Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

ЭКСПРЕССИЯ Toll-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ TLR2, TLR3, TLR4 И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ TNF И IL-6 В БИОПТАТАХ ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-945-952

Полный текст:

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой группу тесно ассоциированных с ожирением заболеваний, являющихся одними из наиболее распространенных и социально значимых патологий печени в современном западном мире. Возникновение и прогрессия НАЖБП от простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит с последующим развитием фиброза являются ведущими факторами в патогенезе значительной части случаев наиболее тяжелых патологий печени, таких как цирроз и печеночно-клеточный рак, а также внепеченочных метаболических осложнений НАЖБП, таких как инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. Воспалительный компонент является важнейшим фактором патогенеза НАЖБП, в частности в рамках прогрессии простого стеатоза в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Вместе с тем роль важнейших медиаторов воспалительного ответа – рецепторов врожденного иммунитета, в частности Toll-подобных рецепторов, в патогенезе НАЖБП изучена крайне фрагментарно. В представленной работе мы при помощи биоинформатического анализа находящихся в публичном доступе баз данных экспрессионных профилей выявили, что из всех Toll-подобных рецепторов в нормальной ткани печени человека на достаточно высоком уровне экспрессируются только Toll-подобные рецепторы TLR1, TLR2, TLR3 и TLR4, экспрессия мРНК трех из которых (TLR2, TLR3 и TLR4), а также важнейших медиаторов иммунного ответа провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли (TNF) и интерлейкина-6 (IL-6) была далее проанализирована нами при помощи ПЦР с обратной транскрипцией в биоптатах печени 20 пациентов с НАЖБП (стеатоз, n = 10; неалкогольный стеатогепатит, n = 10), а также 4 пациентов с клиническим подозрением на НАЖБП, у которых, однако, в биоптатах печени отсутствовали гистологические признаки НАЖБП. Нами было обнаружено значительное увеличение экспрессии мРНК TLR2, TLR3 и TLR4 в биоптатах печени пациентов с НАСГ по сравнению с контрольной выборкой пациентов без гистологических признаков НАЖБП. Также была показана ассоциация уровня экспрессии мРНК данных рецепторов со степенью повреждения печени по данным гистологического анализа (уровень стеатоза и баллонной дистрофии гепатоцитов), а также с концентрацией в плазме крови пациентов мочевой кислоты, важнейшего эндогенного стимулятора врожденного иммунитета. Полученные нами данные указывают на возможную вовлеченность врожденного иммунитета, а именно Toll-подобных рецепторов, в патогенез НАЖБП.

Об авторах

А. В. Боголюбова
ФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта» Российской академии наук
Россия

Боголюбова Аполлинария Васильевна, младший научный сотрудник лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии

119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, 32.

Тел.: 8 (499) 135-99-64. Факс: 8 (499) 135-14-05.



Е. Е. Мишина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

научный сотрудник отдела прогнозирования и инноваций диабета

Москва


П. О. Богомолов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Россия

к.м.н., профессор, руководитель отдела гепатологии

Москва


М. В. Мациевич
ООО «Клиническая больница Центросоюза РФ»
Россия

к.м.н., заведующая отделением гастроэнтерологии

Москва


К. Ю. Кокина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»
Россия

научный сотрудник отдела гепатологии

Москва


А. Ю. Майоров
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ
Россия

д.м.н., заведующий отделом прогнозирования и инноваций диабета 

Москва



П. В. Белоусов
ФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта» Российской академии наук
Россия

младший научный сотрудник лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии

Москва



Список литературы

1. Benedict M., Zhang X. Non-alcoholic fatty liver disease: An expanded review. World J. Hepatol., 2017, Vol. 9, no. 16, pp. 715-732.

2. Ghaemi-Oskouie F., Shi Y. The role of uric acid as an endogenous danger signal in immunity and inflammation. Curr. Rheumat. Rep., 2011, Vol. 13, no. 2, pp. 160-166.

