КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С АНЕМИЕЙ

Резюме. Целью работы было охарактеризовать состояние иммунной системы у пациентов, страдающих ревматоидным артритом (РА), в зависимости от наличия или отсутствия у них анемического синдрома. У больных, включенных в исследование, определяли клинические и лабораторные показатели: процент основных субклассов лимфоцитов, функциональную активность фагоцитов и эффекторов ГЗТ, концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке, процент клеток, продуцирующих IFNγ и/или IL-4, процент моноцитов, продуцирующих TNF. При исследовании клинико-лабораторных показателей, характеризующих активность ревматоидного воспаления, показано, что у больных с наличием анемии РА протекал достоверно более тяжело. Нами были выявлены достоверные различия по большинству показателей иммунного статуса между больными РА и здоровым донорами, а также между больными исследуемых групп, в том числе по количеству клеток, продуцирующих IFNγ и/или IL-4. Полученные данные свидетельствуют об изменениях большинства показателей, характеризующих состояние иммунной системы, в большей мере выраженных у пациентов наличием анемии. РА, сопровождающийся анемией, характеризуется большей активностью ревматоидного воспаления и более глубокими иммунопатологическими проявлениями, включая дисбаланс активности Th1 / Th2.

Ревматоидный артрит, анемия, иммунопатология, Тh1–лимфоциты, Тh2–лимфоциты

1. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. — М.: Медицина, 1988. — 115 с.

2. Гельфгат Е.Л., Кожевников В.С., Козлов В.А. Применение дискриминантного анализа для диагностики функциональной активности клеточных эффекторов на основе использования стандартных показателей иммунного статуса // Медицинская Иммунология. — 2003. — Т.5. — №1–2. — С.91–100.

3. Журавкин И.Н., Лозовой В.П., Козлов В.А. // Бюл. экспер биол. — 1978. — № 5. — С. 565–567.

4. Кожевников В.С., Набиуллин Р.Р., Богидаев С.В., Лозовой В.П. Способ оценки клеточных иммунных реакций in vitro // АС № 1575711, 1990.

5. Козлов В.А, Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. — Новосибирск, 1982.

6. Козлов В.А., Цырлова И.Г., Чеглякова В.В. Иммунорегуляторные клетки нелимфоидной природы – Эр–супрессоры. // Докл. АН СССР. — 1984. — Т. 275, № 1. — С. 247–249.

7. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Кожевников В.С., Силков А.Н., Сенников С.В., Козлов В.А. Субпопуляционная структура иммунокомпетентных клеток периферической крови и содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С+В // ЖМЭИ. — 2002. — №.1. — С.42–48

8. Насонов Е.Л., Скрипникова Л.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. Москва: «СТИН», 1997. — 429 с.

9. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Москва, издательство «Литера», 2003. — с. 86–89.

10. Лозовой В.П., Кожевников В.С. Методы оценки клеточных эффекторных функций гиперчувствительности замедленного типа. Методические рекомендации МЗ СССР// Москва,1990. — 11с.

11. Талыбов Ф.Ю., Кубаицева И.В., Жеребцов Л.А. Плазмаферез в комплексном лечении ревматоидного артрита, осложненного анемией и нарушением свертывания крови. Клин. мед. 1993; 5: 48—50.

12. Arend W. P., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of interleukin–1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995; 38: 151–160.

13. Baer Alan N., Dessypris, E.N., and Krantz, S.B.,The pathogenesis of anemia in rheumatoid arthritis: A clinical and laboratory analysis. Semin. Arthritis Rheum. 4, 209–223, 1990.

14. Bennett R.M., Holt P.J.L., Lewis S.M. Role of the reticuloendothelial system in the anaemia of rheumatoid arthritis. A study using the 59 Fe–labelled dextran model. Ibid. 1974; 33: 147–152.

15. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts С., Peake S. A method for the in-vestigation of reticuloendothelial iron kinetics in man. Br. J. Haematol. 1979; 43: 619—624.

16. Berner B., Akca D., Jung T., Muller G.A., ReussBorst M.A. Analysis of Th1 and Th2 cytokines expressing CD4+ and CD8+ T cells in rheumatoid arthritis by flow cytometry. J Rheumatol. 2000;27(5):1128–35.

17. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., Dieppe P.A., Halliwell B, Gutteridge JM. The importance of iron in rheumatoid disease. Lancet 1981; 2: 1142—1144.

18. Bourg V., Portales P., Fiorito S., Combe B., Jorgensen C., Clot J. Intracytoplasmic Th1 and Th2 cytokines in rheumatoid arthritis blood and synovial tissue. J Autoimmun 1999;13:415–22.

19. Brennan F.M., Maini R.N., Feldman M. TNFalpha – a pivotal role in rheumatoid arthritis. Brit. J. Rheumatol., 1992; 31: 293–298.

20. Carpenter A.B., Huczko E., Eisenbeis Jr. C.H., and Kelly R.H. Evidence for locally synthesized and clonally restricted immunoglobulin in the synovial fluid from rheumatoid arthritis patients. Clin Chim Acta, December 13, 1990; 193(1–2): 1–12.

21. Cartwrighi С., Winirobe M. J. Nutr. 1953; 50: 345. (цит. по: Сорокина Л. П. Некоторые особенности эритропоэза при ревматоидных полиартритах. Тер. арх. 1976; 8: 127—132).

22. Cavill I., Bentley D. P. Erythropoiesis in the anaemia of rheumatoid arthritis. Ibid. 1982; 50: 583590.

23. Chattopadhyay C., Chattopadhyay H., Natvig J.B., Michaelsen T.E., and Mellbye O.J. Lack of suppressor cell activity in rheumatoid synovial lymphocytes. Scand J Immunol, January 1, 1979; 10(4): 309–16.

