МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЭКСПЕРТНОЙ ОЦЕНКЕ ДОКЛИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА

Проанализирован опыт Российской Федерации и ведущих зарубежных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам организации и проведения доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека. В рамках предложенной классификации препаратов иммуноглобулинов человека приведены актуальные сведения об их регистрации в Российской Федерации. Сформулированы методические подходы и основные научные принципы и критерии экспертной оценки доклинических и клинических исследований препаратов крови. Уточнены требования экспертного учреждения, предъявляемые в ходе экспертной оценки материалов доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов нормальных, специальных и специфических иммуноглобулинов человека при их регистрации и внесении изменений в регистрационное досье. Предложены программы доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов нормальных, специальных и специфических иммуноглобулинов человека, отвечающие требованиям российского законодательства, нормативным правовым актам в сфере обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза, учитывающие рекомендации руководств Европейского агентства по лекарственным средствам.

1. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения: 17.04.2017). [State Register of Medicines of the Ministry of Health of the Russian Federation. (In Russ.). Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx, аccessed 17.04.2017].

2. Иванов В., Мосягин В., Вдовиченко М., Кудашева Э., Бондарев В., Борисевич И. Иммуноглобулин человека нормальный: эффективность и безопасность применения // Врач, 2015. № 11. С. 17-20. [Ivanov V., Mosyagin V., Vdovichenko M., Kudasheva E., Bondarev V., Borisevich I. Human normal immunoglobulin drugs: issues of efficiency and safety of medical use. Vrach = The Doctor, 2015, no. 11, pp. 17-20. (In Russ.)]

3. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения: ФС.3.3.2.0008.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации ХIII изд. Т. III. URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_3_html/HTML/#1244 (дата обращения: 17.04.2017). [Human normal immunoglobulin for intravenous administration: FS.3.3.2.0008.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII edition, Vol. III. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3_html/HTML/#1244, accessed 17.04.2017].

4. Иммуноглобулин человека нормальный: ФС.3.3.2.0007.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации ХIII изд. Т. III. URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3_html/HTML/#1238 (дата обращения: 17.04.2017). [Human normal immunoglobulin: FS.3.3.2.0007.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII edition, Vol. III. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3_ html/HTML/#1238, accessed 17.04.2017].

5. Иммуноглобулины человека: ОФС.1.8.1.0003.15 // Государственная фармакопея Российской Федерации ХIII изд. Т. II. URL: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_2_html/HTML/#880 (дата обращения: 17.04.2017). [Human immunoglobulins: OFS.1.8.1.0003.15. State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIII edition, Vol. II. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_2_html/ HTML/#880, аccessed 17.04.2017].

6. Лазаренко А.А., Алимбарова Л.М., Мордвинцева Э.Ю., Баринский И.Ф. Разработка свечевой формы препарата иммуноглобулинов человека с высокими титрами антител к вирусам простого герпеса 1-го и 2-го типов для лечения хронических форм герпетической болезни // Вопросы вирусологии, 2017. Т. 62, № 3. С. 36-41. [Lazarenko A.A., Alimbarova L.M., Mordvintseva E.Yu., Barinsky I.F. Development of the suppository form of human immunoglobulin preparation with high titers of antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2 for the treatment of chronic forms of herpetic disease. Voprosy virusologii = Problems of Virusology, 2017, Vol. 62, no. 3, pp. 36-41. (In Russ.)]

7. Меркулов В.А., Бунятян Н.Д., Сакаева И.В., Лепахин В.К., Романов Б.К., Ефремова Т.А. Новые законодательные инициативы по повышению безопасности лекарственных средств в Европейском Союзе // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2013. № 3. С. 45-48. [Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Yefremova T.A. New legislative initiatives to improve drug safety in the European Union. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Product, 2013, no. 3, pp. 45-48. (In Russ.)]

8. Нормативные правовые акты в сфере обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза. Т. 2. Разработка и проведение исследований лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2017. 308 с. [Regulations on medicines circulation within the Eurasian Economic Union. Vol. 2. Development and testing of medicines]. Мoscow: Remedium, 2017. 308 p.

