ПРОГНОЗ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА К РАЗВИТИЮ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С ПО ПОЛИМОРФИЗМАМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ G-308A TNFА, T-330G IL-2, С-590Т IL-4, С-703Т IL-5 И C-592A IL-10

Резюме. Целью данной работы явилось выявление аллельных вариантов генов цитокинов в точках полиморфизма G-308A TNFА, T-330G IL-2, С-590Т IL-4, С-703Т IL-5 и C-592A IL-10 и их влияние на предрасположенность и резистентность индивидов к развитию вирусного гепатита С. Обращает на себя внимание значительное повышение частоты встречаемости генотипа T/G T-330G IL-2 среди пациентов по сравнению со здоровыми лицами. Исследование характера распределения аллелей промотора гена С-590Т IL-4 показал преимущественное распространение среди пациентов генотипа C/T . Среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом С возрастает частота распространения генотипа G/A G-308A TNFА, редко выявляемого среди здоровых лиц. На основании анализа частоты встречаемости аллельных вариантов генов цитокинов в данных полиморфных точках мы получаем возможность с вероятностью 95% прогнозировать состояние предрасположенности к хронизации вирусного гепатита С при условии инфицирования данного индивида.

1. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. – М.: Медицина. – 1978. – C. 150-172.

2. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. – Новосибирск. – 1999. – 250 С.

3. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis C // J. Hepatol. – 1999. – Vol. 31. – Suppl 1. – P. 17-24.

4. Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott M.F., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D’Alfonso S. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases // Genes Immun. – 1999. – Vol.1 (1). – P. 3-19.

5. Bidwell J., Keen L., Gallagher G., Kimberly R., Huizinga T., McDermott MF., Oksenberg J., McNicholl J., Pociot F., Hardt C., D’Alfonso S. Human cytokine gene nucleotide sequence alignments: supplement 1 // Eur J Immunogenet. – 1999. – Vol. 26 (2-3). – P. 135-223.

6. Burchard E.G., Silverman E.K., Rosenwasser L.J., Borish L., Yandava C., Pillari A., Weiss S.T., Hasday J., Lilly C.M., Ford J.G., Drazen J.M. Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEV1 in asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 1999. – Vol. 160. – P.919-922.

7. Cantagrel A., Navaux F., Loubet-Lescoulie P., Nourhashemi F., Enault G., Abbal M., Constantin A., Laroche M., Mazieres B. IL-1beta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms // Arthr Rheum. – 1999. – Vol.42(6). – P. 1093-1100.

8. Green ED, Olson MV. Chromosomal region of the cystic fibrosis gene in yeast artificial chromosomes: a model for human genome mapping // Science. – 1990. – Vol. 5; 250(4977). – P. 94-98.

9. Rioux J.D., Stone V.A., Daly M.J., Cargill M., Green T., Nguyen H., Nutman T., Zimmerman P.A., Tucker M.A., Hudson T., Goldstein A.M., Lander E., Lin A.Y. Familial eosinophilia maps to the cytokine gene cluster on human chromosomal region 5q31-q33 // Am. J. Hum. Genet. – 1998. – Vol. 63. – P. 1086-1094

10. John S., Turner D., Donn R., Sinnott P., Worthington J., Ollier W.E., Hutchinson I.V., Hajeer A.H. Two novel biallelic polymorphisms in the IL-2 gene // Eur. J. Immunogenet. – 1998. – Vol. 25(6). – P. 419-20.

11. Marcellin P., Martinot M., Boyer N., Levy S. Treatment of hepatitis C patients with normal aminotransferases levels // Clin Liver Dis. – 1999. – Vol. 3(4). – P.843-853.

12. Mok C.C., Lanchbury J.S., Chan D.W., Lau C.S. IL-10 promoter polymorphism in Southern Chinese patients with SLE // Arthrit Rheumatism. – 1998. – V.41(6). – P.1090-1095.

13. Patino-Garcia A., Sotillo-Pineiro E., Modesto C., Sierrasesumaga L. Screening of the tumor necrosis factor- alpha gene promoter polymorphisms by PCR-DGGE analysis // Mutation Research Genomics.- 1999. – Vol. 406. – P. 121-125.

14. Reynard M.P., Turner D., Navarrete C.V. Allele frequencies of polymorphisms of the tumour necrosis factor-alpha, interleukin-10, interferon-gamma and interleukin-2 genes in a North European Caucasoid group from the UK // Eur. J. Immunogenet. – 2000. – Vol. 27(4). – P. 241-249.