КОМПЛЕКСЫ АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА С АНТИТЕЛАМИ КЛАССА IGG, ПЛАЗМИНОМ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗВИТИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Резюме. Человеческий альфа–2–макроглобулин (МГ) является не только полифункциональным белком, способным связывать широкий спектр цитокинов и протеиназ, но и эволюционно неизменным звеном врожденной иммунной системы. В то же время показано, что развитие ревматоидного артрита (РА) может привести к конформационному повреждению МГ и снижению его способности связывать и утилизировать регуляторные субстанции. Мы исследовали сывороточные концентрации комплексов МГ–IgG и МГ–ПЛ, а также общие концентрации МГ, IgG, плазмина (ПЛ), TNF–α, IL–1β, IL–6 и РФ–IgM для того чтобы оценить уровень антителогенеза к МГ у пациентов с различными степенями активности РА и взаимосвязи сформированного комплекса с некоторыми другими субстанциями, вовлеченными в развитие РА. Сывороточные образцы были взяты при обострении заболевания до лечения. Мы обнаружили значимое повышение уровней МГ–IgG в группах с высокоактивным РА, сопровождающееся повышением общего IgG, но без значительного изменения общей концентрации МГ. Мы показали, что ПЛ–МГ уровень тоже растет при усилении активности и хорошо коррелирует с ростом МГ–IgG. Мы выявили значимое увеличение содержания TNF–α, IL–1β, IL–6 и РФ–IgM при РА, без значимых корреляций с МГ–IgG. Полученные результаты позволяют предположить, что чрезмерное накопление при воспалении антител к МГ либо комплексу ПЛ–МГ, в сыворотке людей с врожденным дефицитом МГ, сопровождающееся накоплением провоспалительных цитокинов может спровоцировать каскадное развитие РА. Сывороточный уровень МГ–IgG может служить прогностическим маркером при РА.

1. Зорина В.Н., Зорина Р.М., Зорин Н.А., Левченко В.Г., Горлина Н.К., Архипова С.В. Антигенспецифический способ определения иммунных комплексов белков семейства макроглобулинов с иммуноглобулином класса G в биологических жидкостях //Патент РФ №2209435 – Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения. Полезные модели» – 2003. – №21. – Ч.3. — С.598.

2. Зорин Н.А., Жабин С.Г., Лыкова О.Ф., Зорина Р.М., Горин В.С., Белогорлова Т.И., Чирикова Т.С., Краюшкина Н.А. Белки плазмы и сыворотки крови доноров // Клин. Лаб. Диагн. – 1992. — №9–10. – С.1315.

3. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсальный регулятор – α2–макроглобулин (Обзор литературы)// Клин. Лаб. Диагн. – 2004. – №11. – С.18–22.

4. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов α2–макроглобулин // Иммунология – 2004. — №5. — С.302–304.

5. Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Воронина Е.А, Зорин Н.А. Концентрация комплексов макроглобулин – IgG, как возможный критерий для прогнозирования гестоза и оценки степени его тяжести// Клин. Лаб. Диагн. – 2001. — №8. – С.48–49.

6. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство. – М: Медицина, 1989. – 592 с.

7. Armstrong P.B., Quigley J.P. α2–macroglobulin: an evolutionarily conserved arm of the innate immune system// Dev. Comp. Immunol. – 1999. – Vol.23. – P.375–390.

8. Birkenmeier G. Targetting the proteinase inhibitor and immune modulatory function of human α 2–Macroglobulin// Mod. Asp. Immunol. – 2001. – Vol.2. – P.32–36.

9. Blass S., Engel J.M., Burmester G.R. The immunologic homunculus in rheumatoid arthritis. A new viewpoint of immunopathogenesis in rheumatoid arthritis and therapeutic consequences// Zeitschrift Fur Rheumatologie – 2001. — Vol.60. – P.1–16.

10. Dominguez M., Cacoub P., Garcia de la Torre I., Piette T.J., Salazar Paramo M., Godeau P., Anglees Cano E. Autoantibodies to receptor induced neoepitopes of fibrinolytic proteins in rheumatic and vascular diseases // J. Rheumatol. – 2001. – Vol.28. – P.302–308.

11. Kramer P.R., Kramer S.F., Guan G. 17 betaestradiol regulates cytokine release through modulation of CD16 expression in monocytes and monocytederived macrophages // Arthritis Rheum. – 2004. – Vol.50. – P.1967–1975.

12. Misra U.K., Gonzalez–Gronow M., Gawdi G., Pizzo S.V. Upregulation of the α2–macroglobulin signaling receptor on rheumatoid synovial fibroblasts// J. Biol. Chem. – 1997. – Vol.272. – P. 497–502.

13. Petersen C.M. α2–macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, α2–macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspects of function in relation to immunology// Danish Med. Bull. – 1993. – Vol.40. – P.409–446.

14. Stief T.W., Kropf J., Kretschmer V., Doss M.O., Fareed J. Singlet oxygen ((1)O2) inactivates plasmatic free and complexed α2–macroglobulin// Thromb. Res. – 2000. – Vol.98. – P.541–547.

15. Tchetverikov I., Verzijl N., Huizinga T.W., TeKoppele J.M., Hanemaaijer R., DeGroot J. Active MMPs captured by α2–macroglobulin as a marker of disease activity in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. – 2003. – Vol.21. – P.711–718.

16. Walsmith J., Roubenoff R. Cachexia in rheumatoid arthritis// Int. J. Cardiol. – 2002. – Vol.85. – P.89–99.

17. Wu S.M., Boyer C.M., Pizzo S.V. The binding of receptorrecognized α2–macroglobulin to the low density lipoprotein receptorrelated protein and the α2M signaling receptor is decoupled by oxidation // J. Biol. Chem. – 1997. – Vol.272. – P.20627–20635.

18. Wu S. M., Pizzo S.V. Mechanism of hypochloritemediated inactivation of proteinase inhibition by α2macroglobulin // Biochemistry – 1999. – Vol.38. – P.13983–13990.

19. Wu S.M., Pizzo S.V. Alpha(2)–Macroglobulin from rheumatoid arthritis synovial fluid: functional analysis defines a role for oxidation in inflammation // Arch. Biochem. Biophys. – 2001. – Vol.391. – P. 119–126.

20. Zapico I., Coto E., Rodriguez A., Alvarez C., Torre J.C., Alvarez V.A. A DNA polymorphysm at the α2–macroglobulin gene is associated with the severity of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2000 – Vol.27. – P. 2308–2311.