mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2019-5-919-928mimmun-1693Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESТЕСТ АКТИВАЦИИ БАЗОФИЛОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МИКОГЕННОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМBASOPHILE ACTIVATION TEST FOR THE DIAGNOSTICS OF FUNGAL SENSITIZATION IN THE PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSISКозловаЯ. И.KozlovaYa. I.

Козлова Яна Игоревна, к.м.н., доцент кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии 

194291, Россия, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, 1/28.

Тел.: 8 (812) 303-51-40. Факс: 8 (812) 510-62-77.

Kozlova Yana I., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Mycology, Allergy and Immunology

194291, Russian Federation, St. Petersburg, Santiago de Cuba str., 1/28.

Phone: 7 (812) 303-51-40. Fax: 7 (812) 510-62-77.

kozlova510@mail.ruФроловаЕ. В.FrolovaE. V.

к.м.н., заведующая НИЛ иммунологии и аллергологии

PhD (Medicine), Head, Research Laboratory of Immunology and Allergy

УчеваткинаА. Е.UchevatkinaA. E.

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Laboratory of Immunology and Allergy

ФилипповаЛ. В.FilippovaL. V.

к.м.н., старший научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Laboratory of Immunology and Allergy

St. Petersburg

АакО. В. AakO. V.

к.х.н., ведущий научный сотрудник НИЛ иммунологии и аллергологии

PhD (Chemistry), Leading Research Associate

St. Petersburg

БогомоловаТ. С.BogomolovaT. S.

к.б.н., заведующая НИЛ микологического мониторинга и биологии

PhD (Biology), Head, Laboratory of Mycological Monitoring and Fungal Biology

St. Petersburg

БорзоваЮ. В.BorzovaYu. V.

к.м.н., заведующая микологической клиникой

PhD (Medicine), Head, Mycological Clinic

St. Petersburg

МахмутоваВ. Р.MakhmutovaV. R.

врач-пульмонолог

Clinical Pulmonologist

СтепаненкоТ. А.StepanenkoT. A.

к.м.н., заведующая пульмонологическим отделением

PhD (Medicine), Head, Pulmonary Department

КузнецовВ. Д.KuznetsovV. D.

ординатор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии

Clinical Resident, Department of Clinical Mycology, Allergy and Immunology

St. Petersburg

ВасильеваН. В.VasilyevaN. V.

д.б.н., профессор, директор НИИ медицинской микологии имени П.Н. Кашкина

PhD, MD (Biology), Professor, Director, P. Kashkin Research Institute of Medical Mycology

St. Petersburg

 

ШульгинаМ. В.ShulginaM. V.

д.б.н., заместитель директора НИИ медицинской микологии имени П.Н. Кашкина

PhD, MD (Biology), Professor, Deputy Director, P. Kashkin Research Institute of Medical Mycology

St. Petersburg

КлимкоН. Н.KlimkoN. N.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической микологии, аллергологии и иммунологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Mycology, Allergy and Immunology

St. Petersburg

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationГородская многопрофильная больница № 2, Санкт-ПетербургРоссияMultidisciplinary City Hospital No. 2, St. PetersburgRussian Federation201909122019215919928Copyright © Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Богомолова Т.С., Борзова Ю.В., Махмутова В.Р., Степаненко Т.А., Кузнецов В.Д., Васильева Н.В., Шульгина М.В., Климко Н.Н., 20192019Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Богомолова Т.С., Борзова Ю.В., Махмутова В.Р., Степаненко Т.А., Кузнецов В.Д., Васильева Н.В., Шульгина М.В., Климко Н.Н.Kozlova Y.I., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Filippova L.V., Aak O.V., Bogomolova T.S., Borzova Y.V., Makhmutova V.R., Stepanenko T.A., Kuznetsov V.D., Vasilyeva N.V., Shulgina M.V., Klimko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1693

