Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск
Том 8, № 5-6 (2006)
https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6

ОБЗОРЫ

587-596 366
Аннотация

Резюме. Во время беременности происходит взаимный обмен клетками между матерью и плодом. В связи с этим научный интерес представляет феномен влияния неунаследованных родительских HLA на разнообразные иммунные реакции у потомства. В статье рассмотрены возможные механизмы влияния неунаследованных родительских HLA на формирование иммунной компетентности у плода и ребенка на примерах трансплантации, аутоиммунной патологии и парциальных иммунодефицитов.

597-614 572
Аннотация

Резюме. В обзоре рассматриваются современные сведения о механизмах взаимодействия возбудителей инфекций с иммунной системой хозяина. Описываются способы уклонения возбудителя от реакций иммунной системы, приводятся примеры «поведения» конкретных патогенов: вирусов, бактерий, простейших, гельминтов. Обсуждается разнообразие клеток и растворимых медиаторов, участвующих в иммунном ответе.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

615-622 332
Аннотация

Резюме. С использованием молекулярной ультрафильтрации и дифференциальной спектрофотометрии в ультрафиолете оценивали конформационные изменения человеческого сывороточного γ-глобулина при связывании катионов меди и цинка. Содержание свободных металлов в фильтрате оценивали по реакции с диэтилдитиокарбаматом натрия и о-фенантролином, соответственно. Показана общность биологических свойств меди и цинка в условиях их связывания с молекулой белка и установлены существенные различия между катионами в использованной экспериментальной системе. Так, подтверждена более высокая активность меди на внешних связях молекулы γ-глобулина и тропность цинка к внутренним областям белковой глобулы. Описаны сайты связывания металла, различающиеся параметрами взаимодействия с катионами и своей пространственной локализацией. Предложены подходы к анализу динамики заполнения металлом сайтов разной пространственной локализации. Обсуждаются вопросы конформационного состояния молекулы γ-глобулина в ходе связывания катионов, а также перспективы использования полученных данных в клинико-иммунологических исследованиях.

623-630 387
Аннотация

Резюме. Ранее во многих исследованиях на экспериментальной модели (кролики) острого постстрептококкового гломерулонефрита (APSGN) нами была доказана роль М-подобных иммуноглобулин Fc-связывающих белков (IgG FcBPs) стрептококка группы А (GAS) в инициации деструктивно-дегенеративных поражений почечных клубочков, характерных для мембранозно-пролиферативного и деструктивного гломерулонефрита. Эта активность была установлена у штаммов типов 1, 22, 49, клинические изоляты которых способны связывать Fc фрагмент IgG человека и кролика и рассматриваются в качестве этиологического агента гломерулонефрита. В то же время хорошо известно, что штаммы GAS серотипа М12, также часто обладающие нефритогенностью, не способны взаимодействовать с мономерным IgG и обычно связывают агрегированный IgG, хотя, по-видимому, в обоих процессах должны участвовать IgG FcBPs.

В настоящей работе референс-штамм GAS типа М12(1800) и 21 клинический изолят того же типа, выделенные от больных APSGN, исследованы на способность связывать два типа искусственно образованных иммунных комплексов (ICs): (а) пероксидаза + антипероксидазный кроличий IgG (РАР ICs) и (б) столбнячный токсоид + антистолбнячный IgG человека (ТАТ ICs). Из 21 клинического изолята 19 штаммов связывали как РАР, так и ТАТ ICs аналогично референс-штамму М12(1800). И только два клинических штамма не связывали перечисленные комплексы. Все штаммы не реагировали с нативным мономерным IgG человека и кролика.

