Суперантигены — факторы патогенности или стимуляторы иммунитета.

Иммунопатология, обусловленная атипичными микобактериями Mycobacterium avium.

Первичные иммунодефициты.

Резюме. Молекулы MHC являются наиболее «сильными» трансплантационными антигенами, прямое взаимодействие с которыми определяет ответ 95-98% клонов Т-клеток аллогенного реципиента, активирующихся в ответе на трансплантат. Взаимодействие с молекулами MHC является критически важным для позитивной селекции Т-лимфоцитов в тимусе и приобретения ими способности отличать «свое» от «чужого». В этом свете аллореактивность рассматривали как кросс-реактивность с чужеродными молекулами MHC, возникающую вследствие селекции репертуара на «своих» молекулах MHC. Репертуар Т-лимфоцитов образуется в тимусе в результате случайной реаранжировки герминальных последовательностей генных сегментов TCR и других механизмов увеличения их разнообразия, сопровождающих процесс рекомбинации. Как показано группой D. Raulet, репертуар Т-лимфоцитов, искусственно сформированный в отсутствие процессов селекции, обладает врожденной способностью реагировать с различными аллельными формами молекул MHC. В отличие от герминальных последовательностей генных сегментов TCR молекулам MHC свойственен значительный внутривидовой полиморфизм. Процессы негативной и позитивной селекции имеют целью адаптацию репертуара к окружению трансплантационных антигенов конкретного индивидуума, основной целью которой является устранение аутореактивных клонов с сохранением широкого спектра специфичности к потенциальным патогенам. Последние результаты показывают, что позитивная селекция Т-клеток в тимусе является результатом вырожденного распознавания эндогенных комплексов молекул MHC с пептидами. Напротив, центральная толерантность к «своему» формируется в результате высокоаффинного специфического взаимодействия с эндогенными комплексами молекула MHC/пептид. В этом свете негативную селекцию в тимусе можно рассматривать как аллогенную реакцию репертуара на собственные молекулы MHC, идущую в течение всей жизни хозяина, а реакции зрелого репертуара на индивидуальные антигенные пептиды - как перекрестные реакции Т-клеток, реактивных к посторонним трансплантационным антигенам. По всей видимости, такое понимание проблемы раскрывает возможную природу и значение аллогенных реакций.

Резюме. В обзоре рассмотрен вопрос о причинах неоднократно доказанной успешной аллотрансплантации стволовых клеток. Основное внимание уделено воздействию некоторых видов стволовых клеток на иммунную систему человека, главным образом, на активированные Т-лимфоциты. Показано, что мезенхи-мальные и стромальные стволовые клетки способны in vitro останавливать размножение Т-лимфоцитов, активированных присутствием аллогенных клеток или неспецифических митогенов. Таким образом, контакт со стволовыми клетками может тормозить развитие реакций трансплантационного иммунитета, а также - приостанавливать образование новых клонов Т-лимфоцитов. В процессе восстановления иммунной системы после иммуносупрессивной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток наблюдается длительная задержка восполнения количества CD4+ Т-лимфоцитов, а также объёма репертуара Т-лимфоцитов по специфичности. Возможно, этот эффект связан с иммуномодулирующей (похожей на им-мунорегуляторную) способностью трансплантированных стволовых клеток - как аллогенных, так и аутологичных. Обнаруженные закономерности заставляют, в частности, обратить внимание на риск развития иммунодепрессии, связанной с использованием стволовых клеток.

Резюме. TNFα, IFNγ и IL-4 индуцируют разные варианты активации эндотелиальных клеток линии EA.hy 926. Наибольшие изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 наблюдаются в случае их активации TNFα. Под влиянием этого цитокина происходит достоверное повышение секреции IL-8 и MCP-1, а также миграции и адгезии клеток линии THP-1 к монослою эндотелиальных клеток. Несмотря на это, совместное культивирование преинкубированных с этим цитокином эндотелиальных клеток с клетками линии не вызывает достоверных изменений поверхностного фенотипа последних.