Колонизация Aspergillus fumigatus у больных муковисцидозом (МВ) может вызвать сенсибилизацию к A. fumigatus и/или аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), что значительно ухудшает течение основного заболевания. В настоящее время идет поиск новых диагностических тестов, которые позволят выявить микогенную сенсибилизацию у данной категории больных. Целью настоящей работы явилась оценка возможности применения теста активации базофилов с аллергеном A. fumigatus в условиях in vitro с использованием проточной цитометрии для выявления микогенной сенсибилизации у больных МВ. Обследовали 190 больных МВ в возрасте от 1 до 37 лет. Всем пациентам провели аллергологическое (кожные тесты с грибковыми аллергенами, определение в сыворотке уровня общего IgE и специфических IgE (sIgE) к грибковым аллергенам) и микологическое (микроскопия и посев респираторных субстратов) обследование. По показаниям выполняли компьютерную томографию органов грудной клетки. Тест активации базофилов с аллергеном A. fumigatus выполнили 10 больным МВ с АБЛА и 10 больным МВ без АБЛА в дополнение к стандартному аллергологическому обследованию. У больных муковисцидозом частота сенсибилизации к A. fumigatus составила 27%, частота развития аллергического бронхолегочного аспергиллеза – 5,7%. Количество эозинофилов, уровни общего IgE и sIgE к A. fumigatus у больных МВ с АБЛА достоверно превышали значения пациентов с МВ без АБЛА. В крови больных МВ с АБЛА определено 68,5 (52,5-81,5) % базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus, индекс стимуляции составил 17,07 (10,30-27,70). В группе сравнения индекс стимуляции не превышал значения 1,5 (р = 0,000). Установлена прямая положительная корреляционная связь между уровнями sIgE к A. fumigatus и количеством базофилов, активированных аллергеном A. fumigatus (r = 0,77; при р < 0,05). У больных МВ с АБЛА достоверно ниже показатели ФЖЕЛ и индекса массы тела по сравнению с пациентами без микогенной сенсибилизации. Использование теста активации базофилов, наряду с традиционными показателями, позволит более дифференцированно подходить к оценке развития АБЛА у больных МВ. Своевременная идентификация ассоциированного с грибами рода Aspergillus клинического статуса больных МВ будет способствовать раннему и эффективному назначению специфической терапии.

Aspergillus fumigatus colonization in the patients with cystic fibrosis (CF) may cause sensitization against A. fumigatus and/or allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), which significantly worsens the course of underlying disease. At the present time, new diagnostic tests are searched for detection of fungal sensitization in these patients. The aim of this work was to evaluate an opportunity of application of basophile activation test with A. fumigatus allergen in vitro using flow cytometry, aiming for identification of fungal sensitization in the CF patients. The study included 190 patients with CF aged 1 to 37 years. All the patients underwent common allergy screening (skin tests with fungal allergens, determination of serum levels of total IgE and specific IgE for the fungal allergens), and mycological examination (microscopy and culture of respiratory substrates). Computed tomography of the chest was performed upon clinical indications. The basophil activation test with the A. fumigatus allergen was performed in 10 CF patients with ABPA, and 10 CF patients without ABPA, in addition to the standard allergological examination. Frequency of sensitization to A. fumigatus in the patients with cystic fibrosis was 27%, the incidence of allergic bronchopulmonary aspergillosis was 5.7%. The number of eosinophils, total IgE and specific IgE levels in CF patients with ABPA were significantly higher than in CF patients without ABPA. In blood of the ABPA patients we have identified 68.5 (52.5-81.5%) of basophilic leukocytes activated by A. fumigatus allergen, with a stimulation index of 17.07 (10.30-27.70). In appropriate comparison group, the stimulation index did not exceed 1.5 (p = 0.000). Direct positive correlation between the levels of specific IgE to A. fumigatus and the number of basophils activated by A. fumigatus allergens was revealed (r = 0.77; р < 0.05). FVC values and the body mass index in CF patients with ABPA were significantly lower when compared with the patients without fungal sensitization. Introduction of the basophil activation test, along with standard techniques, may enable a more differentiated assessment of ABPA development in CF patients. Timely detection of associations between A. fumigatus sensitization and clinical status of CF patients will facilitate early and effective administration of specific therapy.