24. Cush J.J., Lipsky P.E. Phenotypic analysis of synovial tissue and peripheral blood lymphocytes isolated from patient with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988; 31: 123–1238.

25. Davis L.S., Cush J.J., Schulze–Koops H., Lipsky P.E. Rheumatoid synovial CD4+ T cells exhibit a reduced capacity to differentiate into IL–4–producing Thelper–2 effector cells. Arthritis Res 2001;3:54–64.

26. De Macario E. C., Macario A. J. L. // Ann Immunol. (Inst. Pasteur). — 1980. — Vol. 131. — P. 397–404.

27. Dimand H. J., De Maat С.E. M. Erythropoiesis and mean red cell lifespan in normal subjects and patients with the anaemia of active rheumatoid arthritis. Ibid. 1978; 39: 437–444.

28. Emery P., Gentry K.C., Mackay I.R., Muirden K.D., and Rowley M. Deficiency of the suppressor inducer subset of T lymphocytes in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, August 1, 1987; 30(8): 849–56.

29. Hansen T. M., Hansen N. E., Birgens H. S. Serum ferritin and assessment of iron deficiency in rheumatoid arthritis. Scand J. Rheumatol. 1983; 12: 353—359.

30. Hendrich C., Kuipers J.G., Kolanus W., Hammer M., Schmidt R.E. Activation of CD16+ effector cells by rheumatoid factor complex. Role of natural killer cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, April 1, 1991; 34(4): 423–31.

31. Janossy G., Panayi G., Duke O., Bofill M., Poulter L.W., Goldstein G. Rheumatoid arthritis: a disease of T–lymphocyte / macrophages immunoregulation. Lancet 1981: i: 839–841.

32. Keystone E.C, Poplonski L., Miller R.G., Gorczynski R., Gladman D., Snow K. Reactivity of T–cell from patients with rheumatoid arthritis to anti–CD3 antibody. Clin Immunol Immunopathol, September 1, 1988; 48(3): 325 – 37.

33. Koopman W. J., Gay S. Do nonimmunologycally mediated pathways play role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 1993; 19: 107–122.

34. Mechetner E.B., Tonevitsky A.G., Ievleva E.S., Rozinova E.N., Popova O.N. Identification of a human erythroid cell surface antigen by monoclonal antibody HAE9. Exp Hematol 1987, 15:355–359.

35. Maino C.V., Picker L.J. Identification of functional subsets by flow cytometry: intracellular detection of cytokine expression. Cytometry 34:207–215, 1995.

36. Okuda K., Okamoto R., Noguchi Y., Tadokoro I. An investigation of leucocyte function and phagocytosis of immune complexes in patients with rheumatoid arthritis. Jpn J Exp Med, February 1, 1975; 45(1): 1–10.

37. Panayi G.S., Lanchbury J.S., Kingsley G.H. The importance of the T cell in initiatin and maintaning the chronic synovitis of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1992; 35: 729–735.

38. Panush R.S. Monocytes in rheumatoid arthritis. Regulatory, effector, and phenotypic properties. J Rheumatol, Dec 1985; 12(6): 1053–61.

39. Pincus T., Callahan L.F. Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously – predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol 1986;13:841–5.

40. Pincus T., Olsen N.J., Russell I.J., Wolfe F., Harris E.R., Schnitzer T.J., Boccagno J.A., Krantz S.B. Anaemia in rheuma-toid arthritis (RA): Correction using recombiant erythropoietin (EPO). Arthr. and Rheum. 1989; 32(suppl.): 49.

41. Rajapakse С. N. A., Holt P.J.L., Perera B. Diagnosis of true iron deficience in heumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1980; 39: 596.

42. Scott D.L., Symmons D.P., Coulton B.L., Popert A.J. Long–term outcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years. Lancet 1987;1:1108–11.

43. Shaw T., Quan J., Totoritis M.C. B cell therapy for rheumatoid arthritis: the rituximab (antiCD20) experience. Ann Rheum Dis 2003;62(Suppl II): 55–59.

44. Schuerwegh A.J., De Clerck L.S., De Schutter L., Bridts C.H., Verbruggen A., Stevens W.J. Flow cytometric detection of type 1 (IL–2, INF–gamma) and Type 2 (IL–4, IL–5) cytokines in T–helper and T–suppressor/cytotoxic cells in rheumatoid arthritis, allergic asthma and atopic dermatitis. Cytokine 1999;11:783–88.

45. Tatal N., Tovar Z. Abnormalities of T–cell activation in the rheumatoid sinovium detected with monoclonal antibodies to CD3. Scand J Rheumatol Suppl, January 1, 1988; 76: 175 – 82.

46. Van der Graaff W.L., Prins A.P.A., Niers T.M.H., Dijkmans B.A.C., van Lier R.A.W. Quantitation of interferon gamma– and interleukin–4–producing T cells in synovial fluid and peripheral blood of arthritis patients. Rheumatology 1999;38:214–20.

47. Voulgari P.V., Kolios G., Papadopoulos G.K., Katsaraki A., Seferiadis K., Drosos A.A. Role of Cytokines in Pathogenesis of Anemia of Chronic Disease in Rheumatoid Arthritis. Clin. Immunology 1999; 92: 153–160.

48. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Mars J.J. Decreased iron absorption in patients with active rheumatoid arthritis, with and without iron deficiency. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 404–409.

49. Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1994; 37: 783–789.