IFNγ и IL-4 оказывают достоверное ингибирующее действие на адгезию моноцитов к эндотелию. При этом, преинкубация эндотелиальных клеток с IL-4 вызывала как усиление секреции IL-8 и MCP-1, так и усиление миграции клеток THP-1. Преинкубация эндотелиальных клеток с IFNγ, напротив, оказывала ингибирующее действие на оба параметра.

Совместное культивирование клеток THP-1 с интактными и предварительно инкубированными с IFNγ клетками линии EA.hy 926 приводило к незначительному достоверному повышению уровня экспрессии молекул HLA-DR. В случае предобработки монослоя эндотелиальных клеток IL-4 и последующего совместного культивирования их с клетками THP-1 на последних достоверно повышался уровень экспрессии CD68. Выявленные нами единичные изменения поверхностного фенотипа клеток линии THP-1 не коррелировали с изменениями других изученных параметров: экспрессией адгезионных молекул на эндотелии, хемоаттрактантными свойствами этих клеток и степенью адгезии моноцитов.

Резюме. При изучении эффективности нового холодоадаптированного реассортантного штамма H5N2, кандидата в вакцинные штаммы, в отношении защиты от высоковирулентного вируса гриппа H5N1 на мышиной модели, была отмечена определенная степень перекрестной защиты после прививки самим донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Лен/17 ca) (H2N2). Выживаемость животных, иммунизированных интраназально (и/н) в высокой дозе холодоадаптированным вирусом Лен/17 са составила 80% после интраназального заражения А/Гонконг/483/97 (Гк/483) (H5N1), проведенного через восемь недель после иммунизации. В то же время смертность среди контрольных животных, не подвергнутых вакцинации, составляла 100%. Изучены механизмы перекрестного иммунного ответа, которые могли объяснить выживание мышей после летальной инфекции Гк/483. Сыворотки от мышей иммунизированных и/н Лен/17 са не реагировали с вирусом H5N1 в реакциях нейтрализации и гемагглютинации. В то же время в сыворотках и бронхолаважной жидкости были обнаружены IgG и IgA антитела, которые реагировали в иммуноферментном анализе с гемагглютинином и нейраминидазой вирусов H5N1 1997 года выделения. Спленоциты мышей, иммунизированных и/н Лен/17 са продуцировали IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 и IFNγ после стимуляции in vitro инактивированным вирусом H5N1. Наши данные указывают на то, что перекрестный гуморальный и клеточный иммунитет, индуцируемый Лен/17 са может играть роль в выздоровлении после летальной H5N1 инфекции. Изучение механизмов гетеросубтипического иммунитета может помочь созданию новых вакцин против высоковирулентных щтаммов вирусов гриппа птиц.

Резюме. В сыворотках крови пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) до и после лечения L-тироксином и у людей без патологии щитовидной железы (доноров) исследованы содержание и эпитоп-ная специфичность аутоантител (аА) к тиреоглобулину (ТГ, аАТГ). аАТГ обнаружены в сыворотке всех обследованных лиц. У пациентов с АИТ их концентрация была достоверно выше, чем у доноров. Через 0,5 года у пациентов, принимавших L-тироксин, титр аАТГ снизился, но оставался выше, чем у доноров. У больных, не получавших L-тироксин, изменений в содержании аАТГ не наблюдали. В сыворотках доноров не выявлено аАТГ, направленных против тех 15-ти антигенных участков ТГ, которые распознают использованные в работе моноклональные антитела (МКАТ). У пациентов были выявлены аАТГ против эпитопа, связывающего МКАТ 1F10. Присутствие таких аАТГ коррелировало с повышенным суммарным титром аАТГ. Через 0,5 года количество больных, имеющих аАТГ против эпитопа 1F10, возросло как среди пациентов, проходивших курс лечения L-тироксином, так и среди нелеченных лиц. Вероятно, появление аАТг к эпитопу 1F10 ассоциировано с патологическим процессом в щитовидной железе, а лечение L-тироксином не препятствует повышению их концентрации.

