Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск
Том 19, № 5 (2017)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-5

ОБЗОРЫ

489-504 674
Аннотация

Данный литературный обзор посвящен актуальной проблеме ВИЧ-инфекции – актива-ции иммунитета. Иммунная активация в значительной мере определяет утрату CD4+T-лимфоцитов, приводит к развитию СПИД-ассоциированных и СПИД-неассоциированных заболеваний, а ее по-казатели являются весомыми прогностическими факторами исхода болезни. Активация при ВИЧ-инфекции захватывает клетки как врожденного, так и адаптивного иммунитета, ведет к усилению продукции провоспалительных цитокинов и повышению коагуляции крови. Причиной развития иммунной активации могут быть инфекционные агенты (ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна– Барр, вирус гепатита C), лимфопения и индуцированный ею процесс гомеостатической пролифе-рации лимфоцитов, транслокация микробов и их продуктов из кишечника, что связано с глубоким дефицитом CD4+T-клеток в lamina propria и нарушением проницаемости кишечного барьера. Други-ми факторами, поддерживающими процесс активации иммунитета, являются «сторонняя» актива-ция T-лимфоцитов, усиление оборота T-клеток, развитие системного воспаления. В работе не только рассмотрены патогенетические механизмы развития ВИЧ-инфекции, связанные с синдромом им-мунной активации, но также приведены различные лабораторные параметры, характеризующие ее проявление у инфицированных пациентов. Представлены значение и прогностическая роль этих па-раметров в оценке эффективности антиретровирусной терапии, формировании осложнений и нега-тивного исхода инфекции.

505-512 319
Аннотация
Неонатальный скрининг первичных иммунодефицитных состояний делает возможным раннее обнаружение тяжелых и среднетяжелых поражений иммунной системы, а эффективность современных протоколов лечения этой группы заболеваний несомненна. Результаты нескольких запущенных в последние годы скрининговых программ показывают высокую чувствительность и специфичность скрининга, высокую выживаемость пациентов, что, в свою очередь, доказывает необходимость введения первичных иммунодефицитных состояний в программу неонатального скрининга России.
513-520 229
Аннотация
Проблема безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения особенно остро проявляется в современной фармакотерапии иммунодефицитных состояний, гематологических и неврологических заболеваний, в транспланталогии. На фоне массивных инфузий этих препаратов выявляются осложнения, связанные со спонтанной активацией системы комплемента с образованием анафилатоксинов, активацией калликреин-кининовой, плазминовой систем и системы свертывания крови, изменением реологических свойств крови, инициацией внутрисосудистого гемолиза. У определенных групп пациентов эти осложнения могут быть обусловлены наличием в препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения таких антиэритроцитарных антител, как анти-А- и анти-В-гемагглютинины, анти-D-антитела. Для минимизации риска развития возможных нежелательных эффектов при применении к препаратам крови человека предъявляют высокие требования специфической безопасности, одним из показателей которой является содержание антиэритроцитарных антител. Представлен литературный обзор по проблемам изучения содержания анти-А- и анти-В-гемагглютининов и анти-D-антител методами гемагглютинации с целью оценки специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения. Продемонстрированы этапы становления современных стандартов качества препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по содержанию этих антител. Проведен анализ методов гемагглютинации, применяемых для оценки препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения, выявлены их недостатки и преимущества, рассмотрены различные модификации методов, позволяющие оптимизировать процесс контроля качества препаратов по содержанию гемагглютининов и анти-D-антител. Показана необходимость корректировки норм и совершенствования методов оценки содержания гемагглютининов в препаратах иммуноглобулинов человека с содержанием белка 100 мг/мл. Рассмотрены особенности российских национальных стандартов качества препаратов иммуноглобулинов человека в отношении оценки содержания в них гемагглютининов и анти-D-антител. Сделан вывод, что методы гемагглютинации являются наиболее информативными и экономически обоснованными в оценке специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по содержанию анти-А -и анти-Вгемагглютининов и анти-D-антител.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

