Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Диагностическая ценность растворимых молекул адгезии и костимуляторных молекул иммунокомпетентных клеток у больных ишемической болезнью сердца

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1169-1178

Полный текст:

Аннотация

Ишемическая болезнь сердца представляет важную медико-социальную проблему, что определяется высокой распространенностью заболевания, неуклонным прогрессирующим течением, занимающим лидирующее место в структуре смертности.

Учитывая важную роль в прогрессировании ИБС воспалительного процесса сосудистой стенки, поддерживающегося за счет активированных макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток, очевидно, что маркеры их активации могут играть определенную роль в оценке активности иммуновоспалительного процесса, а, следовательно, использоваться для прогнозирования состояния здоровья таких пациентов.

В соответствии с вышесказанным целью настоящего исследования являлось изучение информативности растворимых форм костимуляторнных молекул, а также молекул адгезии у пациентов со стенокардией напряжения и острым коронарным синдромом.

В ходе контролируемого клинического исследования обследовано 48 пациентов обоего пола с ИБС в возрасте от 55 до 70 лет, а также 15 практически здоровых лиц в возрасте 50-70 лет. Основная группа, которую составили пациенты с ИБС, была разделена на две подгруппы. В первую подгруппу включены 25 пациентов со стенокардией напряжения 2-3 функционального класса, во вторую подгруппу основной группы включены 23 пациента, поступившие в клинику с острым коронарным синдромом, сопровождавшимся подъемом сегмента ST на электрокардиограмме и оценкой по шкале GRACE от 125 до 140 баллов (средний возраст обследованных составил 68,5±5,0 лет).

В ходе исследования в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию молекул адгезии sICAM-1, sVCAM-1, лейкоцитарного (L) и тромбоцитарного (P) селек-тинов, sCD28, sCD40, sCD40L, sCD80, sCD152, sFas, sFasL.

Проведенный анализ показал, что у пациентов со СН имеет место повышение уровня sCD152 на 77,8 (р = 0,026), sCD40 на 22,2% (р = 0,038), sVCAM-1 в 1,98 раза (р = 0,011). Также отмечено снижение уровня L- и P-селектинов на 51,6% (р = 0,029) и 29,0% (р = 0,04) соответственно, а также sСD80 на 77,1% (р = 0,026), sCD40L на 30,8% (р = 0,041), sFas на 54,4 (р = 0,038), sFasL на 32,5% (р = 0,043). В подгруппе ОКС, в сравнении с группой контроля, отмечалось повышение уровня sCD152 на 61,1% (р = 0,029), sCD40 на 29,6% (р = 0,041), sVCAM-1 в 3,16 раза (р = 0,001). На этом фоне имело место снижение концентрации L-селектина на 71,6% (р = 0,025), P-селектина на 32,1% (р = 0,043), sCD80 на 6,4% (р = 0,023), sCD28 на 48,1% (р = 0,038), sCD40 на 29,6% (р = 0,046), sCD40L на 28,2% (р = 0,045), sFas на 48,5% (р = 0,041), sFasL на 12,5% (р = 0,05). У пациентов с ОКС, в сравнении со СН, отмечено снижение экспрессии L-селектина на 41,3% (р = 0,033), sCD28 на 30,1% (р = 0,036), sFasL на 29,6% (р = 0,041), sFas на 12,5% (р = 0,06), при повышении уровня sVCAM-1 на 59,0% (р = 0,027).

У обследованных больных ИБС выявлен повышенный уровень sCD152, sCD40 и sVCAM-1, при снижении экспрессии L- и P-селектинов, sСD80, sCD40L, а также sFas и sFasL. На фоне ОКС отмечается дальнейшее снижение экспрессии L-селектина, sVCAM-1, sCD28, sFasL и sFas, а также наблюдается относительное повышение уровня FasL над уровнем Fas. Наиболее точными маркерами ОКС являются L-селектин, информативность которого составляет 91% при диагностическом значении 7,7 нг/мл (95% ДИ 78-98%), а также FasL с информативностью 93% (84-99%) при диагностическом значении 3,1 нг/мл. Выявленные характерные для ОКС изменения исследованных маркеров, в частности повышение уровня FasL и снижение CD28, указывают на возможную патогенетическую связь развития обострения ИБС с дисбалансом активности Т-регуляторных лимфоцитов и Т-хелперов 17, а также повышенной активацией процессов апоптоза эндотелиоцитов коронарных артерий.

