М- и М-подобные белки являются основными факторами патогенности широко распространенного и потенциально смертельного бактериального патогена Streptococcus pyogenes. Эти белки обеспечивают устойчивость микроба к врожденным и адаптивным иммунным реакциям, привлекая специфические белки человека на поверхность стрептококка. Неиммунное связывание иммуноглобулинов G (IgG) и A (IgA) через их Fc-домены М- и М-подобными белками было описано более 40 лет назад, но его значение в патогенности Streptococcus pyogenes нельзя считать окончательно решенным. Обнаружение данного феномена следует отнести к весьма значительным достижениям современной микробиологии, поскольку он оказал огромное влияние на создание инновационных подходов, технологий и средств микробиологической, иммунологической и молекулярной диагностики. Он также повлиял на фундаментальные исследования в области патогенеза актуальных инфекционных заболеваний и их осложнений, вызываемых S. pyogenes. Предполагалось, что неиммунное связывание иммуноглобулинов хозяина имеет значение в основном при иммунных состояниях на поверхности слизистых оболочек и в секрете, но не в плазме, в то время как другие исследования свидетельствовали о важности данного феномена в защите микробов от фагоцитоза в неиммунной крови макроорганизма. Было также показано, что эффект Fc-связывания повышает патогенность стрептококков как в первичном очаге инфекции, так и при хронизации процесса, способствуя развитию аутоиммунных заболеваний, вызванных инфекцией S. pyogenes, приводя к повреждению тканей у экспериментальных животных. Экспериментальный аутоиммунный процесс можно предупредить, используя введение животным очищенных Fc-фрагментов иммуноглобулинов, блокируя процесс на ранних стадиях его развития. Существенное место в патогенезе IgA – нефропатии (IgAN) принадлежит стрептококковым заболеваниям. IgAN описывают как мезангиально-пролиферативный процесс, обусловленный первоначальным отложениями IgA-Fcα белка в клетках почечного мезангиума. Литературные данные указывают на успешное моделирование отдельных признаков IgAN и расширяют наши представления о патогенных свойствах и функциях Fcα-рецепторных М-белков S. pyogenes. Рассмотренные в обзоре данные подчеркивают также актуальность выдвигаемых представлений о важной роли неиммунного связывания иммуноглобулинов в стрептококковой патологии, даже в случаях, различающихся по механизму развития. Эти исследования в том числе и возможный поиск средств и методов профилактической и потенциально терапевтической направленности требуют нового внимания к исследованиям связывания Fc-фрагментов иммуноглобулинов G (IgG) и A (IgA) М- и М-подобными белками Streptococcus pyogenes.

Постоянный рост частоты встречаемости реакций гиперчувствительности на лекарственные препараты наблюдается во всем мире и вызывает тревогу у врачей всех специальностей. Проблемы диагностики, профилактики и лечения реакций гиперчувствительности обусловлены тем, что, с одной стороны, схожие клинические проявления могут иметь в основе различные патогенетические механизмы, а с другой стороны, клинические симптомы, ответ на терапию и исход заболевания значительно зависят от особенностей состояния пациента. Выделены фенотипы (определяемые клиническими проявлениями) и эндотипы (обусловленные механизмами формирования) реакций гиперчувствительности для персонификации терапии. Охарактеризованы два фенотипа – с немедленным (1-6 часов) и замедленным (более 6 часов) началом заболевания. Среди эндотипов рассматриваются 4 типа гиперчувствительности по Gell и Coombs с наличием первичной сенсибилизации. Помимо этого, выделяют взаимодействие лекарств с иммунными рецепторами на лимфоцитах, согласно фармаколого-иммунной концепции Pichler, и влияние лекарственных средств напрямую на рецепторы эффекторных клеток и сигнальные каскады без первичной сенсибилизации и очень быстро, что ранее классифицировалось как «псевдоаллергия». Для оптимизации терапии и предупреждения повторных реакций пациентам с лекарственной гиперчувствительностью необходима качественная диагностика с установлением причинно-значимого аллергена. В настоящее время она включает анамнестические данные, физикальный осмотр, тесты in vivo и in vitro. Провокационное тестирование из-за значительного риска выраженных побочных реакций применяется редко. Кожные тесты являются надежным и экономичным инструментом в том случае, если анамнез указывает на возможность IgE-зависимых реакций. Среди неспецифических методов лабораторной диагностики наибольшее клиническое значение показано для определения уровня триптазы в сыворотке крови, особенно при анафилактических реакциях. Среди специфических лабораторных методов, помимо генетического тестирования, используется измерение уровня специфических IgE к лекарствам, оценка активации и пролиферации лимфоцитов на антиген, а также тест активации базофилов, который обладает рядом преимуществ и позволяет выявить причинно-значимый аллерген для реакций гиперчувствительности, обусловленных различными механизмами. Поскольку ключевым фактором в развитии аллергического воспаления является нарушение процессов регуляции, то понимание механизмов нормализации нарушенной регуляторной функции иммунной системы откроет новые стратегии персонифицированного лечения, направленные в том числе и на модулирование функций регуляторных клеток для достижения контроля над реакциями лекарственной гиперчувствительности.

Широкая распространенность аутоиммунных заболеваний, характеризуемых ранним дебютом и высокими рисками инвалидизации населения, определяет актуальность работы, цель которой заключалась в изучении метаболических особенностей лимфоцитов на фоне адъювант-индуцированной аутоиммунной патологии у крыс. У крыс линии Wistar вызывали патологию субкутанным введением полного адъюванта Фрейнда, представляющего собой водно-масляную эмульсию, содержащую в качестве антигенов термически инактвированные микобактерии туберкулеза. Гематологические (общий анализ крови), биохимические (гидроперекиси, малоновый диальдегид (МДА), каталаза) и цитобиохимические изменения в лимфоцитах (лактатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа; ЛДГ, СДГ) наблюдали в динамике. Рентгенографию проводили по окончании эксперимента. На начальной стадии (2 недели) формирования аутоиммунного артрита отмечается патологический лейкоцитоз (26,12±2,30 × 10⁹ /л, что на 65% выше контроля, p < 0,01), тромбоцитоз (675±30 × 10⁹ /л на фоне контроля 536±27 × 10⁹ /л, p < 0,01) и развивается окислительный стресс (увеличение гидроперекисей на 7% и МДА на 32%, p < 0,001); энергетический статус лимфоцитов повышается за счет роста активности ЛДГ на 6,5% и СДГ на 49% относительно контроля. В хронической стадии (7 недель) на фоне снижения системного воспаления (общее количество лейкоцитов в опыте 19,59±1,40 × 10⁹ /л, в контроле 13,68±0,86 × 10⁹ /л, p < 0,01; правый сдвиг в лейкоцитарной формуле) сохраняется оксидативный стресс (превышение МДА на 37% относительно контроля; активность каталазы снижается) и уменьшается активность ЛДГ (на 43%, p < 0,01) в лимфоцитах, что сопровождается их микроцитозом (коэффициент корреляции между радиусом лимфоцитов и активностью ЛДГ r_xy = 0,87). Наиболее характерные изменения затронули механизм энергетического обеспечения клеток: дыхательный коэффициент для контрольных животных (отношение ЛДГ/СДГ) варьирует в пределах 4,6-5,0, а на фоне формируемой патологии вклад процессов гликолиза существенным образом снижается до 3,2 ко 2-й неделе и 2,4 к 7-й неделе. На рентгенограмме к 7-й неделе у опытных животных отмечается неравномерное сужение суставных щелей, кистовидные образования и субхондральный склероз головок костей. В условиях аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс выявляются нарушения метаболического статуса лимфоцитов в виде общего энергетического дефицита и дисбаланса между процессами гликолиза и окислительного фосфорилирования, что позволяет глубже раскрыть патогенез и определяет направление поиска средств молекулярно-таргетной терапии и профилактики заболевания.

