В работе рассматриваются современные представления о нейроиммуноэндокринной регуляции физиологических и патофизиологических процессов в коже. Приводятся сведения, указывающие на сложные механизмы межклеточных взаимодействий комплексных регулирующих систем (нервной, иммунной, эндокринной) на уровне кожи в норме и в посттравматический период. Описываются механизмы участия эндокринной и нервной систем в иммуноиндуцированном воспалении кожи. В подтверждение излагается информация о локализации на клеточных мембранах иммунокомпетентных клеток и лейкоцитов адренергических рецепторов, о регулирующем влиянии гипоталамуса на иммунитет, о разнонаправленном действии на воспаление симпатической и парасимпатической нервной системы и т.д.

Приводится достаточно доказательств того, что клетки иммунной системы и физиологически активные вещества, экспрессируемые ими, способствуют активации процессов восстановления при многих патофизиологических изменениях в коже. Характер течения и восстановление ран кожи зависят от типа повреждения, степени и фазы раневого процесса. Зачастую посттравматический репаративный потенциал кожи ограничивается инфекционным процессом, инициированным микрофлорой раны, продуктами распада клеток и некротическими тканями. Причинно-следственную связь доказывает развитие воспаления, реализующегося посредством включения реакций иммунной защиты. Увеличенная зона некроза и нагноения в ране свидетельствует об ингибировании системы фагоцитирующих макрофагов. Однако при активации системы фагоцитирующих макрофагов происходит формирование в ранние сроки соединительнотканной капсулы вокруг очага воспаления.

Затрагивается проблема репаративной регенерации кожи, которая имеет большое медико-социальное значение в связи со значительной распространенностью травматизма и его тяжелых последствий, сопровождающихся выраженными косметическими дефектами. Формирование на их фоне нейрокогнитивных нарушений приводит к снижению качества жизни больного, к развитию социальной дезадаптации и дальнейшей изоляции. Раскрывается роль нервной системы и психоэмоциональных расстройств в генезе кожных проявлений, что обосновывает необходимость дальнейшего развития современного научного направления – психодерматологии.

Понимание молекулярных механизмов нейроиммунокутанных взаимодействий открывает новые перспективы в лечении ряда кожных заболеваний и управляемой активации восстановительных процессов поврежденной кожи. Опираясь на представленный научный обзор, можно сделать вывод об актуальности дальнейшего исследования репаративных возможностей кожи в условиях взаимодействия регуляторных систем гомеостаза.

Критически важными в развитии СД 1 типа являются изменения состояния кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ) и состава микробиома кишечника как в условиях экспериментального STZ-индуцированного диабета, так и при развитии СД 1 типа у людей и хронического воспаления за счет стимуляции врожденного звена иммунитета. Одним из наиболее важных посредников во взаимодействии между кишечным микробиомом и КАЛТ являются специализированные М-клетки фолликул-ассоциированного эпителия, обеспечивающие трансцитотическую доставку антигенов подлежащим лимфоидным структурам. Вспомогательную роль в образовании М-клеток играет и TNFα-сигнализация. Поэтому целью нашей работы было изучение особенностей экспрессии TLRs и транскрипционной активности генов Gp2, Spi-B, Nf-kB1, с-Rel, TNFα и TNFr в КАЛТ при экспериментальном сахарном диабете (ЭСД) и после введения пентоксифиллина. Для идентификации TLR2⁺ клеток и TLR4⁺ клеток применяли иммунофлюоресцентный метод с использованием моноклональных антител к соответствующим паттерн-распознающим рецепторам. Для изучения транскрипционной активности генов использовали метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени (ОТ-ПЛР). В ходе развития экспериментальной патологии длительностью 2 и 4 недели наблюдалось снижение суммарной плотности TLR2⁺ и TLR4⁺ лимфоцитов в СПСОВ и ИЛФ подвздошной кишки крыс. При этом плотность TLR2 на мембране иммунопозитивных клеток увеличивалась у малых, а TLR4 – у средних и малых лимфоцитов. Введение пентоксифиллина диабетическим крысам приводило к снижению суммарной плотности TLR2⁺ клеток на 2-й неделе развития патологии и к увеличениию данного показателя на 4-й неделе. Суммарная плотность TLR4⁺ клеток демонстрировала динамику к росту только в СПСОВ на 2-й неделе развития ЭСД на фоне введения пентоксифиллина. Изменения плотности TLR2 иTLR4 на поверхности лимфоцитов носили разнонаправленный характер. Развитие диабета нашло свое отражение и в транскрипционной индукции генов ключевых транскрипционных факторов NF-kB1 и c-Rel в клетках КАЛТ как на 2-й, так и на 4-й неделе развития ЭСД. Тогда как введение пентоксифиллина достоверно снижало уровень нормализованной экспресии мРНК NF-kB1 в течение всего срока наблюдений и увеличивало данный показатель для мРНК c-Rel на 2-й неделе. Отмечен рост нормализованной экспресии маркеров М-клеток Gp2 и Spi-B как на 2-й, так и на 4-й неделе развития экспериментальной патологии. Введение пентоксифиллина диабетическим животным в большей степени нашло свое отражение в изменении интенсивности экспрессии мРНК маркера зрелых М-клеток Gp2 – данный показатель увеличивался на 2-й неделе развития патологии, а на 4-й демонстрировал динамику к снижению. Развитие ЭСД приводило к достоверному повышению уровня нормализованной экспрессии провоспалительного цитокина TNFα и его рецептора TNFr и демонстрировало динамику к снижению на фоне введения пентоксифиллина диабетическим животным.

Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в поддержании периферической толерантности лимфоцитов к аутоантигенам. Восстановление иммунологической толерантности при ауто иммунных заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите (РА), рассматривается в качестве новой стратегии лечения. Целью настоящей работы являлось исследование влияния дексаметазон-модифицированных ДК, генерируемых у больных РА из моноцитов в присутствии IFNα (ДК_декс), на аутологичные Т-лимфоциты в смешанной культуре лейкоцитов (ауто-СКЛ) и изучение возможных механизмов толерогенного эффекта ДК_декс на аутореактивные Т-клетки. Установлено, что ДК_декс больных РА индуцируют состояние гипореактивности Т-лимфоцитов в ауто-СКЛ. Гипореактивность Т-клеток ассоциирована с блокированием клеточного цикла CD4⁺Т-лимфоцитов и снижением продукции IFNγ, IL-17, IL-4 и IL-13, что свидетельствует об индукции анергии CD4⁺Т-клеток. При этом ингибиция Th1/Th17 была более выраженная, чем супрессия Th2-клеток, продуцирующих IL-4 и IL-13. Наряду с анергией Т-клеток, снижение пролиферативного ответа в ауто-СКЛ ассоциировано с усилением апоптоза CD3⁺Т-лимфоцитов. Кроме того, ДК_декс больных РА подавляют пролиферацию аутологичных Т-клеток, стимулированных контрольными ДК. Данный эффект сопряжен с возрастанием в ауто-СКЛ CD4⁺Т-клеток, секретирующих IL-10, и свидетельствует о способности ДК_декс индуцировать конверсию CD4⁺Т-лимфоцитов в регуляторные Т-клетки (Tr1). Полученные данные характеризуют новый тип толерогенных ДК, генерированных из моноцитов крови больных РА в присутствии интерферона-альфа и модифицированных дексаметазоном (ДК_декс), и раскрывают механизмы толерогенного действия ДК_декс на Т-клетки, распознающие собственные антигены в ауто-СКЛ.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от здорового донора применяется при лечении неопластических заболеваний кроветворной системы. Одним из осложнений трансплантации является развитие аллоиммунной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая в случае полной совместимости по аллелям генов главного комплекса гистосовместимости (HLA) обусловлена различиями в пептидах, представляемых молекулами HLA на поверхности клеток. Такие полиморфные пептиды – минорные антигены гистосовместимости (МАГ) – могут происходить из любых генов, в том числе специфично экспрессированных в клетках кроветворной системы. В этом случае развивается реакция «трансплантат против лейкоза» (РТПЛ), которая препятствует развитию рецидива. Одним из самых частых аллелей HLA для европейской части России является аллель A*02:01. Нами были оценены частоты 20 полиморфизмов, приводящих к появлению МАГ, представляемых в контексте молекул A*02:01, для потенциальных доноров костного мозга или стволовых клеток крови (СКК) регистра ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, также мы определили встречаемость иммуногенных несоответствий в реальных парах донор – реципиент. Всего было генотипировано 608 потенциальных доноров, 90 доноров и 92 пациента. При сравнении с публичными базами данных частот полиморфизмов было показано, что частоты аллелей МАГ в российской популяции наиболее близки к частотам европейской популяции. На основании этих данных была рассчитана вероятность возникновения после ТГСК аллоиммунного ответа, направленного против МАГ: в 33 и 75% случаев родственной и неродственной ТГСК, соответственно, ожидается три и более генетических иммуногенных несоответствия (ИН). Подсчет реального числа ИН в 20 родственных и 20 неродственных парах донор – реципиент согласуется с теоретическим расчетом. Исходя из определенных частот, самыми перспективными для российской популяции мишенями для разработки направленной клеточной терапии злокачественных заболеваний кроветворной системы являются МАГ LB-NDC80-1P/A, LB-CCL4-1T и HA-1. Полученные данные можно использовать при планировании алло-ТГСК для российских пациентов.

Эритропоэтин используется в основном для стимуляции эритропоэза. В последнее время показаны его цитопротекторные эффекты на другие клетки организма человека и животных, в частности антиапоптотическое действие. Свое влияние на клетки эритропоэтин опосредует через взаимодействие с рецептором к эритропоэтину в комплекс с образованием гетеродимерной связи с β-общей цепью (CD131). В представленной работе проведено исследование изменения экспрессии рецептора к эритропоэтину, CD131 и спектра продукции биологически активных молекул костномозговыми мононуклеарами (КМ-МНК) больных ишемической болезнью сердца. Методом проточной цитофлуориметрии показано, что кратковременная инкубация КМ-МНК с эритропоэтином способствует увеличению экспрессии рецептора к эритропоэтину на гемопоэтических стволовых клетках и имеет тенденцию к уменьшению количества эндотелиальных прогениторных клеток, несущих рецептор к эритропоэтину. Методом твердофазного иммуноферментного анализа в кондиционных средах от КМ-МНК выявлено, что длительное (72 часа) воздействие эритропоэтина на КМ-МНК способствует увеличению уровней продукции IL-1β, PDGF-AB и Epo по сравнению с базальным уровнем продукции (p < 0,05), а кратковременная инкубация КМ-МНК с эритропоэтином (60 минут) способствовала значимому повышению уровней продукции IL-1β, PDGF-AB и CXCL-12/SDF-1α, а также значимому снижению уровней продукции IL-10 по сравнению с базальным уровнем продукции (p < 0,05).

Известно, что при иммунизации животных против эстрадиола (Es) и прогестерона (Pg) образуются специфические антитела, модулирующие содержание этих гормонов в сыворотке крови и их биологические эффекты. Предположили, что аутоантитела к Es и Pg у человека могут влиять на уровни этих гормонов в сыворотке крови. Цель исследования – выявить предполагаемые корреляционные взаимосвязи между содержанием Es к Pg с уровнями специфических антител в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы (РМЖ) в постменопаузе. Исследовали содержание Es и Pg, а также специфических антител класса А (IgA-Es и IgA-Pg) в сыворотке крови у 226 здоровых женщин и 633 больных РМЖ с помощью иммуноферментного анализа. Содержание Es (nmol/l) у больных РМЖ оказалось выше, чем у здоровых женщин (0,25 против 0,16; р < 0,0001), а содержание Pg – ниже (0,79 против 0,87; р < 0,0001). Индивидуальные соотношения Pg/Es у больных РМЖ были ниже, чем у здоровых (3,19 против 6,64; р < 0,0001). Индивидуальные соотношения специфических антител (IgA-Pg/IgA-Es) коррелировали с уменьшением содержания Es (r_s = -0,15; p = 0,029) и с увеличением содержания Pg (r_s = 0,38; р < 0,0001) и с увеличением Pg/Es (r_s = 0,29; р < 0,0001) у здоровых женщин. У больных РМЖ выявлены аналогичные взаимосвязи (соответственно: r_s = -0,14; р < 0,001; r_s = 0,1; р = 0,009; r_s = 0,15; р < 0,0001). При этом уменьшение Es и увеличение Pg и Pg/Es у больных РМЖ было менее выражено, чем у здоровых: коэффициенты a в уравнениях регрессии у = ах+b (где у = уровень гормонов, х = уровень антител) у больных в 3-4 раза меньше, чем у здоровых. Выявленные особенности взаимосвязей уровней гормонов и специфических антител были характерны только для ER⁺/PR⁺ РМЖ, но не для ER⁺/PR^- и ER^-/PR^- РМЖ. Таким образом, подтвердили предположение об участии специфических антител в регуляции содержания стероидных гормонов в сыворотке крови человека. У больных РМЖ иммунологические механизмы регуляции гормонального статуса ослаблены.