Для экспериментов по индукции гломерулонефрита были выбраны штаммы М12(257) и М12(305), положительный и отрицательный, соответственно, по связыванию ICs, а также референс-штамм М12(1800). В почечной ткани кроликов, получивших инъекции GAS М12(1800) и GAS М12(257), но не GAS М12(305), была обнаружена картина иммунного воспаления и деструктивно-дегенеративных изменений, сопоставимая с наблюдаемой при APSGN. При этом только штаммы, способные связывать ICs, при введении кроликам вызывали образование циркулирующих анти-IgG, тканевую депозицию IgG и С3, а также продукцию IL-1β, IL-6 и TNF-α мезангиальными и эндотелиальными клетками гломерул. Известно, что именно эти изменения обычно сопровождают развитие экспериментального гломерулонефрита. Таким образом, полученные данные подтверждают представления о том, что способность GAS типа М12 связывать ICs, как и способность GAS других типов связывать мономеры IgG, а, следовательно, и рецепторные белки IgG FcBPs, должны играть ведущую роль в нефритогенной потенции данных микробов.

631-636 433
Аннотация

Резюме. Проведен анализ степени активации гипоталамических структур (AHN, PVH, DMH, VMH, LHA, PH) в первые часы после введения антигенов различной природы (липополисахарид и бычий сывороточный альбумин). Во всех исследованных гипоталамических структурах после введения антигенов наблюдалось увеличение числа c-Fos позитивных клеток по сравнению с контролем. Реакция на ЛПС характеризовалась активацией большего числа нейронов. Наиболее активно на липополисахарид реагировали структуры AHN, PVH, LHA и PH. Введение бычьего сывороточного альбумина инициировало активацию меньшего количества клеток, но содержание в них белка c-Fos было более высоким, что проявлялось в повышении оптической плотности клеток VMH, LHA и PH. Таким образом, в настоящей работе показано, что при введении антигенов разной природы паттерн активации гипоталамических структур различен.

637-644 385
Аннотация

Резюме. В плазме крови человека обнаружены специфические аутоантитела к ацетилированным, малеилированным липопротеинам, а также к липопротеинам, модифицированным малоновым диальдегидом (МДА). Иммунизация кроликов аутологичными модифицированными соответствующим образом липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) приводила к продукции антител, направленных к МДА-модифицированным, ацетилированным и малеилированным ЛПНП. В атеросклеротических поражениях аорты человека иммуногистохимически удалось выявить эпитопы, распознаваемые антителами к ацетилированным, малеилированным и МДА-модифицированным ЛПНП. В целом, модифицированные белки обнаруживались на всех стадиях атерогенеза, начиная с самых ранних (липидные пятна), и характер их отложений был разнообразным. Были выявлены как внутриклеточные, так и диффузные внеклеточные отложения в покрышке, верхних и глубоких слоях поражений. Наиболее характерный тип отложений для всех модифицированных белков – внеклеточные накопления в покрышке липидных пятен и бляшек, особенно в переходной «плечевой» зоне. Отложения модифицированных белков в интиме были сходны по своему характеру с распределением апопротеин В-содержащих липопротеинов, а также липидов (выявляемых окраской Oil Red). В тех зонах, где обнаруживались модифицированные белки, а также апопротеин В-содержащие липопротеины, часто одновременно выявлялись очаги отложения IgG. В непораженных участках интимы аорты модифицированные белки не обнаруживались.

645-652 375
Аннотация

Резюме. Проводилось исследование распределения р34 в тканях и сыворотках крови больных раком молочной железы (РМЖ) иммуноблоттингом с помощью моноклональных антител 1F3-2D4 и антисывороток, которые выявили р34 в образцах тканей РМЖ, в метастазах, а в сыворотках крови – р51-53, р150-250. Белки могут быть ассоциированы либо с предшественником катепсина В, либо с муцинами, либо с кадгеринами, либо с CD22 – молекулой адгезии.

653-658 464
Аннотация

Резюме. Исследовано содержание аутоантител (ААТ) к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови 61 больного геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) и 25 здоровых лиц. Методом ИФА показано, что у 95% больных ГЛПС уровень содержания ААТ к нативной ДНК (0,02-0,26 отн.ед.) близок к значениям данного показателя в группе здоровых лиц (0,06-0,27 отн.ед.). Содержание ААТ к денатурированной ДНК в сыворотке крови больных ГЛПС (0,37-0,80 отн.ед.) достоверно превышает пороговые значения у здоровых лиц (0,14-0,57 отн.ед.). Средний уровень содержания ААТ к денатурированной ДНК по медиане у больных ГЛПС составляет 0,60 отн.ед., что в два раза выше по сравнению с нормой (0,30 отн.ед.). Полученные данные свидетельствуют о том, что инфицирование хантавирусом и последующее развитие ГЛПС сопровождаются активацией аутоиммунных процессов в организме с повышением синтеза ААТ к денатурированной ДНК. Предполагается возможность участия ААТ к денатурированной ДНК в воспалительном повреждении микроциркуляторного русла почек при ГЛПС.