К настоящему времени подробно изучено участие биогенных полиаминов в регуляции экспрессии генов микроорганизмов, межмикробных отношений, формировании персистентного состояния, активно оценивается возможность их использования в качестве маркеров патологических состояний человека. Цель исследования – оценить влияние бактериальных диаминов – кадаверина и путресцина – на продукцию ключевых цитокинов (IFNγ и IL-4) в культуре мононуклеарных лейкоцитов человека. Объектом исследования служили лейкоциты периферической венозной крови, полученной от 18 практически здоровых мужчин-добровольцев (средний возраст – 24,0±0,6 года). Выделение лейкоцитов проводили путем градиентного центрифугирования с использованием смеси фиколл-верографин. Для культивирования лимфоцитов использовали микрометод и пластиковые круглодонные 96-луночные планшеты. В качестве Т-клеточного митогена использовали конканавалин А в концентрации 5 мкг/мл. Полиамины использовали в конечных концентрациях 5, 25, 50, 75 и 100 мкМ/л. Культивирование осуществляли во влажной атмосфере с 5% СО2 при 37 °С в течение 72 ч. По окончании срока инкубации культуральную жидкость стягивали и замораживали для последующего определения концентрации цитокинов с помощью реагентов для иммуноферментного определения концентрации IFNγ и IL-4 производства АО «Вектор-Бест» (Россия). Число жизнеспособных клеток учитывали с помощью камеры Горяева после окраски 0,1% раствором трипанового синего. Статистический анализ проводился с помощью критерия Стьюдента или Манна–Уитни. Добавление кадаверина во всех концентрациях снижает продукцию IFNγ в культуре митоген-активированных клеток. В случае культивирования лейкоцитов в присутствии путресцина в концентрациях от 5 до 50 мкМ/л наблюдается дозозависимое снижение продукции IFNγ. При дальнейшем увеличении концентрации путресцина продукция IFNγ восстанавливается до значений контрольных проб. Выявлено прямое токсическое действие полиаминов на клетки. Оба диамина в концентрациях 50, 75 и 100 мкМ/л увеличивали продукцию IL-4 митоген-активированными клетками. Подобные изменения могут быть связаны как с прямым цитотоксическим действием кадаверина и путресцина, так и опосредованным через изменение ряда метаболических путей. Кроме этого, действие полиаминов на присутствующие в культуре моноциты может поддерживать их противовоспалительный статус, что выражается в повышении продукции IL-4. В целом кадаверин и путресцин, продуцируемые микроорганизмами различных таксономических групп, регулируют эффективность компенсаторно-приспособительных реакций,обеспечивающих адаптацию микробных популяций к изменяющимся или неблагоприятным условиям окружения.

Сахарный диабет – это метаболическое расстройство, которое возникает в результате недостаточной секреции инсулина и/или его действия, что в результате приводит к возникновению гипергликемии. Известно, что поражение печени является одним из распространенных осложнений сахарного диабета 2 типа (СД2) и нередко встречается при диабете 1 типа (СД1). Сравнение распределения лейкоцитов с различным фенотипом в ткани печени с показателями крови может стать основой для диагностики степени поражения печени и поиска методов коррекции деструктивных изменений в печени при сахарном диабете. На основании вышеизложенного целью данного исследования была оценка изменения маркеров поражения печени в крови и количества лейкоцитов (CD45⁺ клеток), Т-лимфоцитов (CD3⁺ клеток) и макрофагов в печени при экспериментальном сахарном диабете 1 и 2 типа. Эксперимент был выполнен на 30 крысах-самцах линии Wistar. Для моделирования СД1 использовали аллоксан в дозе 170 мг/кг массы тела. Для создания модели СД2 животным вводили стрептозотоцин и никотинамид в дозах 65 мг/кг и 110 мг/кг. Группой сравнения служили интактные животные. Были выполнены биохимические, гематологические, иммуногистохимические и морфометрические методы исследования. При моделировании СД1 и СД2 были получены близкие значения содержания глюкозы (соответственно, 10,88±0,47 ммоль/л и 10,78±0,42 ммоль/л) и гликированного гемоглобина (соответственно, 6,73±0,78% и 6,60±0,20%), превышающие значения интактных крыс (5,20±0,40 ммоль/л и 4,07±0,30%). В то же время увеличение общего количество лейкоцитов и фракции лимфоцитов периферической крови относительно нормы было более выраженным в группе СД2, чем в группе СД1. В печени крыс обеих диабетических групп обнаружено увеличение количества синусоидальных клеток, макрофагов, CD45⁺ клеток и CD3⁺ клеток относительно показателей интактной группы, но у крыс группы СД1 CD45⁺ клетки располагались в большем количестве в паренхиме печени, а у крыс группы СД2 – синусоидально. При сходной степени увеличения количества макрофагов и общего количества CD45⁺ клеток, было выявлено более значительное количество синусоидальных клеток и CD3⁺ клеток, расположенных как в паренхиме, так и периваскулярно, у крыс группы СД2 по сравнению с показателем группы СД1. Увеличение активности АЛТ подтверждает более значительное повреждение клеток печени у животных группы СД2, тогда как в группе СД1 повышенная активность АСТ и менее выраженное увеличение активности АЛТ свидетельствуют о цитолизе без преимущественной локализации. Результаты исследования показали, что, несмотря на сходный уровень гипергликемии, воспалительный процесс на уровне целого организма и местный воспалительный процесс в печени более выражен в группе СД2, и более значительная выраженность воспалительного процесса и повреждения печени соответствует увеличению синусоидальных клеток и инфильтрации печени CD3⁺ клетками.

