Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Анализ субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных саркоидозом при разной степени активности заболевания

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1081-1098

Полный текст:

Аннотация

Саркоидоз — воспалительное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся формированием эпителиоидно-клеточных гранулем без некроза в результате гиперактивации разных клеток иммунной системы. Роль гуморальных механизмов в патогенезе саркоидоза менее изучена по сравнению с клеточно-опосредованными. Необходимо изучение роли активации или, напротив, анергии В-звена иммунитета при саркоидозе, степени его активности и особенностей клинического течения заболевания. Целью данного исследования явилось изучение особенностей субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных с хроническим течением (n = 41) саркоидоза в зависимости от активности заболевания. Контролем служили образцы периферической крови, полученные от 43 условно здоровых добровольцем. Для определения активности заболевания использовались объективные клинические и инструментальные критерии, в качестве лабораторного показателя — уровень активности АПФ (ангиотензин-конвертирующий фермент). С использованием многоцветной проточной цитометрии определялись В-лимфоциты на основе двух подходов: экспрессии IgD/CD38 (“Bm1-Bm5” классификация) и IgD/CD27. Было показано, что у больных саркоидозом было достоверно выше относительное число Bm2 "активированных "наивных" клеток" (IgD+CD38+), чем у условно здоровых лиц, 65,38% против 55,66% (р < 0,001). Относительное и абсолютное содержание eBm5 (IgD-CD38+) и Bm5 (IgD-CD38+) клеток памяти было достоверно ниже в группе больных саркоидозом относительно группы контроля. Относительные значения: 6,59% против 13,31% (р < 0,001) и 3,43% против 8,49% (р < 0,001) соответственно. Показано, что при повышенном уровне АПФ в периферической крови больных достоверно снижено число "наивных" Bm1-клеток (IgD+CD38-), г = -0,557 при р < 0,001. Относительное содержание В-клеток памяти, не переключивших класс синтезируемых антител (IgD+CD27+), в группе больных было снижено и составило 6,25%, а в группе контроля — 12,95% (р < 0,001). Число клеток памяти, переключивших класс синтезируемых антител (IgD-CD27+), было также существенно снижено у больных саркоидозом и составило 6,75% против 16,50% в контрольной группе (р < 0,001). У больных с высоким уровнем АПФ отмечалось повышение относительного содержания "наивных" В-клеток (IgD+CD27-), r = 0,532 при р < 0,001. Между числом В-клеток памяти (IgD+CD27+) и показателями уровня АПФ была установлена обратная зависимость, г = -0,565 при р < 0,001. Полученные данные свидетельствуют о важной роли В-клеточного иммунного ответа в патогенезе саркоидоза и дают возможность оценить особенности гуморального ответа при разной степени активности заболевания.

Об авторах

Н. М. Лазарева
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Лазарева Наталья Михайловна — старший лаборант кафедры иммунологии.

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8, Тел.: 8 (921) 394-84-20



И. В. Кудрявцев
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФРБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

Кудрявцев Игорь Владимирович — Кандидат биологических наук, доцент кафедры иммунологии ПСПГМУ им. академика И.П. Павлова; старший научный сотрудник отдела иммунологии ИЭМ



О. П. Баранова
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Баранова Ольга Петровна — Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт интерстициальных и орфанных заболеваний легких, доцент кафедры пульмонологии


М. К. Серебрякова
ФРБНУ Институт экспериментальной медицины
Россия

Серебрякова Мария Константиновна — научный сотрудник отдела иммунологии.

Санкт-Петербург



А. А. Бажанов
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Бажанов Андрей Александрович — врач, Научно-исследовательский институт хирургии и неотложной медицины



Т. П. Сесь
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Сесь Татьяна Павловна — доктор биологических наук, профессор, профессор кафедры иммунологии



М. М. Илькович
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Илькович Михайл Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, директор Научноисследовательского института интерстициальных и орфанных заболеваний легких, заведующий кафедрой пульмонологии



А. А. Тотолян
ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ; ФБУН Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера
Россия

Тотолян Арег Артемович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой иммунологии ПСПГМУ им. академика И.П. Павлова; заведующий лабораторией молекулярной иммунологии, директор ФБУН НИИЭМ им. Пастера.

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Айсанов З.Р., Амиров Н.Б., Баранова О.П., Визель А.А., Визель И.Ю., Гурылева М.Э., Фаткуллин И.Ф., Чучалин А.Г. Саркоидоз. М.: Атмосфера, 2010. 416 с. Moscow: Atmosphera, 2010. 416 p.

2. Акопов А.Л., Баранова О.П., Богданов А.Н., Бондаренко И.Б., Двораковская И.В., Илькович М.М., Илькович Ю.М., Лучкевич В.С., Новикова Л.Н., Орлова Г.П., Орлов С.В. Интерстициальные и ор-фанные заболевания легких. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 560 с. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 560 p.

3. Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В., Тришина И.Н., Маслянский А.Л., То-толян А.А. Субпопуляционный состав В-клеток периферической крови у больных системной красной волчанкой // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 2. С. 175-184. doi: 10.15789/1563-0625-2017-2-175-184.

4. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.

5. Ando M., Goto A., Takeno Y., Yamasue M., Komiya K., Umeki K., Nureki S.I., Miyazaki E., Kadota J.I. Significant elevation of the levels of B-cell activating factor (BAFF) in patients with sarcoidosis. Clin. Rheumatol., 2018, Vol. 37, no. 10, pp. 2833-2838.

6. Beccastrini E., Vannozzi L., Bacherini D., Squatrito D., Emmi L. Successful treatment of ocular sarcoidosis with rituximab. Ocul. Immunol. Inflamm., 2013, Vol. 21, no. 3, pp. 244-246.

7. Beijer E., Veltkamp M., Meek B., Moller D.R. Etiology and immunopathogenesis of sarcoidosis: Novel insights. Semin. Respir. Crit. Care Med., 2017, Vol. 38, no. 4, pp. 404-416.

8. Belhomme N., Jouneau S., Bouzille G., Decaux O., Lederlin M., Guillot S., Perlat A., Jego P. Role of serum immunoglobulins for predicting sarcoidosis outcome: A cohort study. PLoS ONE, 2018, Vol. 13, no. 4, e0193122. doi: 10.1371/journal.pone.0193122.

9. Belkhou A., Younsi R., Bouchti I., Hassani S. Rituximab as a treatment alternative in sarcoidosis. Joint Bone Spine, 2008, Vol. 75, pp. 511-512.

10. Bernstein K.E., Ong F.S., Blackwell W.L., Shah K.H., Giani J.F., Gonzalez-Villalobos R.A., Shen X.Z., Fuchs S., Touyz R.M. A modern understanding of the traditional and nontraditional biological functions of angiotensinconverting enzyme. Pharmacol. Rev., 2012, Vol. 65, pp. 1-46.

11. Bomprezzi R., Pati S., Chansakul C., Vollmer T. A case of neurosarcoidosis successfully treated with rituximab. Neurology, 2010, Vol. 75, pp. 568-570.

12. Broos C.E., van Nimwegen M., Hoogsteden H.C., Hendriks R.W., Kool M., van den Blink B. Granuloma formation in pulmonary sarcoidosis. Front. Immunol., 2013, Vol. 10, no. 4, p. 437.

13. Cannon R.O., Cunnion R.E., Parrillo J.E., Palmeri S.T., Tucker E.E., Schenke W.H., Epstein S.E. Dynamic limitation of coronary vasodilator reserve in patients with dilated cardiomyopathy and chest pain. J. Am. Coll. Cardiol., 1987, Vol. 10, pp. 190-200.

14. Casanova N., Zhou T., Knox K.S., Garcia J.G. Identifying novel biomarkers in sarcoidosis using genome-based approaches. Clin. Chest Med., 2015, Vol. 36, pp. 621-630.

15. Chopra A., Kalkanis A., Judson M.A. Biomarkers in sarcoidosis. Expert Rev. Clin. Immunol., 2016, Vol. 12, pp. 1191-1208.

16. Cinetto F., Compagno N., Scarpa R., Malipiero G., Agostini C. Rituximab in refractory sarcoidosis: a single centre experience. Clin. Mol. Allergy, 2015, Vol. 13, no. 1, p. 19.

17. Csongradi A., Enyedi A., Takacs I., Vegh T., Manyine I.S., Polik Z., Altorjay I.T., Balla J., Balla G., Edes I., Kappelmayer J., Toth A., Papp Z., Fagyas M. Optimized angiotensin-converting enzyme activity assay for the accurate diagnosis of sarcoidosis. Clin. Chem. Lab. Med., 2018, Vol. 56, no. 7, pp. 1117-1125.

18. Dasilva V, Breuil V, Chevallier P, Euller-Ziegler L. Relapse of severe sarcoidosis with an uncommon peritoneal location after TNFalpha blockade. Efficacy of rituximab, report of a single case. Joint Bone Spine, 2010, Vol. 77, pp. 82-83.

19. Duan J., Xu Y., Zhu H., Zhang H., Sun S., Sun H., Wang W., Xie S. Relationship between CT activity score with lung function and the serum angiotensin converting enzyme in pulmonary sarcoidosis on chest HRCT. Medicine (Baltimore), 2018, Vol. 97, no. 36, e12205. doi: 10.1097/MD.0000000000012205.

20. Georas S.N., Chapman T.J., Crouser E.D. Sarcoidosis and T-helper cells. Th1, Th17, or Th17.1? Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2016, Vol. 193, no. 11, pp. 1198-200.