521-528 220
Аннотация
В последнее время в литературе накапливается всe больше данных о цитопатическом влиянии бактериальной аргининдеиминазы на эндотелиальные клетки человека, однако точные механизмы эндотелиальной дисфункции, вызванной активностью фермента, остаются слабоизученными. Активность аргининдеиминазы истощает запасы аргинина в микроокружении клеток в различных тканях организма-хозяина. Исходя из данных о том, что аргинилирование белков актинового цитоскелета регулирует их функции, мы предположили, что цитопатическое действие аргининдеиминазы S. pyogenes в отношении эндотелиальных клеток может быть связано с нарушением структуры их цитоскелета. Целью исследования было изучение влияния аргининдеиминазы S. pyogenes на миграционную активность и структуру актинового цитоскелета эндотелиальных клеток линии EA.hy926. В работе использовали супернатанты разрушенных S. pyogenes M49-16 и его изогенного мутанта с делецией гена аргининдеиминазы S. pyogenes М49-16delAD, а также супернатанты разрушенных S. pyogenes M22 и аргининдеиминазу, выделенную из стрептококков этого штамма. Влияние бактериальных компонентов на миграционную активность эндотелиальных клеток изучали в модели «раны» in vitro. Для анализа влияния бактериальных компонентов на структуру актинового цитоскелета проводили окрашивание клеток фаллоидин-родамином. Было показано, что супернатанты разрушенных S. pyogenes, так же как выделенная из супернатанта аргининдеиминаза, вызывали достоверное снижение миграционной активности эндотелиальных клеток и изменения структуры их актинового цитоскелета. Супернатант разрушенных S. pyogenes М49-16delAD с делецией гена аргининдеиминазы отличался достоверно ослабленной способностью подавлять миграцию клеток по сравнению с супернатантом разрушенных S. pyogenes М49-16. Это различие между штаммами не сопровождалось существенными различиями в характере влияния на структуру актиновых филаментов у клеток, культивируемых в присутствии соответствующих супернатантов. Добавление экзогенного аргинина в культуру клеток, содержащую супернатанты разрушенных S. pyogenes, не приводило к восстановлению их миграционной активности и структуры актинового цитоскелета. Однако при добавлении аргинина в культуру клеток, содержащую выделенную из сунернатанта аргининдеиминазу, миграционная активность клеток достоверно усиливалась, а структура актинового цитоскелета эндотелиальных клеток восстанавливалась. Cнижение миграционной активности эндотелиальных клеток под влиянием стрептококковой аргинидеиминазы сопряжено с нарушением структуры их актинового цитоскелета на фоне деплеции аргинина.
529-536 520
Аннотация
CD3+Т-лимфоциты выделяли из мононуклеарных клеток нормальных доноров методом позитивной магнитной сепарации. Показано, что продукция интерлейкина-8 (interleukin-8, IL-8) Т-клетками возрастала в ответ на их активацию частицами, конъюгированными с антителами к молекулам CD3, СD28 и СD2. Исходно рецептор к IL-8 (CXCR1, CD181) экспрессировался на 13,3% Т-лимфоцитов. Активация Т-лимфоцитов приводила к заметному увеличению содержания CD181+ клеток среди CD4+ наивных Т-лимфоцитов, CD4+ терминально-дифференцированных Т-эффекторов и снижению их числа среди CD4+ клеток эффекторной памяти. Активацию Т-лимфоцитов оценивали по экспрессии молекулы CD25 (рецептор к IL-2). Установлено, что IL-8 в диапазоне концентраций 0,01-10,0 нг/мл способен снижать активацию как CD4-, так и CD4+Т-клеток эффекторной памяти и терминально-дифференцированных Т-эффекторов, не оказывая при этом существенного влияния на активацию наивных Т-лимфоцитов и Т-клеток центральной памяти. IL-8 усиливал продукцию активированными Т-клетками IL-2, снижал продукцию IL-10 и существенно не влиял на секрецию IFNγ и IL-4. Полученные данные указывают на значимость IL-8 в прямой регуляции адаптивных Т-клеточных реакций.
537-546 198
Аннотация