Нарушение баланса Т-регуляторных и Т-эффекторных лимфоцитов рассматривается в последнее время как важное патогенетическое звено артериальной гипертензии (АГ). Однако данные литературы относительно количества этих клеток у пациентов с АГ или у экспериментальных животных с разными моделями индуцированной гипертензии противоречивые. Основные сведения об изменении паттерна иммунных клеток при сердечно-сосудистых заболеваниях получены с использованием проточной цитометрии. В литературе встречаются также данные об экспрессии у больных c патологиями сердечно-сосудистой системы генов, кодирующих поверхностные и цитоплазматические дифференцировочные антигены иммунных клеток, которые совпадают с результатами исследований, полученных с помощью проточной цитометрии. Цель исследования: анализ уровня транскриптов генов, кодирующих маркеры дифференцировки регуляторных (FOXP3, IL2R) и эффекторных Т-лимфоцитов (Т-хелперов 17 (RORγ) и СD8 лимфоцитов (CD8A) у здоровых людей и пациентов с артериальной гипертензией (I-II стадии). Обследованы здоровые индивиды (40 человек, 20 мужчин и 20 женщин), пациенты с АГ, не принимавшие гипотензивные препараты (27 человек, 14 мужчин и 13 женщин), пациенты с АГ, принимающие блокаторы β-адренорецепторов (метопролол или бисопролол) (26 человек, 12 мужчин и 14 женщин). Относительный уровень транскриптов в лейкоцитах периферической крови оценивали методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Показано, что транскрипционная активность FOXP3, IL2R, RORγ и CD8A генов в лейкоцитах периферической крови больных людей существенно выше, чем у здоровых индивидов (p < 0,01). Это, вероятно, свидетельствует о повышении у гипертоников количества циркулирующих Т-регуляторных лимфоцитов, CD8+ клеток и T-хелперов 17 и активации у них Т-клеточного иммунитета. Статистически значимых различий в содержании мРНК генов FOXP3, IL2R, RORγ и CD8A в лейкоцитах периферической крови мужчин и женщин, как в группе здоровых людей, так и группе пациентов с АГ не выявлено. На фоне приема кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов (метопролола и бисопролола) у гипертоников наблюдался более низкий уровень экспрессии указанных генов, что, вероятно, указывает на противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства этих препаратов.

Последние пятнадцать лет были отмечены стремительным прогрессом в изучении нейтрофилов. Открытие транскрипционной пластичности нейтрофилов, их фенотипической и функциональной гетерогенности способствовали началу активного междисциплинарного изучения роли нейтрофилов при различных хронических воспалительных заболеваниях. Увеличение в системной циркуляции иммуносупрессорных нейтрофилов может наблюдаться не только при сепсисе, но и при хроническом системном воспалении, которое наряду с нарушениями липидного обмена является важнейшим механизмом развития и прогрессирования атеросклероза. Моноциты, дендритные клетки, Т-лимфоциты и нейтрофилы являются ключевыми участниками и модуляторами воспаления при атеросклерозе. Потенциальное значение иммуносупрессорных нейтрофилов в атерогенезе и регуляции воспалительного ответа при атеросклерозе в настоящее время не установлено. Однако, принимая во внимание их возможные эффекты в отношении Т-лимфоцитов и клеток врожденного иммунитета, изучение иммуносупрессорных нейтрофилов в контексте атеросклероза и атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний представляется перспективным направлением. Цель исследования – изучить взаимосвязи между количеством циркулирующих иммуносупрессорных нейтрофилов и субпопуляционным составом Т-лимфоцитов и моноцитов у пациентов с субклиническим атеросклерозом. В исследование включали пациентов в возрасте 40-64 лет с субклиническим атеросклерозом периферических артерий. Фенотипирование субпопуляций нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов осуществляли методом проточной цитометрии на аппарате Navios 6/2 (Beckman Coulter). В исследование были включены 133 пациента, 65 (48,8%) мужчин и 68 (51,2%) женщин. По результатам корреляционного анализа было установлено, что увеличение количества циркулирующих CD16^hiCD11b^loCD62L^br нейтрофилов ассоциировалось с увеличением количества регуляторных Т-лимфоцитов. У пациентов с субклиническим атеросклерозом, у которых абсолютное количество циркулирующих иммуносупрессорных нейтрофилов соответствовало первому квартилю (менее 136 кл/мкл), отмечалось статистически значимо меньшее количество регуляторных Т-лимфоцитов в сравнении с пациентами из 2-4 квартиля. Увеличение количества иммуносупрессорных нейтрофилов ассоциировалось с уменьшением количества классических моноцитов, экспрессирующих TLR4 (r = -0,335; p = 0,004), а также с уменьшением интенсивности экcпрессии TLR2 (r = -0,268; p = 0,023) на неклассических моноцитах. У пациентов с субклиническим атеросклерозом 40-64 лет увеличение количества иммуносупрессорных CD16^hiCD11b^loCD62L^br нейтрофилов ассоциируется с увеличением содержания регуляторных Т-лимфоцитов и неклассических моноцитов, снижением количества классических моноцитов, экспрессирующих TLR4 и снижением интенсивности экспрессии TLR2 на неклассических моноцитах.

Среди причин нарушения зрения катаракта занимает значительный удельный вес, что указывает на необходимость изучения причин ее развития, в структуре которых в последние годы отводится важная роль нарушению иммуннорегуляторных реакций. Однако участие составляющих системного клеточного иммунитета в формировании различных форм катаракты остается практически неизвестным. Цель исследования – изучение ассоциации параметров системного клеточного иммунитета с развитием зрелой ядерной катаракты. На базе Тамбовского филиала МНТК «Микрохирургия глаза имени академика С.Н. Федорова» в 2019-2020 гг. проведено изучение основных субпопуляций иммунных клеток в крови у 63 пациентов в возрасте 60-84 лет, страдающих зрелой ядерной катарактой, составивших основную группу. Контролем служили 47 пациентов в возрасте от 60 до 84 лет с отсутствием офтальмологических заболеваний в анамнезе и в момент обследования. Определение кластера дифференцировки клеток осуществляли на цитометре BD FACS Canto II. В результате выполненного фенотипирования клеток установлено статистически значимое снижение абсолютного количества CD19⁺ до 0,18±0,03 × 10⁹/л у пациентов основной группы против 0,42±0,05 × 10⁹/л в контрольной группе, относительного числа CD19⁺ до 8,36±1,1% против 19,64±1,3% соответственно, абсолютного содержания CD3⁺ до 0,92±0,08 × 109 /л против 1,57±0,06×10⁹ /л соответственно. Напротив, в крови больных со зрелой ядерной катарактой существенно возросло абсолютное число CD56⁺ до 0,27±0,02×10⁹/л по сравнению с 0,15±0,03×10⁹/л в группе возрастного контроля. Величины относительного риска статистически значимы и наиболее высокие выявлены для кластера CD19⁺ и CD3⁺, составившие соответственно для абсолютного числа 3,237 и 2,954, а относительного числа 1,952 и 2,748. Это позволяет утверждать, что развитие зрелой ядерной катаракты ассоциируется прежде всего со снижением абсолютного и относительного содержания B- и Т-лимфоцитов на системном уровне, что может иметь практическое значение при использовании в качестве иммунологических маркеров ядерной катаракты.

