Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

Полиморфизмы генов IL-1β (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFα (G308A) И IL-4 (C589T) при угрозе ранних репродуктивных потерь

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186

Полный текст:

Аннотация

Распространенность угрожающего выкидыша занимает 16-25 % от числа всех беременностей. Симптомокомплекс угрожающего выкидыша в I триместре может быть обусловлен трансформацией базовой воспалительной реакции, нарушающей межсистемные и локальные взаимодействия в эндометрии с последующей плацентарной недостаточностью, внутриутробным страданием плода и спонтанными абортами. Цель работы — исследование ассоциации SNPs (single nucleotide polymorphisms) генов цитокинов IL-1β (C511T, rs16944), IL-17A (G197A, rs2275913), IL-12B (A1188C, rs3212227), TNFα (G308A, rs1800629) и IL-4 (C589T, rs2243250) с угрозой ранних репродуктивных потерь у жительниц Республики Адыгея (РА). Работа выполнена на базе иммуногенетической лаборатории Научно-исследовательского института комплексных проблем Адыгейского государственного университета. Аллельные варианты генов цитокинов выявлены SNP-методом в 106 образцах геномной ДНК женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре (n = 58) и с неосложненной гестацией (n = 48). SNP-типирование полиморфных вариантов генов цитокинов IL-ip, IL-17A, IL-12B, TNFα и IL-4 проведено методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с аллель-специфичными праймерами и электрофоретической детекцией результатов на тест-системах НПФ «Литех» (Москва). Статистический анализ экспериментальных данных проведен программе SPSS Stаtisticа 17.0. Соответствие распределений SNP ожидаемым значениям при равновесии Харди—Вайнберга и сравнение частот аллельных вариантов/генотипов проводили с использованием критерия χ2 (хи-квадрата с поправкой Йейтса), отношения шансов — OR (odds-ration) при уровне значимости р < 0,05 и 95% доверительном интервале (95% CI). Достоверность различий частот изучаемых признаков для малых выборок оценивали с помощью точного критерия Фишера. С риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша у жительниц Республики Адыгея достоверно (р < 0,05) ассоциированы ге-теро- (C511T; OR = 3,46; 95% Cl: 1,04-11,54) и гомозиготный «мутантный» (Т511Т; OR = 5,71; 95% Cl: 1,12-29,09) генотипы основного провоспалительного IL-1 р. Аллели -511Т гена IL-1β и -1188C гена E.A. Tatarkova, A.R. Tuguz, A.A. Tsikunib, D.S. Shumilov, I.V. Smolkov, K.A. Rudenko, D.V. Muzhenya “Gene polymorphisms of IL-1β (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFα (G308A) and IL-4 (C589T) associated with threat of early reproductive losses”, Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2019, Vol. 21, no. 6, pp. 1179-1186. doi: 10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186 DOI: 10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186 IL-12B повышают риск раннего прерывания беременности, соответственно, в 5,8 (95% Cl: 2,4213,92; р = 0,00004) и 2,97 (95% Cl: 1,23-7,19; р = 0,01) раза. В этнических группах русских (р = 0,0001; OR = 14,09) и адыгеек (р = 0,02; OR = 8,17) с риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша ассоциирован «мутантный» -511Т аллельный вариант гена IL-1Β, который практически не выявляется у женщин с нормальным течением беременности в первом триместре. Таким образом, из пяти типированных SNPs генов основных медиаторов иммунной системы у жительниц РА в качестве маркерных полиморфизмов гестационного неблагополучия могут быть использованы только С511Т (rs16944) гена IL-1β и A1188C (rs3212227) гена IL-1β.

Об авторах

Е. А. Татаркова
ГБО ДО Республики Адыгея Республиканская естественно-математическая школа
Россия

Татаркова Елена Анатольевна – преподаватель.

385000, Майкоп, ул. Советская, 180, Тел.: 8(8772) 52-72-50, Факс: 8 (8772) 52-79-82.



А. Р. Тугуз
ФГБОУ ВО Адыгейский государственный университет
Россия

Доктор биологических наук, профессор, заведующая иммуногенетической лабораторией Научноисследовательского института комплексных проблем.

Майкоп, Республика Адыгея


А. А. Цикуниб
ГБУЗ Республики Адыгея Майкопская городская клиническая больница
Россия

Врач акушер-гинеколог, заведующая акушерским отделением патологии беременности № 2 (малых сроков).

Майкоп, Республика Адыгея


Д. С. Шумилов
ГБО ДО Республики Адыгея Республиканская естественно-математическая школа
Россия

Кандидат биологических наук, преподаватель.

Майкоп, Республика Адыгея



И. В. Смольков
ФГБОУ ВО Майкопский государственный технологический университет
Россия

Кандидат биологических наук, старший преподаватель.

Майкоп, Республика Адыгея



К. А. Руденко
ФГБОУ ВО Майкопский государственный технологический университет
Россия

Кандидат биологических наук, доцент.