9. О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств»: Федеральный закон № 429-ФЗ от 22.12.2014. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_172505/ (дата обращения: 17.04.2017). [On amendment of the Federal Law “On circulation of medicines”: Federal Law No. 429-FZ of 22.12.2014. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_172505/, аccessed 17.04.2017].

10. О порядке определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения: постановление Правительства Российской Федерации от 28.10.2015 № 1154. URL: http:// www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_188118/ (дата обращения: 17.04.2017). [On the procedure of determination of medicines interchangeability: Resolution of the Government of the Russian Federation No. 1154 of 28.10.2015. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_188118/, аccessed 17.04.2017].

11. Об обращении лекарственных средств: Федеральный закон № 61-ФЗ от 12.04.2010. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения: 17.04.2017). [On circulation of medicines: Federal Law No. 61-FZ of 12.04.2010. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/, аccessed 17.04.2017].

12. Об утверждении правил надлежащей клинической практики: приказ Минздрава России от 01.04.2016 № 200н. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_203764/ (дата обращения: 17.04.2017). [On adoption of the Good Clinical Practice standard: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 200n of 01.04.2016. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_203764/, аccessed 17.04.2017.

13. Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 199н от 01.04.2016. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_203348/ (дата обращения: 17.04.2017). [On adoption of the Good Laboratory Practice standard: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 199n of 01.04.2016. Available from: http://www.consultant.ru/ document/cons_doc_LAW_203348/, аccessed 17.04.2017].

14. Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов: приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н. URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_205739/ (дата обращения: 17.04.2017). [On adoption of the requirements for the patient information leaflet: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 724n of 21.09.2016. Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_205739/, аccessed 17.04.2017].

15. Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Воробьева М.С., Саркисян К.А., Рукавишников А.В., Бондарев В.П., Шевцов В.А. Опыт изучения экстренной профилактики и лечения клещевого энцефалита специфическим иммуноглобулином человека // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2016. № 8-2. С. 162-170. [Olefir Yu.V., Merkulov V.А., Vorobieva M.S., Sarkisyan K.A., Rukavishnikov A.V., Bondarev V.P., Shevtsov V.A. Evaluation of extra prophylaxy and treatment of tick-borne encephalitis by human specific immunoglobulin. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental`nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research, 2016, no. 8-2, pp. 162-170. (In Russ.)]

16. Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Мосягин В.Д., Вдовиченко М.В., Иванов В.Б., Кудашева Э.Ю., Бондарев В.П., Борисевич И.В. Препараты иммуноглобулина человека нормального: эволюция взглядов на показания к применению // Фарматека, 2015. № 20 (313). С. 32-37. [Olefir Yu.V., Merkulov V.A., Mosyagin V.D., Vdovichenko M.V., Ivanov V.B., Kudasheva E.Yu., Bondarev V.P., Borisevich I.V. Human normal immunoglobulin drugs: the evolution of views on therapeutic indications. Farmateka = Pharmateka, 2015, no. 20 (313), pp. 32-37. (In Russ.)]

17. Перекрест В.В., Мовсесянц А.А., Мухачева А.В., Шевцов В.А., Шведов Д.В., Борисевич И.В. Препараты для специфической профилактики натуральной оспы, зарегистрированные в Российской Федерации // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2013. № 2 (46). С. 4–13. [Perekrest V.V., Movsesyants A.A., Mukhacheva A.V., Shevtsov V.A., Shvedov D.V., Borisevich I.V. Preparations for the specific prophylaxis of smallpox approved in the Russian Federation. BIOpreparati. Profilaktika, diagnostika, lechenie = Biopreparation. Prevention, Diagnosis, Treatment, 2013, no. 2 (46), pp. 4-13. (In Russ.)]