659-666 429
Аннотация

Резюме. В процессе изучения ассоциированности аллельного полиморфизма генов с уровнем продукции цитокинов происходит определение основывающих процессов на генетическом уровне, приводящих к различиям в иммунном ответе путем определения взаимосвязи между индивидуальными полиморфными аллелями, а также гаплотипами генов цитокинов и продукцией белкового продукта in vitro. Проанализирован характер ассоциированности основных показателей гуморального и клеточного иммунитета, а также уровня провоспалительных (TNFA и IL2) и противовоспалительных (IL4 и IL10) цитокинов с аллельными вариантами промоторных регионов генов указанных цитокинов у ВИЧ-инфицированных лиц в сравнении со здоровыми жителями России европеоидного происхождения. В работе были проведены генотипирование и исследование показателей гуморального и клеточного иммунитета у 127 ВИЧ-инфицированных пациентов и 52 доноров в качестве контроля. Для изучения спонтанной и ConA-стимулированной продукции цитокинов в кондицинных средах от мононуклеарных клеток ряда обследованных лиц применяли метод иммуноферментного анализа. Суммируя полученные в ходе проведенной работы данные, можно заключить, что аллели -308А TNFA, -330Т IL2, -592А IL10 более характерны для ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным снижением клеточного провоспалительного компонента иммунитета и повышенной активностью В-клеточного звена по сравнению с лицами, несущими альтернативные генные варианты. В целом надо отметить, что указанные генные варианты обусловливают общую подверженность более тяжелому течению заболевания, оказывая плейотропное влияние на уровень ряда патогенетически важных для ВИЧ показателей.

667-672 383
Аннотация

Резюме. Целью исследования явилось определение уровней IL-1β и его ингибитора IL-1ra в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести заболевания, активности воспалительного процесса, наличия бактериальной и вирусной инфекции. Методы. Обследованы 20 пациентов (мужчин) 2-4 стадии ХОБЛ. Показано, что у больных ХОБЛ наблюдалось увеличение уровня IL-1β как в очаге воспаления, так и в сыворотке крови, которое в сыворотке зависело от степени тяжести заболевания и активности воспалительного процесса. В ЖБАЛ содержание IL-1β у всех обследованных больных значительно превышало уровень этого цитокина по сравнению с нормой уже на ранних стадиях формирования ХОБЛ. Уровень IL -1ra в сыворотке больных находился в пределах нормальных значений и незначительно нарастал в ЖБАЛ, что приводило к нарушению равновесия в соотношении IL-1ra /IL-1β как в очаге воспаления, так и на системном уровне. Наибольшая степень выявления респираторных возбудителей достоверно сочеталась со сниженным соотношением IL-1ra /IL-1β , что подтверждает данные об инфекционном агенте как патогенетической составляющей ХОБЛ.

673-678 329
Аннотация

Резюме. Группа больных в количестве 45 человек получала стандартную комбинированную терапию препаратами рекомбинантного IFN-α в сочетании с рибавирином. Положительный эффект стандартного противовирусного лечения у больных ХВГС ассоциировался с повышением уровня IL-2, снижением уровней TNF-α, IL-1α, IL-12р40, IL-12р70 и IL-10 в периферической сыворотке. Это позволило использовать их в качестве неинвазивных маркеров устойчивого вирусологического ответа в процессе лечения хронической HCV-инфекции.