Майкоп, Республика Адыгея


Д. В. Муженя
ФГБОУ ВО Майкопский государственный технологический университет
Россия

Кандидат биологических наук, доцент.

Майкоп, Республика Адыгея



Список литературы

1. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Роль нарушений продукции цитокинов в генезе плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 6. С. 539-550. doi.org/10.15789/1563-0625-2014-6-539-550.

2. Лаптина Т.А. Иммуногенетика и репродукция человека. Ростов н/Д, 2013. 79 с.

3. Лигидова А.Т., Друккер Н.А., Крымшокалова З.С. Роль нарушенной продукции цитокинов в патогенезе угрозы прерывания беременности в I триместре // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2011. № 4. С. 212-215.

4. Машкина Е.В., Коваленко К.А., Фомина Н.В., Шкурат Т.П. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с ранними эмбриональными потерями // Экологическая генетика человека, 2014, Т. 12, № 1. С. 19-27.

5. Сахаутдинова И.В., Ложкина Л.Р. Иммуномодулирующая роль прогестерона в терапии угрозы прерывания беременности // Медицинский вестник Башкортостана, 2014. Т. 9, № 4. С. 96-99.

6. Сташкевич Д.С. Актуальные вопросы иммунологии: система цитокинов, биологическое значение, генетический полиморфизм, методы определения. Челябинск: Цицеро, 2016. 82 с.

7. Bombell S., McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analisis. Aust NZJ Obstet. Gynaecol., 2008, Vol. 48, pp. 147-154.

8. Cai Y., Li M.-J. Interleukin 23 regulates the functions of human decidual immune cells during early pregnancy. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2016, Vol. 469, no. 3, pp. 340-344.

9. Kamali-Sarvestani E., Zolghadri J., Gharesi-Fard B., Sarvari J. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss in Iranian women. J. Reprod. Immunol., 2005, Vol. 65, no. 2, pp. 171-178.

10. Ma J., Zhang X., He G., Yang Ch. Association between tNf, IL1B, IL6, IL10 and IFNG polymorphisms and recurrent miscarriage: a case control study. Reprod. Biol. Endocrinol., 2017, Vol. 15, no. 1, p. 83.

11. Ma X., Xu L.J., Wang J., Xian M.M., Liu M. Association of IL-1 p and IL-6 gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in a Chinese Han population. Int. J. Immunogenet., 2012, Vol. 39, no. 1, pp. 15-19.

12. Najafi S., Hadinedoushan H., Eslami G., Aflatoonian A. Association of IL-17A and IL-17 F gene polymorphisms with recurrent pregnancy loss in Iranian women. J. Assist. Reprod. Genet., 2014, Vol. 31, no. 11, pp. 1491-1496.

13. Wang X., Guo M., Li S., Gong J., Song W, Wang H., Liu S. The role of the IL-12 polymorphism rs3212227 in preeclampsia in Chinese Han Women. Clin. Exp. Hypertens., 2016, Vol. 38, no. 4, pp. 388-392.

14. Wang Z.C., Yunis E.J., de los Santos M.J., Xiao L., Anderson D.J., Hill J.A. T helper 1-type immunity to trophoblast antigens in women with a history of recurrent pregnancy loss is associated with polymorphism of the IL1B promoter region. Genes Immun., 2002, Vol. 3, pp. 38-42.

15. Zhang M., Xu J., Bao X., Niu W., Wang L., Du L., Zhang N., Sun Y. Association between genetic polymorphisms in interleukin genes and recurrent pregnancy loss - a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE, 2017, Vol. 12, no. 1, e0169891. doi: 10.1371/journal.pone.0169891.


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (408KB)    
Метаданные
2. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (15KB)    
Метаданные
3. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
4. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
5. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (17KB)    
Метаданные
6. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (38KB)    
Метаданные
7. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
8. Неозаглавлен
Тема
Тип Прочее
Скачать (16KB)    
Метаданные
9. Неозаглавлен
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (26KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Татаркова Е.А., Тугуз А.Р., Цикуниб А.А., Шумилов Д.С., Смольков И.В., Руденко К.А., Муженя Д.В. Полиморфизмы генов IL-1β (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFα (G308A) И IL-4 (C589T) при угрозе ранних репродуктивных потерь. Медицинская иммунология. 2019;21(6):1179-1186. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186

For citation:


Tatarkova E.A., Tuguz A.R., Tsikunib A.A., Shumilov D.S., Smolkov I.V., Rudenko K.A., Muzhenya D.V. Gene polymorphisms of IL-1β (C511T), IL-17A (G197A), IL-12B (A1188C), TNFα (G308A) and IL-4 (C589T) associated with threat of early reproductive losses. Medical Immunology (Russia). 2019;21(6):1179-1186. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1179-1186

Просмотров: 74


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)