Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

О соотношении различных путей клеточной смерти на отдельных этапах онтогенеза в норме и при системных заболеваниях соединительной ткани

https://doi.org/10.15789/1563-0625-RBV-1904

Полный текст:

Аннотация

         

Цель работы – выявить количественные соотношения, существующие между путями клеточной смерти в норме и при диффузной иммунокомплексной патологии.

Соотношение различных путей  клеточной смерти (аутофагия, апоптоз, некроз) при  аутоиммунных  системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ) – ревматоидном артрите (РА),  системной красной волчанке (СКВ) и системной склеродермии (ССД) подвержено возрастным изменениям. С одной стороны, процесс старения можно рассматривать как генетически детерминированное общее снижение адаптивного потенциала организма и системную реакцию хронического возрастного воспаления, с выраженным цитокиновым провоспалительным сдвигом. С другой – в основе мультисистемности  и полиорганности функционально-метаболических нарушений при  системных заболеваниях соединительной ткани лежит полигенное снижение энергоинформационной емкости клеток.

Анализировали плазму крови у пациентов двух возрастных групп.  Первую группу  составили:  10 больных СКВ  (4 мужчин и 6 женщин, средний возраст 43,8 года),  13 больных РA (5 мужчин и 8 женщин, средний возраст 45,6 года), 7 ССД (женщины, средний возраст 35,8 года) и 10 здоровых доноров (6 мужчин и 4 женщины, средний возраст 40,7 года).  Вторую (возрастную) группу составили: 9 больных СКВ  (2 мужчины и 7 женщин, средний возраст 69,8 года),  10 больных РA (5 мужчин и 5 женщин, средний возраст 65,6 года),  5 больных ССД  (женщины, средний возраст 65,7 года) и 12 здоровых доноров (нормальное биологическое старение – 7 мужчин и 5 женщин, средний возраст 64,7 года).

Представленные в настоящей работе материалы получены при информированном согласии пациентов  на участие. При  проведении научных биомедицинских исследований пользовались международно  признанным этическим стандартом – Хельсинкской декларацией Международной медицинской  ассоциации 1996 года, пересмотренной в 2013 г.

Выявлено тесное взаимодействие между путями клеточной смерти при СЗСТ (наиболее ярко  выраженное при  СКВ), сопряженное с возрастными изменениями и клиническими проявлениями аутоиммунного процесса. При  СЗСТ проявляются все типы  клеточной смерти, однако степень их выраженности находится в зависимости от нозологической формы заболевания. Аутофагия в развитии системной диффузной патологии соединительной ткани (особенно в случае  СКВ, а также  РА) принимает непосредственное участие  в формировании иммунного ответа  и воспалительного процесса. При  нормальном биологическом старении, так  же как  и при  СЗСТ, наблюдается резкое возрастание  активности метаболического триггера – аденозинмонофосфат-активированной протеинкиназы (AMPK) (сенсора внутриклеточной энергии), а также:  смещается кислотно-щелочное равновесие, возрастает количество активных форм  кислородных радикалов, изменяется red-ox  потенциал клеток, идет активация компонентов клеточной деструкции, нарушается деятельность цитокиновой системы организма (цитокины – регуляторы апоптоза), снижается экспрессия шаперонов и смещается иммуно-оксигеназный  гомеостаз. Ингибирование генетически детерминированного процесса гибели клеток – апоптоза – лежит  в основе развития аутоиммунных заболеваний. Поздний апоптоз, перетекающий во вторичный некроз, сопровождается снижением антиоксидантной защиты, развитием аутоиммунной патологии. Шаперон-опосредованная  индукция иммунного ответа  как  сигнальный механизм аутофагии, закрепленный эволюционно только у млекопитающих, возможно, является общим  центральным звеном и «молекулярным переключателем», вызывающим развитие как  аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, так и геронтологических процессов.

Об авторах

В. И. Шишкин
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Шишкин Виктор Иванович -  – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой диагностики функциональных систем факультета прикладной  математики – процессов управления.

197375, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9, Тел.: 8 (911) 913-96-17



П. Г. Назаров
ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
Россия

Петр Григорьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий  отделом иммунологии  ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; профессор.

СанктПетербург


Ю. А. Маленков
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Юрий Алексеевич - доктор экономических наук, профессор кафедры управления и планирования социально-экономических процессов экономического  факультета.

Санкт-Петербург



В. В. Шишкин
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Виктор Викторович - доктор экономических наук, доцент кафедры диагностики функциональных систем факультета прикладной математики – процессов управления.

Санкт-Петербург



Г. В. Кудрявцева
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Галина Васильевна - доктор биологических наук, профессор кафедры диагностики функциональных систем факультета прикладной  математики – процессов управления.

Санкт-Петербург


А. А. Картунен
ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Александр Александрович - ассистент кафедры диагностики функциональных систем факультета прикладной математики – процессов управления.

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Голубев А.Г. Биология продолжительности жизни и старения. СПб.: Н-Л, 2015. 384 c.

2. Дворяшина И.А., Великородная Ю.И., Почепцов А.Я. Современный взгляд на механизмы и классификацию клеточной гибели // Вестник ВГУ, 2016. Т. 59. С. 137-138.

3. Деев Р.В., Билялов А.И., Жампеисов Т.М. Современные представления о клеточной гибели // Гены и Клетки, 2018. Т. 13, № 1. С. 6-19.