Возрастная макулярная дегенерация – одно из самых распространенных мультифакториальных заболеваний глаз. Особенности полиморфизма фактора роста эндотелия сосудов совместно с матриксными металлопротеиназами и фактором некроза опухолей α могут влиять на развитие заболевания. Проведен анализ распределения частот генотипов регуляторных регионов генов VEGF (rs 699947, rs 3025039), ММР 2 (rs 2438650), ММР3 (rs 3025058), ММР 9 (rs 3918242), TNFα (rs1800630, rs1800629, rs 361525) и их комбинаций у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. Частоты генотипов TNFα (rs1800629) значимо различались между пациентами с макулярной дегенерацией и контрольной группой. При анализе комплексных генотипов выявлены шесть позитивно ассоциированных с развитием болезни комплексов VEGF-ММР генов. В состав пяти из них входит минорный гомозиготный генотип VEGF-2578АА. Совместный анализ полиморфизма генов VEGF – TNFα показал наличие как позитивных, так и негативных комплексных генотипов. Максимально значимый уровень различий установлен при сравнительном анализе частоты комплексных генотипов, включающих в свой состав 8 полиморфных участков регуляторных областей всех исследуемых генов. В большинстве генетических комплексов, ассоциированных с развитием заболевания, выявлено наличие гомозиготных генотипов TNFα-863СС, гомозиготных вариантов MMP2-1306 ТТ и MMP9-1562СС в сочетании в генотипе этих же пациентов гомозиготного генотипа VEGF+936СС. Можно предположить, что для пациентов с макулярной дегенерацией характерно наличие в геноме аллельных вариантов, предрасполагающих к развитию ангиогенеза, наряду с низким уровнем продукции провоспалительных регуляторных факторов и ферментов, участвующих в разрушении межклеточного матрикса. Использование комплексных генетических факторов, продукты которых принимают участие в патологическом процессе и одновременно являются регуляторами продукции в отношении друг друга, имеет большую информативность при выявлении протективных и резистентных маркеров развития заболевания, чем одиночные генетические маркеры и могут быть использованы при скрининговых исследованиях. 

547-556 260
Аннотация
Цель – изучить продукцию матриксных металлопротеиназы-2 и -9 в слезной жидкости и  полиморфизм гена СFH в популяции больных первичной открытоугольной глаукомой.  Исследование проведено на 120 глазах больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ),  из них 34 глаза с начальной стадией, 35 глаз – с развитой, 35 – с далекозашедшей стадией и 16 глаз – с  терминальной стадией. Контролем служили 25 пациентов без глаукомы. Объектом биохимического  исследования служила слезная жидкость. Уровни ММП-2 и ММП-9 определяли «сэндвич»-методом  твердофазного иммуноферментного анализа на обоих глазах.  Материалом генетического исследования служила венозная кровь. Анализу подвергали геномную  ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови. Применяли метод ПЦР.  Результаты исследования анализировали с помощью пакета прикладных статистических программ  SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики, включая корреляционный анализ и анализ таблиц сопряженности, а также различные типы межгруппового сравнения распределений изучаемых показателей. Установлено,  что среднегрупповые показатели металлопротеиназ-2 и -9 увеличиваются по мере прогрессирования  заболевания. Проведен корреляционный анализ сопряженности связи между морфометрическими,  клинико-функциональными параметрами и количественными показателями ММП-2 и ММП-9. Изучена распространенность полиморфизма гена CFH с учетом стадии развития глаукомы.  Исследование представило доказательства взаимосвязи продукции ММП-2 и ММП-9 с полиморфизмом гена СFH, а также расширило список генетических мутаций, принимающих возможное участие в патогенезе ПОУГ.
557-566 293
Аннотация

Методом корреляционного анализа авторы попытались выявить возможные ткани-мишени тиреоидных аутоантител в орбите при эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Обследовали 139 пациентов (278 глазных орбит) больных эндокринной офтальмопатией, развившейся на фоне диффузного токсического зоба (ДТЗ). Иммунологические показатели (антитела к рецептору тиреотропного гормона, антитела к тиреоглобулину, антитела к тиреопероксидазе – АТ к рТТГ, АТ к ТГ, АТ к ТПО) сопоставляли с данными инструментальной диагностики (мультиспиральная компьютерная томография, ультразвуковое исследование орбиты, экзофтальмометрия) и клинической симптоматикой. Благодаря корреляционному анализу, авторам удалось продемонстрировать разную степень ассоциативной связи тиреоидных антител (АТ к рТТГ, АТ к ТГ, АТ к ТПО) с орбитальными тканями и клиническими проявлениями ЭОП. В частности, по сравнению с серонегативными пациентами носители антител к рТТГ и антител к ТГ отличались более высоким экзофтальмом (19,16±0,26 мм, р < 0,001 и 19,41±0,40 мм, р < 0,05 соответственно) и суммарным мышечным индексом (2,42±0,05, р < 0,01 и 2,42±0,08 н/д соответственно), в то время как у носителей АТ к рТТГ и ТПО сильнее отекали веки (1,01±0,04, р < 0,001 и 0,62±0,06, р < 0,05 соответственно). Носительство АТ к ТГ ассоциировалось с синхронным вовлечением двух структур орбиты: экстраокулярных мышц и ретробульбарной клетчатки, что нашло отражение в повышении среднегруппового интегрального показателя экзофтальма в группе.

