КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ СОДЕРЖАНИЕ РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА TNF-P55, АЛЬФА-ДЕФЕНЗИНОВ И ИЗОФОРМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-8, IL-877 И IL-872 В КРОВИ ДЕТЕЙ

Резюме. Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) протекают обычно с ярко выраженной картиной системного воспалительного ответа (СВО). Системная продукция воспалительных цитокинов, их накопление в циркулирующей крови и действие на различные органы и ткани во многом определяет патогенез СВО. В настоящей работе у детей с ГФМИ исследовано содержание в крови и ликворе растворимого рецептора фактора некроза опухолей р55, TNF, нейтрофильных альфа-дефензинов (HNP), и обеих изоформ IL-8, IL-877 и IL-872. Определение концентраций цитокинов проводилось с помощью «сэн-двич»-ИФА на основе моноклональных антител, полученных нами ранее к исследуемым цитокинам. Было показано, что уровень р55 в крови коррелировал с выраженностью симптомов СВО и тяжестью ГФМИ, тогда как в ликворе более чувствительным маркёром воспаления можно считать HNP (human neutrophil peptides), поскольку концентрация HNP в спинномозговой жидкости при положительной динамике болез ни снижается существенно быстрее, чем уровень р55. Повышение уровня IL-877 в плазме крови коррелиро вало с повышением р55 при ГФМИ (r = 0,537, р = 0,001), тогда как корреляция между уровнем IL-872 и уровнем р55 не выявлялась (r = 0,142, р = 0,489).

р55, TNF, IL–8, дефензины, системный воспалительный ответ

1. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B., Dellinger R.P., Fein A.M., Knaus W.A., Schein R.M., Sibbald W.J. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine // Chest. — 1992. — V. 101. — P. 1644–1655.

2. Casey L.C. Immunologic response to infection and its role in septic shock // Crit. Care Clin. — 2000. — V. 16. — P. 193–213.

3. Redl H., Schlag G., Adolf G.R., Natmessnig B., Davies J. Tumor necrosis factor (TNF) dependent shedding of the p55 TNF receptors in a baboon model of bacteremia // Infection and Immunity. — 1995. — V. 63. — Р. 12–16.

4. Gogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. Pro– versus anti–inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options // J Infect Dis. — 2000. — V. 181. — P. 176–180.

5. Kornelisse R.F., Savelkoul H.F., Mulder P.H., Suur M.H., van der Straaten P.J., van der Heijden A.J., Sukhai R.N., Hahlen K., Neijens H.J., de Groot R. Interleukin10 and soluble tumor necrosis factor receptors in cerebrospinal fluid of children with bacterial meningitis // J Infect Dis. — 1996. — 173. — P. 1498–1502.

6. Warzocha K., Salles G., Bienvenu J., Barbier Y., Bastion Y., Doche C., Rieux C., Coiffier B. Prognostic significance of TNF alpha and its p55 soluble receptor in malignant lymphomas // Leukemia. — 1997. — V. 11. — P.441–443.

7. Fauci A.S. Host factors and the pathogenesis of HIV–induced disease // Nature. — 1996. — V. 384. — P. 529–534.

8. Yoshimura T., Robinson E.A., Appella E., Matsushima K., Showalter S.D., Skeel A., Leonard E.J. Three forms of monocyte–derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF) distinguished by different lengths of the amino–terminal sequence // Mol. Immunol. — 1989. — V. 26. — P. 87–93.

9. Halstensen A., Ceska M., Brandtzaeg P., Redl H., Naess A., Waage A. Interleukin–8 in serum and cerebrospinal fluid from patients with meningococcal disease // J Infect Dis. — 1993. — V. 167. — P. 471–475.

10. Gudmundsson G.H., Agerberth B. Neutrophil antibacterial peptides, multifunctional effector molecules in the mammalian immune system // J Immunol Methods. — 1999. — V. 232. — P. 45–54.

11. Ganz T. Antimicrobial polypeptides in host defense of the respiratory tract // J Clin Invest. — 2002. — V. 109. — P. 693–697.

12. Panyutich A.V., Panyutich E.A., Krapivin V.A., Baturevich E.A., Ganz T. Plasma defensin concentrations are elevated in patients with septicemia or bacterial meningitis // J. Lab. Clin. Med. — 1993. — V. 122. — P. 202–207.

13. Н.В.Петёвка, Н.Н.Нашкевич, И.И.Тихонов, Т.С.Колесникова, С.Т.Коледа, С.С.Бутенко, Т.М.Дорошенко, Н.Н.Войтенок. Иммуноферментный метод определения растворимого Р55 рецептора TNF человека // Клиническая аллергология и иммунология. Иммунодиагностика и иммунореабилитация. Сб. трудов 2–й Международной конференции и 1 съезда БААКИ. / Минск–Витебск, 1998. – С. 193–195.

14. Panyutich A.V., Voitenok N.N., Lehrer R.I., Ganz T. An enzyme immunoassay for human defensins // J. Immunol. Methods. — 1991. — V. 141. — P. 149–155.

15. Nashkevich N.N., Akalovich S., Louneva N., Heavner G.A., Voitenok N. N. A monoclonal antibody and an enzyme immunoassay for human Ala–IL–8(77) // J Immunol Methods. — 2002. — V. 270. — P. 37–51.

16. Petyovka N., Lyakh, L., Voitenok N.N. Homologous ELISA for detection of oligomeric human TNF: properties of the assay // J. Immunol. Methods. — 1995. – V. 186. — P. 161–170.

17. Ganz T., Selsted M.E., Szklarek D., Harwig S.S., Daher K., Bainton D.F., Lehrer R.I. Dens. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. – 1985. — V. 76. — P. 1427–1435.

18. Sylvester I., Yoshimura T., Sticherling M., Schroder J.M., Ceska M., Peichl P., Leonard E.J. Neutrophil attractant protein–1–immunoglobulin G immune and free anti–NAP–1 antibody in normal human serum // J. Clin. Invest. — 1992. — V. 90. — P. 471–481.