21. Grosso S., Margollicci M.A., Bargagli E., Buccoliero Q.R., Perrone A., Galimberti D., Morgese G., Balestri P, Rottoli P Serum levels of chitotriosidase as a marker of disease activity and clinical stage in sarcoidosis. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2004, Vol. 64, pp. 57-62.

22. Grutters J.C., Fellrath J.-M., Mulder L., Janssen R., van den Bosch J.M., van Velzen-Blad H. Serum soluble interleukin-2 receptor measurement in patients with sarcoidosis: a clinical evaluation. Chest, 2003, Vol. 124, no. 1, pp. 186-195.

23. Haggmark A., Hamsten C., Wiklundh E., Lindskog C., Mattsson C., Andersson E., Lundberg I.E., Granlund H., Schwenk J.M., Eklund A., Grunewald J., Nilsson P Proteomic profiling reveals autoimmune targets in sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2015, Vol. 191, no. 5, pp. 574-583.

24. Huang H., Lu Z., Jiang C., Liu J., Wang Y., Xu Z. Imbalance between Th17 and regulatory T-cells in sarcoidosis. Int. J. Mol. Sci., 2013, Vol. 14, no. 11, pp. 21463-21473.

25. Hunninghake G.W., Crystal R.G. Mechanisms of hypergammaglobulinemia in pulmonary sarcoidosis. Site of increased antibody production and role of T lymphocytes. J. Clin. Invest., 1981, Vol. 67, no. 1, pp. 86-92.

26. Janiak P, Libert O., Vilaine J.P Role of the renin-angiotensin system in neointima formation after injury in rabbits. Hypertension, 1994, Vol. 24, pp. 671-678.

27. Kahkouee S., Samadi K., Alai A., Abedini A., Rezaiian L. Serum ACE level in sarcoidosis patients with typical and atypical HRCT manifestation. Pol. J. Radiol., 2016, Vol. 81, pp. 458-461.

28. Kobak S., Yilmaz H., Sever F., Duran A., Sen N., Karaarslan A. The prevalence of antinuclear antibodies in patients with sarcoidosis. Autoimmune Dis., 2014, Vol. 2014, 351852. doi: 10.1155/2014/351852.

29. Kobak S., Ylmaz H., Sever F., Duran A., Sen N. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis., 2014, Vol. 31, no. 3, pp. 206-210.

30. Krause M.L., Cooper L.T., Chareonthaitawee P, Amin S. Successful use of rituximab in refractory cardiac sarcoidosis. Rheumatology (Oxford), 2016, Vol. 55, no. 1, pp. 189-191.

31. Lee N.S., Barber L., Akula S.M., Sigounas G., Kataria Y.P., Arce S. Disturbed homeostasis and multiple signaling defects in the peripheral blood B-cell compartment of patients with severe chronic sarcoidosis. Clin. Vaccine Immunol., 2011, Vol. 18, no. 8, pp. 1306-1316.

32. Liu Y., Qiu L., Wang Y., Aimurola H., Zhao Y., Li S., Xu Z. The circulating Treg/Th17 cell ratio is correlated with relapse and treatment response in pulmonary sarcoidosis patients after corticosteroid withdrawal. PLoS ONE, 2016, Vol. 11, no. 2, e0148207. doi: 10.1371/journal.pone.0148207.

33. Mathur R.S., Kurdikar V.L., Shah J.R. Serum angiotensin converting enzyme in the diagnosis of pulmonary sarcoidosis. J. Assoc. Physicians India, 1990, Vol. 38, pp. 474-475.

34. Miedema J.R., Kaiser Y., Broos C.E., Wijsenbeek M.S., Grunewald J., Kool M. Th17-lineage cells in pulmonary sarcoidosis and Lbfgren’s syndrome: Friend or foe? J. Autoimmun., 2018, Vol. 87, pp. 82-96.

35. O’Reilly P.J., Ding Q., Akthar S., Cai G., Genschmer K.R., Patel D.F., Jackson P.L., Viera L., Roda M., Locy M.L., Bernstein E.A., Lloyd C.M., Bernstein K.E., Snelgrove R.J., Blalock J.E. Angiotensin-converting enzyme defines matrikine-regulated inflammation and fibrosis. JCI Insight, 2017, Vol. 2, no. 22, 91923. doi: 10.1172/jci.insight.91923.

36. Ors F., Gumus S., Aydogan M., Sari S., Verim S., Deniz O. HRCT findings of pulmonary sarcoidosis; relation to pulmonary function tests. Multidiscip. Respir. Med., 2013, Vol. 8, p. 8.

37. Palchevskiy V., Hashemi N., Weigt S.S., Xue Y.Y., Derhovanessian A., Keane M.P., Strieter R.M., Fishbein M.C., Deng J.C., Lynch J.P., Elashoff R., Belperio J.A. Immune response CC chemokines CCL2 and CCL5 are associated with pulmonary sarcoidosis. Fibrogenesis Tissue Repair, 2011, Vol. 4, p. 10.

