Preview

Медицинская иммунология

Расширенный поиск

МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА2 В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО РЕСПИРАТОРНОГО ПАПИЛЛОМАТОЗА

https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-679-688

Полный текст:

Аннотация

Резюме. Рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) – наиболее часто встречающаяся опухоль верхних дыхательных путей, ассоциированная с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Целью работы было выявить особенности системного и местного иммунитета при РРП, оценить клиническую и иммунологическую эффективность местной терапии рекомбинантным интерфероном-альфа (rIFNα2) и определить клинические и лабораторные показания к его назначению. Под наблюдением находился 41 больной РРП. Обследование включало: гистологическое исследование папиллом, определение ДНК ВПЧ в папилломах методом ПЦР, определение фенотипа циркулирующих в крови лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+, HLA-DR+) методом проточной цитофлюориметрии. В ларингеальном секрете определялись уровни IFNγ, TNFα, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13 методом мультиплексного иммуноанализа. У всех больных РРП исходно выявлены сниженная функциональная активность Т-лимфоцитов при сохранении их количественных соотношений в пределах нормы и значительно сниженные количества Т-киллеров и естественных киллеров. В ларингеальном секрете обнаружены повышенные уровни цитокинов, модулирующих ответ по Th1-типу (IFNγ и TNFα). Кроме того, выявлен высокий уровень IL-4, характерный для развития оппозиторного Тh2-ответа. Ингаляции препарата «Интераль» или «Роферон» в дозе 1 млн. ЕД проводились 1 раз в день(курсовая доза 10-15 млн. ЕД) 13 пациентам после оперативного лечения с противорецидивной целью и 11 пациентам в качестве монотерапии. Эффективность монотерапии составила 45,5%, при полном регрессе опухоли и 45% при частичном регрессе. Наибольший эффект наблюдался при часто рецидивирующем ювенильном папилломатозе с агрессивным течением и гистологической картиной активно пролиферирующей опухоли. У больных с полным регрессом опухоли в ларингеальном секрете выявлены исходно высокие значения TNFα и индекса IL-4/IFNγ. В процессе лечения rIFNα2 отмечен рост уровней цитокинов, модулирующих иммунный ответ по Th1-типу (IFNγ, IL-12, IL-2) и GM-CSF, снижение исходно высокого уровня IL-10, снижение уровней IL-4 и IL-13. При частичном регрессе уровни IFNγ, IL-12, IL-2 и GM-CSF снижались по сравнению с исходными значениями и на протяжении всего курса лечения колебались в пределах нормальных значений, после отмены препарата наблюдался рост уровней IL-4 и IL-13. Таким образом, местная терапия rIFNα2 эффективна при рецидивирующем респираторном папилломатозе с агрессивным течением. В качестве прогностического признака эффективности местной интерфероновой терапии могут служить исходно высокие значения TNFα и индекса IL-4/IFNγ в ларингеальном секрете, а показателями эффективности лечения – повышение уровня IFNγ, IL-2 и IL-12 в сочетании со снижением (нормализацией) индекса IL-4/IFNγ.

Об авторах

М. С. Плужников
Научно-практический центр стоматологии
Россия

кафедра оториноларингологии с клиникой



Е. Б. Катинас
Научно-методический центр по молекулярной медицине СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Россия

К.м.н., кафедра оториноларингологии с клиникой

197022, г.Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д.6/8



М. А. Рябова
Научно-практический центр стоматологии
Россия

кафедра оториноларингологии с клиникой



С. А. Карпищенко
Научно-практический центр стоматологии
Россия

кафедра оториноларингологии с клиникой



К. А. Сысоев
Научно-методический центр по молекулярной медицине СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Россия


А. Б. Чухловин
Научно-методический центр по молекулярной медицине СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Россия


А. Тотолян Арег
Научно-методический центр по молекулярной медицине СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург
Россия


Список литературы

1. Вознесенская И.А. Папилломы верхних дыхательных путей / Л: Медгиз, 1974. - C.63-91.