Ведущей причиной необратимой слепоты в настоящее время выступает первичная открытоугольная глаукома, сочетающаяся с синдромом сухого глаза, в отношении которых практически неизученной остается система комплемента. Цель исследования – изучение особенностей системы комплемента при первичной открытоугольной глаукоме и синдроме сухого глаза у пожилых. Исследование проводилось на базе Тамбовского филиала МНТК «Микрохирургия глаза им. акад. С.Н. Федорова» у 62 пациентов 60-74 лет с первичной открытоугольной глаукомой и синдромом сухого глаза и 33 пациентов с отсутствием этой патологии. Система комплемента крови изучена гемолитическим методом и иммуноферментным анализом, а С1-ингибитор – хромогенным методом. Для оценки вклада компонентов системы комплемента в развитие вышеуказанной сочетанной офтальмопатологии рассчитывалось отношение шансов по общепринятой методике. Особенностями системы комплемента крови у пожилых пациентов с сочетанной первичной открытоугольной глаукомой и синдромом сухого глаза являются прежде всего высокий уровень С3а компонента до 106,2±3,9 нг/мл, повышенное содержание С5а компонента до 4,5±0,2 нг/мл и фактора Н до 215,9±5,2 мкг/мл, снижение С1-ингибитора до 168,4±6,1 мкг/мл. В группе возрастного контроля содержание вышеназванных компонентов системы комплемента в плазме крови соответственно составило 45,2±4,0 нг/мл, 3,1±0,2 нг/мл, 141,5±4,3 мкг/мл, 237,9±5,8 мкг/мл с достоверным различием во всех случаях. Важная патогенетическая роль С3а, С5а, фактора Н и С1-ингибитора крови в развитии сочетанной первичной открытоугольной глаукомы с синдромом сухого глаза подтверждается полученными величинами отношения шансов с максимальным значением для С3а компонента, составившем 4,035 с доверительным интервалом 3,640-4,283 (p < 0,0001), что указывает на повышение риска развития рассматриваемой сочетанной офтальмопатологии в пожилом возрасте в 4,035 раза. Высокие величины отношения шансов характерны также для С5а (2,946; ДИ 2,618-3,547), С3 (2,821; ДИ 2,453-3,264), фактора Н (2,765; ДИ 2,431-3,148). Изменения других изученных компонентов системы комплемента крови и их влияние на формирование первичной открытоугольной глаукомы при сочетании с синдромом сухого глаза в пожилом возрасте менее существенны. Это указывает, что развитие первичной открытоугольной глаукомы, сочетанной с синдромом сухого глаза, происходит на фоне активации указанных компонентов системы комплемента. Выявленные особенности системы комплемента позволят эффективнее осуществлять диагностику данных сочетанных офтальмологических заболеваний.

Нарушения в иммунной системе организма играют важную роль в развитии не только возраст-ассоциированных офтальмологических заболеваний (катаракта, возрастная макулярная дегенерация), но и гериатрических состояний и, прежде всего, – синдрома старческой астении – ведущего дефицитарного синдрома среди людей старших возрастных групп. Однако изменения системных интерлейкинов у пациентов с одновременным наличием двух возраст-ассоциированных состояний – катаракты и синдрома старческой астении практически не изучены. Цель исследования – изучение системного интерлейкинового профиля у пациентов пожилого возраста с катарактой, сочетанной с различными стадиями синдрома старческой астении. Содержание интерлейкинов в сыворотке крови анализировалось в клинических условиях среди пациентов с изолированной катарактой (n = 58), с катарактой и старческой преастенией (n = 49), с катарактой и синдромом старческой астении (n = 56) в возрасте от 60 до 74 лет во всех группах. Диагноз синдрома старческой астении устанавливался в соответствии с показателями фенотипической модели Fried L. и соавт., а катаракты – по результатам комплексного офтальмологического обследования. Определение IL-1, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17 и IL-18 выполнено иммунноферментным анализом с расчетом относительного риска для каждого вышеназванного интерлейкина по общепринятой методике. Установлено статистически значимое повышение у пациентов с катарактой и старческой преастенией IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-13 и снижение IL-4, IL-10 по сравнению с больными, страдающими только катарактой. Среди пациентов с катарактой и синдромом старческой астении диагностированы нарушения по большему числу интерлейкинов с повышением IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-9, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18 и со снижением IL-4, IL-10 по сравнению как с пациентами с изолированной катарактой, так и с катарактой, сочетанной со старческой преастенией. Достоверные величины относительного риска при катаракте и старческой преастении выявлены для IL-1 (1,27), IL-1β (1,20), IL-4 (1,21), IL-6 (1,19), IL-8 (1,93), IL-10 (2,15) и IL-13 (1,23), а при катаракте и синдроме старческой астении – для IL-1 (1,45), IL-1β (1,31), IL-4 (1,38), IL-6 (1,57), IL-8 (2,86), IL-10 (2,39), IL-13 (1,39), IL-17 (1,27). Полученные результаты свидетельствуют о более выраженных изменениях вышеуказанных системных интерлейкинов и большей их ассоциации у пациентов 60-74 лет с катарактой, сочетанной с синдромом старческой астении, чем при катаракте и старческой преастении.