567-576 274
Аннотация
Известно, что существует взаимосвязь между возрастом пациента и патогенезом злокачественных новообразований, который сопряжен со способностью клеток опухоли и ее микроокружения секретировать цитокины, играющие значительную роль в канцерогенезе. Целью исследования явился сравнительный анализ продукции цитокинов клетками периферической крови и опухоли при воздействии на них поликлональных активаторов (ПА) при инвазивном протоковом раке молочной железы в различных возрастных группах больных. Материалом исследования служили образцы периферической крови и опухоли 54 женщин с инвазивным протоковым раком, являющимся по гистологическому типу аденокарциномой. Пациенты были разделены на группы по возрасту: I гр. – 40-60 лет, II гр. – 61 и более. В группе I метастазы в лимфатических узлах на момент исследования были выявлены у 13 пациентов из 31 (42%), в отличие от группы II, где количество пациентов с метастазами составило всего 3 человека из 23 (10%). Определение критерия Фишера показало достоверные различия между встречаемостью на момент исследования лимфоузлов с метастазами в зависимости от возраста пациентов (p = 0,034). В обеих возрастных группах пациентов отмечалось повышение концентрации IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL-1ra, G-CSF, GM-CSF и VEGF в супернатанте клеток опухоли и ее микроокружения по сравнению с продукцией цитокинов клетками крови, что свидетельствовало о высокой функциональной активности новообразования в совокупности с его микроокружением. Добавление ПА в среду культивирования приводило к повышению концентраций IL-2, IL-10, IL-17, IL-1β, IL-1ra, TNFα и IFNγ в супернатанте клеток крови, что свидетельствовало об их высоком потенциале в отношении их секреции. В группе пациентов в возрасте 40-60 лет индекс влияния ПА на продукцию IFNγ в несколько раз превышал аналогичный показатель у больных в возрасте 61 и более лет. Повышение ИВПА на продукцию практически всех цитокинов в супернатанте крови по сравнению с показателями супернатанта опухоли можно объяснить изначально высокими уровнями спонтанной продукции цитокинов опухолью и ее микроокружением, обеспечивающими злокачественную прогрессию, поэтому действие ПА на опухоль не приводило к такому же эффекту, как при действии на иммунокомпетентные клетки крови. Единственным цитокином, к продукции которого клетки опухоли и микроокружения сохраняли высокий потенциал, был IL-18, что подтверждает его важную роль в канцерогенезе. На основании полученных данных о влиянии поликлональных активаторов на цитокинпродуцирующую функцию клеток опухоли и крови можно прийти к выводу о том, что постоянно циркулирующие иммунокомпетентные клетки, обладая высокой способностью к секреции цитокинов, являются тем резервом, который обеспечивает опухолевую прогрессию.
577-584 236
Аннотация

