ТЕСТ АКТИВАЦИИ БАЗОФИЛОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МИКОГЕННОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Колонизация Aspergillus fumigatus у больных муковисцидозом (МВ) может вызвать сенсибилизацию к A. fumigatus и/или аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), что значительно ухудшает течение основного заболевания. В настоящее время идет поиск новых диагностических тестов, которые позволят выявить микогенную сенсибилизацию у данной категории больных. Целью настоящей работы явилась оценка возможности применения теста активации базофилов с аллергеном A. fumigatus в условиях in vitro с использованием проточной цитометрии для выявления микогенной сенсибилизации у больных МВ. Обследовали 190 больных МВ в возрасте от 1 до 37 лет. Всем пациентам провели аллергологическое (кожные тесты с грибковыми аллергенами, определение в сыворотке уровня общего IgE и специфических IgE (sIgE) к грибковым аллергенам) и микологическое (микроскопия и посев респираторных субстратов) обследование. По показаниям выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки. Тест активации базофилов с аллергеном A. fumigatus выполнили 10 больным МВ с АБЛА и 10 больным МВ без АБЛА в дополнение к стандартному аллергологическому обследованию. У больных муковисцидозом частота сенсибилизации к A. fumigatus составила 27%, частота развития аллергического бронхолегочного аспергиллеза – 5,7%. Количество эозинофилов, уровни общего IgE и sIgE к A. fumigatus у больных МВ с АБЛА достоверно превышали значения пациентов с МВ без АБЛА. В крови больных МВ с АБЛА определено 68,5 (52,5-81,5) % базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus, индекс стимуляции составил 17,07 (10,30-27,70). В группе сравнения индекс стимуляции не превышал значения 1,5 (р = 0,000). Установлена прямая положительная корреляционная связь между уровнями sIgE к A. fumigatus и количеством базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus (r = 0,77; при р < 0,05). У больных МВ с АБЛА достоверно ниже показатели ФЖЕЛ и индекса массы тела по сравнению с пациентами без микогенной сенсибилизации. Использование теста активации базофилов, наряду с традиционными показателями, позволит более дифференцированно подходить к оценке развития АБЛА у больных МВ. Своевременная идентификация ассоциированного с грибами рода Aspergillus клинического статуса больных МВ будет способствовать раннему и эффективному назначению специфической терапии.

1. Козлова Я.И., Учеваткина А.Е., Бычкова Н.С., Филиппова Л.В., Аак О.В., Пятакова А.В., Фролова Е.В., Давыдова Н.И., Климко Н.Н. Тест активации базофилов в диагностике аллергического бронхолегочного аспергиллеза // Проблемы медицинской микологии, 2016. Т. 18, № 3. С. 7-11.

2. Красовский С.А., Самойленко В.А., Амелина Е.Л. Муковисцидоз: диагностика, клиника, основные принципы терапии // Пульмонология и аллергология, 2013. № 1. С. 42-46.

3. Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A., Gupta D., Meis J.F., Guleria R., Moss R., Denning D.W. For the ABPA complicating asthma ISHAM working group 2013. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: Review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin. Exp. Allergy, 2013, Vol. 43, no. 8, pp. 850-873.

4. Baxter C.G., Dunn G., Jones A.M., Webb K., Gore R., Richardson M.D., Denning D.W. Novel immunologic classification of aspergillosis in adult cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 132, no. 3, pp. 560-566.

5. Baxter C.G., Moore C.B., Jones A.M., Webb A.K., Denning D.W. IgE-mediated immune responses and airway detection of Aspergillus and Candida in adult cystic fibrosis. Chest, 2013, Vol. 143, no. 5, pp. 1351-1357.

6. Boumiza R., Debard A.L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: Recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives. Clin. Mol. Allergy, 2005, no. 3, pp. 9-13.

7. Chirumbolo S., Vella A., Ortolani R., de Gironcoli M., Solero P., Tridente G., Bellavite P. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach. Clin. Mol. Allergy, 2008, no. 6, pp. 12-16.

8. Chotirmall S.H., McElvaney N.G. Fungi in the cystic fibrosis lung: Bystanders or pathogens? Int. J. Biochem. Cell Biol., 2014, no. 52, pp. 161-173.

9. Chirumbolo S.H. Basophil activation test in allergy: time for an update? Int. Arch. Allergy Immunol., 2012, no. 158, pp. 99-114.

10. Chotirmall S.H., Branagan P., Gunaratnam C., McElvaney N.G. Aspergillus/allergic bronchopulmonary aspergillosis in an Irish cystic fibrosis population: A diagnostically challenging entity. Respir. Care, 2012, Vol. 53, no. 8, pp. 1035-1041.