Успех формирования толерантности к белкам коровьего молока во многом зависит от своевременности и обоснованности элиминационной диеты и наиболее затруднен при IgEопосредованной форме пищевой аллергии. С 2012 по 2017 гг. при обследовании детей в возрасте от 3 месяцев до 10 лет нами были выявлены случаи, когда уровень специфических иммуноглобулинов Е к бета-лактоглобулину превышал концентрацию специфических IgE к аллергену цельного коровьего молока, который зачастую используется в качестве скринингового аллергена. Целью настоящего исследования было оценить информативность исследования уровня специфических IgE к комплексу аллергенов цельного коровьего молока в сыворотке крови детей раннего, дошкольного и младшего школьного возраста. Мы также включили в перечень исследуемых аллергенов клейковину (глютен) и сою в качестве возможных компонентов раннего детского питания. В исследование включены 100 детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет. Клиническим критерием отбора было наличие анамнестических указаний на обострение атопического дерматита, крапивницу, обострение ринита/астмы, диарею, запор или боли в животе в ответ на употребление коровьего молока и/или молочных продуктов в течение последних 6 месяцев. Показано, что комплексное исследование уровней специфических IgE к аллергену цельного коровьего молока, его компонентам, а также к сое и клейковине повышает точность лабораторной диагностики и дифференциальной диагностики IgE-опосредованной формы пищевой аллергии к белкам молока, а также выявить 29% случаев, когда уровень специфических IgE к компонентам молока был выше, чем к аллергену цельного коровьего молока. Результаты исследования могут иметь практическое значение, поскольку клинико-иммунологическая форма пищевой аллергии, а также интенсивность и динамика снижения продукции специфических IgE являются принятыми критериями прогноза формирования толерантности к белкам коровьего молока. Кроме того, выявление аллергена (в том числе аллергена сои), вызывающего максимально интенсивную продукцию специфических IgE, может оказаться важным для формирования обоснованной элиминационной диеты. Наиболее значимыми аллергенами для диагностики и дифференциальной диагностики аллергии к коровьему молоку у детей помимо аллергена «цельное коровье молоко, f2» представляются следующие аллергены: «молочная сыворотка, f236», «бета-лактоглобулин, f77» и «соя, f14».

Эндометриоз – хроническое гинекологическое заболевание, которое является серьезной проблемой с точки зрения диагностики и лечения. Несмотря на десятилетия исследований, нет ни специфических признаков и симптомов, ни анализов крови для клинического подтверждения диагноза, что затрудняет своевременную диагностику и лечение. Поэтому по-прежнему остается актуальным поиск новых маркеров для ранней неинвазивной диагностики заболевания. Перспективными биологическими маркерами наружного генитального эндометриоза можно считать различные субклеточные структуры, участвующие в межклеточных коммуникациях, в частности, микровезикулы. В связи с этим, целью исследования явилась оценка состава микровезикул лейкоцитарного происхождения в периферической крови пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II степени и возможность их использования в качестве маркеров неинвазивной диагностики перитонеальных форм эндометриоза. В исследование вошли 97 женщин с наружным генитальным эндометриозом I-II степени в возрасте от 26 до 40 лет, диагноз у которых был установлен интраоперационно и подтвержден гистологически. У всех пациенток основной группы отмечен болевой синдром, а также у 73,2% больных выявлено бесплодие. Контрольную группу составили 20 пациенток, средний возраст которых составил 25,5±1,1 лет, обследовавшихся в связи с мужским фактором бесплодия перед проведением процедуры экстракорпорального оплодотворения, у которых на основании проведенного интраоперационного обследования не было найдено гинекологических заболеваний, а также отсутствовал болевой синдром. Перед проведением оперативного вмешательства у всех пациенток осуществлялся забор периферической крови для определения содержания микровезикул лейкоцитарного происхождения. Для выделения микровезикул использовали ранее описанный Gelderman M. и Semak J. метод. Было установлено, что для пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II степени характерно увеличение в периферической крови количества микровезикул с фенотипом СD14⁺, СD16⁺ и СD54⁺CD14⁺ в 1,1, 1,38 и 1,55 раза соответственно, а также снижение содержания микровезикул с фенотипом CD45⁺CD4⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺ в 1,2, 4 и 1,5 раза соответственно, по сравнению с женщинами из группы контроля. Таким образом, у пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II степени повышение в периферической крови относительного количества микровезикул с фенотипом СD54⁺CD14⁺ выше 5,22% может служить маркером для ранней неинвазивной диагностики заболевания с чувствительностью 80,5% и специфичностью 71%.

Изучение гуморального звена иммунного ответа на новую коронавирусную инфекцию, формирующего защитный пул специфических антител, определение выраженности и длительности такой иммунной защиты после перенесенного COVID-19 и при оценке эффективности противоковидных вакцин – важнейшие задачи современности, без решения которых невозможна победа над пандемией коронавируса SARS-CoV-2. Несмотря на огромный интерес научного сообщества к этой проблеме, результатов длительного (более полугода) анализа иммунологического статуса перенесших COVID-19 пациентов в литературе очень мало. Целью данного исследования является долгосрочный (9-14 месяцев) мониторинг развития и угасания иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 с количественной оценкой уровней IgA и IgG в крови у перенесших COVID-19 пациентов. Анализ уровней анти-SARS-CoV-2 антител в динамике продемонстрировал значительную индивидуальную вариабельность и позволил разделить участников проекта по характерным чертам гуморального иммунитета после перенесенного COVID-19 три группы. В исследовании описываются характерные особенности гуморального иммунного ответа для каждой из этих групп. Первая группа (30% добровольцев) соответствует классическим представлением о поведении антительного ответа на вирусную инфекцию. Отличительной особенностью второй группы (40% добровольцев) являются необычно высокие уровни плазменного IgА и их значительное превосходство (примерно в 2 раза) над уровнями IgG на протяжении всего периода наблюдений. Третью группу (30% добровольцев), по-видимому, составляют люди с повышенной активностью гуморального звена иммунитета на инфекцию SARS-CoV-2. Уровень плазменных антител у них сохраняется на высоких уровнях, как минимум, в течение 9-10 месяцев с начала инфекции. Полученные данные подтверждают не вполне характерное для вирусных инфекций поведение плазменного IgА в динамике по прошествии достаточно большого отрезка времени после перенесенного заболевания у большинства участников проекта (члены 2-й и 3-й групп; 70% всех переболевших COVID-19 добровольцев) и свидетельствуют о важной роли этого иммуноглобулина в противоборстве с SARS-CoV-2. Специфические ответы анти-SARS-CoV-2 IgG очень похожи на поведение этих антител при других вирусных инфекциях, в том числе при контактах с коронавирусами предыдущих поколений. Гуморальный иммунитет против SARS-CoV-2 сохраняется более 6 месяцев, подтверждая предположение, что естественно инфицированные пациенты обладают способностью бороться с повторным заражением в течение достаточно длительного времени.

