Десятилетия исследования механизмов иммунологической защиты от возбудителя туберкулеза (ТБ), Mycobacterium tuberculosis, не позволяют сделать окончательный вывод об относительной значимости конкретных путей формирования протективной иммунологической памяти. Единственная на сегодняшний день разрешенная к применению противотуберкулезная вакцина BCG защищает детей от тяжелых форм туберкулезной инфекции. До сих пор непонятно, почему BCG не спасает от первичного инфицирования, реактивации ТБ и латентного носительства. В то же время продемонстрирована связь вакцинации BCG со сниженным риском немикобактериальных инфекций, аллергий, онкологических заболеваний и общей смертности. Подобные неспецифические эффекты вакцинации BCG опосредованы скорее клетками врожденной иммунной системы, а не специфическими Т-клетками памяти. Имеются данные, указывающие на адъювантный эффект вакцинации BCG в отношении гуморального иммунного ответа на разнообразные вакцины в детском возрасте. Данный обзор посвящен преимущественно анализу работ, направленных на изучение относительно недавно выявленного механизма генерации неспецифического эффекта вакцины BCG — развитие наведенного врожденного иммунитета. Наведенный врожденный иммунный ответ опосредован сигналами, поступающими в клетку через внутриклеточный связывающий бактериальный мурамилдипептид-ре-цептор NOD2, и эпигенетической модификацией макрофагов и выражается в усиленной в результате вакцинации BCG способности макрофагов секретировать такие цитокины, как TNFa и IL-6, в ответ на стимуляцию неродственными BCG микроорганизмами или лигандами TLR. Наведенный иммунитет заключается не только в перенастройке передачи иммунологических сигналов между клетками врожденной иммунной системы, но также в индукции глубоких изменений баланса метаболических путей, таких как гликолиз, окислительное фосфорилирование, метаболизм аминокислот и жирных кислот, и сопровождается увеличением способности клеток врожденной иммунной системы отвечать на вторичную стимуляцию. Понимание этих внутриклеточных процессов открывает новые возможности терапевтического вмешательства в регуляцию иммунных процессов, сопровождающих инфекционные и воспалительные заболевания. В целом углубленное изучение неспецифического компонента вакцинации BCG должно привести к формированию новых представлений о механизмах ее защитного действия, а также повлиять на дизайн новой противотуберкулезной вакцины. Полученные при этом знания способны стимулировать изменения глобальной политики вакцинации с целью оптимизации преимуществ вакцинации для снижения детской заболеваемости и смертности и уменьшения риска развития поствакцинальных осложнений.

Фенотипы бронхиальной астмы и аллергического ринита разделяются в зависимости от преобладающего направления иммунного ответа по профилю Т-лимфоцитов и спектру цитокинов, регулирующих субпопуляции Т-лимфоцитов хелперов. Актуальными являются исследования патогенетических механизмов различных фенотипов аллергических заболеваний дыхательных путей и оценка структурно-функциональных характеристик ТЫ7-лимфоцитов и интерлейкина-17.

Цель исследования — провести анализ субпопуляций ТЫ7-лимфоцитов и интерлейкинов-17А, 17F при атопической бронхиальной астме и аллергическом рините у детей.

Проведена комплексная оценка структурно-функциональных характеристик Т-хелперов 17 у 60 детей в возрасте 3-11 лет с верифицированным диагнозом «атопическая бронхиальная астма» (у 44 (73,33%) детей БА сочеталась с аллергическим ринитом) и 30 здоровых сверстников, составивших группу контроля. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD19, CD45RA, CD45RO и CD196. Для определения внутриклеточного содержания IL-17 использовали моноклональные антитела против IL-17A (клон REA1063), меченные PE-Vio770, изотипический контроль антитела против REA (Miltenyi Biotec GmbH, Германия). Методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли содержание общего, специфического IgE и интерлейкинов-17А и 17F. Статистическую обработку результатов проводили с использованием прикладных программ Statistica 10.

Исследования функциональных и количественных характеристик иммунокомпетентных клеток у детей с атопической бронхиальной астмой и аллергическим ринитом выявили вариативность относительного и абсолютного количества субпопуляций CD3+CD4"CD8+, CD3+CD8+CD45RA+ и CD3+CD4+CD45RA+CD45RО"Т-лимфоцитов в периферической крови без значимых различий по отношению к показателям для здоровых сверстников (р < 0,001). Значимое повышение количества Т-лимфоцитов у детей с атопической бронхиальной астмой было обнаружено в отношении субпопуляции CD3+CD8+CD45RA_CD45RO+ (р < 0,001), дифференцированной популяции CD3CD4- позитивных Т-хелперов (р < 0,05) и субпопуляции Th-эффекторов, экспрессирующих обе изоформы рецептора CD45RA и CD45RO (р < 0,01). У детей с сочетанием атопической бронхиальной астмой и аллергического ринита удельный вес CD4CD45RO-позитивных клеток памяти был ниже (р < 0,001), а количество CD8+CD45RO+T-лимфоцитов, напротив, выше (р < 0,025), чем в группе здоровых сверстников.