Факторы ангиогенеза (VEGF, Ang-1, TGF-β) влияют на формирование, развитие и функционирование эндотелиальных клеток сосудов, входящих в структуру гистологического плацентарного барьера и участвующих в трансплацентарной передаче веществ. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи концентрации VEGF, Ang-1, TGF-β и уровня трансплацентарных IgG-антител к вирусу кори в пуповинной крови детей, рожденных матерями с плацентарной недостаточностью. В венозной крови 32 женщин с неосложненной беременностью и 34 – с плацентарной недостаточностью, а также пуповинной крови их новорожденных методом ИФА был исследован уровень IgG-антител к вирусу кори и концентрация факторов ангиогенеза (VEGF, Ang-1, TGF-β). В пуповинной крови серонегативных к вирусу кори младенцев, рожденных женщинами с плацентарной недостаточностью, установлен одинаково низкий уровень VEGF, снижение концентрации Ang-1 (1,6 раза) и повышение TGF-β (2,7 раза) по сравнению с серопозитивными новорожденными. У аналогичной группы детей от матерей с физиологическим течением беременности уровень данных факторов не отличался от таковых у новорожденных, имеющих протективные антитела к кори. При неосложненном течении беременности трансплацентарная передача IgG к вирусу кори находится в прямой зависимости от наличия специфических антител у женщины, при плацентарной недостаточности дисбаланс в системе факторов ангиогенеза может способствовать нарушению механизмов трансмиссии IgG-антител к вирусу кори от матери плоду.

Проблема реабилитации детей с врожденными расщелинами губы и неба (ВРГН) является сложнейшей задачей и не теряет своей актуальности. Дети с ВРГН часто страдают повторными острыми вирусными и бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов, что приводит к вынужденной отсрочке проводимых хирургических, ортодонтических лечебных мероприятий, адекватной речевой терапии, осложнениям после проведенных этапных хирургических операций. Развитие воспалительных процессов у детей с ВРГН связано с анатомо-топографическими особенностями, облегчающими проникновение патогенной микрофлоры, нарушениями микробиоценоза слизистой ротовой полости и носа и, как следствие, с негативными изменениями в иммунной системе (ИС). Ключевыми клетками ИС в поддержании гомеостаза и обеспечения здоровья полости рта являются нейтрофильные гранулоциты (НГ). Дисфункции НГ при ВРГН препятствуют элиминации возбудителей и поддерживают их персистенцию. Это может возникать на фоне ранее имевшихся дефектов функционирования системы НГ и усугубляться значительным по патогенности и массивности воздействием различных инфекционных агентов. Полноценная диагностика дисфункций НГ необходима для дальнейшего осуществления их своевременной иммунокоррекции и предотвращения развития патологического хронического воспаления в ответ на длительно присутствующую на слизистой ротовой полости и носа патогенную микрофлору. С этой целью проведено изучение функциональной активности и фенотипических особенностей НГ при ВГРН у детей на разных этапах комплексной реабилитации. Проведено исследование образцов крови 56 детей с ВРГН: 1-3 лет (n = 20, группа 1), 4-6 лет (n = 20, группа 2) и 7-12 лет (n = 20, группа 3), находящихся на разных этапах комплексной реабилитации, и 30 условно здоровых детей (группы контроля) соответствующего возраста. Выявлено нарушение микробиоценоза слизистых ротовой и носовой полости, что может явиться причиной или следствием снижения антибактериального иммунитета, и прежде всего дисфункций НГ. Обнаружены общие для всех возрастных групп детей с ВРГН дисфункции НГ: появление НГ, экспрессирующих CD14-рецепторы, отсутствующие у детей всех трех контрольных групп, что свидетельствует о присутствии вирусной и бактериальной нагрузки; дефекты фагоцитоза, связанные со снижением количества активно фагоцитирующих НГ, нарушение функций захвата; напряженность NADPH-оксидаз с частичной или полной блокадой ответа на дополнительную антигенную нагрузку даже в период отсутствия острых клинических проявлений. Сравнительный анализ изучаемых показателей уровня экспрессии рецепторов СD64, CD16, CD32, СD14 НГ в группах детей c ВРГН демонстрирует разную оснащенность, предопределяющую несостоятельность фагоцитарной и микробицидной функции НГ в разные возрастные периоды. Так, увеличение экспрессии данных мембранных маркеров, особенно СD64 и СD14, в старших возрастных группах сопровождается более значимой дефектностью фагоцитарной и киллинговой функции НГ, что сопряжено не только с возвратными вирусными респираторными инфекциями, но и с высокой частотой ассоциированных бактериальных инфекций дыхательной системы и ЛОР-органов. Выявленные дисфункции НГ у детей с ВГРН различных возрастных групп свидетельствуют об их неспособности к реализации адекватной противоинфекционной защиты, что может приводить к нетипично протекающим вирусно-бактериальным инфекциям и возникновению различных, в том числе гнойных, осложнений в послеоперационном периоде, что требует разработки таргетной иммунотерапии, включаемой в программу комплексной реабилитации детей с ВГРН и направленной на восстановление нарушенных функций НГ.