тест активации базофиловAspergillus spp.Aspergillus fumigatusаллергический бронхолегочный аспергиллезмуковисцидозмикогенная сенсибилизацияbasophil activation testAspergillus spp.Aspergillus fumigatusallergic bronchopulmonary aspergillosiscystic fibrosisfungal sensitizationReferencesКозлова Я.И., Учеваткина А.Е., Бычкова Н.С., Филиппова Л.В., Аак О.В., Пятакова А.В., Фролова Е.В., Давыдова Н.И., Климко Н.Н. Тест активации базофилов в диагностике аллергического бронхолегочного аспергиллеза // Проблемы медицинской микологии, 2016. Т. 18, № 3. С. 7-11.Kozlova Ya.I., Uchevatkina A.E., Bychkova N.V., Filippova L.V., Aak O.V., Pyatakova A.V., Frolova E.V., Davydova N.I., Klimko N.N. Basophil activation test in the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis. Problemy meditsinskoy mikologii = Problems in Medical Mycology, 2016, Vol. 18, no. 3, pp. 7-11. (In Russ.)Красовский С.А., Самойленко В.А., Амелина Е.Л. Муковисцидоз: диагностика, клиника, основные принципы терапии // Пульмонология и аллергология, 2013. № 1. С. 42-46.Krasovsky S.А., Samoylenko V.А., Аmelina E.L. Cystic fibrosis: Diagnosis, clinic, basic principles of therapy. Pulmonologiya i allergologiya = Pulmonology and Allergology, 2013, no. 1, pp. 42-46. (In Russ.)Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A., Gupta D., Meis J.F., Guleria R., Moss R., Denning D.W. For the ABPA complicating asthma ISHAM working group 2013. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: Review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin. Exp. Allergy, 2013, Vol. 43, no. 8, pp. 850-873.Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A., Gupta D., Meis J.F., Guleria R., Moss R., Denning D.W. For the ABPA complicating asthma ISHAM working group 2013. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: Review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria. Clin. Exp. Allergy, 2013, Vol. 43, no. 8, pp. 850-873.Baxter C.G., Dunn G., Jones A.M., Webb K., Gore R., Richardson M.D., Denning D.W. Novel immunologic classification of aspergillosis in adult cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 132, no. 3, pp. 560-566.Baxter C.G., Dunn G., Jones A.M., Webb K., Gore R., Richardson M.D., Denning D.W. Novel immunologic classification of aspergillosis in adult cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 132, no. 3, pp. 560-566.Baxter C.G., Moore C.B., Jones A.M., Webb A.K., Denning D.W. IgE-mediated immune responses and airway detection of Aspergillus and Candida in adult cystic fibrosis. Chest, 2013, Vol. 143, no. 5, pp. 1351-1357.Baxter C.G., Moore C.B., Jones A.M., Webb A.K., Denning D.W. IgE-mediated immune responses and airway detection of Aspergillus and Candida in adult cystic fibrosis. Chest, 2013, Vol. 143, no. 5, pp. 1351-1357.Boumiza R., Debard A.L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: Recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives. Clin. Mol. Allergy, 2005, no. 3, pp. 9-13.Boumiza R., Debard A.L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: Recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives. Clin. Mol. Allergy, 2005, no. 3, pp. 9-13.Chirumbolo S., Vella A., Ortolani R., de Gironcoli M., Solero P., Tridente G., Bellavite P. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach. Clin. Mol. Allergy, 2008, no. 6, pp. 12-16.Chirumbolo S., Vella A., Ortolani R., de Gironcoli M., Solero P., Tridente G., Bellavite P. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach. Clin. Mol. Allergy, 2008, no. 6, pp. 12-16.Chotirmall S.H., McElvaney N.G. Fungi in the cystic fibrosis lung: Bystanders or pathogens? Int. J. Biochem. Cell Biol., 2014, no. 52, pp. 161-173.Chotirmall S.H., McElvaney N.G. Fungi in the cystic fibrosis lung: Bystanders or pathogens? Int. J. Biochem. Cell Biol., 2014, no. 52, pp. 161-173.Chirumbolo S.H. Basophil activation test in allergy: time for an update? Int. Arch. Allergy Immunol., 2012, no. 158, pp. 99-114.Chirumbolo S.H. Basophil activation test in allergy: time for an update? Int. Arch. Allergy Immunol., 2012, no. 158, pp. 99-114.Chotirmall