ЭКСПРЕССИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В СЛЕЗЕ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ФАКТОРА КОМПЛЕМЕНТА Н (CFH) У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-5-547-556
Аннотация
Цель – изучить продукцию матриксных металлопротеиназы-2 и -9 в слезной жидкости и полиморфизм гена СFH в популяции больных первичной открытоугольной глаукомой. Исследование проведено на 120 глазах больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), из них 34 глаза с начальной стадией, 35 глаз – с развитой, 35 – с далекозашедшей стадией и 16 глаз – с терминальной стадией. Контролем служили 25 пациентов без глаукомы. Объектом биохимического исследования служила слезная жидкость. Уровни ММП-2 и ММП-9 определяли «сэндвич»-методом твердофазного иммуноферментного анализа на обоих глазах. Материалом генетического исследования служила венозная кровь. Анализу подвергали геномную ДНК человека, выделенную из лейкоцитов цельной крови. Применяли метод ПЦР. Результаты исследования анализировали с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) с применением стандартных алгоритмов вариационной статистики, включая корреляционный анализ и анализ таблиц сопряженности, а также различные типы межгруппового сравнения распределений изучаемых показателей. Установлено, что среднегрупповые показатели металлопротеиназ-2 и -9 увеличиваются по мере прогрессирования заболевания. Проведен корреляционный анализ сопряженности связи между морфометрическими, клинико-функциональными параметрами и количественными показателями ММП-2 и ММП-9. Изучена распространенность полиморфизма гена CFH с учетом стадии развития глаукомы. Исследование представило доказательства взаимосвязи продукции ММП-2 и ММП-9 с полиморфизмом гена СFH, а также расширило список генетических мутаций, принимающих возможное участие в патогенезе ПОУГ.
Об авторах
В. А. Соколов
ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
Россия
Соколов В.А. – докор медицинских наук, профессор кафедры глазных и ЛОР болезней ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ. 390026, г. Рязань, ул. 2-я Линия, 3/40.
Россия
Соколов В.А. – докор медицинских наук, профессор кафедры глазных и ЛОР болезней ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ. 390026, г. Рязань, ул. 2-я Линия, 3/40.
В. Г. Лихванцева
ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» России.
Россия
Россия
Лихванцева В.Г. – доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» России.
Москва.
О. Н. Леванова
ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
Россия
Россия
Леванова О.Н. – очный аспирант кафедры глазных и ЛОР болезней ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
г. Рязань.
А. А. Никифоров
ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
Россия
Россия
Никифоров А.А. – кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии с курсом фармации ФГБУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ.
г. Рязань.
В. А. Выгодин
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения РФ.
Россия
Россия
Выгодин В.А. – заведующий отделом современных методов статистического анализа ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения РФ.
Москва.
Список литературы
1. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 136 с. [Kurysheva N.I. Glaukoma optic neuropathy]. Moscow: MEDpress-inform, 2006. 136 p.
2. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А. Глаукома как медико-социальная проблема. Глаукома: сб. науч. тр. МНИИГБ им. Гельмгольца. М., 1998. С. 5-11. [Liebman E.S., Shakhova E. V., Chumaeva E.A. Glaucoma as a health and social problem. Glaucoma: Сollection of Scientific Papers of the Helmholtz Moscow Research Institute of Eye Diseases]. Moscow, 1998, pp. 5-11.
3. Лихванцева В.Г., Габибов А.А., Соломатина М.В., Белогуров А.А., Коростелева Е.В., Выгодин В.А. Роль иммунных реакций в патогенезе оптической нейропатии при нормотензивной глаукоме // Национальный журнал «Глаукома», 2014. Т. 13, № 2. С. 17-27. [Likhvantseva V.G., Gabibov A.A., Solomatina M.V., Belogurov A.A., Korostelyova E.V., Vygodin V.A. The role of immune reactions in the pathogenesis of optic neuropathy in normal tension glaucoma. Natsionalnyy zhurnal “Glaukoma” = National Journal “Glaukoma”, 2014, Vol. 13, no. 2, pp. 17-27. (In Russ.)]
4. Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский A.Л., Хохлова А.С. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // РМЖ «Клиническая офтальмология», 2011. № 4. С. 162. [Rukina D.A., Dogadova L.P., Markelova E.V., Abdullin E.A., Osyhovskiy A.L., Hohlova A.S. Immunological aspects of the pathogenesis of primary open–angle glaucoma. RMZh “Klinicheskaya oftalmologiya” = Russian Medical Journal “Clinical Ophthalmology”, 2011, no. 4, p. 162. (In Russ.)]
5. Рукина Д.А., Кириенко А.В. Значение матриксной металлопротеиназы в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Оригинальные исследования, 2011. № 3. C. 41-43. [Rukina D.A., Kirienko A.V. Importance of matrix metalloproteinase in the pathogenesis of primary open angle glaucoma. Originalnye issledovaniya = Original Researches, 2011, no. 3, pp. 41-43. (In Russ.)]
6. Abu-Amero K., Morales J., Bosley T. Mitochondrial abnormalities in patients with primary open-angle glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2006, Vol. 47, no. 6, рр. 2533-2541.
7. Alexander J.P. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitor by human trabecular meshwork. Invest. Ophthamol. Vis. Sci., 1991,Vol. 32, рр. 172-180.
8. de Groef L. MMPs in the neuroretina and optic nerve: modulators of glaucoma pathogenesis and repair? Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2014, Vol. 55, no. 3, рр. 1953-1964.
9. de Groef L. MMPs in the trabecular meshwork: promising targets for future glaucoma therapies? Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2013, Vol. 54, no. 12, рр. 7756-7763.
10. Guo L. Retinal ganglion cell apoptosis in glaucoma is related to intraocular presure and IOP-induced effects on extraccellular matrix. Invest. Ophthalmol. Sci., 2005, Vol. 46, no. 1, рр. 175-182.
11. Guo M.S., Wu Y.Y., Liang Z.B. Hyaluronic acid increases MMP-2 and MMP-9 expressions in cultured trabecular meshwork cells from patients with primary open-angle glaucoma. Mol. Vis., 2012, Vol. 18, рр. 1175-1181.
12. Howell G. Molecular clustering identifies complement and endothelin induction as early events in a mouse model of glaucoma. J. Clin. Invest., 2011,Vol. 121, no. 4, pp. 1429-1444.
13. Izzotti А. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma. Arch. Opthalmol., 2010, Vol. 128, no. 6, рр. 724-730.
14. Jha P. Complement mediated apoptosis leads to the loss of retinal ganglion cells in animal model of glaucoma. Mol. Immunol., 2011, Vol. 48, no. 15-16, рр. 2151-2158.
15. Kara S., Yildirim N., Ozer A., Colak O., Sahin A. Matrix metalloproteinase-2, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2, and transforming growth factor beta 1 in the aqueous humor and serum of patients with pseudoexfoliation syndrome. Clin. Ophthalmol., 2014, Vol. 8, р. 308.
16. Kowalski M. Matrix metalloproteinases: modern molecular markers of open-angle glaucoma diagnosis and therapy. Postepy Hig. Med. Dosw., 2008, Vol. 62, рр. 582-592.
17. Kuehn M. Retinal synthesis and deposition of complement components induced by ocular hypertension. Exp. Eye Res., 2006, Vol. 83, no. 3, рр. 620-628.
18. Le N.T. The dual personalities of matrix metalloproteinases in inflammation. Front. Biosci., 2007, Vol. 12, рр. 1475-1487.
19. Morgan W.H. The influence of cerebrospinal fluid pressure upon the lamina cribrosa tissue pressure gradient. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 1995, Vol. 36, рр. 1163-1172.
20. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs. Cardiovascular Research, 2006, Vol. 69, no. 3, pp. 562-573.