В экспериментах на животных показано, что антитела против стероидных гормонов способны модулировать их содержание в сыворотке крови и тем самым воздействовать на возникновение рака молочной железы (РМЖ). В свою очередь эффекты указанных антител могут изменяться под действием соответствующих антиидиотипических антител. Однако ассоциации антител и антиидиотипических антител с РМЖ у женщин остаются мало изученными.
Цель исследования – выявить возможные ассоциации антител к эстрадиолу и прогестерону (IgGEs1 и IgG-Pg1) и соответствующих антиидиотипических антител (IgG-Es2 и IgG-Pg2) с РМЖ у женщин в постменопаузе.
Были обследованы 89 здоровых женщин и 273 больных РМЖ. Исследование IgG-Es1 и IgG-Pg1 в сыворотке крови выполняли с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа с использованием конъюгатов Es и Pg с бычьим сывороточным альбумином в качестве антигенов. Исследование IgG-Es2 и IgG-Pg2 выполняли аналогичным методом с использованием моноклональных антител против Es и Pg в качестве антигенов.
Одновременное отсутствие IgG-Es1 и IgG-Pg1 имело место у 53,9% здоровых женщин и у 41,0% больных РМЖ (р = 0,04; OR = 0,6). Ig-Es1 без IgG-Pg1 и IgG-Pg1 без Ig-Es1 обнаружили у 15,7% и 20,2% здоровых женщин и у 10,3 и 7,7% больных РМЖ (р > 0,05). Одновременное повышение уровней исследуемых антител выявлено у 10,1% здоровых женщин и у 41,0% больных РМЖ (р < 0,0001; OR = 5,3). Отсутствие IgG-Es2 и IgG-Pg2 (одновременное и каждого по отдельности в присутствии другого) обнаруживали с одинаковой частотой в сравниваемых группах. Одновременное повышение уровней IgG-Es2 и IgG-Pg2 имело место у 52,8% здоровых женщин и у 34,8% больных РМЖ (р = 0,03; OR = 0,4).
Впервые обнаружены феномены синергизма в иммуностимуляции РМЖ при одновременном образовании IgG-Es1 и IgG-Pg1, а также синергизма в иммуноингибиции РМЖ при одновременном образовании IgG-Es2 и IgG-Pg2. Показана высокая информативность иммуноанализа антител к стероидным гормонам для определения риска РМЖ у женщин в постменопаузе.

585-596 353
Аннотация

Изучали ассоциации полиморфизма генов цитокинов IL1B (rs1143634), IL1RN (VNTR, интрон 2), IL4 (VNTR, интрон 3), TNFA (rs1800629, rs361525), IL6 (rs1800795) и IL10 (rs1800896) с НБ у женщин. Были обследованы 112 образцов ДНК женщин с невынашиванием беременности (НБ) и 267 образцов ДНК женщин с физиологической беременностью. Типирование полиморфизма генов IL1RN (VNTR, интрон 2), IL4 (VNTR, интрон 3) проводили с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР), генов IL1B (rs1143634) и IL6 (rs1800795) – с помощью полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, а генов TNFA (rs1800629, rs361525) и IL10 (rs1800896) – с помощью TaqMan ПЦР в режиме реального времени. Как показало исследование ассоциации полиморфизма генов IL1B, IL1RN, IL10 и TNFA у женщин с НБ, а также c ранних самопроизвольных выкидышей отсутствовали. Обнаружены ассоциации аллеля 2R гена IL4 с НБ у женщин (OR = 1,52, 95%CI = [1,08-2,14]; P-value (cor) = 0,05) и аллеля G гена IL6 с тремя и более самопроизвольными выкидышами (OR = 2,10, 95%CI = [1,24-3,56]; P-value (cor) = 0,05), согласно аддитивной модели наследования признака. Оценивая полученные данные, можно заключить, что полиморфизм генов IL4 (VNTR интрон 3) и IL6 (rs1800795) у женщин оказывает влияние на развитие раннего самопроизвольного прерывания беременности. Полученные результаты могут быть полезными в понимании молекулярных механизмов раннего самопроизвольного выкидыша.

597-604 179
Аннотация

Цель исследования: изучение параметров Т-клеточного и гуморального иммунитета, активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ периферической крови у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом (РОБ). Методы: обследовано 54 ребенка в возрасте 1-3 лет с РОБ. Контрольную группу составили 35 здоровых детей аналогичного возраста. Содержание СD3+, СD4+, СD8+, СD19+ клеток в периферической крови определяли методом проточной цитофлуориметрии. Концентрацию IgA, IgM, IgG в сыворотке крови оценивали по G. Mancini et al. (1965), ЦИКов по V. Haskova et al. (1978), общих IgE тест-системой «IgE общий – ИФА – Бест» (Россия). Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов периферической крови изучали биолюминесцентным методом по А.А. Савченко и соавт. (1989).