3. Kanuri G., Ladurner R., Skibovskaya J., Spruss A., Königsrainer A., Bischoff S.C., Bergheim I. Expression of Toll-like receptors 1-5 but not TLR 6-10 is elevated in livers of patients with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int., 2015, Vol. 35, no. 2, pp. 562-568.

4. Kawasaki T. and Kawai T. Toll-like Receptor signaling pathways. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, p. 461.

5. Kiziltas S., Ata P., Colak Y., Mesçi B., Senates E., Enc F., Ulasoglu C., Tuncer I., Oguz A. TLR4 gene polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease in comparison to healthy controls. Metab. Syndr. Relat. Disord., 2014, Vol. 12, no. 3, pp. 165-170.

6. Liu H., Li J., Tillman B., Morgan T.R., French B.A., French S.W. TLR3/4 Signaling is mediated via the NFκB-CXCR4/7 pathway in human alcoholic hepatitis and non-alcoholic steatohepatitis which formed mallory-denk bodies. Exp. Mol. Pathol., 2014, Vol. 97, no. 2, pp. 234-240.

7. Miura K., Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J. Gastroenterol., 2014, Vol. 20, no. 23, pp. 7381-7391.

8. Miura K., Seki E., Ohnishi H., Brenner D.A. Role of Toll-like receptors and their downstream molecules in the development of nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterol. Res. Pract., 2010, Vol. 2010, 362847. doi: 10.1155/2010/362847.

9. du Plessis J., Korf H., van Pelt J., Windmolders P., Vander Elst I., Verrijken A., Hubens G., van Gaal L., Cassiman D., Nevens F., Francque S., van der Merwe S. Pro-inflammatory cytokines but not endotoxin-related parameters associate with disease severity in patients with NAFLD. PLoS ONE, 2016, Vol. 11, no. 12, e0166048. doi: 10.1371/journal.pone.0166048.

10. Sharifnia T., Antoun J., Verriere T.G., Suarez G., Wattacheril J., Wilson K.T., Peek R.M. Jr, Abumrad N.N., Flynn C.R. Hepatic TLR4 signaling in obese NAFLD. Am. J. Physiology. Gastrointest. Liver Physiol., 2015, Vol. 309, no. 4, pp. G270-278.

11. Sviriaeva E.N., Korneev K.V., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A., Kuprash D.V. Modeling of viral-bacterial coinfections at the molecular level using agonists of innate immunity receptors. Dokl. Biochem. Biophys., 2016, Vol. 471, no. 1, pp. 393-395.


Дополнительные файлы

1. Метаданные
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные
2. Титульный лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (15KB)    
Метаданные
3. Резюме
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (11KB)    
Метаданные
4. Рисунок 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (142KB)    
Метаданные
5. Название рисунка
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (11KB)    
Метаданные
6. Рисунок 1-таблица с данными
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (8KB)    
Метаданные
7. Таблица 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (12KB)    
Метаданные
8. Таблица 2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
9. Список литературы
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (14KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Боголюбова А.В., Мишина Е.Е., Богомолов П.О., Мациевич М.В., Кокина К.Ю., Майоров А.Ю., Белоусов П.В. ЭКСПРЕССИЯ Toll-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ TLR2, TLR3, TLR4 И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ TNF И IL-6 В БИОПТАТАХ ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ. Медицинская иммунология. 2019;21(5):945-952. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-945-952

For citation:


Bogolyubova A.V., Mishina E.E., Bogomolov P.O., Matsievich M.V., Kokina K.Y., Mayorov A.Y., Belousov P.V. EXPRESSION OF TLR2, TLR3, TLR4 AND PROINFLAMMATORY TNF AND IL-6 CYTOKINES IN LIVER BIOPSIES OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE PATIENTS. Medical Immunology (Russia). 2019;21(5):945-952. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-5-945-952

Просмотров: 93


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)