СOVID-19 – тяжелый острый респираторный синдром, вызванный SARS-CoV-2, может предрасполагать к тромботическим событиям, особенно при сочетании с антифосфолипидными антителами (аФЛ). Однако имеются ограниченные данные о распространенности и антигенной специфичности аФЛ при COVID-19. Предполагается, что активация комплемента играет важную роль в патогенезе COVID-19-ассоциированной коагулопатии. В условиях пандемии SARS-CoV-2 необходимо выявить значимые биомаркеры для прогнозирования тяжелого течения COVID-19 и риска тромботических осложнений. Цель – оценить профиль аФЛ, количественное содержание компонентов и активность комплемента у больных с COVID-19 разной степени тяжести в динамике. С помощью ИФА в сыворотке крови определяли антитела (M, G) к кардиолипину (КЛ), фосфатидилсерину (ФС), β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), протромбину (ПТ), аннексину V (Ан V), компоненту комплемента C1q, содержание компонентов комплемента C3 и C4, общую активность комплемента. В исследование включили 141 больного COVID-19, группу 1 составили 39 пациентов с легкой формой, группу 2 – 65 пациентов со среднетяжелой формой, группу 3 – 37 пациентов с тяжелой формой COVID-19. Образцы крови были получены на 3-7-й день заболевания (1-я точка) и через 14-28 дней (2-я точка). аФЛ были обнаружены суммарно у 29,1% больных COVID-19, частота выявления аФЛ в группах не различалась (35,9%, 23,1% и 32,4%; p > 0,05). У 8,5% больных аФЛ обнаруживались только в 1-й точке, у 14,2% – только во 2-й точке, у 6,4% – в двух точках измерения. Более часто выявлялись антитела к ПТ (15,6%) и Ан V (11,3%). Частота выявления антител к ПТ была значимо выше, чем антител к КЛ и ФС (7,1%), β2-ГП-I (7,8%). Pаспространенность аФЛ в группах 1 и 3 не различалась. В 1-ой точке в группе 3 повышение уровня C4 (89,2%) и C3 (24,3%) в крови и снижение активности комплемента (35,1%) наблюдалось чаще, чем в группе 1. Во 2-й точке в группе 3 часто выявлялось снижение активности комплемента (59,5%). Установлено, что при уровне C3 > 720 мкг/мл риск развития тяжелой формы COVID-19 повышается в 2,6 раза, а при уровне C4 > 740 мкг/мл – в 3,3 раза. У больных COVID-19 при низкой распространенности антител к КЛ и β2-ГП-I часто обнаруживаются антитела к ПТ и Ан V. Эти антитела могут вовлекаться в патогенез COVID-19-ассоциированной коагулопатии, выявляются на поздней стадии заболевания и могут запустить АФС у предрасположенных пациентов и реконвалесцентов. Хотя аФЛ не ассоциируются с тяжестью COVID-19, персистенция аФЛ в периоде реконвалесценции может быть дополнительным фактором риска тромбоэмболических осложнений. Для больных COVID-19 характерна активация системы комплемента, возрастающая при тяжелой форме заболевания и проявляющаяся подъемом или снижением уровня компонента комплемента C3, повышением уровня С4 в крови и снижением общей активности комплемента. Определение содержания компонентов комплемента C3 и C4 в периоде прогрессирования COVID-19 имеет прогностическое значение в отношении тяжести заболевания.

Создание надежной иммунологической прослойки – основополагающий фактор воздействия на неуклонное развитие пандемии COVID-19, где иммунопрофилактике принадлежат главенствующие позиции. Ввиду отсутствия четких данных о напряженности иммунитета после новой коронавирусной инфекции, для исключения возможности повторного вовлечения в эпидемический процесс переболевших, актуальной становится задача закрепления иммунологической памяти посредством вакцинации. Между тем, многие вопросы, связанные с вакцинацией лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию, в настоящее время не имеют однозначных ответов. Для изучения особенностей формирования иммунного ответа при использовании у переболевших COVID-19 вакцины на основе пептидных антигенов SARS-CoV-2 («ЭпиВакКорона») проведено наблюдение за 81 участником исследования. Критериями включения служили данные, подтверждающие COVID-19 в анамнезе (медицинская документация), низкий уровень либо отсутствие антител к нуклеокапсидному белку SARS-CoV-2, отрицательный результат ПЦР на наличие вируса SARS-CoV-2. По результатам оценки поствакцинального иммунитета (уровень специфических антител к антигенам пептидной вакцины) на 21-й день после введения первой дозы пациенты разделены на 2 группы: не ответившие и сформировавшие иммунный ответ. С целью выявления причин, лежащих в основе оппозитных фенотипических вариантов гуморального ответа на вакцинацию, проведен сопоставительный анализ изменений показателей В-лимфоцитов в соответствующих группах участников исследования. Методом проточной цитофлюориметрии определяли количество, субпопуляционный состав и активационный потенциал В-лимфоцитов периферической крови, используя соответствующие моноклональные антитела с различным набором цветных меток производства Beсkman Coulter. Результаты сопоставления показателей В-лимфоцитов переболевших до введения первой дозы вакцины показали, что у лиц, не ответивших на нее, меньшее число циркулирующих В памяти как в процентом, так и абсолютном исчислении, нежели в группе сравнения, так же как и показатель соотношения субпопуляций В1 и В2. Через 21 день после введения первой дозы, когда был зафиксирован оппозитный вариант антительного ответа на V1, отличия в параметрах В-лимфоцитов состояли в меньшем процентном и абсолютном количестве регуляторных В-лимфоцитов у не ответивших участников. Кроме того, в группе нон-респондеров меньше, чем в группе сравнения, количество В-лимфоцитов минорной субпопуляции, и, соответственно, значение соотношения В1:В2. Совокупность представленных данных демонстрирует, что отсутствие вторичного иммунного ответа на антигены SARS-CoV-2 пептидной вакцины сопряжено с изменениями дифференцировки В1- и В2-субпопуляций, В-регуляторных лимфоцитов, В-клеток памяти.