Об авторах

А. В. Логаткина
ФГБОУВО Тульский государственный университет
Россия

Логаткина Анна Владимировна — аспирант кафедры внутренних болезней Медицинского института



И. В. Терехов
ФГБОУВО Тульский государственный университет
Россия

Терехов Игорь Владимирович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей патологии Медицинского института

300012, Тула, ул. Смидович, 12, Тел.: 8 (906) 509-80-19



С. С. Бондарь
ФГБОУВО Тульский государственный университет
Россия
Бондарь Станислав Станиславович — аспирант кафедры внутренних болезней Медицинского института


В. С. Никифоров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ
Россия

Никифоров Виктор Сергеевич — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры функциональной диагностики.

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Белокопытова И.С., Москалец О.В., Палеев Ф.Н., Зотова О.В. Диагностическое значение растворимых молекул адгезии sICAM-1 и sVCAM-1 при ишемической болезни сердца // Атеросклероз и дислипиде-мии, 2013. Т. 4, № 12. С. 62-65.

2. Логаткина А.В., Никифоров В.С., Бондарь С.С., Терехов И.В. Воспалительные цитокины и сигнальные системы мононуклеарных клеток периферической крови при ишемической болезни сердца // Клиническая медицина, 2017. Т. 95, № 3. С. 238-244.

3. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ЕSC 2013 // Российский кардиологический журнал, 2014. Т. 7, № 111. С. 7-79.

4. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Роль системного воспаления в снижении эластичности магистральных артерий и прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2 типа // Российский кардиологический журнал, 2018. № 4. С. 32-36.

5. Сысоев К.А. Морфофункциональные изменения эндотелия в патогенезе гипертонической болезни // Артериальная гипертензия, 2017. Т. 23, № 5. С. 447-456.

6. Хадарцев А.А., Логаткина А.В., Терехов И.В., Бондарь С.С. Динамика проявлений метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертензией на фоне комплексного использования низкоинтенсивной микроволновой терапии // Артериальная гипертензия, 2018. Т. 24, № 2. С. 206-216.

7. An X., Jiang G., Cheng C., Lv Z., Liu Y., Wang F. Inhibition of platelets by clopidogrel suppressed Ang II-Induced vascular inflammation, oxidative stress, and remodeling. J. Am. Heart Assoc., 2018, Vol. 7, no. 21, e009600. doi: 10.1161/JAHA.118.009600.

8. Atalar E., Ozmen F., Haznedaroglu I., Ai^il T., Ozer N., Ovun9 K., Aksoyek S., Kes S. Effects of short-term atorvastatin treatment on global fibrinolytic capacity, and sL-selectin and sFas levels in hyperlipidemic patients with coronary artery disease. Int. J. Cardiol., 2002, Vol. 84, no. 2-3, pp. 227-231.

9. Bansal S.S., Ismahil M.A., Goel M. Activated T lymphocytes are essential drivers of pathological remodeling in ischemic heart failure. Circ. Heart Fail., 2017, Vol. 10, no. 3, e003688. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003688.

10. Cheng X., Liao Y.H., Ge H., Li B., Zhang J., Yuan J., Wang M., Liu Y., Guo Z., Chen J., Zhang J., Zhang L. The Th17/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome. Clin. Immunol., 2008, no. 127, pp. 89-97.

11. Damle N.K., Klussman K., Leytze G., Ochs H.D., Aruffo A., Linsley P.S., Ledbetter J.A. Costimulation via vascular cell adhesion molecule-1 induces in T cells increased responsiveness to the CD28 counter-receptor B7. Cell. Immunol., 1993, Vol. 148, no. 1, pp. 144-156.

