РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 В НЕПОСРЕДСТВЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ Т-ЛИМФОЦИТОВ

CD3+Т-лимфоциты выделяли из мононуклеарных клеток нормальных доноров методом позитивной магнитной сепарации. Показано, что продукция интерлейкина-8 (interleukin-8, IL-8) Т-клетками возрастала в ответ на их активацию частицами, конъюгированными с антителами к молекулам CD3, СD28 и СD2. Исходно рецептор к IL-8 (CXCR1, CD181) экспрессировался на 13,3% Т-лимфоцитов. Активация Т-лимфоцитов приводила к заметному увеличению содержания CD181+ клеток среди CD4+ наивных Т-лимфоцитов, CD4+ терминально-дифференцированных Т-эффекторов и снижению их числа среди CD4+ клеток эффекторной памяти. Активацию Т-лимфоцитов оценивали по экспрессии молекулы CD25 (рецептор к IL-2). Установлено, что IL-8 в диапазоне концентраций 0,01-10,0 нг/мл способен снижать активацию как CD4-, так и CD4+Т-клеток эффекторной памяти и терминально-дифференцированных Т-эффекторов, не оказывая при этом существенного влияния на активацию наивных Т-лимфоцитов и Т-клеток центральной памяти. IL-8 усиливал продукцию активированными Т-клетками IL-2, снижал продукцию IL-10 и существенно не влиял на секрецию IFNγ и IL-4. Полученные данные указывают на значимость IL-8 в прямой регуляции адаптивных Т-клеточных реакций.

интерлейкин-8, Т-лимфоциты, рецептор к интерлейкину-8, активация лимфоцитов, цитокины, функциональная активность

1. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки // Российский иммунологический журнал, 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 947-964. [Kudryavtsev I.V. Memory T cells: major populations and stages of differentiation. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, Vol. 8 (17), no. 4, pp. 947-964. (In Russ.)]

2. Меняйло М.Е., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Тодосенко Н.М., Мелащенко О.Б., Гончаров А.Г., Селедцов, В.И. Прямое влияние интерлейкина-8 на активацию Т-клеток // Российский иммунологический журнал, 2016. Т. 10, № 2. С. 174-178. [Meniailo M.E., Malashchenko V.V., Shmarov V.A., Gazatova N.D., Todosenko N.M., Melashchenko O.B., Goncharov A.G., Seledsov V.I. The direct influence of interleukin-8 on T-cell activation. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2016, Vol. 10, no. 2, pp. 174-178. (In Russ.)]

3. Akhade A.S., Qadri A. T-cell receptor activation of human CD4+ T cells shifts the innate TLR response from CXCL8hiIFNγnull to CXCL8loIFN-γhi. European Journal of Immunology, 2015, Vol. 45, no. 9, pp. 2628-2637.

4. Becker S., Quay J., Koren H.S., Haskill J.S. Constitutive and stimulated MCP-1, GRO alpha, beta, and gamma expression in human airway epithelium and bronchoalveolar macrophages. Am. J. Physiol., 1994, Vol. 266, no. 3, pp. L278-L286.

5. Bickel M. The role of interleukin-8 in inflammation and mechanisms of regulation. J. Periodontol., 1993, Vol. 64, no. 5, pp. 456-460.

6. Brat D.J., Bellail A.C., van Meir E.G. The role of interleukin-8 and its receptors in gliomagenesis and tumoral angiogenesis. Neurooncol., 2005, Vol. 7, no. 2, pp. 122-133.

7. Casilli F., Bianchini A., Gloaguen I., Biordi L., Alesse E, Festuccia C., Cavalieri B., Strippoli R., Cervellera M.N., Di Bitondo R., Ferretti E., Mainiero F., Bizzarri C., Colotta F., Bertini R. Inhibition of interleukin-8 (CXCL8/IL-8) responses by repertaxin, a new inhibitor of the chemokine receptors CXCR1 and CXCR2. Biochem. Pharmacol., 2005, Vol. 69, no. 3, pp. 385-394.

8. Chuntharapai A., Lee J., Hebert C.A., Kim K.J. Monoclonal antibodies detect different distribution patterns of IL-8 receptor A and IL-8 receptor B on human peripheral blood leukocytes. J. Immunol., 1994, Vol. 152, no. 12, pp. 5682-5688.

9. Clausen J., Vergeiner B., Enk M., Petzer A.L., Gastl G., Gunsilius E. Functional significance of the activationassociated receptors CD25 and CD69 on human NK-cells and NK-like T-cells. Immunobiology, 2003, Vol. 207, no. 2, pp. 85-93.

10. de Oliveira S., Reyes-Aldasoro C.C., Candel S., Renshaw S.A., Mulero V., Calado A. Cxcl8 (IL-8) mediates neutrophil recruitment and behavior in the zebrafish inflammatory response. J. Immunol., 2013, Vol. 190, no. 8, pp. 4349-4359.