679-688 356
Аннотация

Резюме. Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) – наиболее часто встречающаяся опухоль верхних дыхательных путей, ассоциированная с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Целью работы было выявить особенности системного и местного иммунитета при РРП, оценить клиническую и иммунологическую эффективность местной терапии рекомбинантным интерфероном-альфа (rIFNα2) и определить клинические и лабораторные показания к его назначению. Под наблюдением находился 41 больной РРП. Обследование включало: гистологическое исследование папиллом, определение ДНК ВПЧ в папилломах методом ПЦР, определение фенотипа циркулирующих в крови лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+, HLA-DR+) методом проточной цитофлюориметрии. В ларингеальном секрете определялись уровни IFNγ, TNFα, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13 методом мультиплексного иммуноанализа. У всех больных РРП исходно выявлены сниженная функциональная активность Т-лимфоцитов при сохранении их количественных соотношений в пределах нормы и значительно сниженные количества Т-киллеров и естественных киллеров. В ларингеальном секрете обнаружены повышенные уровни цитокинов, модулирующих ответ по Th1-типу (IFNγ и TNFα). Кроме того, выявлен высокий уровень IL-4, характерный для развития оппозиторного Тh2-ответа. Ингаляции препарата «Интераль» или «Роферон» в дозе 1 млн. ЕД проводились 1 раз в день(курсовая доза 10-15 млн. ЕД) 13 пациентам после оперативного лечения с противорецидивной целью и 11 пациентам в качестве монотерапии. Эффективность монотерапии составила 45,5%, при полном регрессе опухоли и 45% при частичном регрессе. Наибольший эффект наблюдался при часто рецидивирующем ювенильном папилломатозе с агрессивным течением и гистологической картиной активно пролиферирующей опухоли. У больных с полным регрессом опухоли в ларингеальном секрете выявлены исходно высокие значения TNFα и индекса IL-4/IFNγ. В процессе лечения rIFNα2 отмечен рост уровней цитокинов, модулирующих иммунный ответ по Th1-типу (IFNγ, IL-12, IL-2) и GM-CSF, снижение исходно высокого уровня IL-10, снижение уровней IL-4 и IL-13. При частичном регрессе уровни IFNγ, IL-12, IL-2 и GM-CSF снижались по сравнению с исходными значениями и на протяжении всего курса лечения колебались в пределах нормальных значений, после отмены препарата наблюдался рост уровней IL-4 и IL-13. Таким образом, местная терапия rIFNα2 эффективна при рецидивирующем респираторном папилломатозе с агрессивным течением. В качестве прогностического признака эффективности местной интерфероновой терапии могут служить исходно высокие значения TNFα и индекса IL-4/IFNγ в ларингеальном секрете, а показателями эффективности лечения – повышение уровня IFNγ, IL-2 и IL-12 в сочетании со снижением (нормализацией) индекса IL-4/IFNγ.

689-696 336
Аннотация

Резюме. Под наблюдением находились 44 пациента с персистирующим аллергическим ринитом с выявленной сенсибилизацией к аллергенам клещей домашней пыли. Больные случайным выбором были распределены на 3 группы. В первую группу вошли 15 пациентов, получавших водный назальный спрей флютиказона пропионат (200 мкг один раз в день в течение двух недель), во вторую – 14 человек, получавших 10 небулайзерных ингаляций по 2 ед. крупнодисперсного аэрозоля препарата Аффинолейкин® (комплекса низкомолекулярных белков, выделенных из мембран лейкоцитов человека и лиофилизированных с глицином) и 15 больных, не получавших никакой терапии, составили контрольную группу. В начале исследования и через 2 недели в назальном секрете по риноцитограмме определяли относительное содержание эозинофилов и иммунометрически – концентрацию свободного гемоглобина. Выяснилось, что повышенное содержание гемоглобина представляет собой, подобно повышенному содержанию эозинофилов, характерный симптом обострения персистирующего аллергического ринита, отражающий тяжесть клинического течения. Её уменьшение под влиянием лечения сопровождалось параллельным снижением содержания эозинофилов и концентрации гемоглобина. Это снижение отражало эффект двух видов топической фармакотерапии, соответственно у 73 и 79% больных персистирующим аллергическим ринитом. Использование в качестве объективного показателя снижения концентрации гемоглобина в назальном секрете позволило впервые выявить иммунотерапевтическую эффективность крупнодисперсного аэрозоля препарата Аффинолейкин® при обострениях персистирующего аллергического ринита.