Актуальность изучения особенностей интратекального клеточного иммунного ответа на инфекции центральной нервной системы обусловлена ограниченностью имеющихся сведений о механизмах иммунной защиты мозга в норме и патологии. Использование в клинической лабораторной диагностике метода многоцветной проточной цитометрии позволило углубленно изучать клеточный состав биологических жидкостей, включая цереброспинальную жидкость (ЦСЖ). Однако в современной литературе данные о субпопуляционном составе лимфоцитов ЦСЖ единичны. Существенной проблемой остается получение референсных значений. Исследование состава пула лимфоцитов ЦСЖ у пациентов с подозрением на инфекционное поражение мозга, не подтвержденным проведенным обследованием, может явиться одним из возможных решений проблемы. К числу таких заболеваний относятся острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом менингиз-ма. Цель работы — охарактеризовать субпопуляционный состав лимфоцитов ЦСЖ детей с ОРВИ без менингита для получения базисных (контрольных) значений в диагностике воспалительных заболеваний ЦНС. Исследован субпопуляционный состав лимфоцитов ЦСЖ 27 детей, переносящих ОРВИ с синдромом менингизма, методом проточной цитометрии на анализаторе FACSCalibur с использованием реагентов BD MultiTEST IMK Kit и последующей обработкой данных с помощью программы FlowJo. Исследовано содержание основных: Т-клеток (CD3⁺), Т-хелперов (CD3⁺CD4⁺Th), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3⁺CD8⁺CTL), натуральных киллеров (СD3^-CD16⁺CD56⁺NK), В-клеток (CD3^-CD19⁺) и малых субпопуляций лимфоцитов: двойных позитивных (DP) (CD3⁺CD4⁺CD8⁺) и двойных негативных (DN) (CD3⁺CD4^-CD8^-) Т-клеток, NKT (СD3⁺CD16⁺CD56⁺), CD3⁺CD8^bright, CD3⁺CD8^dim, CD3^-CD8⁺NK. Статистическая обработка данных выполнена с использованием стандартной программы GraphPad Prism 5. Среди основных популяций в ЦСЖ выявлено доминирование Т-лимфоцитов (96,2%) и их субпопуляций — CD4Th (53,4%) и CD8⁺CTL (28,2%) — при незначительном количестве NK (2,2%) и B-лимфоцитов (0,7%). Среднее относительное содержание малых субпопуляций — DN или DP Т-клеток и NKT-клеток — составило 5,3, 4,0 и 9% соответственно. Выявлены возрастные особенности содержания основных и малых субпопуляций. C увеличением возраста у детей в ЦСЖ нарастает относительное количество CD3⁺T^-KneTOK и CD4⁺Th (как и соотношение CD4/CD8) и снижается доля NK, а также DN и CD3⁺CD8^dimТ-лимфоцитов. Полученные результаты характеризуют особенности лимфоцитарного пула ЦСЖ у детей без воспалительного процесса в ЦНС и могут быть использованы в качестве контроля (отсутствие признаков воспаления в ЦСЖ) при изучении иммунопатогенеза нейроинфекций и других воспалительных заболеваний ЦНС у детей разных возрастных групп.

Известно, что иммунологический компонент практически любой дисрегуляторной патологии проявляется формированием новых функциональных систем, обеспечивающих адаптационные реакции, а также наличием аллостаза, отражающего иные, отличные от нормы формы и варианты взаимоподдерживающих связей, возникающих на разных структурно-функциональных уровнях организма. Длительное пребывание на театре военных действий неизбежно оказывает свое негативное влияние на процессы реадаптации к мирной жизни и сопровождается появлением патологических функциональных связей, приводящих к нарушению регуляции основных функций и систем, в том числе нервной и иммунной. В связи с этим нами изучены особенности функционирования иммунных клеток у пациентов с ранними формами хронической ишемии мозга в условиях гиперлипопроте-инемии, проведена комплексная оценка факторов, характеризующих морфологическое и функциональное состояние эндотелия. Проведено комплексное обследование 87 пациентов, принимавших участие в Афганской кампании с ранними формами недостаточности мозгового кровообращения. Исследуемые имели объективные и субъективные признаки основного сосудистого заболевания, характерные для самых ранних проявлений хронической цереброваскулярной недостаточности, в виде головной боли, головокружения, шума в голове, нарушений памяти, снижения работоспособности. Всем пациентам проведено комплексное обследование: развернутая липидограмма, определение вазоактивных факторов в крови и культуральной жидкости, количество циркулирующих десквамиро-ванных эндотелиоцитов, характеризующее морфологические признаки повреждения эндотелия, дополнительно проводилась ультразвуковая доплерография магистральных сосудов, транскраниальная доплерография и электроэнцефалография.

Известно, что клетки эндотелия самостоятельно способны модулировать тонус сосудов в зависимости от текущей ситуации, а также могут быть подвергнуты ремоделирующим перестройкам при вовлечении в патологический процесс, например атероматоз. В связи с этим ключевым фактором развития сосудистой патологии, затрагивающим системный уровень, является дисфункция эндотелия. По результатам исследования установлено, что основным механизмом прогрессирования ранних форм ХЦВН является развитие эндотелиальной дисфункции, в мультифакторном генезе которой принимают непосредственное участие и иммунные механизмы. Гиперлипопротеидемия, наличие которой установлено более чем в 90% случаев, является одним из важнейших метаболических пусковых факторов развития иммунных реакций, чему способствует также дисбаланс вазоформных и тромбогенных факторов, наличие маркеров оксидативного и нитрозативного клеточного стресса, в целом способствующих нарастанию явлений церебрального сосудистого ремоделинга и лежащих в основе формирования органической патологии ЦНС.

Изучены гормональные и иммунологические характеристики дебюта аутоиммунного ти-реоидита у лиц, имеющих в семьях первой и второй степени родства родственников с аутоиммунными заболеваниями. Возраст исследуемой группы пациентов составил 31±14 лет, 60 женщин и 7 мужчин. Все пациенты были обследованы клинико-лабораторными и инструментальными методами в соответствии со стандартами обследования для аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета 1 типа. Дополнительно определяли сывороточные иммуноглобулины классов A, M, G и аутоантитела к инсулину, клеткам поджелудочной железы. У больных аутоиммунным тиреоидитом, вне зависимости от наличия/отсутствия семейного анамнеза по аутоиммунным заболеваниям, было выявлено повышение (р < 0,01) содержания общего холестерина (на 63,6-65,9%), базальной гликемии (на 20-25%), тиреотропного гормона (на 79-104%) на фоне снижения (р < 0,01) тиреоглобулина (на 8-17,8%) в сравнении с контрольной группой. У больных аутоиммунным тиреоидитом и сахарным диабетом 1 типа при наличии аутоиммунных заболеваний в семье отмечалось достоверное увеличение постпрандиальной глюкозы, гликированного гемоглобина (р < 0,01) в сравнении с контролем. У всех пациентов исследуемой группы наблюдалось достоверное (р < 0,001) повышение аутоантител к тиреопероксидазе в сравнении с контролем и внутри подгруппы с наличием сахарного диабета 1 типа с аутоиммунными заболеваниями в семье (р < 0,005). При этом у больных аутоиммунным тиреоиди-том и сахарным диабетом 1 типа с отягощенным семейным анамнезом по аутоиммунными заболеваниями регистрируется достоверное повышение аутоантител к инсулину, собственным компонентам поджелудочной железы (р < 0,005) в сравнении с подгруппой больных без сахарного диабета 1 типа и с подгруппой без отягощенного семейного анамнеза. Гипериммуноглобулинемия по А, G (р < 0,050,001) прослеживается вне зависимости от наличия сахарного диабета 1 типа и от наследственности по аутоиммунным заболеваниям. У лиц с аутоиммунным тиреоидитом на фоне сахарного диабета 1 типа в семьях с аутоиммунными заболеваниями повышение показателей гуморального иммунитета достоверно в сравнении с пациентами без сахарного диабета 1 типа (р < 0,005) и без отягощенного семейного анамнеза (р < 0,01). Таким образом, у лиц с аутоиммунным тиреоидитом на фоне сахарного диабета 1 типа в гипотиреозе, имеющих в семьях первой и второй степени родства родственников с аутоиммунными заболеваниями, регистрируются более выраженные изменения содержания гормонов щитовидной железы, содержания аутоантител к ряду поверхностных и внутренних структур клеток органов эндокринной системы, сывороточных иммуноглобулинов в сравнении с пациентами без отягощенного семейного анамнеза. Поэтому диагностирование хотя бы одного аутоиммунного заболевания у члена семьи повышает настороженность пациентов и врачей и способствует раннему выявлению аутоиммунных заболеваний.