21. Nga A.D. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in the aqueous humour of patients with primary angle closure glaucoma – a quantitative study. BMC Ophthalmol., 2014, Vol. 14, no. 1, р. 33.
22. Ren L., Danias J. A role for complement in glaucoma? Adv. Exp. Med. Biol., 2010, Vol. 703, рр. 95-104.
23. Ronkoo S., Rekonen P., Kaarnirata K. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patient with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Greafe’s Arch. Clin. Exp. Ophtalmology, 2007, Vol. 245, рр. 697-700.
24. Rosen A., Stevens B. The role of the classical complement cascade in synapse loss during development and glaucoma. Adv. Exp. Med. Biol., 2010, Vol. 703, рр. 75-93.
25. Schlamp C.L. Progressive ganglion cell loss and optic nerve degeneration in DBA/2J mice is variable and asymmetric. BMC Neurosci, 2006, Vol. 7, р. 66.
26. Schlötzer-Schrehardt U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in aqueous humor of patients with pseudoexfoliation syndrome/glaucoma and primary open-angle glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2003, Vol. 44, no. 3, рр. 1117-11125.
27. Soto I. Retinal ganglion cells downregulate gene expression and lose their axons within the optic nerve head in a mouse glaucoma model. J. Neurosci., 2008, Vol. 28, no. 2, рр. 548-561.
28. Stasi K. Complement component 1Q (C1Q) upregulation in retina of murine, primate, and human glaucomatous eyes. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci, 2006, Vol. 47, no. 3, рр. 1024-1029.
29. Stevens B. The classical complement cascade mediates CNS synapse elimination. Cell, 2007, Vol. 131, рр. 1164-1178.
30. Tatton W. Maintaining mitochondrial membrane impermeability: an opportunity for new therapy in glaucoma? Surv. Ophthalmol., 2001, Vol. 45, рр. 277-283.
31. Tezel G. The role of glia, mitochondria, and the immune system in glaucoma. Invest. Ophthalmol., 2009, Vol. 50, рр. 1001-1012.
32. Tezel G., Wax M. The mechanisms of hsp27 antibody-mediated apoptosis in retinal neuronal cells. J. Neurosci., 2000, Vol. 20, рр. 3552-3562.
33. Tezel G., Wax M.B. Glaucoma. Chem. Immunol. Allergy, 2007, Vol. 92, рр. 221-227.
34. Wax M.B. Induced autoimmunity to heat shock proteins elicits glaucomatous loss of retinal ganglion cell neurons via activated T-cell-derived fas-ligand. J. Neurosci., 2008, Vol. 28, no. 46, рр. 12085-12096.
35. Wax M.B., Tezel G. Immunoregulation of retinal ganglion cell fate in glaucoma. Exp. Eye Res., 2009, Vol. 88, no. 4, рр. 825-830.
36. Xu S.L. Expression of matrix metalloproteinases and inhibitors on the scleral tissue of lamina cribrosa in rat with experimental chronic ocular hypertension. Zhonghua Yan KeZaZhi, 2009, Vol. 45, no. 3, рр. 260-265.
37. Zipfel P. Complement and immune defense: from innate immunity to human diseases. Immunol. Lett., 2009, Vol. 126, рр. 1-7.
Рецензия
Для цитирования:
Соколов В.А., Лихванцева В.Г., Леванова О.Н., Никифоров А.А., Выгодин В.А. ЭКСПРЕССИЯ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В СЛЕЗЕ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ФАКТОРА КОМПЛЕМЕНТА Н (CFH) У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ. Медицинская иммунология. 2017;19(5):547-556. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-5-547-556
For citation:
Sokolov V.A., Likhvantseva V.G., Levanova O.N., Nikiforov A.A., Vygodin V.A. EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASES IN LACRIMAL FLUID AND GENE POLYMORPHISM OF COMPLEMENT FACTOR H (CFH) IN PATIENTS WITH PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA. Medical Immunology (Russia). 2017;19(5):547-556. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-5-547-556
Просмотров: 760
Послать статью по эл. почте 