11. Delhaes L., Monchy S., Fréalle E., Hubans C., Salleron J., Leroy S., Prevotat A., Wallet F., Wallaert B., Dei-Cas E., Sime-Ngando T., Chabé M., Viscogliosi E. The airway microbiota in cystic fibrosis: a complex fungal and bacterial community - implications for therapeutic management. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 4, e36313. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036313.

12. Denning D.W., Pashley C., Hartl D., Wardlaw A., Godet C., del Giacco S., Delhaes L., Sergejeva S. Fungal allergy in asthma-state of the art and research needs. Clin. Transl. Allergy. 2014, Vol. 4, p. 14.

13. Farrell Ph.M., White T.B., Ren Cl.L., Hempstead S.E., Accurso F., Derichs N., Howenstine M., McColley S.A., Rock M., Rosenfeld M., Sermet-Gaudelus I., Southern K.W., Marshall B.C., Sosnay P.R. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J. Pediatr., 2017, Vol. 181, pp. 4-15.

14. Fillaux J., Bremont F., Murris M., Cassaing S., Rittie J-L., Tetu L., Segonds C., Abbal M., Bieth E., Berry A., Pipy B., Magnaval J-F. Assessment of Aspergillus sensitization or persistent carriage as a factor in lung function impairment in cystic fibrosis patients. Scand. J. Infect. Dis., 2012, Vol. 44, no. 11, pp. 842-847.

15. Janahi I.A., Rehman A., Al-Naimi A.R. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. Ann. Thorac. Med., 2017, Vol. 12, no. 2, pp. 74-82.

16. Karasuyama H., Tsujimura Y., Оbata K., Mukai K. Role for basophils in systemic anaphylaxis. Anaphylaxis. Chem. Immunol. Allergy, 2010, Vol. 95, pp. 85-97.

17. Kang M.G., Song W.J., Park H.K., Lim K.H., Kim S.J., Lee S.Y., Kim S.H., Cho S.H., Min K.U., Chang Y.S. Basophil activation test with food additives in chronic urticaria patients. Clin. Nutr. Res., 2014, Vol. 3, no. 1, pp. 9-16.

18. Knutsen A.P., Kariuki B., Consolino J.D., Warrier M.R. IL-4 alpha chain receptor (IL-4R alpha) polymorphisms in allergic bronchopulmonary aspergillosis. Clin. Mol. Allergy, 2006, no. 4, p. 3.

19. Maturu V.N., Agarwal R. Prevalence of Aspergillus sensitization and allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: Systematic review and meta-analysis. Clin. Exp. Allergy, 2015, Vol. 45, no. 12, pp. 1765-1778.

20. Mircovic B., Lavelle G.M., Abdul Azim A., Helma K., Gargoum F.S., Molloy K., Gernez Y., Dunne K., Renwick J., Murphy P., Moss R.B., Greene C.M., Gunaratnam C., Chotirmall S.H., McElvaney N.G. The Basophil surface marker CD203с identifies Aspergillus species sensitization in patients with cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 137, no. 2, pp. 436-443.

21. McMahon M.A., Chotirmall S.H., McCullagh B., Branagan P., McElvaney N.G., Logan P.M. Radiological abnormalities associated with Aspergillus colonization in a cystic fibrosis population. Eur. J. Radiol., 2012, Vol. 81, no. 3, pp. e197-202.

22. Oppenheimer J., Nelson H.S. Skin testing. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 96, no. 2, pp. 6-12.

23. Peetermans M., Goeminne P., de Boeck C., Dupont L.J. IgE sensitization to Aspergillus fumigatus is not a bystander phenomenon in cystic fibrosis lung disease. Chest, 2014, Vol. 146, pp. 99-100.

24. Sabino R., Ferreira J.A.G., Moss R.B., Valente J., Veríssimo C., Carolino E., Clemons K.V., Everson C., Banaei N., Penner J., Stevens D.A. Molecular epidemiology of Aspergillus collected from cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros., 2015, Vol. 14, pp. 474-481.

25. Stevens D. A., Moss R.B., Kurup V.P., Knutsen A.P., Greenberger P., Judson M.A., Denning D.W., Crameri R., Brody A.S., Light M., Skov M., Maish W., Mastella G. Participants in the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis - state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin. Infect. Dis., 2003, Vol. 37, Suppl. 3, pp. 225-264.

26. Williams C., Ranjendran, R., Ramage G. Pathogenesis of fungal infections in cystic fibrosis. Curr. Fungal Infect. Rep., 2016, Vol. 10, pp. 163-169.