Уровень тиреотропного гормона является одним из диагностических показателей функции щитовидной железы. При субклиническом гипотиреозе его концентрация в сыворотке крови повышается, тогда как уровень гормонов щитовидной железы остается в норме. Одна из причин этого — феномен макротиротропинемии, при котором в крови присутствуют макроизоформы тиреотропина (комплекс тиреотропнго гормона с иммуноглобулином). Предполагается, что биологическая активность макротиротропина низкая и может накапливаться в циркуляции, вызывая ложноповышенный уровень тиреотропного гормона в сыворотке.

Данное исследование направлено на выявление природы и характер распространенности феномена макротиротропинемии среди больных субклиническим гипотиреозом на фоне аутоиммунного тиреоидита и группы здоровых доноров.

Материалом для исследования служили 50 образцов сывороток венозной крови: 30 пациентов с субклиническим гипотиреозом на фоне аутоиммунного тиреоидита, 10 с манифестным гипотиреозом, 10 условно здоровых доноров без патологий щитовидной железы (группа контроля). Выборка была сформирована на базе клинической лаборатории при НУЗ «Отделенческая клиническая больница на ст. Казань ОАО «РЖД», г. Казань. Сыворотка крови больных была подвергнута скринингу на наличие макротиротропина методом полиэтиленгликоль-преципитации с последующим анализом ее гель-фильтрационной хроматографией.

В результате проведения скрининга сывороток крови методом гель-фильтрационной и аффинной хроматографии установлено, что полиэтиленгликоль осаждает от 50 до 100% сывороточного тиреотропина, из которого 56-98% — истинный макротиротропин. У пациентов с субклиническим гипотиреозом, с уровнем тиреотропного гормона более 10 мкМЕ/мл, показана тенденция к увеличению уровня макротиротропина. Содержание макротиротропинового комплекса у пациентов с субклиническим гипотиреозом, у которых уровень антител к тиреопероксидазе > 500 ед/л, достоверно выше по сравнению с пациентами с манифестным гипотиреозом. Повышенный уровень антител к тирео-пероксидазе может приводить к генерации макротиропина.

Наше исследование показало феномен макротиротропинемии достаточно часто встречается как у пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом на фоне тиреоидита Хашимото (53,3%), так и в группе контроля (25%). Макротиротропиновый комплекс, вероятно, состоит из тиреотропи-на и IgG. Пациенты с уровнем тиреотропного гормона более 10 мкМЕ/мл являются кандидатами для проведения скрининга на наличие макротиротропинового комплекса. Активность аутоиммунного процесса может коррелировать с феноменом макротиротропинемии. Полученные результаты могут быть использованы для разработки дополнительного инструмента при выборе терапии в клинической практике.

Иммунопатогенез ревматоидного артрита (РА) характеризуется поликлональной активацией В-лимфоцитов, изменением их субпопуляционного состава, нарушением периферической толерантности, усилением активации и дифференцировки В-клеток, а также дефектом негативной селекции. Были изучены методом проточной цитометрии фенотипы В1- и В2-лимфоцитов периферической крови, их соотношение и закономерности реагирования при серонегативном варианте РА суставной формы в период реактивации заболевания, а также в зависимости от давности и степени активности.

Выявлено снижение В1-лимфоцитов с увеличением степени активности и давности течения РА. Преобладающей субпопуляцией в периферической крови оставались В2-лимфоциты. Изучаемые параметры В2-лимфоцитов при стаже заболевания до 5 лет и более были выше данных контрольной группы, однако при их сопоставительном анализе достоверных изменений в их динамике не выявлено. С увеличением степени активности снижается активационный потенциал В2-лимфоцитов и процессы передачи костимулирующего сигнала через комплекс CD40/CD40L.

Определение В1- и В2-лимфоцитов при различных вариантах РА могут быть использованы в качестве диагностических и прогностических маркеров.