Резюме. Целью работы явилось сравнительное исследование наиболее значимых параметров субпопуляционной архитектоники клеток крови у больных с различными клиническими формами и вариантами течения миокардита и оценка их патогенетической и клинической значимости в практике врача-терапевта. Нами обследовано 99 больных, а также 40 клинически здоровых доноров. При злокачественном аутоиммунном миокардите выявлено увеличение индексов активации Т/В-лимфоцитов, рост экспрессии активационных маркеров на клетках обеих линий дифференцировки, формирование диспропорций в составе иммунорегуляторных субпопуляций с одновременным возрастанием роли ДК, значительное уменьшение интенсивности апоптоза аутореактивных Т-лимфоцитов. У больных с доброкачественным течением болезни выраженных признаков иммунопатологии не обнаружено. Таким образом, изучение экспрессии активационных маркеров на клетках периферической крови высоко информативный и неинвазивный метод диагностики различных вариантов миокардитов.

Резюме. Исследовано действие препарата «Профеталь», основным действующим компонентом которого является лиофилизированный и стабилизированный декстраном человеческий α-фетопротеин, на функциональные свойства мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови здоровых доноров и возможность генерации из них зрелых дендритных клеток (ДК).

Показано, что введение в культуры оптимальных доз данного препарата вызывает статистически достоверное повышение пролиферативной способности, уровня бласттрансформации МЛ и их цитотоксической активности по отношению к опухолевой линии К-562, а также индуцирует созревание антиген-презентирующих дендритных клеток.

На основании полученных данных сделан вывод, что «Профеталь» является активным иммуномодулирующим фактором и может быть использован для генерации цитотоксических лимфоцитов и зрелых ДК с целью их применения в биотерапии онкологических и инфекционных заболеваний.

Резюме. Миома матки является самым распространенным гинекологическим заболеванием среди женщин репродуктивного возраста старше 30 лет. Известно, что возникновение данной патологии чаще всего связано с генетическими и гормональными факторами. Роль иммунной системы определена пока недостаточно ясно. Целью настоящего исследования была оценка состояния иммунной системы больных миомой матки на основании анализа субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии. Было обследовано 46 пациенток с простой и пролиферирующей формами опухоли, с различными вариантами клинического течения заболевания. Относительное и абсолютное содержание различных субпопуляций лимфоцитов у всех обследованных пациенток не выходили за пределы популяционной нормы. Между группами пациенток с простой и пролиферирующей формами миомы матки были выявлены достоверные различия по содержанию В-лимфоцитов и натуральных киллеров. При обследовании пациенток с клиническими проявлениями было обнаружено, что метроррагии ассоциированы с высоким содержанием Т-лимфоцитов и Т-киллеров. Уменьшение содержания В-лимфоцитов отмечено при увеличении количества миоматозных узлов в матке. Полученные данные свидетельствуют об участии клеточного звена иммунной системы в развитии тяжелых осложнений миомы матки и, следовательно, о необходимости включения иммунокорригирующей терапии в план ведения данной категории больных.

Резюме. Человеческий альфа–2–макроглобулин (МГ) является не только полифункциональным белком, способным связывать широкий спектр цитокинов и протеиназ, но и эволюционно неизменным звеном врожденной иммунной системы. В то же время показано, что развитие ревматоидного артрита (РА) может привести к конформационному повреждению МГ и снижению его способности связывать и утилизировать регуляторные субстанции. Мы исследовали сывороточные концентрации комплексов МГ–IgG и МГ–ПЛ, а также общие концентрации МГ, IgG, плазмина (ПЛ), TNF–α, IL–1β, IL–6 и РФ–IgM для того чтобы оценить уровень антителогенеза к МГ у пациентов с различными степенями активности РА и взаимосвязи сформированного комплекса с некоторыми другими субстанциями, вовлеченными в развитие РА. Сывороточные образцы были взяты при обострении заболевания до лечения. Мы обнаружили значимое повышение уровней МГ–IgG в группах с высокоактивным РА, сопровождающееся повышением общего IgG, но без значительного изменения общей концентрации МГ. Мы показали, что ПЛ–МГ уровень тоже растет при усилении активности и хорошо коррелирует с ростом МГ–IgG. Мы выявили значимое увеличение содержания TNF–α, IL–1β, IL–6 и РФ–IgM при РА, без значимых корреляций с МГ–IgG. Полученные результаты позволяют предположить, что чрезмерное накопление при воспалении антител к МГ либо комплексу ПЛ–МГ, в сыворотке людей с врожденным дефицитом МГ, сопровождающееся накоплением провоспалительных цитокинов может спровоцировать каскадное развитие РА. Сывороточный уровень МГ–IgG может служить прогностическим маркером при РА.