697-706 374
Аннотация

Резюме. Целью исследования явилась комплексная оценка и анализ состояния гормонального и иммунного профиля у пациентов с субклиническим и манифестным гипотиреозом с учетом данных терапевтического лекарственного мониторинга для оптимизации лечения левотироксином. В исследование включено 40 пациентов с гипотиреозом: I группа – пациенты с субклиническим гипотиреозом (n=19) с уровнем ТСГ>700 нмоль/л, принимавшие левотироксин в дозе 50 мкг в сутки после периода отсутствия лекарственного влияния в течение 10 дней; II группа – пациенты с манифестным гипотиреозом (n=21), принимавшие левотироксин в дозе 100 мкг в сутки. Обнаружен достоверный регресс клинической симптоматики гипотиреоза в обеих группах через 3 месяца приема оптимизированного режима дозирования левотироксина. Показано наличие иммуно-эндокринной составляющей в механизме действия левотироксина, которая способствует возникновению максимального эффекта гормона в отношении улучшения качества жизни у пациентов с гипотиреозом при оптимизации терапии на основе терапевтического лекарственного мониторинга с помощью ВЭЖХ/МС-анализа.

707-714 414
Аннотация

Резюме. Изучались эффективность и безопасность включения мелатонина в комплексную терапию атопического дерматита. Дизайн исследования: сравнительное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах. Пациенты и вмешательство: обследованы 46 больных атопическим дерматитом, в стадии обострения, среднетяжелое течение, третий возрастной период. Больные были рандомизированы к приему комплекса стандартных методов лечения и мелатонина, 3 мг ежедневно в 21.00 в сочетании со стандартной терапией. Основная конечная точка: интенсивность и распространенность поражения кожи по шкале SCORАD через 3 недели. Фармакадинамическая оценка включала содержание и функциональные свойства Т и В-лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, уровня IgE, IL-4, IFNγ в крови в утренние и вечерние часы. Результаты: после завершения лечения клинический эффект зарегистрирован в опытной и контрольной группах, однако в опытной группе он был статистически значимо выше. Так, у пациентов, принимавших мелатонин, распространенность кожных проявлений уменьшилась на 84%, а в контрольной группе на 60%. Включение мелатонина в комплексную терапию снижало относительный риск развития неблагоприятного исхода (определяемого как отсутствие 20% ответа по SCORАD) на 63%. Клинический эффект в опытной группе ассоциировался с повышением содержания CD8+ клеток, IgM, показателя Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами и нейтрофилами. При этом достоверно снизился уровень IgE и IL-4 в сыворотке крови. В опытной группе выявлены достоверные различия в утреннем и вечернем содержании CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ клеток, сывороточной концентрации IFNγ. Результаты пилотных исследований обосновывают целесообразность проведения клинических испытаний эффективности мелатонина у больных атопическим дерматитом на большей выборке.

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

715-720 395
Аннотация

Резюме. Целью данной работы явилось выявление аллельных вариантов генов цитокинов в точках полиморфизма G-308A TNFА, T-330G IL-2, С-590Т IL-4, С-703Т IL-5 и C-592A IL-10 и их влияние на предрасположенность и резистентность индивидов к развитию вирусного гепатита С. Обращает на себя внимание значительное повышение частоты встречаемости генотипа T/G T-330G IL-2 среди пациентов по сравнению со здоровыми лицами. Исследование характера распределения аллелей промотора гена С-590Т IL-4 показал преимущественное распространение среди пациентов генотипа C/T . Среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом С возрастает частота распространения генотипа G/A G-308A TNFА, редко выявляемого среди здоровых лиц. На основании анализа частоты встречаемости аллельных вариантов генов цитокинов в данных полиморфных точках мы получаем возможность с вероятностью 95% прогнозировать состояние предрасположенности к хронизации вирусного гепатита С при условии инфицирования данного индивида.

721-726 342
Аннотация

Резюме. В статье представлены результаты внутрибрюшинного введения рекомбинантного крысиного α-интерферона 20 крысам линии Wistar с экспериментально моделированным эндометриозом. В качестве критериев эффективности использованного метода лечения оценивались наличие эктопического эндометрия в участках трансплантации маточного рога, пролиферативная активность эндометриоидных клеток, особенности васкуляризации и лейкоцитарной инфильтрации очагов эндометриоза. Авторами показано, что при местном применении α-интерферона регресс эндометриоидных гетеротопий наблюдается в 50% случаев. В случае сохранения эндометриоидного эпителия на фоне применения α-интерферона достоверно снижалась пролиферативная активность его клеток. Во всех трансплантатах у крыс, получавших α-интерферон, наблюдалось снижение степени васкуляризации и увеличение лейкоцитарной инфильтрации за счет лимфоцитов, при одновременном снижении в составе лейкоцитарных инфильтратов количества макрофагов.

727-730 314
Аннотация

Резюме. Обнаружено снижение относительного содержания CD50+-мононуклеарных клеток и повышение сывороточного уровня растворимой формы CD50 антигена в крови ожоговых больных с разной площадью поражения кожного покрова. Выявленные изменения могут оказывать влияние на формирование иммунодефицита, возникающего на фоне ожоговой травмы.

731-736 358
Аннотация

Резюме. The purpose of our study was to investigate whether S27P and -15С→T single nucleotide polymorphisms of the IL3 gene are associated with susceptibility to bronchial asthma (BA) in Russians living in the Central-Chernozem region of Russia. DNA samples obtained from 216 unrelated patients with BA and 214 healthy controls were typed for S27P and -15С→T polymorphisms in the IL3 gene by PCR-RFLP methods. A genderbased dimorphism in distribution of IL3 genotypes has been revealed for various clinical and pathogenetic BA variants. Both S27P and -15С→T polymorphisms were found to be associated with general susceptibility to BA, predominantly in females (p=0,05). The studied genetic variants of IL3 gene were in strong linkage disequilibrium with each other (p<0,0001). Further studies are required to investigate phenotypic expression of S27P and -15С→T polymorphisms of IL3 gene and to clarify their roles in the pathogenesis of bronchial asthma.

737-740 434
Аннотация

Резюме. Исследован полиморфизм интерлейкина 4 у телеутов, шорцев и европеоидов, проживающих в Кемеровской области. Для групп телеутов и европеоидов характерно равномерное или близкое к нему распределение аллелей IL-4. Наиболее распространенным генотипом в популяциях телеутов и европеоидов были гетерозиготы 2R/3R, а наиболее редкими – 3R/3R. Эти данные указывают на процессы метисации телеутского населения Кемеровской области с европеоидами Сибири. Основным генотипом в популяции шорцев был 3R/3R IL-4, а гетерозиготный генотип 2R/3R занимал вторую позицию.

741-744 395
Аннотация

Резюме. Обследованы 53 практически здоровых добровольца, которые живут в Челябинской области. Проведено изучение субпопуляций лимфоцитов, содержания иммуноглобулинов и состояния нейтрофильных гранулоцитов. Показано, что у жителей Челябинской области по сравнению с данными других авторов отмечается уменьшенное содержание CD3+ и CD4+ лимфоцитов при повышенном уровне CD95+ клеток. Нейтрофилы обладают сниженной активностью фагоцитоза при повышенной способности продуцировать активные формы кислорода. Предложены региональные нормы иммунологических показателей.

ТОЧКА ЗРЕНИЯ

745-753 438
Аннотация

Резюме. В работе приводятся сведения литературы и результаты собственных исследований авторов по взаимодействию лимфоцитов и тромбоцитов. Показано, что адгезия кровяных пластинок к лимфоцитам является надёжным и высокоинформативным тестом, дающим представление о состоянии иммунитета и системы гемостаза. Значительный раздел работы посвящен роли адгезивных молекул и цитокинов в регуляции лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

Представлены работы последних лет по использованию антиадгезивных молекул в лечении различных заболеваний, сопровождающихся развитием тромбоэмболических заболеваний.

ДНЕВНИК ИММУНОЛОГА

753-754 305
Аннотация

Институт клинической иммунологии СО РАМН был основан 25 лет назад, в 1981 году на базе отдела иммунологии Института клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)