12. Filippatos G., Ang E., Gidea C., Dincer E., Wang R., Uhal B.D. Fas induces apoptosis in human coronary artery endothelial cells in vitro. BMC Cell Biol., 2004, no. 5, p. 6.

13. Foks A.C., Kuiper J. Immune checkpoint proteins: exploring their therapeutic potential to regulate atherosclerosis. Br. J. Pharmacol., 2017, Vol. 174, no. 22, pp. 3940-3955.

14. Haught W.H., Mansour M., Rothlein R., Kishimoto T.K., Mainolfi E.A., Hendricks J.B., Hendricks C., Mehta J.L. Alterations in circulating intercellular adhesion molecule-1 and L-selectin: further evidence for chronic inflammation in ischemic heart disease. Am. Heart J., 1996, Vol. 132, no. 1, pp. 1-8.

15. Jansen M.F., Hollander M.R., van Royen N., Horrevoets A.J., Lutgens E. CD40 in coronary artery disease: a matter of macrophages? Basic Res. Cardiol., 2016, Vol. 111, no. 4, p. 38.

16. Kyaw T., Peter K., Li Y., Tipping P., Toh B.H., Bobik A. Cytotoxic lymphocytes and atherosclerosis: significance, mechanisms and therapeutic challenges. Br. J. Pharmacol., 2017, Vol. 174, no. 22, pp. 3956-3972.

17. Li.Q, Wang Y., WangYi., Zhou Q., Chen K., Wang Y.M., Wei W, Wang Y. Distinct different sensitivity of Treg and Th17 cells to Fas-mediated apoptosis signaling in patients with acute coronary syndrome. Int. J. Clin. Exp. Pathol, 2013, Vol. 6, no. 2, pp. 297-307.

18. Rahmati Z., Amirzargar A.A., Saadati S., Rahmani F., Mahmoudi M.J., Rahnemoon Z., Eskandari V, Gorzin F., Hedayat M., Rezaei N. Association of levels of interleukin 17 and T-helper 17 count with symptom severity and etiology of chronic heart failure: a case-control study. Croat. Med. J., 2018, Vol. 59, no. 4, pp. 139-148.

19. Sahinarslan A., Boyaci B., Kocaman S.A., Topal S., Ercin U., Okyay K., Bukan N., Yal^n R., Cengel A. The relationship of serum soluble fas ligand (sFasL) level with the extent of coronary artery disease. Int. J. Angiol., 2012, Vol. 21, no. 1, pp. 29-34.

20. Walter T., Suselbeck T., Borggrefe M., Swoboda S., Hoffmeister H.M., Dempfle C.E. Effect of atorvastatin on cellular adhesion molecules on leukocytes in patients with normocholesterolemic coronary artery disease. In Vivo, 2010, Vol. 24, no. 2, pp. 189-193.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Прочее
Скачать (27KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Титульный лист
Скачать (33KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Резюме
Скачать (32KB)    
Метаданные
4. Рисунок
Тема
Тип Рисунок
Скачать (33KB)    
Метаданные
5. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (40KB)    
Метаданные
6. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (44KB)    
Метаданные
7. Таблица 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (27KB)    
Метаданные
8. Таблица 4
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (27KB)    
Метаданные
9. Литература
Тема
Тип Прочее
Скачать (58KB)    
Метаданные
10. Подписи авторов
Тема
Тип Прочее
Скачать (663KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Логаткина А.В., Терехов И.В., Бондарь С.С., Никифоров В.С. Диагностическая ценность растворимых молекул адгезии и костимуляторных молекул иммунокомпетентных клеток у больных ишемической болезнью сердца. Медицинская иммунология. 2019;21(6):1169-1178. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1169-1178

For citation:


Logatkina A.V., Terekhov I.V., Bondar S.S., Nikiforov V.S. Diagnostic significance of soluble adhesion molecules and costimulatory molecules of immune cells in the patients with ischemic heart disease. Medical Immunology (Russia). 2019;21(6):1169-1178. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1169-1178

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)