Наружный генитальный эндометриоз – воспалительное, эстрогензависимое заболевание, которое развивается преимущественно у женщин репродуктивного возраста и характеризуется наличием болевого синдрома и бесплодия. На сегодняшний день эндометриоз является одним из наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста, однако этиология и патогенез его полностью не ясны. Нарушения системного иммунитета наиболее важны в патогенезе эндометриоза. Данные литературы об особенностях иммунного реагирования при эндометриозе в сочетании с генитальной инфекцией немногочисленны и противоречивы. Цель – изучить особенности системного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом и возбудителями генитальной инфекции.

Было обследовано 159 женщин с наружным генитальным эндометриозом. Исследованы основные субпопуляции лимфоцитов, функциональная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови, содержание цитокинов в сыворотке крови. Исследование системного иммунитета проводили у женщин с 1-2 и 3-4 стадиями эндометриоза, а также в зависимости от наличия возбудителей генитальной инфекции. Наличие Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1, 2/ CMV, HPV в эндометрии, перитонеальной жидкости и эндометриоидных гетеротопиях определяли методом ПЦР. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ статистического анализа IBM SPSS Statistics Version 22.2.

По результатам проведенного исследования установлено, что у женщин с эндометриозом 1-2 стадий наблюдаются признаки системного воспаления с преобладанием Th2-типа иммунного ответа и угнетением клеточного иммунитета. Особенностью при HPV было повышение T-NK-лимфоцитов, снижение IL-2 и функциональной активности нейтрофилов. Наличие Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium характеризовалось снижением показателей клеточного иммунитета и повышением T-NK-клеток. Только при HPV и Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium снижался синтез IL-2, IL-6. При 3-4 стадиях наиболее значимые изменения иммунитета установлены в группах женщин с генитальной инфекцией. При HPV – высокий уровень IgA, повышение IgM, IL-8. При Ureaplasma spp./Mycoplasma genitalium – угнетение клеточного иммунитета, высокий уровень IgA, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов.

Таким образом, у женщин с эндометриозом при наличии возбудителей генитальной инфекции выявлены особенности, которые могут способствовать развитию и прогрессированию заболевания.

Туберкулез является гранулематозным заболеванием, вызываемым Mycobacterium tuberculosis и характеризующимся образованием казеозных гранулем в различных органах, преимущественно в легких. Известно, что M. tuberculosis может быть триггером развития аутоиммунного воспаления за счет возможной мимикрии белков бактерии с аутоантигенами. В последнее время активно обсуждается роль мезенхимального белка виментина в качестве аутоантигена при микобактериальных инфекциях. Целью исследования является определение аутоантител к различным модификациям виментина у пациентов с туберкулезом.

Исследование проводилось за период 2014-2017 гг. с включением 28 больных туберкулезом легких (группа I), 30 больных с неспецифическими заболеваниями легких (II группа): 15 – с гранулематозным полиангиитом и 15 – с различными альвеолитами. Контрольную группу составили здоровые субъекты (n = 40).

Концентрация антител к мутированному цитруллинированному виментину (анти-MCV) была измерена в сыворотке крови всех участников исследования с применением ELISA (ORGENTEC, Германия). Пациенты с повышенным уровнем анти-MCV были протестированы на наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP) с применением ELISA (EUROIMMUN, Германия). Статистический анализ был проведен с использованием GraphPad Prism 6 (Graph Pad Software, США), Statistica 10 (Statsoft, США) с применением методов анализа непараметрических выборок Манна–Уитни и хи-квадрат, а также корреляционного анализа по методу Спирмена. Различия считались статистически значимыми при уровне p < 0,05.

Концентрации антител к MCV были значительно выше у пациентов с туберкулезом (группа I, 60,7% случаев, 17/28) по сравнению с группой II и контрольной группой (23,6 и 25,0% случаев соответственно). Статистически значимой разницы между результатами уровня анти-MVC и анти-CCP в группе сравнения с контрольной группой обнаружено не было (р = 0,18).

Высокий уровень анти-MCV антител у пациентов с туберкулезом легких отражает возможность развития аутоиммунного процесса в патогенезе заболевания. Измерение концентрации в плазме крови анти-MCV антител может иметь значение для коррекции назначаемой терапии, в особенности при назначении иммуносупрессивных и кортикостероидных гормональных лекарственных средств. Было показано, что наличие анти-CCP не характерно для заболеваний легких.

Колонизация Aspergillus fumigatus у больных муковисцидозом (МВ) может вызвать сенсибилизацию к A. fumigatus и/или аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), что значительно ухудшает течение основного заболевания. В настоящее время идет поиск новых диагностических тестов, которые позволят выявить микогенную сенсибилизацию у данной категории больных. Целью настоящей работы явилась оценка возможности применения теста активации базофилов с аллергеном A. fumigatus в условиях in vitro с использованием проточной цитометрии для выявления микогенной сенсибилизации у больных МВ. Обследовали 190 больных МВ в возрасте от 1 до 37 лет. Всем пациентам провели аллергологическое (кожные тесты с грибковыми аллергенами, определение в сыворотке уровня общего IgE и специфических IgE (sIgE) к грибковым аллергенам) и микологическое (микроскопия и посев респираторных субстратов) обследование. По показаниям выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки. Тест активации базофилов с аллергеном A. fumigatus выполнили 10 больным МВ с АБЛА и 10 больным МВ без АБЛА в дополнение к стандартному аллергологическому обследованию. У больных муковисцидозом частота сенсибилизации к A. fumigatus составила 27%, частота развития аллергического бронхолегочного аспергиллеза – 5,7%. Количество эозинофилов, уровни общего IgE и sIgE к A. fumigatus у больных МВ с АБЛА достоверно превышали значения пациентов с МВ без АБЛА. В крови больных МВ с АБЛА определено 68,5 (52,5-81,5) % базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus, индекс стимуляции составил 17,07 (10,30-27,70). В группе сравнения индекс стимуляции не превышал значения 1,5 (р = 0,000). Установлена прямая положительная корреляционная связь между уровнями sIgE к A. fumigatus и количеством базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus (r = 0,77; при р < 0,05). У больных МВ с АБЛА достоверно ниже показатели ФЖЕЛ и индекса массы тела по сравнению с пациентами без микогенной сенсибилизации. Использование теста активации базофилов, наряду с традиционными показателями, позволит более дифференцированно подходить к оценке развития АБЛА у больных МВ. Своевременная идентификация ассоциированного с грибами рода Aspergillus клинического статуса больных МВ будет способствовать раннему и эффективному назначению специфической терапии.