Резюме. Обследованы больные с хроническими увеитами, обусловленными наличием ВПГ+ЦМВ (микстувеиты) и ВПГ (моноувеиты) инфекцией. Обнаружен дефицит CD3+ Т-лимфоцитов, CD4+ и достоверный рост CD8+ лимфоцитов при микстувеитах, более выраженная степень поражения Т-звена иммунитета отмечена при задних увеитах. Моноинфекция герпетического происхождения характеризовалась снижением числа клеток, экспрессирующих CD3+ и CD4+ лимфоциты, гипоглобулинемией IgG. Независимо от этиологического фактора, в обеих группах у пациентов с увеитами выявлено резкое увеличение числа CD16+ натуральных киллеров, а также подавление клеток с фенотипом CD25+ рецепторов к IL-2, повышение числа активированных CD38+ лимфоцитов, а также клеток с поздними маркерами активации CD95+ и HLA-DR+ при увеитах смешанной и моновирусной этиологии. IFNα выявляется в низких концентрациях, либо не выявляется совсем, отмечена повышенная продукция TNFα только в слезной жидкости с задней локализацией процесса.

Обнаружены статистически значимые взаимосвязи между числом лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR+ и CD3+, CD95+ и HLA-DR+, количеством CD95+лимфоцитами и экспрессией TNFα в период хронической персистенции вирусов семейства Herpesviridae у больных с эндогенными увеитами. Глубина иммунологических поражений коррелировала с тяжестью клинической картины.

Резюме. Целью работы явилось определение содержания некоторых субпопуляций лимфоцитов в периферической крови у детей с опухолями кроветворной и лимфоидной ткани в зависимости от наличия инфекционного осложнения цитостатической терапии и выраженности нейтропении. У всех детей, получающих цитостатическую терапию, по поводу острого лимфобластного лейкоза и не-В-клеточных неходжкинских лимфом, независимо от количества нейтрофилов в их крови и наличия инфекционного осложнения, по сравнению со здоровыми детьми, было достоверно снижено количество CD95-лимфоцитов, а также абсолютные значения естественных киллерных клеток (CD16 и CD56-лимфоцитов) и активированных лимфоцитов (СD11b и HLA-DR-клеток). Однако абсолютное количество CD25-лимфоцитов было достоверно снижено только у детей с выраженной нейтропенией по сравнению со здоровыми детьми. Относительные значения CD16, CD56, СD11b, HLA-DR и CD25-лимфоцитов либо достоверно не отличались от показателей у здоровых детей, либо были достоверно повышены.

Резюме. Проведено клинико–иммунологическое обследование 103 больных послеоперационными вентральными грыжами, которое включало определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, содержание сывороточных интерлейкина–4 (IL–4) и интерферона–γ (IFNγ), выявление клинических проявлений иммунной недостаточности. У больных послеоперационными вентральными грыжами имеются разнонаправленные изменения показателей клеточного звена иммунитета, обусловленные отсутствием или наличием и степенью выраженности сопутствующего ожирения. Выявлен низкий уровень цитокинопродукции у всех обследуемых больных, дисбаланс Т–хелперов 1 (Th1) и Т–хелперов 2 (Th2). Проведен анализ выявленных нарушений и сопоставление их с данными клинического обследования. Полученные результаты рекомендуется учитывать при подготовке больных послеоперационными вентральными грыжами к герниопластике и на этапе их послеоперационного ведения.