Саркоидоз — воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся формированием эпителиоидно-клеточных гранулем без некроза в результате гиперактивации разных клеток иммунной системы. Роль гуморальных механизмов в патогенезе саркоидоза менее изучена по сравнению с клеточно-опосредованными. Необходимо изучение роли активации или, напротив, анергии В-звена иммунитета при саркоидозе, степени его активности и особенностей клинического течения заболевания. Целью данного исследования явилось изучение особенностей субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных с хроническим течением (n = 41) саркоидоза в зависимости от активности заболевания. Контролем служили образцы периферической крови, полученные от 43 условно здоровых добровольцем. Для определения активности заболевания использовались объективные клинические и инструментальные критерии, в качестве лабораторного показателя — уровень активности АПФ (ангиотензин-конвертирующий фермент). С использованием многоцветной проточной цитометрии определялись В-лимфоциты на основе двух подходов: экспрессии IgD/CD38 (“Bm1-Bm5” классификация) и IgD/CD27. Было показано, что у больных саркоидозом было достоверно выше относительное число Bm2 "активированных "наивных" клеток" (IgD⁺CD38⁺), чем у условно здоровых лиц, 65,38% против 55,66% (р < 0,001). Относительное и абсолютное содержание eBm5 (IgD^-CD38⁺) и Bm5 (IgD^-CD38⁺) клеток памяти было достоверно ниже в группе больных саркоидозом относительно группы контроля. Относительные значения: 6,59% против 13,31% (р < 0,001) и 3,43% против 8,49% (р < 0,001) соответственно. Показано, что при повышенном уровне АПФ в периферической крови больных достоверно снижено число "наивных" Bm1-клеток (IgD⁺CD38^-), г = -0,557 при р < 0,001. Относительное содержание В-клеток памяти, не переключивших класс синтезируемых антител (IgD⁺CD27⁺), в группе больных было снижено и составило 6,25%, а в группе контроля — 12,95% (р < 0,001). Число клеток памяти, переключивших класс синтезируемых антител (IgD^-CD27⁺), было также существенно снижено у больных саркоидозом и составило 6,75% против 16,50% в контрольной группе (р < 0,001). У больных с высоким уровнем АПФ отмечалось повышение относительного содержания "наивных" В-клеток (IgD⁺CD27^-), r = 0,532 при р < 0,001. Между числом В-клеток памяти (IgD⁺CD27⁺) и показателями уровня АПФ была установлена обратная зависимость, г = -0,565 при р < 0,001. Полученные данные свидетельствуют о важной роли В-клеточного иммунного ответа в патогенезе саркоидоза и дают возможность оценить особенности гуморального ответа при разной степени активности заболевания.

В основе многих иммунопатологических процессов при туберкулезе лежат нарушения программируемой клеточной гибели. Особый интерес представляет взаимосвязь активности апоптоза с выраженностью иммунного ответа у больных фиброзно-кавернозным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких при различной распространенности процесса. В работе проанализированы показатели апоптоза, пролиферативной активности лимфоцитов, продукции цитокинов и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных с одно- и двусторонним фибрознокавернозным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Показано, что активность апоптоза у обследованных больных тесно коррелирует с распространенностью процесса. Выраженность раннего и позднего апоптоза и, как следствие, количества живых клеток отражает степень прогрессирования деструктивного процесса в легких при фиброзно-кавернозном туберкулезе. Установлена возможность прогнозирования распространенности деструктивных изменений в легких на основе выраженности маркеров апоптоза. Клинически значимыми оказались показатели активности раннего апоптоза Т-лимфоцитов, превышающие норму на 25% и выше. Выявлена отчетливая взаимосвязь показателей иммунного ответа с уровнем апоптоза. При этом показана неоднозначность в изменении ряда иммунологических параметров при усилении апоптоза лимфоцитов, сопряженная с выраженностью деструктивных изменений. Повышение апоптотической гибели клеток у всех больных фиброзно-кавернозным туберкулезом, независимо от распространенности процесса, ассоциировалось с угнетением антигенспецифического пролиферативного ответа, снижением уровня CD25⁺ лимфоцитов, повышением числа В-клеток, наряду со снижением продукции IFNγ, IL-8, и повышением IL-2 в ответ на PPD. При односторонней деструкции увеличение активности апоптоза сопровождалось снижением количества CD95⁺ клеток, уменьшением продукции TNFα; при двусторонней деструкции, напротив, отличалось высоким содержанием CD95⁺ лимфоцитов, увеличением выработки TNFα и IL-10. Показателем крайне неблагоприятного течения процесса является сочетание высокого уровня апоптоза и низкого антиген-специфического ответа с низкой экспрессией СD25⁺ клеток, повышенным числом СD19⁺ и СD95⁺ лимфоцитов, снижением продукции IFNγ, IL-8 и увеличением выработки IL-2, TNFα, IL-10. Установленные в работе закономерности свидетельствуют, что комплексный учет показателей апоптоза совместно с иммунологическими параметрами обладает более высокой информативностью при оценке состояния иммунокомпетентных клеток, характера процесса и тенденций его развития. Выявление особенностей программируемой гибели лимфоцитов в совокупности с параметрами иммунитета позволит оценить роль апоптоза в каждом отдельном случае и прогнозировать течение процесса, с последующим обоснованием целесообразности назначения иммунотерапии.

Целью исследования явилось изучение продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками крови у больных инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа в различных возрастных группах при наличии и отсутствии лимфогенного метастазирования. Исследовали спонтанную и стимулированную поликлональными активаторами продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками периферической крови у 82 пациенток с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа. С помощью твердофазного иммуноферментного анализа определяли концентрацию IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL-1 в, IL-1ra, TNFa, IFNy, G-CSF, GM-CSF, VEGF и MCP-1. Пациентки были разделены на две возрастные группы: первую группу составили 48 пациенток в возрасте от 45 до 60 лет, а вторую — 34 пациентки в возрасте от 61 до 75 лет. Метастазы в регионарные лимфатические узлы отмечались у 20 пациенток первой группы и у 9 пациенток второй. Исследование показало, что при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах у пациенток в возрасте 45-60 лет индекс влияния поликлональных активаторов на продукцию IL-4 и IL-1ra был выше, чем у пациенток без лимфогенного метастазирования. Что же касается пациенток в возрасте 61-75 лет, то при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах отмечалось достоверное снижение индекса влияния поликлональных активаторов на продукцию IL-6, IL-8, IL-1ra, G-CSF, GM-CSF, что было связано с более высоким уровнем спонтанной продукции, при которой действие поликлональных активаторов снижалось. Сравнение индексов влияния поликлональных активаторов на продукцию цитокинов при лимфогенном метастазировании показало, что у пациенток в возрасте 45-60 лет значение индекса влияния значительно превышало таковое у больных в возрасте 61-75 лет, что свидетельствует о высоком стимулирующем эффекте поликлональных активаторов в возрастной группе до 60 лет. Установлено, что корреляционные связи между индексами влияния поликлональных активаторов на продукцию цитокинов и экспрессией рецепторов ER, PR, HER2/NEU и Ki-67, на основании которых определяют молекулярно-генетический подтип опухоли, в различных возрастных группах существенно отличались.

На сегодня отсутствует единая точка зрения на роль циркулирующих нейтрофилов (Нф) в механизмах возникновения и развития неоплазмы. Считается, что вследствие высокой функциональной пластичности они могут проявлять как про-, так и противоопухолевую активность. С целью изучения фенотипа Нф на различных стадиях неоплазии шейки матки оценивали абсолютное и относительное их количество, активность миелопероксидазы, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста, уровень катионных белков. В лизате Нф и сыворотке крови оценивали спонтанную продукцию эластазы и активных форм матриксных металлопротеиназ, уровень IL-2, IL-8, IL-18, IFNy, G-CSF. Образование внеклеточных ловушек (NET) оценивали с суточной культурой Sacchromyces cerevisiae в качестве индуктора. Обследована 31 пациентка с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) и 21 первичная больная раком шейки матки (РШМ) Ia стадии по FIGO, а также 25 практически здоровых женщин. Установлена повышенная по сравнению с нормой спонтанная и индуцированная кислородзависимая цитолитическая и фагоцитарная активность и спонтанная продукция NET на фоне снижения абсолютного количества Нф у пациенток с CIN, что позволяет предполагать их противоопухолевую активность. Уже на стадии дисплазии как в Нф, так и в плазме крови возрастают по сравнению с нормой уровни «проопухолевых» цитокинов, ММP-9, IL-2 и G-CSF. Высокие уровни в плазме крови регуляторного IFNy и праймирующего активацию нейтрофилов IL-8 не предполагают использования на стадии дисплазии шейки матки экзогенных стимуляторов активности Нф. На начальной стадии РШМ значимо по сравнению с нормой увеличено абсолютное количество Нф. Однако на фоне повышенной спонтанной кислородзависимой цитолитической активности у них значимо снижена активность фагоцитоза и резко повышена спонтанная продукция NET, что в целом характерно для «проопухолевого» фенотипа Нф. В Нф и плазме крови больных РШМ Ia сохраняется повышенным уровень IL-2 и продолжает возрастать уровень ММП-9. Таким образом, полученные результаты позволяют предполагать изменение фенотипа Нф при переходе от дисплазии к РШМ в сторону увеличения проопухолевых клеток низкой плотности. Полученные результаты позволили разработать алгоритм обследования женщин с подозрением на РШМ, включающий определение IL-2 в сыворотке крови и ММП-9 в лизате Нф.

Проведен сравнительный анализ естественных антител (е-Ат) к биорегуляторам системы возбуждения и торможения (глутамат и ГАМК) у людей, различающихся физической нагрузкой и длительностью ее выполнения. Объектом исследования были лица, усиленно занимающиеся: греко-римской борьбой (22 чел.), хоккеем (42 чел.). Контрольную группу составили добровольцы, выполняющие комплекс оздоровительной физкультуры (42 чел.). Содержание антител к нейромедиаторам в сыворотке крови спортсменов и физкультурников определяли методом твердофазного ИФА, используя для сорбции на планшет синтезированные конъюгированные антигены глутамата и ГАМК. При возрастании физической нагрузки, проводимой согласно тренерскому графику, в группах обследованных спортсменов обнаружено достоверное повышение уровня антител к ГАМК и глутамату по сравнению с контролем. Для спортсменов-борцов проводили поэтапное измерение антител к глутамату и ГАМК. Интервал каждого периода составлял 14 дней. Нулевая точка первого этапа характеризовалась отсутствием физической нагрузки, а в дальнейшем происходило ее нарастание. Экспериментально установлена взаимосвязь изменения иммунологических показателей с уровнем нагрузки, соответствующей различному временному периоду занятия греко-римской борьбой. В ходе спортивной подготовки наблюдается постепенное нарастание антител к указанным нейромедиаторам уже после окончания первого этапа. Однако лишь к концу третьего периода отмечено статистически достоверное изменение их уровня. У спортсменов-хоккеистов сравнительным ИФА е-Ат к глутамату и ГАМК установлено достоверное изменение уровня антител к нейромедиаторам по сравнению с параметрами для контрольной группы. Отмечены отличительные особенности содержания антител для хоккеистов по сравнению со спортсменами, занимающимися греко-римской борьбой. Содержание е-Ат к ГАМК и глутамату для группы обследованных хоккеистов был изначально достоверно выше контрольной группы и сохранялось таковым на протяжении всего тренировочного процесса. Эти результаты могут свидетельствовать о различном функциональном состоянии организма перед началом физической нагрузки. При статистической обработке полученных данных выявлены закономерности содержания антител в индивидуальных сыворотках спортсменов. Результаты анализа показали, что изначально максимальное количество хоккеистов как в покое, так и при нагрузке имеют отклонения в содержании е-Ат для ГАМК. При введении увеличенной нагрузки возрастает количество спортсменов, имеющих повышенный уровень е-Ат к глутамату. Полученные данные могут показывать степень вовлеченности регуляторных систем, в которых участвуют ГАМК и глутамат, в различные этапы физической нагрузки.

Цель работы — исследование популяционного иммунитета к вирусам гриппа населения России осенью 2018 г., анализ тяжелых случаев заболевания в течение эпидемического сезона 20182019 гг. и подтвержденных случаев гриппа у вакцинированных. Исследовано 1835 образцов сыворотки крови. Ни один из образцов не реагировал в РТГА с высокопатогенными вирусами A(H5N8) и A(H7N9). От 41 до 58% образцов сывороток в зависимости от региона сбора имели значимые титры антител (40 и выше) против вакцинного штамма A/Michigan/45/2015 (H1N1pdm09). 40-63% тех же сывороток были положительными к эпидемическому штамму A/Lipetsk/1V/2018 (H1N1pdm09), выделенному в начале эпидемического сезона (26.11.2018). От 26 до 46% образцов были серопозитивными в отношении вакцинного штамма A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) и от 10 до 23% — в отношении вируса гриппа B генетической линии Ямагата. В эпидемическом сезоне 2018-2019 гг. тяжелые случаи гриппа вызывали в основном вирусы гриппа А с преобладанием штаммов A/H1N1pdm09 (52,5%). На долю вирусов гриппа В пришлось 3% заболеваний. Было подтверждено 217 случаев гриппа со смертельным исходом, из них около половины (44,7%) заболеваний пришлось на возрастную группу людей 60 лет и старше, 29% — на возрастную группу 46-59 лет. Восемь случаев (3,7%) смерти от гриппа были зафиксированы у вакцинированных гриппозной вакциной накануне эпидсезона. Более 75% умерших от гриппа имели сопутствующие заболевания, наиболее распространенные среди них — сердечно-сосудистые, ожирение, диабет, заболевания мочевыделительной системы, инфекционные болезни (ВИЧ, гепатиты). Таким образом, в профилактике гриппа вакцинация остается самым эффективным средством, особенно это касается групп риска. Исследование проводилось в рамках выполнения государственного задания ГЗ-1/16 и ГЗ-2/18.

В работе представлена оценка распределения концентраций цитокинов (CIL-1β) и (CIL-1ra) в носовых секретах пациентов c различными формами хронического полипозного рино-синусита. Контрольная группа (№ 1) состояла из практически здоровых пациентов, группа № 2 состояла из пациентов с диагнозом «хронический полипозный риносинусит без гнойного воспаления в околоносовых пазухах и бронхиальной астмы», группа № 3 — пациенты с диагнозом «хронический полипозно-гнойный риносинусит», группа № 4 — пациенты с диагнозом «хронический полипозный риносинусит в сочетании с бронхиальной астмой». Секрет из носа собирали при помощи стерильного поролонового тампона, вводимого в полость носа на 15-20 мин. Затем турунды помещали в пробирку и центрифугировали 15 мин со скоростью 1000 об/мин. Полученный носовой секрет замораживали до -18,0 °С для дальнейшего определения концентраций цитокинов. Во всех группах пациентов концентрации цитокинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Установлено, что при различных формах хронического полипозного процесса локальная продукция концентраций этих цитокинов статистически достоверно отличается от группы практически здоровых людей (р < 0,05). Выявлено увеличение значений концентрации IL-1β в группе больных с ХПРС (№ 2) в 5 раз, в группе больных с ХПГРС (№ 3) — в 15,5 раза, в группе больных с ХПРС + БА (№ 4) — в 13 раз по сравнению с практически здоровыми людьми. Концентрация IL-1ra в группе практически здоровых людей (№ 1) составляет 1825,64+463,70 пг/мл. При развитии ХПРС (группа № 2) происходит увеличение его значений до 3646,21±263,39 пг/мл. При развитии ХПГРС (группа № 3) отмечается увеличение его значений до 2305,33±282,86 пг/мл, а при ХПРС + БА наблюдается снижение его значений до 956,15±213,02 пг/мл.

Однако разнонаправленный характер изменений концентраций этих цитокинов не позволяет их использовать в качестве индикатора тяжести течения полипозного процесса. Оценка концентраций цитокинов в виде соотношения СIL-1ra/СIL-1β в носовых секретах пациентов групп № 1, № 2, № 3 и № 4 на основе проекции двухмерного пространственного распределения значений C₂IL-1ra и С₁IL-1β позволяет дифференцировать исследуемые группы пациентов. Соотношения СIL-1ra/СIL-1β в носовых секретах пациентов изучаемых групп снижаются при увеличении тяжести хронического полипозного процесса и статистически достоверны (p < 0,001), что позволяет использовать этот показатель в качестве индикатора тяжести течения патологического процесса. Полученные 95% доверительные интервалы значений соотношений цитокинов демонстрируют целесообразность их использования в виде показателя эффективности иммунокорригирующих средств лечения.

Заболеваемость населения глаукомой имеет высокую распространенность в различных странах мира и является ведущей причиной потери зрения населения, что указывает на актуальность поиска новых и информативных методов диагностики данного заболевания, в патогенезе которого, согласно современным представлениям, важное значение принадлежит изменению локальных интерлейкинов.

Цель исследования — совершенствование диагностики и прогнозирование первичной открытоугольной глаукомой на основе информативности интерлейкинов на локальном уровне.

Исследование проводилось на базе «МНТК „Микрохирургия глаза“ им. академика С.Н. Федорова». Основная группа больных представлена в количестве 109 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой II стадии. Возраст пациентов с глаукомой варьировал от 58 до 75 лет с медианой 62,4±2,5 лет. Контрольная группа состояла из 52 человек без глаукомы в настоящее время и в анамнезе, средний возраст которых достоверно не отличался от представителей основной группы — 59,6±2,8 лет (р > 0,05).

Изучение содержания интерлейкинов в слезной жидкости проводилось на иммуноферментном анализаторе Multiscan (Финляндия) посредством метода сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с применением тест-систем R&D Diagnostic Inc. (США). Диагностическая значимость (информативность) локальных интерлейкинов рассчитывалась по общепринятой формуле.

У пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявлены статистически значимые изменения в уровне интерлейкинов слезной жидкости. При этом наибольшее повышение содержания локальных интерлейкинов характерно для IL-2 и IL-17 — в 8,4 и 8,3 раза соответственно. В слезной жидкости больных первичной открытоугольной глаукомой существенно возросло также содержание IL-8. Однако изменение изученных локальных противовоспалительных интерлейкинов носило разнонаправленный характер — уровень IL-4 при сформировавшейся первичной открытоугольной глаукоме достоверно повысился, а уровень IL-10, напротив, репрезентативно снизился. Оценка диагностической значимости по величине информативности локальных интерлейкинов свидетельствует о максимальной информативности IL-2 (J = 637,4) и IL-17 (J = 612,8), что указывает на ведущее их значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы. Высокий уровень информативности характерен для IL-8 (J = 572,5). По наиболее информативным интерлейкинам в слезной жидкости с помощью регрессионного анализа разработана математическая модель, обеспечивающая с высокой вероятностью (P < 0,001) прогнозирование первичной открытоугольной глаукомы.

Ведущими информативными интерлейкинами слезной жидкости для диагностики и прогнозирования первичной открытоугольной глаукомы являются IL-2, IL-7 и IL-8.

Ишемическая болезнь сердца представляет важную медико-социальную проблему, что определяется высокой распространенностью заболевания, неуклонным прогрессирующим течением, занимающим лидирующее место в структуре смертности.

Учитывая важную роль в прогрессировании ИБС воспалительного процесса сосудистой стенки, поддерживающегося за счет активированных макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток, очевидно, что маркеры их активации могут играть определенную роль в оценке активности иммуновоспалительного процесса, а, следовательно, использоваться для прогнозирования состояния здоровья таких пациентов.

В соответствии с вышесказанным целью настоящего исследования являлось изучение информативности растворимых форм костимуляторнных молекул, а также молекул адгезии у пациентов со стенокардией напряжения и острым коронарным синдромом.

В ходе контролируемого клинического исследования обследовано 48 пациентов обоего пола с ИБС в возрасте от 55 до 70 лет, а также 15 практически здоровых лиц в возрасте 50-70 лет. Основная группа, которую составили пациенты с ИБС, была разделена на две подгруппы. В первую подгруппу включены 25 пациентов со стенокардией напряжения 2-3 функционального класса, во вторую подгруппу основной группы включены 23 пациента, поступившие в клинику с острым коронарным синдромом, сопровождавшимся подъемом сегмента ST на электрокардиограмме и оценкой по шкале GRACE от 125 до 140 баллов (средний возраст обследованных составил 68,5±5,0 лет).

В ходе исследования в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию молекул адгезии sICAM-1, sVCAM-1, лейкоцитарного (L) и тромбоцитарного (P) селек-тинов, sCD28, sCD40, sCD40L, sCD80, sCD152, sFas, sFasL.

Проведенный анализ показал, что у пациентов со СН имеет место повышение уровня sCD152 на 77,8 (р = 0,026), sCD40 на 22,2% (р = 0,038), sVCAM-1 в 1,98 раза (р = 0,011). Также отмечено снижение уровня L- и P-селектинов на 51,6% (р = 0,029) и 29,0% (р = 0,04) соответственно, а также sСD80 на 77,1% (р = 0,026), sCD40L на 30,8% (р = 0,041), sFas на 54,4 (р = 0,038), sFasL на 32,5% (р = 0,043). В подгруппе ОКС, в сравнении с группой контроля, отмечалось повышение уровня sCD152 на 61,1% (р = 0,029), sCD40 на 29,6% (р = 0,041), sVCAM-1 в 3,16 раза (р = 0,001). На этом фоне имело место снижение концентрации L-селектина на 71,6% (р = 0,025), P-селектина на 32,1% (р = 0,043), sCD80 на 6,4% (р = 0,023), sCD28 на 48,1% (р = 0,038), sCD40 на 29,6% (р = 0,046), sCD40L на 28,2% (р = 0,045), sFas на 48,5% (р = 0,041), sFasL на 12,5% (р = 0,05). У пациентов с ОКС, в сравнении со СН, отмечено снижение экспрессии L-селектина на 41,3% (р = 0,033), sCD28 на 30,1% (р = 0,036), sFasL на 29,6% (р = 0,041), sFas на 12,5% (р = 0,06), при повышении уровня sVCAM-1 на 59,0% (р = 0,027).

У обследованных больных ИБС выявлен повышенный уровень sCD152, sCD40 и sVCAM-1, при снижении экспрессии L- и P-селектинов, sСD80, sCD40L, а также sFas и sFasL. На фоне ОКС отмечается дальнейшее снижение экспрессии L-селектина, sVCAM-1, sCD28, sFasL и sFas, а также наблюдается относительное повышение уровня FasL над уровнем Fas. Наиболее точными маркерами ОКС являются L-селектин, информативность которого составляет 91% при диагностическом значении 7,7 нг/мл (95% ДИ 78-98%), а также FasL с информативностью 93% (84-99%) при диагностическом значении 3,1 нг/мл. Выявленные характерные для ОКС изменения исследованных маркеров, в частности повышение уровня FasL и снижение CD28, указывают на возможную патогенетическую связь развития обострения ИБС с дисбалансом активности Т-регуляторных лимфоцитов и Т-хелперов 17, а также повышенной активацией процессов апоптоза эндотелиоцитов коронарных артерий.

Распространенность угрожающего выкидыша занимает 16-25 % от числа всех беременностей. Симптомокомплекс угрожающего выкидыша в I триместре может быть обусловлен трансформацией базовой воспалительной реакции, нарушающей межсистемные и локальные взаимодействия в эндометрии с последующей плацентарной недостаточностью, внутриутробным страданием плода и спонтанными абортами. Цель работы — исследование ассоциации SNPs (single nucleotide polymorphisms) генов цитокинов IL-1β (C511T, rs16944), IL-17A (G197A, rs2275913), IL-12B (A1188C, rs3212227), TNFα (G308A, rs1800629) и IL-4 (C589T, rs2243250) с угрозой ранних репродуктивных потерь у жительниц Республики Адыгея (РА). Работа выполнена на базе иммуногенетической лаборатории Научно-исследовательского института комплексных проблем Адыгейского государственного университета. Аллельные варианты генов цитокинов выявлены SNP-методом в 106 образцах геномной ДНК женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре (n = 58) и с неосложненной гестацией (n = 48). SNP-типирование полиморфных вариантов генов цитокинов IL-ip, IL-17A, IL-12B, TNFα и IL-4 проведено методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с аллель-специфичными праймерами и электрофоретической детекцией результатов на тест-системах НПФ «Литех» (Москва). Статистический анализ экспериментальных данных проведен программе SPSS Stаtisticа 17.0. Соответствие распределений SNP ожидаемым значениям при равновесии Харди—Вайнберга и сравнение частот аллельных вариантов/генотипов проводили с использованием критерия χ² (хи-квадрата с поправкой Йейтса), отношения шансов — OR (odds-ration) при уровне значимости р < 0,05 и 95% доверительном интервале (95% CI). Достоверность различий частот изучаемых признаков для малых выборок оценивали с помощью точного критерия Фишера. С риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша у жительниц Республики Адыгея достоверно (р < 0,05) ассоциированы ге-теро- (C511T; OR = 3,46; 95% Cl: 1,04-11,54) и гомозиготный «мутантный» (Т511Т; OR = 5,71; 95% Cl: 1,12-29,09) генотипы основного провоспалительного IL-1 р. Аллели -511Т гена IL-1β и -1188C гена E.A. Tatarkova, A.R. Tuguz, A.A. Tsikunib, D.S. Shumilov, I.V. Smolkov, K.A. Rudenko, D.V. Muzhenya “Gene polymorphisms of IL-1β (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFα (G308A) and IL-4 (C589T) associated with threat of early reproductive losses”, Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2019, Vol. 21, no. 6, pp. 1179-1186. doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186 DOI: 10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186 IL-12B повышают риск раннего прерывания беременности, соответственно, в 5,8 (95% Cl: 2,4213,92; р = 0,00004) и 2,97 (95% Cl: 1,23-7,19; р = 0,01) раза. В этнических группах русских (р = 0,0001; OR = 14,09) и адыгеек (р = 0,02; OR = 8,17) с риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша ассоциирован «мутантный» -511Т аллельный вариант гена IL-1Β, который практически не выявляется у женщин с нормальным течением беременности в первом триместре. Таким образом, из пяти типированных SNPs генов основных медиаторов иммунной системы у жительниц РА в качестве маркерных полиморфизмов гестационного неблагополучия могут быть использованы только С511Т (rs16944) гена IL-1β и A1188C (rs3212227) гена IL-1β.

Цель работы — оценить клиническую эффективность стандартизованной композиции трех мурамилпептидов, содержащих остаток мезо-диаминопимелиновой кислоты (Полимурамил), и влияние этого иммуномодулятора на субпопуляционный состав лимфоцитов, функцию циркулирующих нейтрофилов и концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных с хронической рецидивирующей пиодермией. 35 мужчин (34,5±10 лет) с обострением хронической пиодермии (остиофолликулит, фолликулит, сикоз, фурункулез) рандомизировали в две группы, сопоставимые по возрасту и клиническим проявлениям болезни. В группе сравнения (n = 17) пациенты получали стандартное лечение, в основной группе (n = 18), кроме того, — Полимурамил внутримышечно по 200 мг ежедневно с 1-го по 5-й день исследования. Общую оценку клинической эффективности лечения проводили на 14-й день, через 1 и 6 месяцев. При этом «значительным улучшением» считали индукцию и сохранение полной клинической ремиссии; «улучшением» — индукцию и сохранение частичной ремиссии; «отсутствием эффекта» — сохраняющиеся признаки воспалительного процесса и отсутствие ремиссии. Иммунологические показатели исследовали на 0-й и 14-й дни, через 1 и 6 месяцев. Добавление Полимурамила к стандартному лечению вызывало выраженную тенденцию к увеличению доли больных со «значительным улучшением» или «улучшением» на 14-й день исследования: суммарная доля пациентов с любым клиническим улучшением была на 24% выше, а относительное число больных с «отсутствием эффекта» — в пять раз ниже, чем в группе сравнения (р = 0,076). Тренд по повышению клинической эффективности по указанным критериям сохранялся через 1 и 6 месяцев наблюдения. Через полгода доля пациентов без пустул/фурункулов в основной группе (9 из 18) превышала таковую в группе сравнения (3 из 17) (р = 0,047). Существенных межгрупповых отличий и динамики показателей функции нейтрофилов, субпопуляционного состава лимфоцитов и концентраций иммуноглобулинов в сыворотке крови не выявлено. Вместе с тем в основной группе через 6 месяцев отмечали тренд к повышению абсолютного числа Т-клеток за счет CD3⁺CD4⁺ субпопуляции, а также концентрации IgA в сыворотке крови. Результаты работы в совокупности с ранее опубликованными данными свидетельствуют о способности Полимурамила ускорять регрессию клинических проявлений и индуцировать стойкую ремиссию хронической пиодермии. При этом дизайн настоящего исследования и сроки взятия биологических образцов для лабораторных исследований не позволили зарегистрировать существенные сдвиги большинства изученных системных иммунологических показателей под влиянием иммуномодулятора, за исключением ранее описанной модуляции уровня про- и противовоспалительных цитокинов.

Нарушения в нервной системе при хронической ртутной интоксикации (ХРИ) сопровождаются закономерными изменениями в иммунной системе. Одним из перспективных направлений современной нейроиммунологии является использование нейроспецифических белков в качестве маркеров различных патологических изменений, происходящих в ЦНС. Ртуть при длительном контакте с ее парами способна вызывать нарушения со стороны нервных клеток как ЦНС, так и периферических нервов. Вместе с тем недостаточно изучены особенности нейроиммунных взаимоотношений, лежащих в основе формирования патологии, особенно в отдаленном постконтактном периоде нейроинтоксикации ртутью. Цель работы заключалась в выявлении взаимосвязи между содержанием АТ к нейротропным белкам нервной ткани и изменениями нейрофизиологических показателей, характеризующих состояние проводящих путей центральной и периферической нервной системы у пациентов в постконтактном периоде ХРИ. В иммунологическое исследование включено 30 мужчин в постконтактном периоде ХРИ, ранее работавших в контакте с парами металлической ртути. В клинической картине пациентов доминирует энцефалопатия, основным проявлением которой являются психические расстройства (чаще в виде органического астенического расстройства или органического расстройства личности с когнитивными и эмоционально-волевыми нарушениями различной степени выраженности). Критериями включения в исследование являлись: верифицированный диагноз у всех обследованных, письменное информированное согласие на участие в исследовании, в анамнезе вредное воздействие паров металлической ртути в условиях производства. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 6.0. Проведено исследование уровней нейротропных антител (АТ), соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП), элекронейромиография (ЭНМГ) в плане изучения взаимоотношений между изменениями в специализированных структурах нервной ткани и состоянием проводящих путей центральной и периферической нервной системы у пациентов в постконтактном периоде ХРИ. Обнаружены корреляции: между концентрациями АТ к p-эндорфину (P-END) и изменениями в центральных проводящих структурах, а также между АТ к белкам S-100, ОБМ, GFAP, NF-200, В-зав. Са-каналу, MAG, p-END, АХ-Р, Сер-Р, М-ОР и скоростью проведения импульсов по аксонам различных структур периферической нервной системы. Выявленные в настоящем исследовании взаимосвязи указывают на патологические изменения в специализированных структурах нервной ткани, которые можно использовать в качестве диагностических показателей течения ХРИ в постконтактном периоде.