Ключевыми звеньями патогенеза воспалительных заболеваний кишечника являются нарушение иммунорегуляции и формирование аутоиммунного профиля ответа по отношению к антигенам собственной кишечной микробиоты и воспалительно-измененным антигенам колоноцитов. Мультимодальные биологические эффекты озона являются основанием для применения локальной и системной озонотерапии в комплексном лечении практически любых воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Цель работы – изучить влияние внутрибрюшинной и ректальной озонотерапии на иммунные показатели очага повреждения при оксазолон-индуцированном язвенном колите в динамике эксперимента. Исследование проводили на 64 половозрелых крысах-самцах чистой линии Wistar массой 240±20 г. Моделирование язвенного колита проводилось с помощью оксазолона (4-этоксиметилен-2-фенил2-оксазолин-5-он) (Sigma-Аldrich, США). Озоно-кислородную смесь вводили внутрибрюшинно или ректально в концентрации 1,0-1,2 мг/л ежедневно, 1 раз в сутки, в объеме 10 мл, курс 6 дней. Исходы эксперимента фиксировали на 2-е, 4-е и 6-е сутки. Концентрацию IL-17 и IL-23 определяли в гомогенате тканей кишечника (Bender Medsystems, Австрия) на анализаторе Personal LAB, экспрессию CD4 и FoxP3 на лимфоцитах кишечника иммуногистохимически (ElisaKit, Сhina) Повреждение тканей толстого кишечника в динамике оксазолон-индуцированного язвенного колита нарастало от 2-х к 6-м суткам. Общее количество лимфоцитов значимо увеличивалось в динамике экспериментального колита с параллельным снижением численности CD4+ лимфоцитов и FoxP3- позитивных Т-лимфоцитов. Концентрация IL-17 и IL-23 в тканях нарастала по мере выраженности воспалительных изменений в очаге повреждения. Внутрибрюшинное введение озона значимо снизило уровень лимфоцитов в тканях очага поражения на 6-е сутки, с нормализацией количества CD4+ и FoxP3-позитивных Т-лимфоцитов к 6-м суткам. Уровни IL-17 и IL-23 нарастали от 2-х к 6-м суткам, с более низким значением IL-23 на 6-е сутки в сравнении с группой животных без лечения. Ректальное введение ОКС привело к нормализации FoxP3-клеток на на 6-е сутки относительно интактных. Уровни провоспалительных цитокинов IL-17 и IL-23 значимо снижались на 6-е сутки в сравнении с группой животных без лечения, что, вероятно, связано с проявлением противовоспалительных свойств у озона.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является хроническим воспалительным заболеванием, причем дисфункциональная эпикардиальная жировая ткань выступает в роли важного источника воспаления. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) является общепризнанным сердечно-сосудистым маркером кардиального происхождения. Причем в последнее время было показано, что провоспалительные стимулы также могут влиять на его секрецию. Целью исследования стала оценка сывороточной концентрации NT-proBNP в сопоставлении с составом клеток иммунной системы в эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) и цитокиновым профилем у пациентов с ИБС. В исследование вошли пациенты со стабильной ИБС и хронической сердечной недостаточностью II-III ФК по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) с показаниями для проведения операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) (n = 10; в возрасте 59,5 (53,0-65,0) лет; 50% мужчины). Образцы ЭЖТ и подкожной жировой ткани (ПЖТ) получали в ходе планового аортокоронарного шунтирования (АКШ). Для исследования применяли иммуногистохимический метод окрашивания антителами к CD68, CD45, IL-1β и TNFα. Для подсчета клеток использовали световую микроскопию. Подсчет клеток проводился в 10 полях зрения при увеличении 400. Перед проведением оперативного вмешательства у пациентов производили взятие венозной крови утром натощак. Кровь центрифугировали при 1500 g, с последующим аликвотированием образцов сыворотки крови, которые хранились при температуре -40°С. Концентрации NT-proBNP, IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα оценивали в сыворотке методом иммуноферментного анализа (ИФА). Мы выявили увеличение продукции IL-1β и TNFα в ЭЖТ в сравнении с ПЖТ. Уровень NT-proBNP превышал концентрацию 125 пг/мл у 4 пациентов и коррелировал с содержанием CD68⁺ макрофагов как в ЭЖТ, так и в ПЖТ (r_s = 0,762; p = 0,010 и r_s = 0,835; p = 0,003 соответственно). Концентрация NTproBNP положительно коррелировала с количеством CD45⁺ лейкоцитов (r_s = 0,799; p = 0,006) и IL-1β⁺ клеток (r_s = 0,705; p = 0,023) исключительно в ЭЖТ. Среди сывороточных маркеров, NT-proBNP был отрицательно связан с уровнем глюкозы натощак r_s = -0,684; p = 0,029), и положительно в сывороточной концентрацией IL-6 (r_s = 0,891; p = 0,001). Увеличение сывороточной концентрации NT-proBNP у пациентов с ИБС соответствует аккумуляции макрофагов в ЭЖТ, что ассоциируется с увеличением продукции IL-1β в ЭЖТ и коррелирует с метаболическими параметрами.

В последнее время актуальность изучения влияния экологической составляющей среды на формирование общественного здоровья детского населения возрастает [1, 12, 20]. В последние десятилетия отмечается бурный рост аллергических заболеваний, в том числе и аллергического ринита среди детского населения. Большое количество исследований связывают увеличения числа аллергических заболеваний с влиянием окружающей среды, с техногенным развитием и урбанизацией [4]. Аллергический ринит (АР) представляет одну из наиболее актуальных проблем аллергологии и иммунологии [2]. АР является одной из наиболее распространенных хронических патологий у детей [6, 21]. Так, установлено, что патогенез АР представляет собой сложный механизм, который не ограничивается сугубо аллергической реакцией и воспалительным процессом в области носа. Он включает в себя сложные механизмы нейрогенного воспаления с участием основных нейропептидов и нейромедиаторов, которые находятся в тесной связи с состоянием эндокринной, иммунной систем человека, и во многом определяется состоянием слизистых оболочек носа и дыхательных путей в целом. На патогенез АР в первую очередь оказывает воздействие состояние микроциркуляторного русла слизистой оболочки, а также качественные и количественные характеристики микробиоценоза носовой полости, носо- и ротоглотки, верхних и нижних дыхательных путей. Все эти параметры напрямую определяются нейровегетативными механизмами [5, 7, 9, 16]. Важное место в патогенезе развития аллергических заболеваний занимают изменения в системе микроциркуляции, с участием которых реализуются все клинические проявления. Нарушения микроциркуляции играют важную инициально-триггерную роль в патогенезе аллергических ринитов. Вегетативная нервная система обеспечивает связь организма с окружающей и внутренней средой, регулируя обмен веществ и функции органов и тканей в соответствии с изменениями этой среды, она также обеспечивает интеграцию всех органов в единое целое, являясь одной из главных адаптационных систем организма [13]. Так как во главе регуляции функционирования организма и гомеостаза стоит вегетативная нервная система, объединяющая отдельные патогенетические звенья развития заболеваний и обуславливающая структурное и функциональное единство [3, 19]. Механизм регуляции реализуется нервнорефлекторным путем с помощью различных нейрогуморальных факторов, сущность которых изучена в экспериментальных условиях и на сегодняшний день не подвергается сомнению [8].