Резюме. Целью исследования было сопоставление у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца показателей кислородзависимого метаболизма фагоцитов, антиоксидантной защиты, цитокинов и антигена фактора фон Виллебранда. Обследовано 58 пациентов с ишемической болезнью сердца – 31 с нестабильной стенокардией и 27 с инфарктом миокарда. Методы исследования включали: тест восстановления нитросинего тетразолия с нейтрофилами и моноцитами, определение миелопероксидазы в фагоцитах, глутатионредуктазы в нейтрофилах, каталазы, супероксиддисмутазы, малонового диальдегида, циркулирующих иммунных комплексов, IL–6, TNFα, антигена фактора фон Виллебранда в крови. В отличие от пациентов с нестабильной стенокардией, у больных с инфарктом миокарда при поступлении в стационар были достоверно выше уровни антигена фактора фон Виллебранда, С–реактивного белка, миелопероксидазы в нейтрофилах и недостоверно циркулирующих иммунных комплексов, IL–6 и TNFα. У больных ишемической болезнью сердца с повторными коронарными событиями в течение года наблюдения при поступлении в стационар, как и при инфаркте миокарда, наблюдался достоверно более высокий уровень антигена фактора фон Виллебранда. Его повышение сопровождалось ростом показателей малонового диальдегида, активацией кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при стимуляции через C3R, снижением в них активности глутатионредуктазы, т.е. развитием “окислительного стресса”. У данных пациентов также были выше уровни С–реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов, IL–6 и TNFα. По данным регрессионного анализа признаками, наиболее тесно связанными с неблагоприятным исходом ишемической болезни сердца в течение года наблюдения, были антиген фактора фон Виллебранда и активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов при стимуляции через C3R. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли “окислительного стресса” в развитии эндотелиальной дисфункции у больных с нестабильным течением ишемической болезни сердца.

Резюме. Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) протекают обычно с ярко выраженной картиной системного воспалительного ответа (СВО). Системная продукция воспалительных цитокинов, их накопление в циркулирующей крови и действие на различные органы и ткани во многом определяет патогенез СВО. В настоящей работе у детей с ГФМИ исследовано содержание в крови и ликворе растворимого рецептора фактора некроза опухолей р55, TNF, нейтрофильных альфа-дефензинов (HNP), и обеих изоформ IL-8, IL-877 и IL-872. Определение концентраций цитокинов проводилось с помощью «сэн-двич»-ИФА на основе моноклональных антител, полученных нами ранее к исследуемым цитокинам. Было показано, что уровень р55 в крови коррелировал с выраженностью симптомов СВО и тяжестью ГФМИ, тогда как в ликворе более чувствительным маркёром воспаления можно считать HNP (human neutrophil peptides), поскольку концентрация HNP в спинномозговой жидкости при положительной динамике болез ни снижается существенно быстрее, чем уровень р55. Повышение уровня IL-877 в плазме крови коррелиро вало с повышением р55 при ГФМИ (r = 0,537, р = 0,001), тогда как корреляция между уровнем IL-872 и уровнем р55 не выявлялась (r = 0,142, р = 0,489).

Резюме. Изучены закономерности индукции синтеза интерлейкина-8 (IL-8) под действием α-дефензинов в культуре различных клеток человека: линии бронхоэпителиальной карциномы A-549, моноцитов и макрофагов, дифференцированных из моноцитов в присутствии М-CSF, эндотелиальных клеток пупочного канатика (HUVEC), эмбриональных клеток почки человека лини НЕК293, миеломоноцитарной линии ТНР-1. Дефензины в концентрации 10-5-10-4М оказывали цитотоксическое действие на клетки линии А-549 в бессывороточной культуре и индуцировали синтез IL-8. Добавление сыворотки полностью подавляло цитотоксический эффект и индукцию синтеза IL-8. Сходные данные получены для клеток линии HEK293 и эндотелиальных клеток.

