинеколога, 2015. T. 15, № 1. C. 13-17.

3. Шарапова Л.Е. К вопросу об этиологии и патогенезе хронических дистрофических заболеваний вульвы // Российский вестник акушера-гинеколога, 2010. Т. 10, № 1. С. 29-34.

4. Basu R., O’Quinn D.B., Silberger D.J., Schoeb T.R., Fouser L., Ouyang W., Hatton R.D., Weaver C.T. Th22 cells are an important source of IL-22 for host protection against enteropathogenic bacteria. Immunity, 2012, Vol. 37, pp. 1061-1075.

5. Bellei В., Migliano Е., Tedesco М., Caputo S., Picardo M. Maximizing non-enzymatic methods for harvesting adipose-derived stem from lipoaspirate: technical considerations and clinical implications for regenerative surgery. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, 10015. doi: 10.1038/s41598-017-10710-6.

6. Blumberg X., Conklin D., Xu V.F., Grossmann A., Brender T., Carollo S., Eagan M., Foster D., Haldeman B., Hammond A., Haugen N., Jelinek L., Kelly J.D., Madden K., Maurer M.F., Paris-Novak J., Prunkard D., Sexson S., Sprecher C., Waggie K., West J., Whitmore T.O., Kuechle M.K., Dale B.A., Chandrasekher Y.A. Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function. Cell, 2001, Vol. 104, pp. 9-19.

7. Carli P., Mannone F., de Magnus A., Taddei G., Cattaneo A. Pathogenesis of lichen sclerosus: an update. CME J. Gynecol. Oncol., 2005, Vol. 10, pp. 173-178.

8. Clay F.E., Cork M.J., Tarlow J.K., Blackmore A.I., Harrington C.I., Lewis F., Duff G.W. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism association with lichen sclerosus. Hum. Genet., 1994, Vol. 94, no. 4, pp. 407-410.

9. Croxford A.L., Mair F., Becher B. IL-23: one cytokine in control of autoimmunity. Eur. J. Immunol., 2012, Vol. 42, pp. 2263-2273.

10. Hoang M.P., Reuter J., Papalas J.A., Edwards L., Selim M.A. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review. Am. J. Dermatopathol., 2014, Vol. 36, pp. 689-704.

11. Rutz S., Wang X., Ouyang W. The IL-20 subfamily of cytokines--from host defence to tissue homeostasis. Nat. Rev. Immunol., 2014, Vol. 14, pp. 783-795.

12. Sa S.M., Valdez P.A., Wu J. The effects of IL-20 subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis. J. Immunol., 2007, Vol. 178, pp. 2229-2240.

13. Szabo S.J., Sullivan B.M., Peng S.L., Glimcher L.H. Molecular mechanisms regulating Th1 immune responses. Ann. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, pp. 713-758.

14. Terlou A., Santegoets L.A., van der Meijden W.I., Heijmans-Antonissen C., Swagemakers S.M., van der Spek P.J., Ewing P.C., van Beurden M., Helmerhorst T.J., Blok L.J. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J. Invest. Dermatol., 2012, Vol. 132, no. 3, Pt 1, pp. 658-666.