В современных научных исследованиях патогенеза атопического дерматита мало данных о динамике БАВ непосредственно в очаге поражения. На поверхности кожного покрова при атопическом дерматите высока персистенция микроорганизмов, однако патофизиологическая роль ENA78/CXCL5 в развитии атопического дерматита до сих пор не изучена. Известно, что синтез ENA-78/ CXCL5 осуществляется эндотелиоцитами, кератиноцитами, эозинофилами, фибробластами для активации миграции нейтрофилов, особенно под влиянием ЛПС микроорганизмов. Цель настоящего исследования заключалась в изучении динамики уровня хемокина ENA-78/CXCL5 в сыворотке крови и в кожном экссудате у пациентов с атопическим дерматитом, а также в определении патофизиологической роли хемокина в патогенезе дерматоза. Под наблюдением находилось 80 пациентов с ограниченной и распространенной формами атопического дерматита и 15 добровольцев. Изучение динамики уровня хемокина ENA-78/CXCL5 осуществлялось в сыворотке крови и в кожном экссудате. Забор крови для исследования проводился в период обострения и ремиссии. Забор кожного экссудата у пациентов осуществлялся в период обострения с помощью одноразового инсулинового шприца и одноразовой иглы диаметром 20G, у здоровых добровольцев кожный экссудат получали методом «кожного окна» согласно медицинской технологии В.В. Климова и соавторов «Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадии ремиссии». Исследование проводилось методом проточной цитофлуориметрии с применением панели The LEGEND plex TM Human Proinflammatory Chemokine Panel (США) в соответствии с протоколом производителя. У подростков с атопическим дерматитом концентрация хемокина ENA-78/CXCL5 в сыворотке крови превышает показатели здоровых добровольцев, в период ремиссии уровень не достигает показателя в контрольной группе. У взрослых концентрация хемокина ENA-78/CXCL5 как при появлении симптомов, так и при их разрешении ниже уровня в группе контроля. Максимальные концентрации хемокина ENA-78/CXCL5 выявлены в кожном экссудате. Базируясь на полученные данные динамики уровня хемокина ENA-78/CXCL5, можно предположить, что он является одним из звеньев патогенеза атопического дерматита, обуславливающего миграцию нейтрофилов и моноцитов в очаг поражения. Хемокин ENA-78/CXCL5 может являться маркером микробного звена патогенеза и клеточного повреждения при атопическом дерматите.

Нейтрофильные гранулоциты характеризуются высокой мобилизационной активностью и способностью к быстрому и точному отражению изменений гомеостаза. Они первыми мобилизуются в очаг воспаления, и от их фагоцитарной активности зависит элиминация возбудителя. Данные, накопленные за последние десятилетия, позволили пересмотреть роль нейтрофилов и их участие в модуляции клеточного и гуморального иммунитета. Установлено, что нейтрофилы являются не только эффекторными, но и регуляторными клетками как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Цель исследования – изучение фагоцитарной активности и показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови у детей раннего возраста с рецидивирующей респираторной инфекцией. Обследовано 111 детей в возрасте 1-3 лет с рецидивирующей респираторной инфекцией в период клинической ремиссии. Контрольную группу составили 24 здоровых ребенка в возрасте 1-3 лет. Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови изучали в тесте с латексом. Люминозависимую хемилюминесценцию нейтрофилов крови исследовали по методу de Sole P. и соавт. (1983). Исследование показателей фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией выявило на фоне снижения количества активно фагоцитирующих клеток сохранение ими поглотительной способности. Изучение параметров люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови у детей с рецидивирующей респираторной инфекцией обнаружило изменения кислородзависимого метаболизма, которые зависели от варианта осложненного течения инфекции. В группе детей с бронхообструктивным синдромом параметры фоновой хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови характеризовались ускорением времени выхода на пик хемилюминесцентной кривой. Показатели индуцированной опсонизированным зимозаном хемилюминесценции отражали сокращение времени реагирования на стимул, снижение интенсивности свечения «дыхательной вспышки» и тенденцию к понижению индекса активации в нейтрофилах периферической крови. Исследование параметров люминолза висимой хемилюминесценции в нейтрофилах периферической крови у детей с гипертрофией глоточной миндалины не выявило изменений показателей фоновой хемилюминесценции. Оценка стимулированной опсонизированным зимозаном хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови обнаружила сокращение времени реагирования на стимул, снижение максимума «дыхательной вспышки» и уменьшение площади под хемилюминесцентной кривой. Таким образом, в группе детей с бронхообструктивным синдромом нарушена кинетика спонтанного хемилюминесцентного ответа нейтрофилов периферической крови. При стимуляции нейтрофилов in vitro сохраняются изменения кинетики хемилюминесцентного ответа и наблюдается тенденция к понижению резервных возможностей кислородзависимого метаболизма. В группе детей с гипертрофией глоточной миндалины изменения хемилюминесцентного ответа нейтрофилов периферической крови отмечаются только при индукции опсонизированным зимозаном. Наблюдается сохранение компенсаторных метаболических возможностей нейтрофилов периферической крови в нагрузочных тестах с опсонизированным зимозаном. Результаты исследования показали однонаправленные изменения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови в группе детей с бронхообструктивным синдромом и в группе детей с гипертрофией глоточной миндалины с рецидивирующей респираторной инфекцией. Изменения параметров люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови зависели от варианта осложненного течения рецидивирующей респираторной инфекции. Показатели хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови были более выраженными в группе детей с бронхообструктивным синдромом.

Результаты предыдущих исследований убедительно свидетельствуют о патогенетической роли иммунной системы в развитии шизофрении. При обследовании пациентов с шизофренией подросткового-юношеского и молодого возраста показано, что активность/уровень некоторых показателей врожденного и приобретенного иммунитета коррелирует с остротой и тяжестью патологического процесса в мозге больных. Выявление особенностей иммунной системы у пациентов с шизофренией детского возраста во взаимосвязи с тяжестью их клинической симптоматики, помимо потенциального терапевтического аспекта, может служить основой для ранней диагностики этих состояний, а также мониторинга и прогноза дальнейшего развития заболевания. Цель исследования – сопоставление клинических и иммунологических показателей у детей с шизофренией для оценки возможности использования изучаемых иммунологических параметров для определения степени активности патологического процесса. Обследовано 62 пациента (39 мальчиков и 23 девочки) от 4 до 17 лет с детской шизофренией. Психическое состояние больных оценивалось психопатологическим и психометрическим методами (с использованием шкал PANSS и CGI-S). Иммунологические показатели определяли в сыворотке крови, взятой из пальца. Активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) определяли спектрофотометрическим методом. Для определения уровня аутоантител к S-100B и ОБМ использовали иммуноферментный анализ. В результате проведенного исследования выявлена активация врожденного (по показателям активности ЛЭ и α1-ПИ) и приобретенного (по уровню аутоантител к S-100B и ОБМ) в сыворотке крови детей с шизофренией. При проведении корреляционного анализа показана значимая положительная связь между комплексной оценкой уровня активации иммунной системы пациентов и тяжестью их состояния по шкале СGI-S (r = 0,64, p < 0,0001), а также выраженностью психопатологической симптоматики по подшкале негативных симптомов шкалы PANSS (r = 0,34, p = 0,0077). Выявленные взаимосвязи свидетельствуют о возможности использования комплекса изучаемых иммунологических показателей (активности ЛЭ и α1-ПИ, а также аутоантител к нейроантигенам) в качестве дополнительного лабораторного метода обследования для объективизации клинического состояния детей с шизофренией. Ключевые слова: шизофрения детская, маркеры воспаления, активность лейкоцитарной эластазы, аутоантитела к нейроантигенам.