В отличие от клеток A-549, HEK293 и эндотелия, добавление сыворотки в культуры моноцитов и макрофагов не подавляло синтеза IL-8 под действием дефензинов в концентрации 10-5-10-4М, несмотря на полное подавление цитотоксичности. Данные указывают на то, что индукция синтеза IL-8 в культуре моноцитов и макрофагов под действием дефензинов может быть обусловлена существованием специфических клеточных рецепторов для дефензинов и, возможно, может наблюдаться и in vivo.

Резюме. Проведен сравнительный анализ течения инфекционного процесса, вызываемого внутриклеточно паразитирующими бактериями Salmonella typhimurium и Chlamydophila pneumoniae, у инбредных линий мышей с генетически детерминированной чувствительностью (I/St) или устойчивостью (A/Sn) к Mycobacterium tuberculosis.

Выявлена схожесть течения туберкулезной, сальмонеллёзной и хламидийной инфекции у мышей A/Sn и I/St по основным параметрам (разница в сроках жизни и в количестве возбудителей в пораженных органах). Было показано, что животные линии A/Sn по сравнению с линией I/St обладают повышенной устойчивостью к сальмонеллезной и хламидийной инфекциям, несмотря на различные механизмы внутриклеточного паразитирования у S. typhimurium и С. pneumoniae и различную локализацию поражений, вызываемых этими бактериями, внутри организма хозяина.

Сходство в характере контроля макроорганизмом совершенно разных внутриклеточных инфекций позволяет предположить, что дальнейшее их исследование на мышах линий A/Sn и I/St позволит обнаружить физиологические основы контроля целого класса инфекций и выявить сеть генов, ответственных за их благоприятное и неблагоприятное течение.

Резюме. Были изучены показатели субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми и лекарственно-чувствительными штаммами Mycobacterium tuberculosis до и в динамике противотуберкулезной химиотерапии. Установлено, что у обследованных пациентов до лечения имеет место выраженная иммунодепрессия, характеризующаяся снижением общего количества Т-лимфоцитов и их основных регуляторных и эффекторных субпопуляций. При этом отмечается увеличение количества CD20+-, CD25+-лимфоцитов и клеток, экспрессирующих Fas-рецептор. Окончание курса интенсивной противотуберкулезной химиотерапии не сопровождается коррекцией показателей субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. Напротив, у больных, выделяющих лекарственно-чувствительные M. tuberculosis, регистрируется резкое увеличение числа CD95+-лимфоцитов. После проведения полного курса терапии устанавливается тенденция к нормализации количества Т-лимфоцитов (CD3+), а также их регуляторных популяций (CD4+ и CD8+). Уровень CD95+-лимфоцитов сохраняется повышенным у пациентов, выделяющих M. tuberculosis, устойчивые к противотуберкулезным препаратам первого ряда.

Резюме. Целью работы было охарактеризовать состояние иммунной системы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом (РА), в зависимости от наличия или отсутствия у них анемического синдрома. У больных, включенных в исследование, определяли клинические и лабораторные показатели: процент основных субклассов лимфоцитов, функциональную активность фагоцитов и эффекторов ГЗТ, концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке, процент клеток, продуцирующих IFNγ и/или IL-4, процент моноцитов, продуцирующих TNF. При исследовании клинико-лабораторных показателей, характеризующих активность ревматоидного воспаления, показано, что у больных с наличием анемии РА протекал достоверно более тяжело. Нами были выявлены достоверные различия по большинству показателей иммунного статуса между больными РА и здоровым донорами, а также между больными исследуемых групп, в том числе по количеству клеток, продуцирующих IFNγ и/или IL-4. Полученные данные свидетельствуют об изменениях большинства показателей, характеризующих состояние иммунной системы, в большей мере выраженных у пациентов наличием анемии. РА, сопровождающийся анемией, характеризуется большей активностью ревматоидного воспаления и более глубокими иммунопатологическими проявлениями, включая дисбаланс активности Th1 / Th2.

