Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Фенотипические варианты манифестации гомозиготной делеции сегмента хромосомы 1, захватывающей участки гена CFHR3

https://doi.org/10.15789/1563-0625-PMO-1901

Полный текст:

Аннотация

В статье представлены два клинических наблюдения пациентов с гомозиготной делецией сегмента 1 хромосомы, который охватывает участки генов, связанных с фактором комплемента Н, в частности CFHR3. Пациентам проведено углубленное клиническое обследование, оценка наследственности, использовались методы лабораторной, инструментальной и генетической диагностики. Первое клиническое наблюдение содержит описание клинического случая делеции сегмента хромосомы 1 у 9-летней девочки, у которой был диагностирован атипичный гемолитико-уремический синдром. Это комплемент-зависимое заболевание, поражающее как взрослых, так и детей. Известно, что дефект любых белков, включенных в альтернативный путь активации комплемента, может приводить к атипическому гемолитико-уремическому синдрому, однако наиболее часто данный синдром вызывают дефекты участка хромосомы 1, включающие последовательности генов, связанных с фактором комплемента Н – CFHR1 и CFHR3. Современное лечение атипичного гемолитико-уремического синдрома предполагает таргетное патогенетическое лечение, поэтому генетическая диагностика представляется необходимым шагом для дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза. У пациентки наблюдалась типичная клиническая симптоматика, включающая признаки тромботической микроангиопатии, тромбоцитопении, гемолитической анемии и нарастающей почечной недостаточности. При этом известно, что у матери был врожденный гидронефроз, а беременность протекала на фоне уреаплазменной, микоплазменной, цитомегаловирусной инфекции, хронического пиелонефрита и преэклампсии. Второй клинический случай делеции участка хромосомы 1, включающего ген CFHR3, представляет описание заболевания у мальчика 8 лет, при этом заболевание дебютировало в 4-летнем возрасте с алопеции. Алопеция развивалась волнообразно и является основным симптомом, тогда как признаки почечной недостаточности, тромбоцитопенической пурпуры и других симптомов, характерных для атипического гемолитико-уремического синдрома, отсутствуют. У мальчика также выявлены врожденные дефекты мочевыводящей системы в виде дивертикула мочевого пузыря, одностороннего уретерогидронефроза и двусторонней дилатации чашечно-лоханочной системы. Выявленный генетический дефект обычно ассоциируется с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Однако фенотип, то есть клинические проявления, определили совершенно другой диагноз – первичный иммунодефицит, группа дефектов комплемента, дефицит H-зависимого фактора комплемента. Проанализировав приведенные клинические наблюдения, можно сделать вывод о том, что у носителей мутаций одних и тех же генов клинические проявления могут существенно различаться. Это дает основания предполагать наличие дополнительных факторов (генетических или средовых), которые могут влиять на формирование различных вариантов фенотипической манифестации патологии.

Об авторах

И. А. Тузанкина
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Россия

Тузанкина Ирина Александровна – д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106
Тел.: 8 (343) 374-00-70



М. А. Болков
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

г. Екатеринбург



Н. С. Журавлева
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии

г. Екатеринбург



Ю. О. Васенева
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Россия

ординатор кафедры госпитальной педиатрии

г. Екатеринбург



Х. Шинвари
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Россия

Шинвари Хайбер – аспирант Химико-технологического института

г. Екатеринбург



О. В. Щипачева
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук

аспирант

г. Екатеринбург



Список литературы

1. Каган М.Ю. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с пневмококковой инфекцией // Нефрология и диализ, 2013. T. 15, № 2. С. 116-119.

2. Козловская Н.Л. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома // Нефрология и диализ, 2015. Т. 17, № 3. С. 242-264.

3. Резолюция экспертного совета по оптимизации подходов к терапии аГУС по итогам заседания 18 апреля 2014 года, г. Москва // Нефрология и диализ, 2014. T. 16, № 2. С. 304-306.

4. Copelovitch, L., Kaplan, B.S. Streptococcus pneumoniae-associated hemolytic uremic syndrome: classification and the emergence of serotype 19A. Pediatrics, 2010, Vol. 125, no. 1, pp. e174-e182.

5. De S., Rabin D.M., Salero E. Human retinal pigment epithelium cell changes and expression of alphaBcrystallin: a biomarker for retinal pigment epithelium cell change in age-related macular degeneration. Arch. Ophthalmol., 2007, Vol. 125, no. 5, pp. 641-645.

6. Holmes L.V. Determining the population frequency of the CFHR3/CFHR1 deletion at 1q32. PloS ONE, 2013, Vol. 8, no. 4, e60352. doi: 10.1371/journal.pone.0060352.

7. Kaplan B.S., Ruebner R.L., Spinale J.M., Copelovitch L. Current treatment of atypical hemolytic uremic syndrome. Intractable Rare Dis. Res., 2014, Vol. 3, no. 2, pp. 34-45.

8. Michael M., Turner N., Elenberg E., Shaffer L.G., Teruya J., Arar M., Hui S.K., Smith R.J., Moake J. Deficiency of complement factor H-related proteins and autoantibody-positive hemolytic uremic syndrome in an infant with combined partial deficiencies and autoantibodies to complement factor H and ADAMTS13. Clin. Kidney J., 2018, Vol. 11, no. 6, pp. 791-796.

9. Roumenina L.T. Alternative complement pathway assessment in patients with atypical HUS. J. Immunol. Methods, 2011, Vol. 365, no. 1-2, pp. 8-26.


Дополнительные файлы

1. Метадата
Тема
Тип скан метаданных с подписями
Скачать (2MB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (17KB)    
Метаданные
3. Абстракт
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
4. ссылки
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Тузанкина И.А., Болков М.А., Журавлева Н.С., Васенева Ю.О., Шинвари Х., Щипачева О.В. Фенотипические варианты манифестации гомозиготной делеции сегмента хромосомы 1, захватывающей участки гена CFHR3. Медицинская иммунология. 2020;22(3):569-576. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PMO-1901

For citation:


Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Zhuravleva N.S., Vaseneva Y.O., Shinvari K., Schipacheva O.V. Phenotypic manifestation of homozygous partial deletion of the chromosome 1 segment spanning CFHR3 region. Medical Immunology (Russia). 2020;22(3):569-576. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-PMO-1901

Просмотров: 92


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)