Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Морфофункциональная характеристика нейтрофилов у пациентов с хронической болезнью почек в терминальной стадии

https://doi.org/10.15789/1563-0625-MCO-1915

Полный текст:

Аннотация

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) являются уникальной клинической «моделью» для изучения функций иммунокомпетентных клеток в условиях выраженной эндогенной интоксикации, воспаления и иммуносупрессии. Цель работы – комплексная оценка показателей морфофункциональной активности нейтрофилов у пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности. Обследовано 49 пациентов с ХБП 5 Д стадии (по классификации K/DOQI, 2006) (16 женщин, 33 мужчины в возрасте от 22 до 63 лет) и 60 практически здоровых лиц (контроль). Материалом для исследования служил лейкоконцентрат венозной крови. Оценивали функциональные свойства нейтрофилов: формирование внеклеточных сетей (нетоз, NETs) микроскопически с окраской по Романовскому–Гимзе при культивировании клеток в течение 30 и 150 минут; образование активных форм кислорода – АФК (цитохимический метод с нитросиним тетразолием), апоптотическую активность (люминесцентная микроскопия после окраски смесью акридинового оранжевого с этидиумом бромидом), а также поглотительную способность в реакции фагоцитоза. Тесты ставили в спонтанном и стимулированном вариантах, в качестве стимулятора использовали убитый нагреванием музейный штамм S. aureus АТСС 25923. Выявлено повышение параметров нетоза в 30-минутных (но не 150-минутных) культурах клеток как в спонтанном, так и в стимулированном вариантах (р < 0,001), и апоптоза (р = 0,02). Продукция нейтрофилами активных форм кислорода и их поглотительная активность значимо не изменялись. Параметры нетоза и апоптоза прямо коррелировали между собой (rs = 0,34; р = 0,03), а также зависели от уровня азотемии (коэффициент корреляции составил для показателей нетоза и уровня мочевины rs = 0,41; р = 0,01, для апоптоза и мочевины rs = 0,34; р = 0,02). Обнаружена взаимосвязь между уровнем апоптоза и продукцией АФК нейтрофилами (rs = -0,51; р = 0,03). Проведенные исследования свидетельствуют, что у пациентов с ХБП в терминальной стадии повышена готовность к выполнению суицидальной программы – апоптозу и нетозу. Учитывая повышение параметров нетоза именно при краткосрочном культивировании лейкоцитов (30 минут), можно предполагать участие в первую очередь NADPH-независимых механизмов. Продемонстрированная нами прямая зависимость параметров нетоза и апоптоза от уровня азотемии позволяет рассматривать в качестве одной из первоочередных причин повышения активности суицидальной программы нейтрофилов накопление в организме пациентов продуктов эндогенной интоксикации, в частности окисленных протеинов.

Об авторах

Т. Н. Мелеш
УО «Гомельский государственный медицинский университет»
Беларусь

Мелеш Татьяна Николаевна – аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии

246000, г. Гомель, ул. Ланге, 5
Teл.: 8-10-375 (232) 51-15-57.



И. А. Новикова
УО «Гомельский государственный медицинский университет»
Беларусь

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии

г. Гомель



Список литературы

1. Воробьева Н.В., Пинегин Б.В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, роль в норме и патологии // Биохимия, 2014. Т. 79, вып. 12. С. 1580-1591.

2. Гусакова Н.В., Новикова И.А. Образование экстрацеллюлярных сетей нейтрофилами периферической крови // Проблемы здоровья и экологии, 2011. Т. 9, № 3. С. 27-31.

3. Аzzouz D., Palaniyar N. ApoNETosis: discovery of a novel form of neutrophil death with concomitant apoptosis and NETosis. Cell Death Dis., 2018, Vol. 9, pp. 839-841.

4. Carmona-Rivera C., Kaplan M.J. Low-density granulocytes: a distinct class of neutrophils in systemic autoimmunity. Semin. Immunopathol., 2013, Vol. 35, no. 4, pp. 455-463.

5. Cohen G., Rudnicki M., Hörl W. Uremic toxins modulate the spontaneous apoptotic cell death and essential functions of neutrophils. Kidney Int. Suppl., 2001, Vol. 78, pp. S48-S52.

6. Gorman A., McCarthy J., Finucane D., Reville W., Cotter T.G. Morphological assessment of apoptosis. In: Techniques in Apoptosis, A User’s Guide, 1 st Ed., edited by Cotter T.G., Martin S.J., London, UK, Portland Press Ltd, 1996, pp. 1-20.

7. Hakkim A., Fuchs T.A., Martinez N.E., Hess S., Prinz H., Zychlinsky W.H. Activation of the Raf-MEK-ERK pathway is required for neutrophil extracellular trap formation. Nat. Chem. Biol., 2011, Vol. 7, no. 2, pp. 75-77.

8. Li P., Li M., Lindberg M.R., Kennett M.J., Xiong N., Wang Y. PAD4 is essential for antibacterial innate immunity mediated by neutrophil extracellular traps. J. Exp. Med., 2010, Vol. 207, pp. 1853-1862.

9. Muravlyova L.Y., Molotov-Luchanki V.B, Bakirova R.Y., Turmukhambetova A.A., Klyuyev D.A., Demidchik L.A., Kolesnikova Ye.A. The alteration in peripheral neutrophils of patients with chronic kidney disease. Curr. Issues Pharm. Med. Sci., 2015, Vol. 28, no. 1, pp. 17-20.

10. Nicolas-Avila J.A., Adrover J.M., Hidalgo А. Neutrophils in homeostasis, immunity, and cancer. Immunity, 2017, Vol. 46, no. 1, pp. 15-28.

11. Pedersen H.L., Horvei K.D., Thiyagarajan D., Norby G.E., Seredkina N., Moroni G., Eilertsen G.Ø., Holdaas H., Strøm E.H., Bakland G., Meroni P.L., Rekvig O.P. Lupus nephritis: low urinary DNase I levels reflect loss of renal DNase I and may be utilized as a biomarker of disease progression. J. Pathol. Clin. Res., 2018, Vol. 4, no. 3, pp. 193-203.

12. Pindjakova J., Griffin M.D. Defective neutrophil rolling and transmigration in acute uremia. Kidney Int., 2011, Vol. 80, no. 5, pp. 447-450.

13. Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. Blood, 2016, Vol. 127, no. 18, pp. 2173-2181.

14. Yipp B.G., Kubes P. NETosis: how vital is it? Blood, 2013, Vol. 122, no. 16, pp. 2784-2794.

15. Zahran N., Sayed A., William I. Mahmoud O., Sabry O., Rafaat M. Neutrophil apoptosis: impact of granulocyte macrophage colony stimulating factor on cell survival and viability in chronic kidney disease and hemodialysis patients. Arch. Med. Sci., 2013, Vol. 9, no. 6, pp. 985-989.


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
2. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
3. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (15KB)    
Метаданные
4. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
5. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (28KB)    
Метаданные
6. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (21KB)    
Метаданные
7. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙТРОФИЛОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК В ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ
Тема функциональная активность нейтрофилов, хроническая болезнь почек.
Тип Результаты исследования
Посмотреть (447KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Мелеш Т.Н., Новикова И.А. Морфофункциональная характеристика нейтрофилов у пациентов с хронической болезнью почек в терминальной стадии. Медицинская иммунология. 2020;22(3):539-544. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MCO-1915

For citation:


Melesh T.N., Novikova I.A. Morpho-functional characterisation of protective mechanisms of neutrophils in the patients at the terminal stage of chronic kidney disease. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):539-544. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-MCO-1915

Просмотров: 107


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)