S.H., Branagan P., Gunaratnam C., McElvaney N.G. Aspergillus/allergic bronchopulmonary aspergillosis in an Irish cystic fibrosis population: A diagnostically challenging entity. Respir. Care, 2012, Vol. 53, no. 8, pp. 1035-1041.Chotirmall S.H., Branagan P., Gunaratnam C., McElvaney N.G. Aspergillus/allergic bronchopulmonary aspergillosis in an Irish cystic fibrosis population: A diagnostically challenging entity. Respir. Care, 2012, Vol. 53, no. 8, pp. 1035-1041.Delhaes L., Monchy S., Fréalle E., Hubans C., Salleron J., Leroy S., Prevotat A., Wallet F., Wallaert B., Dei-Cas E., Sime-Ngando T., Chabé M., Viscogliosi E. The airway microbiota in cystic fibrosis: a complex fungal and bacterial community – implications for therapeutic management. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 4, e36313. doi: 10.1371/journal.pone.0036313.Delhaes L., Monchy S., Fréalle E., Hubans C., Salleron J., Leroy S., Prevotat A., Wallet F., Wallaert B., Dei-Cas E., Sime-Ngando T., Chabé M., Viscogliosi E. The airway microbiota in cystic fibrosis: a complex fungal and bacterial community – implications for therapeutic management. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 4, e36313. doi: 10.1371/journal.pone.0036313.Denning D.W., Pashley C., Hartl D., Wardlaw A., Godet C., del Giacco S., Delhaes L., Sergejeva S. Fungal allergy in asthma-state of the art and research needs. Clin. Transl. Allergy. 2014, Vol. 4, p. 14.Denning D.W., Pashley C., Hartl D., Wardlaw A., Godet C., del Giacco S., Delhaes L., Sergejeva S. Fungal allergy in asthma-state of the art and research needs. Clin. Transl. Allergy. 2014, Vol. 4, p. 14.Farrell Ph.M., White T.B., Ren Cl.L., Hempstead S.E., Accurso F., Derichs N., Howenstine M., McColley S.A., Rock M., Rosenfeld M., Sermet-Gaudelus I., Southern K.W., Marshall B.C., Sosnay P.R. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J. Pediatr., 2017, Vol. 181, pp. 4-15.Farrell Ph.M., White T.B., Ren Cl.L., Hempstead S.E., Accurso F., Derichs N., Howenstine M., McColley S.A., Rock M., Rosenfeld M., Sermet-Gaudelus I., Southern K.W., Marshall B.C., Sosnay P.R. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J. Pediatr., 2017, Vol. 181, pp. 4-15.Fillaux J., Bremont F., Murris M., Cassaing S., Rittie J-L., Tetu L., Segonds C., Abbal M., Bieth E., Berry A., Pipy B., Magnaval J-F. Assessment of Aspergillus sensitization or persistent carriage as a factor in lung function impairment in cystic fibrosis patients. Scand. J. Infect. Dis., 2012, Vol. 44, no. 11, pp. 842-847.Fillaux J., Bremont F., Murris M., Cassaing S., Rittie J-L., Tetu L., Segonds C., Abbal M., Bieth E., Berry A., Pipy B., Magnaval J-F. Assessment of Aspergillus sensitization or persistent carriage as a factor in lung function impairment in cystic fibrosis patients. Scand. J. Infect. Dis., 2012, Vol. 44, no. 11, pp. 842-847.Janahi I.A., Rehman A., Al-Naimi A.R. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. Ann. Thorac. Med., 2017, Vol. 12, no. 2, pp. 74-82.Janahi I.A., Rehman A., Al-Naimi A.R. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with cystic fibrosis. Ann. Thorac. Med., 2017, Vol. 12, no. 2, pp. 74-82.Karasuyama H., Tsujimura Y., Оbata K., Mukai K. Role for basophils in systemic anaphylaxis. Anaphylaxis. Chem. Immunol. Allergy, 2010, Vol. 95, pp. 85-97.Karasuyama H., Tsujimura Y., Оbata K., Mukai K. Role for basophils in systemic anaphylaxis. Anaphylaxis. Chem. Immunol. Allergy, 2010, Vol. 95, pp. 85-97.Kang M.G., Song W.J., Park H.K., Lim K.H., Kim S.J., Lee S.Y., Kim S.H., Cho S.H., Min K.U., Chang Y.S. Basophil activation test with food additives in chronic urticaria patients. Clin. Nutr. Res., 2014, Vol. 3, no. 1, pp. 9-16.Kang M.G., Song W.J., Park H.K., Lim K.H., Kim S.J., Lee S.Y., Kim S.H., Cho S.H., Min K.U., Chang Y.S. Basophil activation test with food additives in chronic urticaria patients. Clin. Nutr. Res., 2014, Vol. 3, no. 1, pp. 9-16.Knutsen A.P., Kariuki B., Consolino J.D., Warrier M.R. IL-4 alpha chain receptor (IL-4R alpha) polymorphisms in allergic bronchopulmonary aspergillosis. Clin. Mol. Allergy, 