Результаты: у детей с РОБ установлены изменения фенотипического спектра лимфоцитов периферической крови, статистически значимое снижение концентрации IgA и тенденция к повышению уровня IgE в сыворотке крови. Обнаружено повышение рибозо-5-фосфат и НАДФ-зависимых пластических процессов, снижение анаэробной реакции лактатдегидрогеназы, переноса продуктов липидного катаболизма на гликолиз, роли малатаспартатного шунта в энергетике клетки и активности глутатионредуктазы, повышенный уровень субстратного потока по циклу Кребса в лимфоцитах периферической крови.

Заключение: у детей раннего возраста с РОБ отмечаются изменения фенотипа и энзиматической активности лимфоцитов крови, селективный дефицит IgA в сыворотке крови.

605-614 374
Аннотация
Атопическая бронхиальная астма (АБА) является многофакторным заболеванием и ее развитие зависит как от множества факторов окружающей среды, так и генетической компоненты. Генетические факторы риска развития АБА могут влиять на фенотип заболевания и степень контроля его течения. Существенный вклад в патогенез АБА вносят гены цитокинов, участвующие в иммунном ответе, развитии и активации воспаления дыхательных путей. Предполагается, что степень контроля заболевания является генно-опосредованным процессом и во многом зависит от наличия того или иного аллельного варианта в генах медиаторов, участвующих в патогенезе АБА. Знания о генетических маркерах позволит прогнозировать течение атопической бронхиальной астмы у детей. Исследование проведено для оценки ассоциации генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с уровнем контроля течения атопической бронхиальной астмы (АБА). У больных детей с контролируемым (КАБА) и неконтролируемым (НАБА) течением заболевания (n = 110), а также в популяционной выборке (n = 138) изучены 11 полиморфизмов генов IL2 (rs2069762), IL4 (rs2070874 и rs2243250), IL5 (rs2069812), IL10 (rs1800872 и rs1800896), IL12B (rs3212227), TNFA (rs1800629 и rs1800630), TGFB1 (rs1800469), IFNG (rs2069705), кодирующих цитокины, принимающие активное участие в развитии и регуляции аллергического воспаления. По данным проведенного исследования, у европеоидов Восточной Сибири частоты аллелей и генотипов по изученным полиморфизмам соответствуют таковым в других европеоидных популяциях мира. Получены статистически значимые отличия между группой НАБА и контрольной выборкой по частотам генотипов IL2 (rs2069762): генотип GG чаще встречается в контрольной группе (14,1% по сравнению с 5,9% в группе НАБА, р = 0,03). Показано, что аллель IL2*T или генотип ТТ (rs2069762) предрасполагает к развитию неконтролируемого течения АБА. При сравнении гаплотипов IL4 (rs2070874 и rs2243250) с поправкой на пол и возраст, с использованием аддитивной модели наследования, показано, что наиболее часто встречающийся гаплотип СC (частота в группах АБА/КАБА/НАБА составляет 0,75/0,76/0,74 соответственно) является протективным в отношении риска развития атопической бронхиальной астмы (RR 0,53; SE 0,32; p = 0,0439). Сравнительный анализ гаплотипов TNFA (rs1800629 и rs1800630) с поправкой на пол и возраст, с использованием аддитивной модели наследования, показал, что гаплотип GC является протективным в отношении риска развития АБА (RR 0,59±0,17; р = 0,0028), а гаплотип GA – предрасполагающим к заболеванию (RR 2,07±0,25; р = 0,0034). Это характерно для атопической бронхиальной астмы вне зависимости от степени контроля заболевания (КАБА GA: RR 1,93±1,2; p = 0,0414; НАБА GA: RR 2,43±0,31; p = 0,0051). Установлено, что гены цитокинов вносят вклад в развитие АБА у детей. Эти данные для европеоидной популяции Восточной Сибири получены впервые и представляют интерес с точки зрения пополнения данных о вкладе полиморфизма генов цитокинов в развитие атопической бронхиальной астмы и контроля течения заболевания у детей.
615-628 307
Аннотация