Высокая распространенность заболеваний печени (токсические, вирусные гепатиты, печеночная недостаточность, цирроз) делает актуальным поиск новых методов лечения заболеваний гепатобилиарной системы. На сегодняшний день окончательно не выяснена роль иммунных механизмов в патогенезе развития диффузного токсического повреждения печени. Модель токсического гепатита, индуцированная тетрахлорметаном (CCl₄), широко известна, но, несмотря на это, именно экспериментальные модели позволяют дать комплексную оценку и разработать методы адекватной коррекции нарушений печени, что не всегда возможно в клинической практике.

Для создания модели диффузного токсического повреждения печени использовали масляный раствор CCl₄, который вводили животным экспериментальных групп однократно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/100 г массы тела. Инъекции аминофталгидразида (АФГ) экспериментальным животным с целью коррекции токсического повреждения печени осуществлялись в течение всего эксперимента внутримышечно из расчета 2 мг/кг.

На модели токсического повреждения печени CCl₄ и его коррекции АФГ проведена оценка роли синусоидальных клеток (СК) и продукции цитокинов на локальном и системном уровне. В ответ на диффузное токсическое повреждение печени на локальном уровне усиливается продукция провоспалительных цитокинов TNFα, IL-1α и IL-18, тогда как в плазме крови зафиксировано увеличение концентрации только TNFα. На фоне введения АФГ снижается концентрация провоспалительных цитокинов TNFα и IL-18 на системном уровне, а локально снижается уровень IL-6 и IFNγ.

Изменения функционального состояния иммунокомпетентных клеток, к числу которых относятся СК, оказывают существенное влияние на развитие патологических процессов в печени. Результаты проведенного нами исследования подтверждают тот факт, что в ранние сроки токсического воздействия в ткани печени возрастает количество СК, в том числе за счет притока моноцитов крови или за счет зрелых макрофагов перитонеальной полости, поступающих через мезотелий непосредственно к месту повреждения. СК осуществляют фагоцитоз поврежденных гепатоцитов и способствуют разрешению воспалительного процесса.

Модуляция активности макрофагов АФГ способствует увеличению числа СК в ранние сроки и стабилизирует их количество после 2-недельного применения. Изменение количества СК печени при токсическом повреждении отражается на продукции цитокинов. Вероятно, направленное воздействие на СК посредством АФГ способно изменить продукцию регуляторных факторов и компенсировать недостаточную скорость восстановительных процессов после токсического повреждения.

Пищевая аллергия к коровьему молоку и его компонентам широко распространена среди детей раннего, дошкольного и младшего школьного возраста и может служить фактором, существенно влияющим на состояние здоровья ребенка при его взрослении. Клинические симптомы аллергии к молоку непатогномоничны и могут носить как выраженный, так и стертый характер, что становится причиной гиподиагностики. Кроме того, разнообразие антигенов в составе молока обуславливает особенности течения аллергии к его компонентам и вносит дополнительные трудности в диагностику и лечение данной патологии. В то же время сенсибилизация к белкам коровьего молока зачастую является провокатором «атопического марша» и бронхиальной астмы, может быть причиной задержки роста и других патологических состояний. В настоящее время не существует четких критериев риска формирования аллергии к молоку и, следовательно, успех ее профилактики и лечения во многом зависит от компетенции врача-аллерголога и информативности применяемых диагностических методов. Однако на сегодняшний день отсутствуют общепринятые лабораторные алгоритмы диагностики и контроля эффективности лечения аллергии к коровьему молоку и его компонентам.

Авторами статьи проведено лабораторное обследование 187 детей в возрасте от 3 месяцев до 10 лет и выявлено, что иммунохемилюминесцентный метод исследования уровня специфических IgE к коровьему молоку на анализаторе «ИММУЛАЙТ 2000/XPi» информативен при разных подходах к прогнозированию и оценке эффективности лечения пищевой аллергии: как ориентированном на критическое диагностическое значение 3МЕ/л, так и учитывающем степень снижения уровня антител. Авторы статьи считают целесообразным при пациенториентированной интерпретации результатов определения специфических IgE учитывать расширенную неопределенность, если клиническое решение принимается на основании критического значения, и предел промежуточной воспроизводимости, если оценивается динамика. Частота обнаружения специфических антител к коровьему молоку среди обследованных мальчиков была выше, чем у девочек, однако умеренный/высокий уровень реактивности выявляется у мальчиков реже. Кроме того, выявлены случаи, когда уровень специфических IgE к бета-лактоальбумину был выше, чем к цельному к коровьему молоку, что необходимо учитывать при проведении скринингового исследования.

На основании анализа данных литературы и результатов собственного исследования авторы считают необходимым проведение развернутого исследования специфических IgE к коровьему молоку и его компонентам в сыворотке крови детей раннего, дошкольного и младшего школьного возраста.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой группу тесно ассоциированных с ожирением заболеваний, являющихся одними из наиболее распространенных и социально значимых патологий печени в современном западном мире. Возникновение и прогрессия НАЖБП от простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит с последующим развитием фиброза являются ведущими факторами в патогенезе значительной части случаев наиболее тяжелых патологий печени, таких как цирроз и печеночно-клеточный рак, а также внепеченочных метаболических осложнений НАЖБП, таких как инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. Воспалительный компонент является важнейшим фактором патогенеза НАЖБП, в частности в рамках прогрессии простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Вместе с тем роль важнейших медиаторов воспалительного ответа – рецепторов врожденного иммунитета, в частности Toll-подобных рецепторов, в патогенезе НАЖБП изучена крайне фрагментарно. В представленной работе мы при помощи биоинформатического анализа находящихся в публичном доступе баз данных экспрессионных профилей выявили, что из всех Toll-подобных рецепторов в нормальной ткани печени человека на достаточно высоком уровне экспрессируются только Toll-подобные рецепторы TLR1, TLR2, TLR3 и TLR4, экспрессия мРНК трех из которых (TLR2, TLR3 и TLR4), а также важнейших медиаторов иммунного ответа провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли (TNF) и интерлейкина-6 (IL-6) была далее проанализирована нами при помощи ПЦР с обратной транскрипцией в биоптатах печени 20 пациентов с НАЖБП (стеатоз, n = 10; неалкогольный стеатогепатит, n = 10), а также 4 пациентов с клиническим подозрением на НАЖБП, у которых, однако, в биоптатах печени отсутствовали гистологические признаки НАЖБП. Нами было обнаружено значительное увеличение экспрессии мРНК TLR2, TLR3 и TLR4 в биоптатах печени пациентов с НАСГ по сравнению с контрольной выборкой пациентов без гистологических признаков НАЖБП. Также была показана ассоциация уровня экспрессии мРНК данных рецепторов со степенью повреждения печени по данным гистологического анализа (уровень стеатоза и баллонной дистрофии гепатоцитов), а также с концентрацией в плазме крови пациентов мочевой кислоты, важнейшего эндогенного стимулятора врожденного иммунитета. Полученные нами данные указывают на возможную вовлеченность врожденного иммунитета, а именно Toll-подобных рецепторов, в патогенез НАЖБП.