11. Dixit N., Simon S. I. Chemokines, selectins and intracellular calcium flux: temporal and spatial cues for leukocyte arrest. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, no. 188.

12. Francis J.N., Jacobson M.R., Lloyd C.M., Sabroe I., Durham S.R., Till S.J. CXCR1+ CD4+ T cells in human allergic disease. J. Immunol., 2004, Vol. 172, no. 1, pp. 268-273.

13. Gasser O., Missiou A., Eken C., Hess C. Human CD8+ T cells store CXCR1 in a distinct intracellular compartment and up-regulate it rapidly to the cell surface upon activation. Blood, 2005, Vol. 106, no. 12, pp. 37183724.

14. Gesser B., Deleuran B., Lund M., Vestergard C., Lohse N., Deleuran M., Jensen S.L., Pedersen S.S., ThestrupPedersen K., Larsen C.G. Interleukin-8 induces its own production in CD4+ T lymphocytes: a process regulated by interleukin 10. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995, Vol. 210, no. 3, pp. 660-669.

15. Gesser B., Lund M., Lohse N., Vestergaad C., Matsushima K., Sindet-Pedersen S., Larsen C.G. IL-8 induces T cell chemotaxis, suppresses IL-4, and up-regulates IL-8 production by CD4+ T cells. J. Leukoc. Biol., 1996, Vol. 59, no. 3, pp. 407-411.

16. Hedges J.C., Singer C.A., Gerthoffer W.T. Mitogen-activated protein kinases regulate cytokine gene expression in human airway myocytes. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol., 2000, Vol. 23, no. 1, pp. 86-94.

17. Himmel M.E., Crome S.Q., Ivison S., Piccirillo C., Steiner T.S., Levings M.K. Human CD4+ FOXP3+ regulatory T cells produce CXCL8 and recruit neutrophils. European Journal of Immunology, 2011, Vol. 41, no. 2, pp. 306-312.

18. Jones S.A., Wolf M., Qin S., Mackay C.R., Baggiolini, M. Different functions for the interleukin 8 receptors (IL-8R) of human neutrophil leukocytes: NADPH oxidase and phospholipase D are activated through IL-8R1 but not IL-8R2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, Vol. 93, no. 13, pp. 6682-6686.

19. Kohidai L., Csaba G. Chemotaxis and chemotactic selection induced with cytokines (IL-8, Rantes and TNF-α) in the unicellular Tetrahymena pyriformis. Cytokine, Vol. 10, no. 7, pp. 481-486.

20. L’Heureux G.P., Bourgoin S., Jean N., McColl S.R., Naccache P.H. Diverging signal transduction pathways activated by interleukin-8 and related chemokines in human neutrophils: interleukin-8, but not NAP-2 or GRO alpha, stimulates phospholipase D activity. Blood, 1995, Vol. 85, no. 2, pp. 522-532.

21. Lippert U., Zachmann K., Henz B.M., Neumann C. Human T lymphocytes and mast cells differentially express and regulate extra-and intracellular CXCR1 and CXCR2. Exp. Dermatol., 2004, Vol. 13, no. 8, pp. 520-525.

22. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway’s Immunobiology. New York: Garland Science, 2011. 888 p.

23. Nasser M.W., Raghuwanshi S.K., Grant D.J., Jala V.R., Rajarathnam K., Richardson R.M. Differential activation and regulation of CXCR1 and CXCR2 by CXCL8 monomer and dimer. J. Immunol., 2009, Vol. 183, no. 5, pp. 3425-3432.

24. Raghuwanshi S.K., Su Y., Singh V., Haynes K., Richmond A., Richardson R.M. The chemokine receptors CXCR1 and CXCR2 couple to distinct G protein-coupled receptor kinases to mediate and regulate leukocyte functions. J. Immunol., 2012, Vol. 289, no. 6, pp. 2824-2832.

25. Todosenko N.M., Shmarov V.A., Malashchenko V.V., Meniailo M.E., Melashchenko O.B., Gazatova N.D., Goncharov A.G., Seledtsov V.I. Erythropoietin exerts direct immunomodulatory effects on the cytokine production by activated human T-lymphocytes. Int. Immunopharmacol, 2016, Vol. 36, pp. 277-281.

26. Wechsler A.S., Gordon M.C., Dendorfer U., LeClair K.P. Induction of IL-8 expression in T cells uses the CD28 costimulatory pathway. J. Immunol., 1994, Vol. 153, no. 6, pp. 2515-2523.

27. Zheng M., Sun G., Cai S., Mrowietz U. T-lymphocyte chemotaxis to IL-8 in patients with psoriasis in vitro. Chin. Med. J., 1998, Vol. 111, no. 2, pp. 166-168.