4. Ковалева О.В., Шитова М.С., Зборовская И.Б. Аутофагия: клеточная гибель или способ выживания? // Клиническая онкогематология, 2014. Т. 7, № 2. С. 103-113.

5. Курганов Б.И. Оценка активности молекулярных шаперонов в тест-системах, основанных на подавлении агрегации белков // Успехи биологической химии, 2002. Т. 42. С. 89-138.

6. Кутукова Н.А., Назаров П.Г., Кудрявцева Г.В., Шишкин В.И. Тучные клетки и старение // Успехи геронтологии, 2016. Т. 29, № 4. С. 586-593.

7. Насонов Е.Л. Ревматология. Национальное руководство по ревматологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 720 c.

8. Fatokun A.A., Dawson V.L., Dawson T.M. Parthanatos: mitochondrial-linked mechanisms and therapeutic opportunities. Br. J. Pharmacol., 2014, Vol. 171, no. 8, pp. 2000-2016.

9. Forsythe P. Microbes taming mast cells: Implications for allergic inflammation and beyond Eur. J. Pharmacol., 2016, Vol. 778, pp. 169-175.

10. Galluzzi L., Bravo-San Pedro J., Vitale I. Essential versus accessory aspects of cell death: recommendations of the NCCD. Cell Death Differ., 2015, Vol. 22. no. 1, pp. 58-73.

11. Galluzzi L., Vitale I., Aaronson S. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the nomenclature committee on cell death. Cell Death Differ., 2018, Vol. 25, pp. 486-541.

12. Gomez-Sintes R., Ledesma M., Boya P. Lysosomal membrane permeabilization and cell death. Ageing Res. Rev., 2016, Vol. 32, pp. 150-168.

13. Gomez C., Nomellini V., Faunce D., Kovacs E. Innate immunity and aging. Exp.Gerontol., 2008, Vol. 43, no. 8, pp. 718-728.

14. Grazzi F., di Caro G., Laghi L. Mast cells and the liver aging process. Immun. Ageing, 2013, Vol. 10, no. 1, pp. 9-15.

15. Gutierrez-Arcelus M., Rich S., Raychaudhuri S. Autoimmune diseases-connecting risk alleles with molecular traits of the immune system. Nat. Rev. Genet., 2016, Vol. 17, pp. 160-174.

16. Kroemer G., Galluzzi L., Vandenabeele P. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death. Cell Death Differ., 2009, Vol. 16, pp. 3-11.

17. Kudriavtseva G.V., Shishkin V.I., Shishkin V.V., Malenkov Y.A. Electrokinetic characteristics of synoviocytes (SC ) and the level of antioxidant protection in rheumatoid arthritis (RA). Ann. Rheum. Dis., 2017, Vol. 76, no. 6, pp. 1077-1078.

18. Levine B., Mizushima N., Virgin H. Autophagy in immunity and inflammation. Nature, 2011, Vol. 469, no. 7330, pp. 323-335.

19. Shishkin V.I., Shishkin V.V., Malenkov Y.A., Kudriavtseva G.V. Adenosinmonophosphat-activating protein kinase (AMFK) – the biopower regulator of an autophagy in rheumatoid arthritis (PA). Ann. Rheum. Dis., 2017, Vol. 76, no. 6, pp. 507-508.

20. Zhang J., Guo L., Zhou X. Dihydroartemisinin induces endothelial cell anoikis through the activation of the JNK signaling pathway. Oncol. Lett., 2016, Vol. 12, no. 3, pp. 1896-1900.


Дополнительные файлы

1. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Материалы исследования
Скачать (13KB)    
Метаданные
2. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Материалы исследования
Скачать (12KB)    
Метаданные
3. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (954KB)    
Метаданные
4. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Материалы исследования
Скачать (14KB)    
Метаданные
5. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (436KB)    
Метаданные
6. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (21KB)    
Метаданные
7. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема
Тип Материалы исследования
Скачать (15KB)    
Метаданные
8. О СООТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЕЙ КЛЕТОЧНОЙ СМЕРТИ В НОРМЕ И ПРИ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Тема аутофагия, апоптоз, некроз, системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (16KB)    
Метаданные
9. резюме - после исправлений
Тема
Тип Прочее
Скачать (15KB)    
Метаданные
10. таблица 1 - после исправлений
Тема
Тип Прочее
Скачать (17KB)    
Метаданные
11. таблица 2 - после исправлений
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
12. литература таблица - после исправлений
Тема
Тип Прочее
Скачать (20KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шишкин В.И., Назаров П.Г., Маленков Ю.А., Шишкин В.В., Кудрявцева Г.В., Картунен А.А. О соотношении различных путей клеточной смерти на отдельных этапах онтогенеза в норме и при системных заболеваниях соединительной ткани. Медицинская иммунология. 2020;22(4):657-664. https://doi.org/10.15789/1563-0625-RBV-1904

For citation:


Shishkin V.I., Nazarov P.G., Malenkov Yu.A., Shishkin V.A., Kudryavtseva G.V., Kartunen А.A. Relationship between various pathways of cellular death at distinct stages of ontogenesis in normal state and systemic diseases of connective tissue. Medical Immunology (Russia). 2020;22(4):657-664. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-RBV-1904

Просмотров: 143


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)