Остеомиелит нижней челюсти является одной из актуальных проблем современной медицины. Причин возникновения гнойно-некротических процессов челюстных костей достаточно много, в том числе играют роль нарушения в системах врожденного и адаптивного иммунитета. Цель исследования состояла в определении содержания TNFα, IL-17, IL-4 в сыворотке крови и смешанной слюне у пациентов с неосложненными переломами нижней челюсти и посттравматическим остеомиелитом для выяснения возможности использования данных показателей для ранней диагностики посттравматических осложнений. В статье представлены результаты исследования оппозитных цитокинов фактора некроза опухоли α (TNFα), интерлейкина-17 (IL-17) и интерлейкина-4 (IL-4) в сыворотке крови и смешанной слюне у больных с неосложненным переломом нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом на первые и десятые сутки наблюдения. С помощью однослойных нейронных сетей были построены бинарные классификаторы, позволяющие стратифицировать больных по клинической форме заболевания и прогнозировать его течение. Вероятность осложненного перелома нижней челюсти описывается соотношением P = 1/(1+e^-z), где показатель z определяется через уровень TNFα, IL-17 и IL-4 в первый и десятый день наблюдения. Моделирование подтвердило высокую прогностическую значимость TNFα и IL-17 в сыворотке крови для ранней верификации посттравматического остеомиелита, что подтверждалось показателями ОТК и ROC, которые в различных моделях варьировали от 87 до 100%. К наиболее точным следует отнести модели 4 и 5, где в качестве предикторов использовались TNFα, зафиксированный на десятый день исследования, и комбинация TNFα и IL-17, полученные в первый день госпитализации. Моделирование по результатам исследования иммунологических индикаторов в смешанной слюне показало, что предиктивными свойствами обладают только IL-4 и IL-17, зарегистрированные на десятый день госпитализации, что отличало эти бинарные классификаторы от аналогичных, полученных по уровню концентрации цитокинов в сыворотке крови. Результаты исследования свидетельствуют о важной роли нарушений в системе про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе посттравматического остеомиелита.

Под влиянием стрессовых факторов, инфекций, опухолевой трансформации на поверхности клеток организма экспрессируется белок MICA, который является лигандом к рецептору NKG2D NK- и Т-клеток. Взаимодействие рецептора NKG2D на поверхности клеток иммунной системы с MICA приводит к активации лимфоцитов и уничтожению носителя лиганда. Ген MICA отличается высоким уровнем полиморфизма. К настоящему времени описано 87 аллелей, продукты которых различаются по способности активировать цитотоксические лимфоциты, что может оказывать влияние на протекание ряда заболеваний, таких как рак, вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания. Распределения аллелей MICA в разных этносах существенно различаются. Анализ полиморфизма MICA в данном этносе необходим для выявления взаимосвязей между определенными аллелями MICA и теми или иными заболеваниями. Данная работа направлена на исследование распределения аллелей MICA среди населения России.

Типирование MICA проводили по методике, предложенной Yizhou Zoe и Peter Stastny. Методика включала в себя: 1) выделение геномной ДНК из цельной донорской крови; 2) ПЦР с целью амплификации фрагмента гена MICA; 3) секвенирование полученных ПЦР-фрагментов. Анализ результатов секвенирования проводили с использованием программ Vector NTI и Chromas Lite.

Был определен генотип аллелей MICA 119 доноров. Из 87 описанных в литературе аллелей MICA среди исследованных образцов обнаружено 15. Частоты встречаемости аллелей MICA оказались следующими: *002 – 19,3%, *004 – 6,7%, *007 – 3,0%, *008 – 35,7%, *009 – 10,1%, *010 – 5,0%, *011 – 3,8%, *012 – 2,1%, *016 – 2,5%, *017 – 3,4%, *018 – 5,5%, *019 – 0,4%, *027 – 1,3%, *053 – 0,8%, *068 – 0,4%. Выяснилось, что распределение аллелей MICA в России сходно с таковыми для европейских стран. При сопоставлении литературных данных по разным странам мира выяснилось, что различия в распределении аллелей MICA выражены преимущественно между расами, а не нациями.

В данной работе проанализировано распределение аллелей MICA у россиян. Оно оказалось весьма сходным с таковыми у представителей других европейских стран и имеет ряд существенных отличий от этносов монголоидной расы (Япония, Китай, Корея). Анализ распределения аллелей MICA в российской популяции может оказаться полезен для выявления предрасположенности индивидов к тем или иным заболеваниям.

В статье показаны исследования по изучению распределения генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости у пациентов с диагнозом «острый миелоидный лейкоз» (ОМЛ) и доноров (здоровых лиц) в Республике Казахстан, также особенности распределения HLA-A*, *В, Cw*, DRB1*, DQB1* антигенов у больных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). HLA-типирование и обработка данных выполнены в РГП на ПХВ «Научно-производственный центр трансфузиологии», г. Нур-Султан. Всего обследовано 3808 человек, из них: 3621 здоровых доноров крови и 187 пациентов с диагнозом ОМЛ. Все пациенты находились на лечении в клинике АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», г. Нур-Султан, и диагноз был определен на основании протокола AML-2013KZ. Геномную ДНК для проведения типирования HLA-антигенов выделяли из лейкоцитов периферической крови протеиназным методом с использованием колонок с силикагелевой мембраной и с помощью набора реагентов PROTRANS DNA BOX (Protrans, Германия). Типирование (HLA-A, B, С, DRB1, DQB1) пациентов и доноров крови выполнены методом полимеразной цепной реакции, применялись коммерческие наборы реагентов фирмы Protrans – PROTRANS HLA-A*/B*/DRB1* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-C* Cyclerplate System, PROTRANS HLA-DQB1* Cyclerplate System.

HLA-A*31 (OR = 1,8; CI 1,16-2,79; p < 0,01) чаще встречается в группе пациентов в сравнении с контрольной группой, что позволяет предположить наличие связи ОМЛ с данным антигеном. В контрольной группе было отмечено увеличение частоты встречаемости антигена HLA-A*02 (OR = 0,55; CI 0,41-0,75; p < 0,01). Указанный антиген можно рассматривать как имеющий протективный эффект в развитии ОМЛ.

Изучение большого комплекса гистосовместимости, в состав которого входят лейкоцитарные антигены человека, существенно расширило представления об HLA-антигенах, о том, что они могут иметь сильные ассоциативные связи с одним заболеванием и умеренно или слабо выраженные – с другим. Анализ литературных данных показал, что для миелоидного лейкоза характерно снижение частоты встречаемости антигенов HLA-B13, B14, B40, чаще всего определяются антигены В16, Bw 22, В27. В данном исследовании с ОМЛ ассоциированы HLA-A*31, B*37. Фенотипы с антигенами HLA-A*02, B*27, C*02, DRB1*01, *04, DQB1*06 обладают протективным эффектом в отношении развития данной патологии.

Проведенное исследование характеризует особенности распределения генов гистосовместимости у пациентов с ОМЛ, обнаружение HLA-маркеров, определяющие риск или устойчивость к возникновению данного заболевания. Установлены характерные специфические маркеры системы HLA у пациентов с ОМЛ населения республики, которые обуславливают максимальный риск развития заболевания. 

Встречаемость ИБС в сочетании с тревожно-депрессивными нарушениями широко распространена в клинической практике. У таких пациентов расстройства аффективного спектра значительно утяжеляют течение кардиологической патологии в виде прогрессирования атеросклеротического процесса и отягощают прогноз. Особое значение в проатерогенном действии в очагах атеросклероза отведено маркерам иммунного воспаления, и прежде всего цитокинам. Основными регуляторами таких процессов на нейроиммунном уровне являются эндогенные опиатные пептиды. Отмечена их роль в стабилизации содержания цитокинов при развитии воспаления в атеросклеротической бляшке и в процессе адаптации сердечной мышцы к стрессовым воздействиям. Несмотря на наличие достоверных данных о роли маркеров иммунного воспаления в атерогенезе, обоснованности регулирующего значения в этом процессе опиатных пептидов, до сих пор открытыми остаются вопросы о влиянии расстройств аффективного спектра на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы у пациентов с хронической формой ИБС, а также в каком диапазоне будут прослеживаться эти изменения при болевой и безболевой ишемии миокарда. В связи с чем целью настоящего исследования явилась оценка влияния тяжести тревожно-депрессивных нарушений на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы у больных с хронической формой ИБС при различных клинических вариантах ее течения, а также сравнительная характеристика степени этих изменений при болевой и безболевой ишемии миокарда.

Были сформированы группы, которые, в свою очередь, распределены на подгруппы по наличию у них в процентном соотношении болевых и безболевых эпизодов стенокардии: 1-я (n = 36) – пациенты с хронической ИБС, протекающей на фоне тревожно-депрессивных расстройств умеренного характера; 2-я (n = 34) – обследуемые с хронической ИБС и тревожно-депрессивными нарушениями легкой степени; 3-я (n = 20) – пациенты с хронической ИБС без тревожно-депрессивных расстройств; 4-я (n = 22) – контроль (здоровые лица). По наличию болевых и безболевых эпизодов стенокардии авторами выделено: в 1-й группе пациентов болевая форма ИБС выявлена у 44% обследованных (n = 17), безболевая форма ИБС установлена у 56% больных (n = 19); во 2-й группе пациентов болевая форма ИБС – у 52% обследованных (n = 18), безболевая форма ИБС – у 48% (n = 16); в 3-й группе болевая форма ИБС подтверждена у 37% больных (n = 8), безболевая форма ИБС – у 63% пациентов (n = 12). Во всех группах исследовали состояние психофизиологического статуса (психологическое тестирование), уровень вегетативной регуляции (β-эндорфин), оценивали функцию сердечно-сосудистой системы (СМЭКГ) и показатели содержания в периферической крови TNFα, IL-1β, IL-6 и IL-4, IL-10.

В ходе проведенного клинико-лабораторного обследования авторами установлено, что у пациентов с хронической формой ИБС тревожно-депрессивные нарушения оказывают прямое патологическое воздействие на нейропептидно-цитокиновый статус иммунной системы в виде подавления β-эндорфина, повышения уровня содержания провоспалительных и снижения противовоспалительных цитокинов. При этом наиболее значимые изменения происходят у обследуемых с безболевой ишемией миокарда.

Статья имеет целью изучение железисто-лимфоидных взаимоотношений пищеварительного тракта в постнатальном онтогенезе и представляет особый интерес для клинической иммунологии. Макроскопическим и гистологическим методом нами исследованы слюнные железы, полученные от трупов 299 человек (язычные железы), начиная от новорожденных и до периода долгожительства, исследованы трупы представителей мужского и женского пола. Материал забирали в судебно-медицинских моргах Бюро СМЭ Департамента здравоохранения г. Москвы, что разрешено Постановлением Правительства РФ, Федеральный закон № 323, ст. 47, 4180-1, 355н. В фактический материал для исследования не включали случаи, когда при судебно-медицинском исследовании трупа выявляли патологические изменения пищеварительной системы. Микропрепараты (поперечные срезы) были окрашены гематоксилином-эозином и пикрофуксином по ван Гизону.