Резюме. Представлены результаты исследований системы цитокинов вагинального секрета у 25 больных с мочеполовым трихомониазом. Проведено определение концентрации интерлейкинов: IL-1α, IL-1β, RAIL-1, TNFα, IL-8, IFN-γ. Изучен характер изменений содержания провоспалительных цитокинов в системе местного иммунитета у женщин с урогенитальным трихомониазом по сравнению с показателями здоровых женщин. Установлено, что у инфицированных женщин наблюдается повышение уровней IL-1α, IL-1β, TNF-α, RAIL-1, IL-8, снижение концентрации IFN-γ. Полученные результаты расширяют представление о цитокин - опосредованных реакциях в системе местного иммунитета репродуктивного тракта при трихомониазе.

Резюме. Пятикратное внутрибрюшинное введение рекомбинантного - rIL-1β по 1 мкг/кг в сут в ходе продолжающегося фракционированного облучения (0,5 Гр/сут, начало терапии при дозе 20 Гр) предотвращает дальнейшее снижение количества лейкоцитов в периферической крови и угнетение активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах облучаемых крыс, а также ускоряет их восстановление после окончания радиационного воздействия. Восстановление общего числа лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов, нормализация активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах крыс после завершения фракционированного облучения в суммарной дозе 25 Гр при курсовом применении rIL-1β происходят в более ранние сроки, чем у нелеченных животных.

Резюме. Язвенная болезнь желудка (ЯБ Ж) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) сопровождается нарушением всех звеньев иммунного ответа с развитием вторичного иммунодефицита, что свидетельствует о необходимости включения в комплекс противоязвенного лечения иммуномодулирующих препаратов. Мы наблюдали 92 мужчины, больных ЯБ, ассоциированной с Helicobacter pylori. Среди них 24 больных с ЯБ Ж, среднего возраста 44,7±1,97 и 68 пациентов с ЯБ ДПК, средним возрастом 31,5±1,71 лет. Половина пациентов принимала только базисную терапию. 46 больных на фоне базисной противоязвенной терапии (антисекреторные и антихеликобактерные препараты) получали Бестим в дозе 100 мкг в/м в течение 5 дней. На фоне лечения Бестимом наблюдался рост количества Т-лимфоцитов с 20,52±0,89% до 31,4±1,16% (р<0,05; 95% доверительный интервал [ДИ]: 2,67-11,63 ), преимущественно за счет Т-хелперов с 17,33±0,89% до 24,82±1,11% (р<0,05; 95%ДИ:1,72-8,47), нормализация содержания моноцитов, повышение активности фагоцитоза нейтрофилов (р<0,05; 95%ДИ: 2,35-15,64), снижение концентрации IL-8 и повышение продукции IFNγ при отсутствии влияния на содержание IL-4. Таким образом, применение нового препарата бестим в комплексной терапии ЯБ положительно влияет на иммунный статус больных ЯБ Ж и ДПК, уменьшает активность воспаления в слизистой оболочке Ж и ДПК, ускоряет регресс клинической симптоматики и рубцевание язвенного дефекта.

Резюме. Изучено влияние ДНК из молок лососевых рыб на секрецию клетками крови здоровых доноров in vitro ранних гемопоэтических факторов (IL-3, GM-CSF, TNFα) и воздействие биологически активных веществ (БАВ) на баланс маркерных цитокинов Th1и Тh2 ответа. (IFNγ, IL-10). Установлено, что ДНК оказывает модулирующее действие на секрецию всех исследованных цитокинов -IL-3, GM-CSF, TNFα, IFNγ, IL-10 клетками крови здоровых доноров, повышая исходно низкую их концентрацию, снижая исходно высокую и не оказывая существенного влияния на средний уровень их секреции. Под действием ДНК наблюдается более значительное, по сравнению с IL-10 (индекс стимуляции (ИС)=1,9), повышение уровня IFNγ (ИС=3,3). Таким образом, показано, что ДНК из молок лососевых рыб обладает иммуномодулирующими свойствами.

Памяти профессора В. Г. Галактионова (1938–2005).

Рецензия на книгу Л. Б. Зубжицкой, Н. Г. Кошелевой, В. В. Семенова «Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии».