Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

СИНУСОИДАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ЦИТОКИНОВЫЙ ОТВЕТ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ И СПОСОБ ЕЕ КОРРЕКЦИИ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-929-936

Полный текст:

Аннотация

Высокая распространенность заболеваний печени (токсические, вирусные гепатиты, печеночная недостаточность, цирроз) делает актуальным поиск новых методов лечения заболеваний гепатобилиарной системы. На сегодняшний день окончательно не выяснена роль иммунных механизмов в патогенезе развития диффузного токсического повреждения печени. Модель токсического гепатита, индуцированная тетрахлорметаном (CCl4), широко известна, но, несмотря на это, именно экспериментальные модели позволяют дать комплексную оценку и разработать методы адекватной коррекции нарушений печени, что не всегда возможно в клинической практике.

Для создания модели диффузного токсического повреждения печени использовали масляный раствор CCl4, который вводили животным экспериментальных групп однократно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/100 г массы тела. Инъекции аминофталгидразида (АФГ) экспериментальным животным с целью коррекции токсического повреждения печени осуществлялись в течение всего эксперимента внутримышечно из расчета 2 мг/кг.

На модели токсического повреждения печени CCl4 и его коррекции АФГ проведена оценка роли синусоидальных клеток (СК) и продукции цитокинов на локальном и системном уровне. В ответ на диффузное токсическое повреждение печени на локальном уровне усиливается продукция провоспалительных цитокинов TNFα, IL-1α и IL-18, тогда как в плазме крови зафиксировано увеличение концентрации только TNFα. На фоне введения АФГ снижается концентрация провоспалительных цитокинов TNFα и IL-18 на системном уровне, а локально снижается уровень IL-6 и IFNγ.

Изменения функционального состояния иммунокомпетентных клеток, к числу которых относятся СК, оказывают существенное влияние на развитие патологических процессов в печени. Результаты проведенного нами исследования подтверждают тот факт, что в ранние сроки токсического воздействия в ткани печени возрастает количество СК, в том числе за счет притока моноцитов крови или за счет зрелых макрофагов перитонеальной полости, поступающих через мезотелий непосредственно к месту повреждения. СК осуществляют фагоцитоз поврежденных гепатоцитов и способствуют разрешению воспалительного процесса.

Модуляция активности макрофагов АФГ способствует увеличению числа СК в ранние сроки и стабилизирует их количество после 2-недельного применения. Изменение количества СК печени при токсическом повреждении отражается на продукции цитокинов. Вероятно, направленное воздействие на СК посредством АФГ способно изменить продукцию регуляторных факторов и компенсировать недостаточную скорость восстановительных процессов после токсического повреждения.

Об авторах

З. А. Шафигуллина
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

Шафигуллина Злата Александровна, аспирант, Институт естественных наук и математики; младший научный сотрудник

620049, Россия, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106.

Тел.: 8 (952) 138-01-57.



И. Г. Данилова
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

д.б.н., доцент, заведующая лабораторией морфологии и биохимии; заведующая кафедрой медицинской биохимии и биофизики, Институт естественных наук и математики

г. Екатеринбург


С. Ю. Медведева
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории морфологии и биохимии; доцент кафедры медицинской биохимии и биофизики, Институт естественных наук и математики

г. Екатеринбург


В. А. Черешнев
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»; ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук
Россия

д.м.н., профессор, академик РАН, главный научный сотрудник; заведующий кафедрой иммунохимии, Химико-технологический институт

г. Екатеринбург


М. Т. Абидов
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
Россия

д.м.н., профессор

г. Екатеринбург



Список литературы

1. Притулина Ю.Г., Криворучко И.В., Шенцова В.В., Филь Г.В, Астапченко Д.С., Сахарова Л.А. Анализ цитокинового статуса при ряде инфекционных заболеваний // Успехи современного естествознания, 2014. № 2. С. 16-20.

2. Сташкевич Д.С., Филиппова Ю.Ю., Бурмистрова А.Л. Актуальные вопросы иммунологии: система цитокинов, биологическое значение, генетический полиморфизм, методы определения: учеб. пособие. Челябинск: Цицеро, 2016. 82 с.

3. Шафигуллина З.А., Медведева С.Ю. Данилова И.Г. Иммунотоксическое действие тетрахлорметана // Российский иммунологический журнал, 2018. Т. 12 (21), № 3. С. 493-499.

4. Шафигуллина З.А., Медведева С.Ю. Данилова И.Г. Роль клеточного компонента стромы в компенсаторных процессах при диффузном повреждении печени // Токсикологический вестник, 2018. № 3 (150). С. 32-37.

5. Braunersreuther V., Viviani G.L., Mach F., Montecucco F. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol., 2012, Vol. 18, pp. 727-735.

6. Copaci I., Micu L., Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2006, Vol. 15, no. 4, pp. 363-373.

7. Fernandez-Real J.M., Broch M., Vendrell J., Richart C., Ricart W. Interleukin-6 gene polymorphism and lipid abnormalities in healthy subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, Vol. 85, no. 3, pp. 1334-1339.

8. Gao B. Hepatoprotective and anti-inflammatory cytokines in alcoholic liver disease. J. Gastroenterol. Hepatol., 2012, Suppl. 2, pp. 89-93.

9. Knolle P.A. Local control of the immune response in the liver. Immunol. Rev., 2000, Vol. 174, pp. 21-34.

10. Kumar G.L., Rudbeck L. Education guide. Immunohistochemical (IHC) staining methods. 2009. Dako North America, Carpinteria, California. 160 p.

11. Marrone G., Shah V.H., Gracia-Sancho J. Sinusoidal communication in liver fibrosis and regeneration. J. Hepatol., 2016, Vol. 65, no. 3, pp. 608-617.

12. Okada T., Kimura A., Kanki K., Nakatani S., Nagahara Y., Hiraga M., Watanabe Y. Liver resident macrophages (kupffer cells) share several functional antigens in common with endothelial cells. Scand. J. Immunol., 2016, Vol. 83, pp. 139-150.

13. Patent US, USOO9101629B2, 11.08.2015. Method for obtaining 5-amino 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine. Patent United States of America, USOO9101629B2 US 9, 101, 629 B2 / Abidov A.M., Danilova I.G.

14. Rehermann B. Mature peritoneal macrophages take an avascular route into the injured liver and promote tissue repair. Hepatology, 2017, Vol. 65, no. 1, pp. 376-379.

15. Rountree C.B. A CD133-expressing murine liver oval cell population with bilineage potential. Stem. Cells, 2007, Vol. 25, no. 10, pp. 2419-2429.

16. Sanchez Perez M.J., Gonzalez–Reimers E., Santolaria-Fernandez F. Lipid peroxidation and serum cytokines in acute alcoholic hepatitis. Alcohol Alcohol., 2006, Vol. 41, no. 6, pp. 593-597.

17. Shetty S., Lalor P.F., Adams D.H. Liver sinusoidal endothelial cells, gatekeepers of hepatic immunity. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2018, Vol. 15, pp. 555-567.

18. Zahr M.N., Luong R., Sullivan E.V., Pfefferbaum A. Measurement of serum, liver, and brain cytokine induction, thiamine levels, and hepatopathology in rats exposed to a 4-day alcohol binge protocol. Alcohol. Clin. Exp. Res., 2010, Vol. 34, no. 11, pp. 1858-1870.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Прочее
Скачать (14KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (11KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1
Тема
Тип Данные
Скачать (32KB)    
Метаданные
5. Данные к рисунку 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (8KB)    
Метаданные
6. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
7. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
8. Литература
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (24KB)    
Метаданные
9. Подписи к рисункам
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (10KB)    
Метаданные
10. Подписи авторов
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (972KB)    
Метаданные
11. Рукопись исправленная
Тема
Тип Прочее
Скачать (30KB)    
Метаданные
12. Рисунок 1 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (8KB)    
Метаданные
13. Рисунок 1 исправленный
Тема
Тип Прочее
Скачать (34KB)    
Метаданные
14. Литература исправленная
Тема
Тип Прочее
Скачать (25KB)    
Метаданные
15. Резюме исправленное
Тема
Тип Прочее
Скачать (17KB)    
Метаданные
16. Таблица 1 исправленная
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (14KB)    
Метаданные
17. Таблица 2 исправленная
Тема
Тип Результаты исследования
Скачать (15KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Шафигуллина З.А., Данилова И.Г., Медведева С.Ю., Черешнев В.А., Абидов М.Т. СИНУСОИДАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ЦИТОКИНОВЫЙ ОТВЕТ ПРИ ТЕТРАХЛОРМЕТАН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ И СПОСОБ ЕЕ КОРРЕКЦИИ. Медицинская иммунология. 2019;21(5):929-936. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-929-936

For citation:


Shafigullina Z.A., Danilova I.G., Medvedeva S.Yu., Chereshnev V.A., Abidov M.T. SINUSOIDAL CELLS AND CYTOKINE RESPONSE IN THE TETRACHLOROMETHANE-INDUCED HEPATOTOXICITY AND AN APPROACH TO ITS CORRECTION. Medical Immunology (Russia). 2019;21(5):929-936. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-929-936

Просмотров: 137


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)