2006, no. 4, p. 3.Knutsen A.P., Kariuki B., Consolino J.D., Warrier M.R. IL-4 alpha chain receptor (IL-4R alpha) polymorphisms in allergic bronchopulmonary aspergillosis. Clin. Mol. Allergy, 2006, no. 4, p. 3.Maturu V.N., Agarwal R. Prevalence of Aspergillus sensitization and allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: Systematic review and meta-analysis. Clin. Exp. Allergy, 2015, Vol. 45, no. 12, pp. 1765-1778.Maturu V.N., Agarwal R. Prevalence of Aspergillus sensitization and allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: Systematic review and meta-analysis. Clin. Exp. Allergy, 2015, Vol. 45, no. 12, pp. 1765-1778.Mircovic B., Lavelle G.M., Abdul Azim A., Helma K., Gargoum F.S., Molloy K., Gernez Y., Dunne K., Renwick J., Murphy P., Moss R.B., Greene C.M., Gunaratnam C., Chotirmall S.H., McElvaney N.G. The Basophil surface marker CD203с identifies Aspergillus species sensitization in patients with cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 137, no. 2, pp. 436-443.Mircovic B., Lavelle G.M., Abdul Azim A., Helma K., Gargoum F.S., Molloy K., Gernez Y., Dunne K., Renwick J., Murphy P., Moss R.B., Greene C.M., Gunaratnam C., Chotirmall S.H., McElvaney N.G. The Basophil surface marker CD203с identifies Aspergillus species sensitization in patients with cystic fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, Vol. 137, no. 2, pp. 436-443.McMahon M.A., Chotirmall S.H., McCullagh B., Branagan P., McElvaney N.G., Logan P.M. Radiological abnormalities associated with Aspergillus colonization in a cystic fibrosis population. Eur. J. Radiol., 2012, Vol. 81, no. 3, pp. e197-202.McMahon M.A., Chotirmall S.H., McCullagh B., Branagan P., McElvaney N.G., Logan P.M. Radiological abnormalities associated with Aspergillus colonization in a cystic fibrosis population. Eur. J. Radiol., 2012, Vol. 81, no. 3, pp. e197-202.Oppenheimer J., Nelson H.S. Skin testing. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 96, no. 2, pp. 6-12.Oppenheimer J., Nelson H.S. Skin testing. Ann. Allergy Asthma Immunol., 2006, Vol. 96, no. 2, pp. 6-12.Peetermans M., Goeminne P., de Boeck C., Dupont L.J. IgE sensitization to Aspergillus fumigatus is not a bystander phenomenon in cystic fibrosis lung disease. Chest, 2014, Vol. 146, pp. 99-100.Peetermans M., Goeminne P., de Boeck C., Dupont L.J. IgE sensitization to Aspergillus fumigatus is not a bystander phenomenon in cystic fibrosis lung disease. Chest, 2014, Vol. 146, pp. 99-100.Sabino R., Ferreira J.A.G., Moss R.B., Valente J., Veríssimo C., Carolino E., Clemons K.V., Everson C., Banaei N., Penner J., Stevens D.A. Molecular epidemiology of Aspergillus collected from cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros., 2015, Vol. 14, pp. 474-481.Sabino R., Ferreira J.A.G., Moss R.B., Valente J., Veríssimo C., Carolino E., Clemons K.V., Everson C., Banaei N., Penner J., Stevens D.A. Molecular epidemiology of Aspergillus collected from cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros., 2015, Vol. 14, pp. 474-481.Stevens D. A., Moss R.B., Kurup V.P., Knutsen A.P., Greenberger P., Judson M.A., Denning D.W., Crameri R., Brody A.S., Light M., Skov M., Maish W., Mastella G. Participants in the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis – state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin. Infect. Dis., 2003, Vol. 37, Suppl. 3, pp. 225-264.Stevens D. A., Moss R.B., Kurup V.P., Knutsen A.P., Greenberger P., Judson M.A., Denning D.W., Crameri R., Brody A.S., Light M., Skov M., Maish W., Mastella G. Participants in the Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis – state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin. Infect. Dis., 2003, Vol. 37, Suppl. 3, pp. 225-264.Williams C., Ranjendran, R., Ramage G. Pathogenesis of fungal infections in cystic fibrosis. Curr. Fungal Infect. Rep., 2016, Vol. 10, pp. 163-169.Williams C., Ranjendran, R., Ramage G. Pathogenesis of fungal infections in cystic fibrosis. Curr. Fungal Infect. Rep., 2016, Vol. 10, pp. 163-169.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.