38. Popevic S., Sumarac Z., Jovanovic D., Babic D., Stjepanovic M., Jovicic S., Sobic-Saranovic D., Filipovic S., Gvozdenovic B., Omcikus M., Milovanovic A., Videnovic-Ivanov J., Radovic A., Zugic V, Mihailovic-Vucinic V Verifying sarcoidosis activity: chitotriosidase versus ace in sarcoidosis - case-control study. J. Med. Biochem, 2016, Vol. 35, pp. 390-400.

39. Rauch M., Tussiwand R., Bosco N., Rolink A.G. Crucial role for BAFF-BAFF-R signaling in the survival and maintenance of mature B cells. PLoS ONE, 2009, Vol. 4, e5456. doi: 10.1371/journal.pone.0005456.

40. Sakthivel P, Bruder D. Mechanism of granuloma formation in sarcoidosis. Curr. Opin. Hematol., 2017, Vol. 24, no. 1, pp. 59-65.

41. Saussine A., Tazi A., Feuillet S., Rybojad M., Juillard C., Bergeron A., Dessirier V, Bouhidel F., Janin A., Bensussan A., Bagot M., Bouaziz J.D. Active chronic sarcoidosis is characterized by increased transitional blood B cells, increased IL-10-producing regulatory B cells and high BAFF levels. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 8, 43588. doi: 10.1371/journal.pone.0043588.

42. Stohl W, Xu D., Kim K.S., Koss M.N., Jorgensen T.N., Deocharan B., Metzger T.E., Bixler S.A., Hong Y.S., Ambrose C.M., Mackay F., Morel L., Putterman C., Kotzin B.L., Kalled S.L. BAFF overexpression and accelerated glomerular disease in mice with an incomplete genetic predisposition to systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 2005, Vol. 52, pp. 2080-2091.

43. Ten Berge B., Paats M.S., Bergen I.M., van den Blink B., Hoogsteden H.C., Lambrecht B.N., Hendriks R.W, Kleinjan A. Increased IL-17A expression in granulomas and in circulating memory T cells in sarcoidosis. Rheumatology (Oxford), 2012, Vol. 51, no. 1, pp. 37-46.

44. Ueda-Hayakawa I., Tanimura H., Osawa M., Iwasaka H., Ohe S., Yamazaki F., Mizuno K., Okamoto H. Elevated serum BAFF levels in patients with sarcoidosis: association with disease activity. Rheumatology (Oxford), 2013, Vol. 52, no. 9, pp. 1658-1666.

45. Vorselaars A.D., van Moorsel C.H., Zanen P, Ruven H.J., Claessen A.M., van Velzen-Blad H., Grutters J.C. ACE and sIL-2R correlate with lung function improvement in sarcoidosis during methotrexate therapy. Respir. Med, 2015, Vol. 109, pp. 279-285.

46. Weinberg I., Vasiliev L., Gotsman I. Anti-dsDNA antibodies in sarcoidosis. Semin. Arthritis Rheum., 2000, Vol. 29, no. 5, pp. 328-331.

47. Weir E.K. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Chest, 1982, Vol. 82, pp. 519-521.


Дополнительные файлы

1. метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (119KB)    
Метаданные
2. титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (54KB)    
Метаданные
3. резюме - русс и англ
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (57KB)    
Метаданные
4. рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (251KB)    
Метаданные
5. рисунок 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (278KB)    
Метаданные
6. таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (22KB)    
Метаданные
7. таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (62KB)    
Метаданные
8. таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (99KB)    
Метаданные
9. таблица 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (55KB)    
Метаданные
10. таблица 5
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (78KB)    
Метаданные
11. список литературы - таблица
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (292KB)    
Метаданные
12. список литературы - не таблица
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (222KB)    
Метаданные
13. исправленный текст статьи
Тема
Тип Прочее
Скачать (294KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Лазарева Н.М., Кудрявцев И.В., Баранова О.П., Серебрякова М.К., Бажанов А.А., Сесь Т.П., Илькович М.М., Тотолян А.А. Анализ субпопуляций В-лимфоцитов в периферической крови больных саркоидозом при разной степени активности заболевания. Медицинская иммунология. 2019;21(6):1081-1098. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1081-1098

For citation:


Lazareva N.M., Kudryavtsev I.V., Baranova O.P., Serebriakova M.K., Bazhanov A.A., Ses’ T.P., Ilkovich M.M., Totolian A.A. Peripheral blood B cell subsets from patients with various activity of chronic sarcoidosis. Medical Immunology (Russia). 2019;21(6):1081-1098. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1081-1098

Просмотров: 120


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)