18. Профилактика клещевого вирусного энцефалита: санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3.2352-08. URL: http://www.centrsolo.ru/userfiles/editor/files/Norm_dokumenti/S_P_3.1.3.2352-08%20. pdf (дата обращения: 17.04.2017). [Prevention of tick-borne viral encephalitis: Sanitary and Epidemiological Requirements SP 3.1.3.2352-08. Available from: http://www.centrsolo.ru/userfiles/editor/files/Norm_dokumenti/ S_P_3.1.3.2352-08%20.pdf, аccessed 17.04.2017].

19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. М.: Гриф и К., 2013. 536 с. [Guideline on the conduct of non-clinical trials of medicines (immunobiological medicines). P. 2]. Moscow: Grif i K., 2013. 536 p.

20. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К, 2013. 328 с. [Guideline on expert evaluation of medicines. Vol. I]. Moscow: Grif i K., 2013. 328 p.

21. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. III. М.: Гриф и К, 2014. 344 с. [Guideline on expert evaluation of medicines. Vol. III]. Moscow: Grif i K., 2014. 344 p.

22. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. IV. М.: Гриф и К, 2014. 172 с. [Guideline on expert evaluation of medicines. Vol. IV.]. Moscow: Grif i K., 2014. 172 p.

23. Appropriate uses of human immunoglobulin in clinical practice: Memorandum from an IUIS/WHO meeting. Bulletin WHO, 1982, Vol. 60, no. 1, pp. 43-47.

24. Guideline on core SmPC for human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg): EMA/ CHMP/BPWP/94038/2007 Rev. 5. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2016/12/WC500219036.pdf (Accessed 04.05.2017).

25. Guideline on core SmPC for human normal immunoglobulin for subcutaneous and intramuscular administration: EMA/CHMP/BPWP/143744/2011 Rev. 1. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/03/WC500184870.pdf (Accessed 17.04.2017).

26. Guideline on the clinical investigation of hepatitis B immunoglobulins: EMA/CHMP/BPWP/585257/2009. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/07/WC500190207.pdf (Accessed 17.04.2017).

27. Guideline on the clinical investigation of human anti-D immunoglobulin for intravenous and/or intramuscular use: EMA/CPMP/BPWG/575/99, rev. 1]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003334.pdf (Accessed 06.02.2017).

28. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for subcutaneous and/or intramuscular administration (SCIg/IMIg):ЕМА/CHMP/BPWP/410415/2011 Rev. 1 URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/07/WC500190211.pdf (Accessed 17.04.2017).

29. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg): EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 Rev. 3. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Scientific_guideline/2016/12/WC500219039.pdf (Accessed 04.05.2017).

30. Guideline on the core SmPC for human Anti-D immunoglobulin for intramuscular use: EMA/CHMP/ BPWP/29205/2005 Rev. 2 URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2016/09/WC500213199.pdf (Accessed 17.04.2017).

31. Guideline on the core SmPC for human Anti-D immunoglobulin for intravenous use: EMA/CHMP/ BPWP/319619/2005 Rev. 2 URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_ guideline/2016/09/WC500213200.pdf (Accessed 17.04.2017).

32. Immune Globulin (Human). URL: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/UCM371376.pdf (Accessed 17.04.2017).

33. Perez E.E., Orange J.S., Bonilla F., Chinen J., Chinn I.K., Dorsey M., El-Gamal Y., Harville T.O., Hossny E., Mazer B., Nelson R., Secord E., Jordan S.C., Stiehm E.R., Vo A.A., Ballow M. Update on the use of immunoglobulin in human disease: A review of evidence. J. Allergy Clin. Immunol., 2017, Vol. 139, no. 3, pp. 1-46.

34. Recommendations for the production, control and regulation of human plasma for fractionation. WHO Techn. Rep. Ser., 2007, no. 941. URL: http://www.gmpua.com/Process/Blood/TRS941Annex4blood.pdf (Accessed 17.04.2017).

35. Study of Octanorm subcutaneous IG in patients with PID. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT01888484?term=octanorm&rank=1 (Accessed 17.04.2017).

36. WHO. Immunization, vaccines and biologicals: vaccine position papers. URL: http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/ (Accessed 17.04.2017).