2. Иванченко Г.Ф., Каримова Ф.С. Профилактика и лечение папилломатоза гортани / Заболевания голосового аппарата верхних дыхательных путей. - 2001. - C.111-113.

3. Плужников М.С, Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В., Тотолян А.А. Эффективность местной иммунотерапии гнойных синуситов с использованием препаратов рекомбинантных интерлейкинов человека // Российская Ринология. - 2002. - №2. - С.119-122.

4. Плужников М.С., Рябова М.А., Карпищенко С.А., Катинас Е.Б., Марфичева Н.А., Зуева Е.Е., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. К вопросу о комбинированном лечении рецидивирующего папилломатоза гортани // Болезни органов дыхания. - 2004. - №1. - C. 22-25.

5. Ющук Н.Д., Змызгова А.В., Тугутова И.В., Онуфриева Е.К., Прицкер А.Д. Иммуномодулирующие свойства лейкинферона // Сов. медицина.- 1990. - №7. - С.11-14.

6. Bomholt A. Juvenile laryngeal papillomatosis. An epidemiological study from the Copenhagen region. // Acta otolaryngol. - 1988; Vol.5. - №3. -P. 367-371.

7. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N., Haraldsen G. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratorae. - 1996. - Vol.2. - №1-2. - P.22-31.

8. Brandtzaeg P., Inger N. Farstad Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track // Immunology Today. - 1999. - 20. - P.267-277.

9. Deunas L., Alcantud V., Alvares F. Use of interferon-a in laryngeal papillomatosis: eight years of the Cuban national programme // J. Laryngol 1997. - Vol.111. - № 2. - P.134-140.

10. Gaylis B., Hayden R.E. recurrent respiratory papillomatosis: progression to invasion and malignansy // Amer.J.Otolaryngol. - 1991. - Vol.12. - №2. - P.104-112.

11. Kashima H.K, Leventhal B.G., Week P.W. Randomized surgical adjuvant trial of interferon alfa-nl in recurrent papillomatosis. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 1993. -Vol.114. - №2 - P.1163-1169.

12. Leventhal B.G., Kashima H.K. Randomized surgical adjuvant trial of interferon alfa-1 in recurrent papillomatosis // Arch. Otolaryngol. Head Neck surg.- 1988. -Vol.114. - №10. - P.1163-1169.

13. Mahnke C., Frohlich O., Lippert B. Reccurent laryngeal papillomatosis: retrospective analysis of 95 patients and review of the literature // Otolaryngol.Pol. - 1996. - Vol.50. - №6. -P. 567-578.

14. Ocphanidou D, Dimakou K., Latsi P. Recurrent respiratory papillomatosis with malignant transformation in a young adult // Resp. Med. - 1996. - Vol.90. - №1. - P. 53-55.

15. Shamboul K. Stomal malignant transformation of respiratory papilloma, with neck metastasis: case report // East. Afr. Med. J. -1996. -Vol.73. - №5. - P.336-338.

16. Steinberg B.M., DilorenzoT.R. A possible role for human papilloma viruses in head and neck cancer // Cancer metastasis Rev. - 1996. - Vol.5. - №1. - P.91-112.


Для цитирования:


Плужников М.С., Катинас Е.Б., Рябова М.А., Карпищенко С.А., Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян Арег А. МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА2 В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО РЕСПИРАТОРНОГО ПАПИЛЛОМАТОЗА. Медицинская иммунология. 2006;8(5-6):679-688. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-679-688

For citation:


Plouzhnikov M., Katinas E., Ryabova M., Karpishenko S., Syssoev K., Chukhlovin A., Totolian A. LOCAL APPLICATION OF RECOMBINANT INTERFERON-ALFA2 FOR TREATMENT OF RECURRENT RESPIRATORY PAPILLOMATOSIS. Medical Immunology (Russia). 2006;8(5-6):679-688. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-5-6-679-688

Просмотров: 425


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1563-0625 (Print)
ISSN 2313-741X (Online)