Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Роль лейкоцитов в повреждении печени при моделировании сахарного диабета 1 и 2 типа

https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROL-2368

Полный текст:

Аннотация

Сахарный диабет – это метаболическое расстройство, которое возникает в результате недостаточной секреции инсулина и/или его действия, что в результате приводит к возникновению гипергликемии. Известно, что поражение печени является одним из распространенных осложнений сахарного диабета 2 типа (СД2) и нередко встречается при диабете 1 типа (СД1). Сравнение распределения лейкоцитов с различным фенотипом в ткани печени с показателями крови может стать основой для диагностики степени поражения печени и поиска методов коррекции деструктивных изменений в печени при сахарном диабете. На основании вышеизложенного целью данного исследования была оценка изменения маркеров поражения печени в крови и количества лейкоцитов (CD45+ клеток), Т-лимфоцитов (CD3+ клеток) и макрофагов в печени при экспериментальном сахарном диабете 1 и 2 типа. Эксперимент был выполнен на 30 крысах-самцах линии Wistar. Для моделирования СД1 использовали аллоксан в дозе 170 мг/кг массы тела. Для создания модели СД2 животным вводили стрептозотоцин и никотинамид в дозах 65 мг/кг и 110 мг/кг. Группой сравнения служили интактные животные. Были выполнены биохимические, гематологические, иммуногистохимические и морфометрические методы исследования. При моделировании СД1 и СД2 были получены близкие значения содержания глюкозы (соответственно, 10,88±0,47 ммоль/л и 10,78±0,42 ммоль/л) и гликированного гемоглобина (соответственно, 6,73±0,78% и 6,60±0,20%), превышающие значения интактных крыс (5,20±0,40 ммоль/л и 4,07±0,30%). В то же время увеличение общего количество лейкоцитов и фракции лимфоцитов периферической крови относительно нормы было более выраженным в группе СД2, чем в группе СД1. В печени крыс обеих диабетических групп обнаружено увеличение количества синусоидальных клеток, макрофагов, CD45+ клеток и CD3+ клеток относительно показателей интактной группы, но у крыс группы СД1 CD45+ клетки располагались в большем количестве в паренхиме печени, а у крыс группы СД2 – синусоидально. При сходной степени увеличения количества макрофагов и общего количества CD45+ клеток, было выявлено более значительное количество синусоидальных клеток и CD3+ клеток, расположенных как в паренхиме, так и периваскулярно, у крыс группы СД2 по сравнению с показателем группы СД1. Увеличение активности АЛТ подтверждает более значительное повреждение клеток печени у животных группы СД2, тогда как в группе СД1 повышенная активность АСТ и менее выраженное увеличение активности АЛТ свидетельствуют о цитолизе без преимущественной локализации. Результаты исследования показали, что, несмотря на сходный уровень гипергликемии, воспалительный процесс на уровне целого организма и местный воспалительный процесс в печени более выражен в группе СД2, и более значительная выраженность воспалительного процесса и повреждения печени соответствует увеличению синусоидальных клеток и инфильтрации печени CD3+ клетками.

 

Об авторах

М. Б. Байкенова
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Россия

Байкенова Мадина Багатчановна – младший научный сотрудник ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; аспирант ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»

620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106



К. В. Соколова
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

Соколова Ксения Викторовна – младший научный сотрудник

Екатеринбург



И. Ф. Гетте
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

Гетте Ирина Федоровна – кандидат биологических наук , старший научный сотрудник

Екатеринбург



И. Г. Данилова
ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

Данилова Ирина Георгиевна – доктор биологических наук, доцент, заведующая лабораторией морфологии и биохимии

Екатеринбург



Список литературы

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей). М.: Медицина, 2005. 512 с.

2. Данилова И.Г., Блинкова Н.Б., Гетте И.Ф., Пьянкова З.А., Белоусова А.В., Абидов М.Т. Влияние активации макрофагов на морфофункциональное состояние тучных клеток печени крыс с аллоксановым диабетом // Российский иммунологический журнал, 2016. Т. 10 (19), № 3. С. 244-246.

3. Данилова И.Г., Гетте И.Ф. Способ моделирования аллоксанового диабета. Патент на изобретение № 2534411; 2014.

4. Журавлева Л.В. Огнева Е.В. Инсулиноподобный фактор роста-1, цитолиз и холестаз у больных неалкогольной жировой болезнью печени и при ее сочетании с сахарным диабетом 2-го типа // Клиницист, 2013. Т. 3, № 4. С. 48-52.

5. Калмыкова З.А., Кононенко И.В., Майоров А.Ю. Сахарный диабет и хронические заболевания печени. Часть1: общие механизмы этиологии и патогенеза // Терапевтический архив, 2019. Т. 91, № 10. С. 106- 111.

6. Петунина Н.А., Тельнова М.Э. Неалкогольная жировая болезнь печени при сахарном диабете 2-го типа // Медицинский совет, 2016. № 4. С. 92-95.

7. Спасов А.А., Воронкова М.П., Сингур Г.Л., Чепляева Н.И., Чепурнова М.В. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2 // Биомедицина, 2011. № 3. С. 12-18.

8. Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Пашенцева А.В. Взаимосвязь неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2-го типа // Русский медицинский журнал, 2017. № 22. С. 1635- 1640.