Малые слюнные железы, язычные и глоточные, располагаясь в толще языка и стенках глотки, выполняют важную эндокринную функцию – участвуют в обеспечении реакций местного иммунитета в ротовой полости. Множество публикаций посвящено регенеративным изменениям слизистой оболочки рта под действием секреторного иммуноглобулина А, который выполняет основную роль в регуляции местного иммунитета. В статье отражены важные аспекты возрастных изменений малых желез (язычных и глоточных). Характерная немногочисленность желез в детском возрасте обусловлена однотипностью питания в данном возрастном периоде, а снижение выработки секреторного иммуноглобулина А закономерно ведет к возникновению частых воспалительных процессов в полости рта и глотки. С возрастом устья желез расширяются и увеличивается их количество, что влечет за собой усиление местного иммунитета в ротовой полости и ротовой части глотки. Начиная с пожилого и старческого возраста наблюдаются инволютивные изменения, которые сопровождаются снижением выработки секреторного иммуноглобулина А и, соответственно, снижением показателей местного и гуморального иммунитета. Эти результаты полностью отражают топографические взаимоотношения желез с клетками лимфоидного ряда, и приведенные данные весьма актуальны для клинической иммунологии.

Антиидиотипические антитела (Ab2), согласно сетевой теории Ерне, представляют собой иммуноглобулины второго поколения, которые вырабатываются на идиотип антитела к определенному антигену. Несмотря на большое количество работ, посвященных исследованию свойств этих белков, их роль в регуляции иммунной системы организма до конца не известна. Она может заключаться в поддержании или блокировании минимального иммунного ответа на антиген. Исследование Ab2 имеет большую практическую и научную значимость. Особые свойства Ab2, а именно способность частично воспроизводить структуру первичного антигена и при иммунизации индуцировать появление третичных антител, которые, подобно антителам первого поколения, связываются с антигеном, нашли применение в создании на их основе вакцин, в частности для лечения опухолей. В свете наличия ряда ограничений на проведение исследований, связанных с психоактивными веществами, перспективной представляется также разработка на основе Ab2 вакцин против наркотической зависимости. В литературе описаны антиидиотипические антитела, полученные с этой целью, обладающие кокаин-подобной структурой. В данной работе были получены мышиные моноклональные антиидиотипические антитела (mAb2), имитирующие структуру различных производных морфина. В качестве первичных антител для иммунизации были использованы выделенные методом аффинной хроматографии кроличьи поликлональные антитела к 6-гемисукцинильному производному морфина, конъюгированному с бычьим сывороточным альбумином. В результате слияния лимфоцитов иммунизированных мышей с клетками миеломы мыши линии Sp2/0 по методике Мильштейна–Кёлера были получены четыре гибридомных клона. После наработки в животных продуцируемые клетками гибридом mAb2 были аффинно очищены. Нами исследованы физико-химическике и антигенные свойства выделенных антител. Показано, что полученные mAb2 отличаются по иммунологической специфичности, в различной степени конкурируя с производными морфина за связывание с антителами первого поколения. Проверена возможность использования полученных mAb2 в качестве аналогов антигенов при постановке твердофазного иммуноферментного анализа с целью определения титра первичных антител к морфину в сыворотках крови лабораторных животных, иммунизированных производными морфина. На основе полученных антиидиотипических антител предполагается разработка тест-систем по определению антител, специфичных к опиатам, в сыворотке крови людей при проведении специфической вакцинации с лечебной или профилактической целью без применения в анализе наркотических препаратов как антигенов, иммобилизованных на твердой фазе.

Аллерген-специфическая диагностика проводится на основе сбора данных семейного и личного анамнеза пациента, по результатам кожного тестирования, провокационных проб и лабораторных методов исследования. В подтверждении диагноза и выявлении патогенетического механизма гиперчувствительности немедленного типа к аллергену ключевую роль играют методы определения специфических IgE-антител (sIgE). Цель исследования – оценить результаты определения специфических IgE-антител к аллергенам e2 эпителия кошки, d1 клеща домашней пыли D. farinae и t3 пыльцы березы в сыворотках крови больных, страдающих респираторной аллергией, путем проведения сравнения двух методов Phadia ImmunoCAP и Immulite 3gAllergy, а также определения соответствия результатов этих тест-систем результатам кожных проб. Образцы сыворотки были получены от пациентов поликлиник Санкт-Петербурга, которые страдали респираторной аллергией (n = 50). Образцы анализировали параллельно в двух независимых лабораториях, при этом каждая из лабораторий применяла одну из тест-систем. Ретроспективные результаты кожных проб были получены у двадцати шести из пятидесяти отобранных пациентов. Междутестовое сравнение проведено с помощью определения конкордантности положительных и отрицательных результатов, корреляционного и регрессионного анализов результатов sIgE для каждого аллергена и ROC-анализа для сравнения диагностической специфичности и чувствительности тест-систем по отношению к результатам кожных проб. Проведенное исследование показало, что по критериям согласия и сопряженности результатов тест-система Immulite имела тесную связь с тест-системой Phadia. Как анализ классов, так и анализ количественных значений sIgE показал хорошую положительную корреляцию от 0,79 до 0,99 (p < 0,0001) для всех трех аллергенов между двумя тест-системами. Высокая точность совпадения в показателях чувствительности, площади под ROC-кривыми (AUC) и порогах отсечения у обеих тест-систем была получена для аллергена D. farinae. По аллергенам эпителия кошки и пыльцы березы наблюдались различия между тест-системами: чувствительность и значения AUC были достоверно больше у Immulite, чем у Phadia для обоих аллергенов.

Таким образом, междутестовое сравнение дало практически эквивалентные как бинарные, так и количественные результаты определения sIgE-антител к аллергенам кошки, клеща и березы. Сравнение тест-систем по их связи с кожными пробами показало, что результаты анализа Immulite имели более точную, по сравнению с анализом Phadia, связь по аллергенам кошки и березы.