Проанализирован опыт Российской Федерации и ведущих зарубежных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам организации и проведения доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека. В рамках предложенной классификации препаратов иммуноглобулинов человека приведены актуальные сведения об их регистрации в Российской Федерации. Сформулированы методические подходы и основные научные принципы и критерии экспертной оценки доклинических и клинических исследований препаратов крови. Уточнены требования экспертного учреждения, предъявляемые в ходе экспертной оценки материалов доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов нормальных, специальных и специфических иммуноглобулинов человека при их регистрации и внесении изменений в регистрационное досье. Предложены программы доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов нормальных, специальных и специфических иммуноглобулинов человека, отвечающие требованиям российского законодательства, нормативным правовым актам в сфере обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, учитывающие рекомендации руководств Европейского агентства по лекарственным средствам.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

629-634 176
Аннотация
В моделях in vivo исследовали влияние кверцетина дигидрата (КД) на течение респираторной аллергии у мышей. Для провокации аллергии вводили сывороточный овальбумин на разных сроках. После введения КД на стадии ОВА-сенсибилизации изменялся баланс T-хелперных цитокинов (снижался IL-2 и повышался уровень IFNγ), снижался сывороточный уровень аллерген-специфических IgG1, IgE и повышался IgG2a. На стадии провокации респираторной аллергии, за счет внутривенного введения КД, уменьшалась воспалительная инфильтрация легочной ткани и изменялся состав бронхоальвеолярной лаважной жидкости, снижался уровень IgG1 и IgE на фоне повышения IgG2a.
635-640 271
Аннотация
Сахарный диабет 1 типа (СД-1) характеризуется прогрессирующей деструкцией β-клеток поджелудочной железы. Ведущими звеньями в патогенезе диабета являются дисрегуляция иммунитета и программированная гибель клеток. В данной статье изучены особенности экспрессии генов IL-2, белка Bcl-1 и аннексина 11 у больных СД-1. Исследование проведено на 70 здоровых людях и 30 больных СД-1. Обратную транскрипцию проводили ПЦР с помощью Transcriptor first strand cDNK synthesis Kit. Изучение уровня экспрессии гена IL-2 и белка Bcl-1 в лейкоцитах периферической крови показало, что медианные уровни экспрессии гена IL-2 и белка Bcl-1 повышены у больных СД-1 по сравнению с контрольной группой. Изучение апоптоза с помощью аннексинового теста обнаружило повышенный уровень экспрессии аннексина 11 у больных СД-1. Полученные данные могут служить дополнительным источником для понимания механизмов патогенеза СД-1.
641-646 220
Аннотация
Хронический гастрит – наиболее распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта. Одной из важных эпидемиологических особенностей хронических гастритов является их предраковый потенциал. Несомненна роль иммунной системы в трансформации предракового состояния в рак. В связи с этим целью нашей работы явилось изучение спонтанной и индуцированной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим поверхностным гастритом, хроническим атрофическим гастритом и раком желудка. В работе приведены результаты комплексного лабораторного обследования больных с хроническим гастритом (ХГ) общей численностью 85 человек, 25 пациентов с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и 50 больных раком желудка (РЖ) в возрасте от 19 до 70 лет. Контрольной группой служили 115 практически здоровых доноров без гастроэнтерологических жалоб в возрасте от 19 до 67 лет. Объектом исследования была венозная кровь, которая бралась из локтевой вены в пробирки Vacutainer с раствором гепарина натрия (5 ЕД/ мл) до начала патогенетического лечения. Оценку спонтанной и индуцированной хемилюминесценции осуществляли в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе “CL 3606” (Россия). В нашем исследовании у больных РЖ выявляются однонаправленные изменения в хемилюминесцентной активности НГ. При спонтанной и индуцированной хемилюминесценции НГ диагностируется уменьшение активности фагоцитов, при этом увеличение времени выхода на максимум и площади под кривой спонтанной и индуцированной ХЛ, свидетельствует, что при сниженной функции фагоцитов им требуется больше времени для активации. У больных ХГ активность НГ не нарушена, однако аналогично изменены время выхода на максимум и площадь под кривой ХЛ. В группе больных ХАГ хемилюминесцентная активность НГ повышена, а учитывая аналогичные изменения во времени выхода на максимум ХЛ и площади под кривой, им также требуется больше времени для активации, и они вырабатывают большее количество активных форм кислорода. Таким образом, при всех H. pylori-ассоциированных заболеваниях НГ требуется больше времени для активации при этом функциональная их активность не нарушена при ХГ, повышена при ХАГ и снижена при РЖ.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)