9. Bianchi E., Ripandelli G., Taurone S., Feher J., Plateroti R., Kovacs I., Magliulo G., Orlando M.P., Micera A., Battaglione E., Artico M. Age and diabetes related changes of the retinal capillaries: An ultrastructural and immunohistochemical study. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2016, Vol. 29, no. 1, pp. 40-53.

10. Celik S., Erdogan S., Tuzcu M., Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) exhibits significant potential as an antidiabetic and liver-protective agent in streptozotocin-induced diabetic rats. J. Pharmacol. Res., 2009, Vol. 60, no. 4, pp. 270-276.

11. Cusi K., Sanyal A.J., Shuyu Zhang S., Hartman M.L., Bue-Valleskey J.M., Hoogwerf B.J., Haupt A. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevalence and its metabolic associations in patients with type 1 diabetes and type 2 diabetes. J. Diabetes Obes. Metab., 2017, Vol 19, no. 11, pp. 1630-1634.

12. Haidara M.A., Dallak M., El Karib A.O., Abd Ellatif M., Eid R.A., Heidar EH.A., Al-Ani B. Insulin protects against hepatocyte ultrastructural damage induced by type 1 diabetes mellitus in rats. J. Ultrastruct. Pathol., 2018, Vol. 42, no. 6, pp. 508-515.

13. Kahraman N.K., Kahraman C., Koçak F.E., Coşgun S., Şanal B., Korkmaz M., Bayhan Z., Zeren S. Predictive value of neutrophiltolymphocyte ratio in the severity of non-alcoholic fatty liver disease among type 2 diabetes patients. J. Acta Gastroenterol. Belg., 2016, Vol. 79, no. 3, pp. 295-300.

14. Koyama Y., Brenner D. Liver inflammation and fibrosis. J. Clin. Invest., 2017, Vol. 127, no. 1, pp. 55-64.

15. Masarone M., Rosato V., Aglitti A., Bucci T., Caruso R., Salvatore T., Sasso F.C., Tripodi M.F., Persico M. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS One, 2017, Vol. 12, no. 6, e0178473. doi: 10.1371/journal.pone.0178473.

16. Mendes-Braz M., Martins J.O. Diabetes mellitus and liver surgery: the effect of diabetes on oxidative stress and inflammation. Mediators Inflamm., 2018, Vol. 2018, pp. 1-11.

17. Robinson M.W., Harmon C., O’Farrelly C. Liver immunology and its role in inflammation and homeostasis. J. Cell. Mol. Immunol., 2016, Vol. 13, no. 3, pp. 267-276.

18. Rodríguez V., Plavnik L., Talamoni N.T. Naringin attenuates liver damage in streptozotocin-induced diabetic rats. Biomed. Pharmacother., 2018, Vol. 105, pp. 95-102.

19. Romero-Zerbo S.Y., García-Fernández M., Espinosa-Jiménez V., Pozo-Morales M., Escamilla-Sánchez A., Sánchez-Salido L., Lara E., Cobo-Vuilleumier N., Rafacho A., Olveira G., Rojo-Martínez G., Gauthier B.R., González-Mariscal I., Bermúdez-Silva F.J. The atypical cannabinoid abn-CBD reduces inflammation and protects liver, pancreas, and adipose tissue in a mouse model of prediabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Front. Endocrinol. (Lausanne), 2020, Vol. 11, no. 103, pp. 1-16

20. Sheweita S.A., Mashaly S. Newairy A.A., Abdou H.M., Eweda S.M. Changes in oxidative stress and antioxidant enzyme activities in streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats: role of alhagi maurorum extracts. Oxid. Med. Cell. Longev., 2016, Vol. 2016, 5264064. doi: 10.1155/2016/5264064.

21. Sanchez-Valle V., Chavez-Tapia N.C., Uribe M., Mendez-Sanchez N. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review. Curr. Med. Chem., 2012, Vol. 19, no. 28, pp. 4850-4860.

22. Shan Z., Cynthia J.C. Hepatic Macrophages in Liver Injury. Front. Immunol., 2020, Vol. 17, no. 11, 322. doi: 10.3389/fimmu.2020.00322.

23. Sviklāne L., Olmane E., Dzērve Z., Kupčs K., Pīrāgs V., Sokolovska J. Fatty liver index and hepatic steatosis index for prediction of non-alcoholic fatty liver disease in type 1 diabetes. J. Gastroenterol. Hepatol., 2018, Vol. 33, no. 1, pp. 270-276.

24. van Herck M.A., Weyler J., Kwanten W.J., Dirinck E.L., De Winter B.Y., Francque S.M., Vonghia L. The differential roles of T cells in non-alcoholic fatty liver disease and obesity. Front. Immunol., 2019, Vol. 6, no. 10, 82. doi: 10.3389/fimmu.2019.00082.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Байкенова М.Б., Соколова К.В., Гетте И.Ф., Данилова И.Г. Роль лейкоцитов в повреждении печени при моделировании сахарного диабета 1 и 2 типа. Медицинская иммунология. 2022;24(2):263-272. https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROL-2368

For citation:


Baykenova M.B., Sokolova K.V., Gette I.F., Danilova I.G. Role of leucocytes in liver damage in experimental models of type 1 and 2 diabetes mellitus. Medical Immunology (Russia). 2022;24(2):263-272. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-ROL-2368

Просмотров: 124


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)