Макрофаги в эпикардиальной жировой ткани и сывороточный NT-proBNP у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является хроническим воспалительным заболеванием, причем дисфункциональная эпикардиальная жировая ткань выступает в роли важного источника воспаления. N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) является общепризнанным сердечно-сосудистым маркером кардиального происхождения. Причем в последнее время было показано, что провоспалительные стимулы также могут влиять на его секрецию. Целью исследования стала оценка сывороточной концентрации NT-proBNP в сопоставлении с составом клеток иммунной системы в эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ) и цитокиновым профилем у пациентов с ИБС. В исследование вошли пациенты со стабильной ИБС и хронической сердечной недостаточностью II-III ФК по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) с показаниями для проведения операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) (n = 10; в возрасте 59,5 (53,0-65,0) лет; 50% мужчины). Образцы ЭЖТ и подкожной жировой ткани (ПЖТ) получали в ходе планового аортокоронарного шунтирования (АКШ). Для исследования применяли иммуногистохимический метод окрашивания антителами к CD68, CD45, IL-1β и TNFα. Для подсчета клеток использовали световую микроскопию. Подсчет клеток проводился в 10 полях зрения при увеличении 400. Перед проведением оперативного вмешательства у пациентов производили взятие венозной крови утром натощак. Кровь центрифугировали при 1500 g, с последующим аликвотированием образцов сыворотки крови, которые хранились при температуре -40°С. Концентрации NT-proBNP, IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα оценивали в сыворотке методом иммуноферментного анализа (ИФА). Мы выявили увеличение продукции IL-1β и TNFα в ЭЖТ в сравнении с ПЖТ. Уровень NT-proBNP превышал концентрацию 125 пг/мл у 4 пациентов и коррелировал с содержанием CD68⁺ макрофагов как в ЭЖТ, так и в ПЖТ (r_s = 0,762; p = 0,010 и r_s = 0,835; p = 0,003 соответственно). Концентрация NTproBNP положительно коррелировала с количеством CD45⁺ лейкоцитов (r_s = 0,799; p = 0,006) и IL-1β⁺ клеток (r_s = 0,705; p = 0,023) исключительно в ЭЖТ. Среди сывороточных маркеров, NT-proBNP был отрицательно связан с уровнем глюкозы натощак r_s = -0,684; p = 0,029), и положительно в сывороточной концентрацией IL-6 (r_s = 0,891; p = 0,001). Увеличение сывороточной концентрации NT-proBNP у пациентов с ИБС соответствует аккумуляции макрофагов в ЭЖТ, что ассоциируется с увеличением продукции IL-1β в ЭЖТ и коррелирует с метаболическими параметрами.

1. Altun I., Unal Y., Basaran O., Akin F., Emir G.K., Kutlu G., Biteker M. Increased epicardial fat thickness correlates with aortic stiffness and N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in acute ischemic stroke patients. Tex. Heart Inst. J., 2016, Vol. 43, no. 3, pp. 220-226.

2. Arjamaa O. Physiology of natriuretic peptides: The volume overload hypothesis revisited. World J. Cardiol., 2014, Vol. 6, no. 1, pp. 4-7.

3. Caro-Codón J., Rey J.R., Buño A., Iniesta A.M., Rosillo S.O., Castrejon-Castrejon S., Rodriguez-Sotelo L., Martinez L.A., Marco I., Merino C., Martin-Polo L., Garcia-Veas J.M., Martinez-Cossiani M., Gonzalez-Valle L., Herrero A., López-de-Sa E., Merino J.L. Characterization of NT-proBNP in a large cohort of COVID-19 patients. Eur. J. Heart Fail., 2021, Vol. 23, pp. 456-464.

4. Fish-Trotter H., Ferguson J.F., Patel N., Arora P., Allen N.B., Bachmann K.N., Daniels L.B., Reilly M.P., Lima J.A.C., Wang T.J., Gupta D.K. Inflammation and circulating natriuretic peptide levels. Circ. Heart Fail., 2020, Vol. 13, no. 7, e006570. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006570.

5. Gruden G., Landi A., Bruno G. Natriuretic peptides, heart, and adipose tissue: new findings and future developments for diabetes research. Diabetes Care, 2014, Vol. 37, no. 11, pp. 2899-2908.

6. Heinisch B.B., Vila G., Resl M., Riedl M., Dieplinger B., Mueller T., Luger A., Pacini G., Clodi M. B-type natriuretic peptide (BNP) affects the initial response to intravenous glucose: a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men. Diabetologia, 2012, Vol. 55, no. 5, pp. 1400-1405.

7. Hirata Y., Kurobe H., Akaike M., Chikugo F., Hori T., Bando Y., Nishio C., Higashida M., Nakaya Y., Kitagawa T., Sata M. Enhanced inflammation in epicardial fat in patients with coronary artery disease. Int. Heart J., 2011, Vol. 52, no. 3, pp. 139-142.

8. Iacobellis G., Corradi D., Sharma A.M. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart. Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med., 2005, Vol. 2, no. 10, pp. 536-543.

9. Luedike P., Alatzides G., Papathanasiou M., Heisler M., Pohl J., Lehmann N., Rassaf T. Predictive potential of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Eur. J. Med. Res., 2018, Vol. 23, no. 1, 22. doi: 10.1186/s40001-018-0321-1.

10. Madamanchi C., Alhosaini H., Sumida A., Runge M.S. Obesity and natriuretic peptides, BNP and NTproBNP: mechanisms and diagnostic implications for heart failure. Int. J. Cardiol., 2014, Vol. 176, no. 3, pp. 611-617.

11. National Guidelines OSSN, RCO and RNMOT for the diagnosis and treatment of chronic heart failure (fourth revision). Journal of Cardiac Failure, 2013, Vol. 81, no. 7, pp. 379-472. (In Russ.)

12. Obokata M., Reddy Y.N.V., Pislaru S.V., Melenovsky V., Borlaug B.A. Evidence supporting the existence of a distinct obese phenotype of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation, 2017, Vol. 136, no. 1, pp. 6-19.

13. Park Y.M., Myers M., Vieira-Potter V.J. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction: role of exercise. Mo Med., 2014, Vol. 111, no. 1, pp. 65-72.

14. Solus J., Chung C.P., Oeser A., Avalos I., Gebretsadik T., Shintani A., Raggi P., Sokka T., Pincus T., Stein C.M. Amino-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2008, Vol. 58, no. 9, pp. 2662-2669.

15. van Tassell B.W., Trankle C.R., Canada J.M., Carbone S., Buckley L., Kadariya D., del Buono M.G., Billingsley H., Wohlford G., Viscusi M., Oddi-Erdle C., Abouzaki N.A., Dixon D., Biondi-Zoccai G., Arena R., Abbate A. IL-1 blockade in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Results from DHART2. Circ. Heart Fail., 2018, Vol. 11, no. 8, e005036. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.